크리조티니브

Crizotinib
크리조티니브
Crizotinib structure.svg
임상 데이터
상호잘코리 외
기타 이름PF-02341066
1066
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa612018
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티43%
단백질 결합91%
대사간(CYP3A4/CYP3A5 매개)
반감기 제거42시간
배설물대변(63%), 소변(22%)
식별자
  • 3-[(1R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시]-5-(1-피페리딘-4-일)피리딘-2-아민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.166.440 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H22클론2FN5O
몰 질량450.34 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • C1(=C=CC(=C1[C@H])(OC2=C(N=CC(=C2)C3=C[N](N=C3)C4CCNCC4) N) C) Cl) F) Cl
  • InChI=1S/C21H22Cl2FN5O/c1-12(19-16)2-3-17(24)20(19)23)30-18-8-13(9-27-21)25)14-10-28-29(11)15-4-26-2-5-5
  • 키: KTEIFNKAUNYNJU-GFCVEGCSA-N checkY
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Crizotinib은 Xalkori라는 상표명으로 판매되고 있는 항암제로 NSCLC([1][2][3][4]비소세포 폐암) 치료에 사용된다.ALK(비아플라스틱 림프종 키나아제)[5][6][7] 및 ROS1(c-ros oncogena 1) 억제제 역할을 한다.


의료 용도

Crizotinib은 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 또는 재발 또는 내화성 전신 비아플라스틱 대세포 림프종(ALCL)의 치료에 대해 ALC [1][2]양성이다.

또한 절개 불가능, 재발 또는 난치성 염증성 림프종 키나제(ALK) 양성 근섬유아세포종양(IMT)[1][8] 치료에도 사용된다.

작용 메커니즘

크리조티닙과 복합체 내 인간 비아세포성 림프종 키나아제.PDB 2xp2[9]

크리조티닙은 아미노피리딘 구조를 가지며 표적 키나아제들의 ATP 결합 포켓 내에서 경쟁 결합함으로써 단백질 키나제 억제제로서 기능한다.중소 세포 폐 암 환자 중 약 4%EML4('echinoderm 미세 소관 결합protein-like 4의)과 발암에 악성 형태를 운전하는 것 같아 기부한 구성성 인산화 효소 활동을 야기하는 ALK('anaplastic 림프종 키나아제의), 사이의 융합 유전자를 생성하는 염색체 재배열을 가지고 있다.[10]핵융합 단백질의 키나아제 활성은 크리조티닙에 [10]의해 억제된다.이 유전자 융합 환자는 일반적으로 표피 성장인자 수용체 유전자(EGFR) 또는 K-Ras [10][11]유전자에 돌연변이가 없는 젊은 비흡연자이다.ALC-융합 NSLC의 신규 발생 건수는 미국에서 연간 약 9,000건, 세계적으로 [12][13]약 45,000건이다.

ALK 돌연변이는 매우 어린 [14]아이들에게만 발생하는 희귀한 형태의 말초 신경계 암인 신경아세포종 사례의 약 15%에서 악성 표현형을 유도하는 데 중요하다고 생각됩니다.

Crizotinib은 악성종양의 [15]다른 여러 조직학적 형태의 종양 형성에 관여하는 c-Met/헤파토세포 성장인자 수용체(HGFR) 티로신인산화효소를 억제한다.

Crizotinib은 악성 [15][16]세포의 성장, 이동, 침입을 조절함으로써 그 효과를 발휘하는 것으로 생각된다.다른 연구들은 crizotinib가 악성 [17]종양에서 혈관신생의 억제를 통해서도 작용할 수 있다는 것을 암시한다.

사회와 문화

법적 상태

2011년 8월 24일, 미국 식품의약국은 비정상적인 무연성 림프종 키나제(ALK)[3] 유전자를 발현하는 특정 말기(국소 진행 또는 전이성) 비소세포 폐암을 치료하도록 crizotinib을 승인했습니다.EML4-ALK 융합을 위해서는 동반 분자 테스트가 필요했다.2016년 3월 미국 식품의약국은 ROS1 양성 비소세포 폐암에 대해 [18]crizotinib를 승인했다.

2012년 10월 유럽 의약품청(EMA)은 비정상적인 무아플라스틱 림프종 키나제([2][19]ALK) 유전자를 발현하는 비소세포 폐암 치료에 crizotinib 사용을 승인했다.

조사.

폐암

Crizotinib은 ALK 융합 [11][12]유전자를 가진 환자 82명 중 90%에서 종양을 수축시키거나 안정화시켰다.종양은 치료를 [12]받은 57%의 사람들 중 적어도 30%가 줄어들었다.[20] 대부분은 선암에 걸렸고, 담배를 피운 적이 없거나 [11]흡연자였던 적이 있다.그들은 크리조티닙을 받기 전에 평균 3개의 다른 약물로 치료를 받았고, 단지 10%만이 표준 [11][21]치료에 반응할 것으로 예상되었다.그들은 250mg의 crizotinib를 6개월 [11]동안 매일 두 번 투여받았다.이러한 환자의 약 50%는 메스꺼움, 구토 또는 [21]설사와 같은 부작용을 최소한 한 번 겪었다.crizotinib에 대한 일부 반응은 15개월까지 [21]지속되었다.

단계 III 시험인 PROFE 1007은 [22]ALK 양성 NSLC의 [23][13][24]치료에서 crizotinib을 표준 2라인 화학요법(pemetrexed 또는 taxotere)과 비교합니다.또한 2단계 시험인 PROFE 1005는 두 개 이상의 이전 화학요법을 [13]받은 유사한 기준을 충족하는 환자를 연구한다.

2016년 2월, 알렉티닙과 크리조티닙 ALK 양성 전이 NSLC를 비교한 J-ALEx 단계 III 연구는 중간 분석에서 알렉티닙이 [25]무진행 생존 시간이 더 길다는 것이 밝혀졌기 때문에 조기 종료되었다.이러한 결과는 2017년 [26]분석에서 확인되었습니다.

림프종

재발 또는 난치성 ALK+ 비탄성 대세포 림프종의 영향을 받은 사람에서 crizotinib은 65% ~ 90%, 3년 무진행 생존율은 60~75%의 객관적 반응률을 보였다.치료 초기 100일 후 림프종의 재발은 관찰되지 않았다.치료는 [27][28][29]현시점에서는 무기한으로 계속되어야 한다.

기타 암

Crizotinib는 또한 진행된 파종성 신경아세포종의 [30]임상시험에서 시험되고 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d "Xalkori- crizotinib capsule". DailyMed. Archived from the original on 9 October 2021. Retrieved 18 April 2021.
  2. ^ a b c d "Xalkori EPAR". European Medicines Agency (EMA). Archived from the original on 19 April 2021. Retrieved 18 April 2021.
  3. ^ a b "Drug Approval Package: Xalkori Capsules (crizotinib) NDA #202570". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 September 2011. Archived from the original on 7 April 2021. Retrieved 18 April 2021.
  4. ^ "Summary Review for Regulatory Action" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). August 26, 2011. Archived (PDF) from the original on April 6, 2021. Retrieved April 19, 2021.
  5. ^ Forde PM, Rudin CM (June 2012). "Crizotinib in the treatment of non-small-cell lung cancer". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (8): 1195–201. doi:10.1517/14656566.2012.688029. PMID 22594847. S2CID 23715951.
  6. ^ Roberts PJ (2013). "Clinical use of crizotinib for the treatment of non-small cell lung cancer". Biologics: Targets and Therapy. 7: 91–101. doi:10.2147/BTT.S29026. PMC 3643289. PMID 23671386.
  7. ^ Sahu A, Prabhash K, Noronha V, Joshi A, Desai S (April 2013). "Crizotinib: A comprehensive review". South Asian Journal of Cancer. 2 (2): 91–7. doi:10.4103/2278-330X.110506. PMC 3876666. PMID 24455567.
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외부 링크

  • "Crizotinib". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Crizotinib". NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute.
  • "Crizotinib". National Cancer Institute. 11 October 2011.
  • 임상시험번호 NCT00585195 - "경구 PF-02341066, C-Met/Hepatocyte 성장인자 티로신인산화효소 억제제, 진행암 환자(Profile 1001) 연구" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT00932893 - "진행성 비소세포 폐암 환자의 표준 치료와 비교 연구 중" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT00939770 - "재발 또는 난치성 고형종양 또는 무아플라스틱 대세포 림프종 소아환자 치료 시 Crizotinib" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT01154140 - "A 임상시험: A Crizotinib vs 표준화학요법 Pemetrexed Plus Cisplatin or Carboplatin in the ClinicalTrials.gov" (A cryzotinib vs the standard chemetrapy peratin in the ALK 양성 비편평형 폐암 환자)
  • 임상시험번호 NCT01979536 - "Brentuximab Vedotin or Crizotinib and Combinition Chematory in New Diagnostic Stage II-IV Anaplastic 대세포 림프종 환자 치료" (ClinicalTrials.gov )