클로디아제포화산소

Chlordiazepoxide
클로디아제포화산소
Chlordiazepoxide structure.svg
Chlordiazepoxide-from-xtal-1982-3D-balls.png
임상자료
발음/ˌklɔːrdaɪ.əzɪˈpɒksaɪd/
상명리브리움 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682078.
경로:
행정		입으로
근육질의
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
신진대사간
제거 반감기5~30시간(활성 대사물 데스메틸디아제팜 36~200시간: 기타 활성 대사물에는 옥사제팜이 포함된다)
배설신장
식별자
  • 7-클로로-2-메틸라미노-5-페닐-3H-1,4-벤조디아제핀-4-산화물
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.337 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C16H14CLN3O
어금질량299.76 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CLC1=CC2=C(N=C(NC)C[N+]([O-])=C2C3=CC=CC=C3)C=C1
  • InChi=1S/C16H14ClN3O/c1-18-15-10-20(21-16)16(11-5-3-2-4-6-11)13-9-12(17)7-8-14(13)19-15/h2-H2,10H2,1H3,(H,18,19) checkY
  • 키:ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

무역명 리브륨인 클로드리아제포화수소는 벤조디아제핀계급의 진정제 및 최면제 약물로, 불안, 불면증, 알코올 및 다른 약물에 대한 금단증상을 치료하는데 사용된다.

클로디아제포산화물은 중간에서 긴 반감기를 가지고 있지만 활성 대사물은 반감기가 매우 길다. 그 약은 기억력, 항경련성, 항불안제, 최면성, 진정성 및 골격근 이완제 성질을 가지고 있다.[1]

클로디아제포화산소는 1958년에 특허를 받았으며 1960년에 의료용으로 승인되었다.[2] 그것은 합성된 최초의 벤조디아제핀이었고 클로드리아제포화수소의 발견은 순전히 우연이었다.[3] 클로디아제포화산소와 다른 벤조디아제핀은 처음에는 광범위한 대중적 승인을 얻었지만, 광범위한 대중적 거부와 그 사용에 대한 보다 제한적인 의료 가이드라인에 대한 권고가 뒤따랐다.[4]

의학적 용법

클로디아제포화산소는 심각한 불안감을 단기(2~4주) 치료할 때 표시되며, 그 사람에게 허용할 수 없는 고통을 주거나 불능화시킨다. 급성 알코올 금단증후군 관리를 위한 치료법으로도 제시된다.[5]

고정 투여약인 리브락스로서 클리디늄 브로미드와 결합된 과민성 장 증후군의 증상을 완화시키기 위해 처방할 수 있다.[6]

콘트라인커뮤니케이션

다음과 같은 조건의 개인에서는 클로디아제포산화물의 사용을 피해야 한다.

클로디아제포화물은 반감기가 오래 없어지고 축적될 위험이 있어 일반적으로 노인에게 부적절한 벤조디아제핀으로 여겨진다.[7] 벤조디아제핀은 노인, 임신, 아동, 알코올이나 약물에 의존하는 개인과 정신질환을 동반한 개인에게 사용될 경우 특별한 예방조치가 필요하다.[8]

임신

임신 중 벤조디아제핀의 안전성에 대한 연구는 제한적이며, 임신 중 벤조디아제핀의 사용은 유익성이 위험을 초과하는지 여부에 근거해야 한다고 권고한다. 임신 중에 클로디아제포화수소를 사용할 경우 가장 낮은 유효 선량을 사용하여 가능한 최단 시간 동안 위험을 줄일 수 있다. 벤조디아제핀은 일반적으로 임신 초기 3개월 동안에는 피해야 한다. 클로디아제포화물과 디아제팜은 다른 벤조디아제핀에 비해 임신 중 사용할 수 있는 안전한 벤조디아제핀으로 꼽힌다. 임신 중 벤조디아제핀 사용으로 발생할 수 있는 부작용으로는 낙태, 기형, 자궁내 성장지연, 기능적 결핍, 발암, 돌연변이 유발 등이 있다. 모유수유 중에는 클로디아제포산화물이 모유에 침투하기 때문에 주의해야 한다.[9][10]

역효과

클로디아제포화물을 포함한 진정제와 수면제는 사망 위험의 증가와 관련이 있다.[11] 연구에는 많은 한계가 있었다. 다른 위험 요소와의 적응에 의한 교란 가능성 등 위험성을 과대평가하는 경향이 있다. 최면술은 다른 징후가 있는 약물과 혼동한다.

클로디아제포산화물의 일반적인 부작용은 다음과 같다.[12]

실험용 쥐의 클로디아제포산화물은 잠재된 학습을 손상시킨다. 벤조디아제핀은 쥐의 콜린 신경계에 장애를 일으키는 벤조디아제핀 수용체에 작용하여 학습과 기억력을 손상시킨다.[13] 학습 중 스코폴라민 장애는 벤조디아제핀/GABA 활성 증가(벤조디아제핀은 콜린거계통과 연관되지 않음)에 의해 발생한다는 사실이 나중에 밝혀졌다.[14] 다양한 벤조디아제핀 화합물 실험에서 클로르디아제포산화물은 랫드의 5HT(세로토닌) 회전율을 가장 크게 감소시키는 것으로 나타났다. 세로토닌은 기분 조절에 밀접한 관련이 있으며 클로디아제포화수소나 다른 벤조디아제핀을 사용하는 쥐의 우울증의 원인 중 하나일 수 있다.[15]

Chlordiazepoxide DOJ.jpg

미국 식품의약국(FDA)은 2020년 9월, 모든 벤조디아제핀 약물에 대해 상자형 경고를 업데이트하여 학급의 모든 의약품에 걸쳐 일관되게 남용, 오용, 중독, 신체적 의존, 금단 반응의 위험을 기술하도록 요구하였다.[16]

내성 및 의존성

공차

클로르디아제포화수소 등 벤조디아제핀을 만성적으로 사용하면 마우스 전뇌에서 벤조디아제핀 결합 부위가 감소하는 등 내성 발달로 이어진다.[17] 클로르디아제포화산소를 포함한 벤조디아제핀에 대한 광범위한 검토를 실시한 의약심사위원회는 의약연구소(미국)와 백악관의약정책처와 국립마약남용연구소(미국)가 수행한 연구의 결론에 대해 거의 증거가 없다는 것을 발견했다.모자가 벤조디아제핀을 장기간 사용하는 것은 관용의 발달로 불면증 치료에 유익했다. 벤조디아제핀은 연속 사용 후 3~14일 이내에 수면 촉진 성질을 상실하는 경향이 있었으며, 불안 치료에서 벤조디아제핀이 내성 발달로 4개월 연속 사용 후 불안 치료에서 효능을 유지한다는 설득력 있는 증거가 거의 없다는 것이 위원회 조사 결과 밝혀졌다.[18]

의존성

클로디아제포화산소는 신체적 의존과 벤조디아제핀 금단 증후군을 일으킬 수 있다. 클로디아제포화수소나 다른 벤조디아제핀에서 탈퇴하면 알코올이나 바비투라테와 비슷한 금단 증상이 나타나는 경우가 많다. 복용량이 많고 복용 기간이 길수록 불쾌한 금단 증상을 겪을 위험도 크다. 그러나 금단 증상은 표준 용량에서 그리고 단기 사용 후에도 발생할 수 있다. 벤조디아제핀 치료는 천천히 점진적으로 복용량 감소제를 통해 하루빨리 중단해야 한다.[19]

임신 중에 섭취한 클로디아제포산화물은 산후 벤조디아제핀 금단 증후군을 일으킬 수 있다.[20]

과다 복용

참고 항목: 벤조디아제핀 과다복용

클로디아제포화산소를 과다 섭취한 사람은 다음 증상 중 일부를 나타낼 수 있다.

클로디아제포화물은 약물 과다 복용을 포함한 약물 중독에 매우 빈번히 관여하는 약물이다.[21] 클로디아제포산화물 과다복용은 의료 비상사태로 간주되며 일반적으로 의료진의 즉각적인 주의가 요구된다. 클로드리아제포화수소(또는 다른 벤조디아제핀)의 과다 복용을 위한 해독제는 flumazenil이다. 플루마제닐은 벤조디아제핀에 의존하는 개인에게 심각한 금단 증상을 유발할 수 있으므로 주의해야 한다.

약리학

클로디아제포산화물은 GABAA 수용체/이온 채널 복합체의 일부인 벤조디아제핀 알로스테리크 부위에 작용하며, 이는 억제 신경전달물질 GABA와 GABAA 수용체 결합을 증가시켜 다른 벤조디아제핀의 영향과 유사한 중추신경계 및 신체에 억제 효과를 발생시킨다.[22] 클로드리아제포산화물은 항경련성 물질이다.[23] 신생아의 심장을 포함한 일부 장기에 클로디아제포산화물을 우선 보관하고 있다. 투여된 경로에 의한 흡수 및 축적 위험은 신생아에서 현저하게 증가한다. 임신과 모유수유 중 클로디아제포화수소의 철수는 권장되는데, 클로디아제포화수소는 태반을 빠르게 가로지르고 모유에도 배설되기 때문이다.[24] 클로디아제포화산소는 또한 쥐의 프로락틴 방출을 감소시킨다.[25] 벤조디아제핀은 미세극 벤조디아제핀 결합 부위를 통해 Ca2+ 채널 차단기로 작용하며 동물 신경 단자 준비에서 탈분극에 민감한 칼슘 흡수를 현저히 억제한다.[26] 클로디아제포산화물은 생체내 마우스 해마 시냅토솜에서 아세틸콜린 방출을 억제한다. 이는 체내 생쥐를 클로르디아제포산화물로 사전 처리한 후 나트륨 의존성 높은 친화성 콜린 흡수 체외에서 측정함으로써 밝혀졌다. 이것은 클로드리아제포화수소의 항경련성 성질에 역할을 할 수 있다.[27]

약동학

클로드리아제포화물은 오래 작용하는 벤조디아제핀제다. 클로디아제포화물의 반감기는 5~30시간이지만 활성 벤조디아제핀 대사물(데스메틸디아제팜)이 있어 반감기는 36~200시간이다.[28] 클로디아제포화산소의 반감기는 노인에게 현저하게 증가하므로 반복 투여 시 약물의 축적뿐만 아니라 작용이 장기화될 수 있다. 긴 반감기 활성대사물의 체간격 지연은 60세 이상에서도 발생하며, 이는 반복 투여 후 추가 축적과 함께 약물의 효과를 더욱 연장시킨다.[29]

이것의 이름에도 불구하고, 클로디아제포화수소는 에폭시드가 아니다; 그것들은 다른 뿌리로부터 형성된다.

역사

클로드리아제포산화물(초기 메타미노디아제포화물로 불림)은 1950년대 중반에 합성된 최초의 벤조디아제핀이다. 이 합성은 염료류인 퀴나졸론-3-산화물에 대한 연구에서 도출되었다.[citation needed] 1957년 실험에서 이 화합물이 최면, 항불안제, 근육 이완제 효과가 있다는 것이 밝혀졌을 때 우연히 발견되었다. "리브륨과 발륨의 화학적 발달에 대한 이야기는 스턴바흐가 들려주었다. 이 종류의 화합물의 발명에 수반되는 추세는 벤조디아제핀의 안정화 활성을 발견한 약리학자들의 시행착오와 일치했다. 1957년 리비움의 발견은 주로 영재 기술자인 베릴 카펠의 헌신적인 업무와 관찰 능력에 기인했다. 약 7년 동안 그녀는 근육 이완제 활동을 위한 간단한 동물 실험으로 화합물을 검사해 왔었다..."[30] 3년 후 클로드리아제포화수소는 리브륨이라는 상표명으로 치료용 벤조디아제핀 약품으로 시판되었다. 클로드리아제폭사이드에 이어 1963년 디아제팜이 발륨이라는 브랜드로 시장에 출시되었고, 그 후 몇 년, 몇 십 년 동안 더 많은 벤조디아제핀 화합물이 뒤따랐다.[31]

1959년에는 2,000명 이상의 의사와 20,000명 이상의 환자가 사용하였다. 그것은 "현재 이용 가능한 신경안정제, 심령 에너지제 또는 다른 심리치료제와는 화학적으로 그리고 임상적으로 다르다"고 설명되었다. 연구 기간 동안, 클로디아제포화수소는 근육 이완과 쥐, 고양이, 개와 같은 실험실 동물에 대한 조용한 효과를 유발했다. 공포와 공격성은 최면술에 필요한 양보다 훨씬 적은 양으로 제거되었다. 클로디아제포화산소는 항경련성 성질에 있어서 페노바르비탈과 비슷하다. 그러나 바비투라트의 최면 효과는 부족하다. 동물 실험은 보스턴 동물원과 샌디에이고 동물원에서 실시되었다. 급성 및 만성 알코올 중독으로 입원한 병원 환자 42명과 각종 정신 질환과 신경 질환이 클로디아제포화수소 치료를 받았다. 대다수의 환자에서 불안, 긴장, 운동 흥분은 "효과적으로 감소"되었다. 알코올 중독 환자들 사이에서 가장 긍정적인 결과가 관찰되었다. 둘 다 정서적 요인이 얽혀 있는 궤양과 피부과 질환이 클로디아제포화염에 의해 감소된 것으로 알려졌다.[32]zepoxide)에 의해 줄어든 것으로 알려졌다.

1963년에는 주로 불안 증상에 대응하기 위해 클로드리아제포화물의 "간편화된" 버전인 디아제팜(발륨)에 사용승인을 내렸다. 수면 관련 문제는 1972년 도입된 니트라제팜(모가돈), 1979년 도입된 테마제팜(레스토릴), 1975년 도입된 플루라제팜(달마네) 등으로 처리됐다.[33]

레크리에이션 사용

참고 항목: 벤조디아제핀 약물 오용

1963년, 칼 F. 국립정신보건원 중독연구센터의 에시그 박사는 메프로바메이트, 글루테시미드, 에티나메이트, 에틸염소산염, 메틸론, 클로디아제포산화물 등을 약물로 사용했는데, 그 효용성은 "의문할 수 없다"고 밝혔다. 그러나 에시그는 이러한 '필수 제품'을 바비투라테처럼 '중독의 약품'으로 분류했는데, 이 약품들은 습관성형 성질이 더 널리 알려져 있었다. 그는 사용자 68명 중 자동차 사고율이 정상보다 10배 이상 높다는 결론을 내린 클로드리아제포화수소 90일 연구를 언급했다. 참가자들의 일일 복용량은 5에서 100 밀리그램까지 다양했다.[34]

클로디아제포화물은 오용 가능성이 있는 약으로, 처방받지 않은 약물 사용자의 소변 샘플에서 자주 검출된다.[35]

법적현황

국제적으로 클로드리아제포화물은 향정신성 물질에 관한 협약에 따른 스케줄 IV 통제 약품이다.[36]

독성

애니멀

쥐 정자조아에 대한 클로디아제포화수소, 니트라제팜, 디아제팜의 독성을 평가한 실험실 실험 결과 클로디아제포화수소는 정자 헤드의 모양과 크기와 관련된 이상을 포함한 정자에 독성을 발생시킨 것으로 밝혀졌다. 그러나 니트라제팜은 클로르디아제포화수소보다 더 심오한 이상을 일으켰다.[37]

유용성

클로디아제포화산소는 전세계적으로 단독으로 또는 다른 약과 조합하여 다양한 복용량 형태로 이용할 수 있다. NORMAXIN-CC로서의 클리디늄과 IBS의 NORMAXIN으로서의 디시클로민, 임비트롤로서의 항우울제 아미트립티라인과 결합한다.[38]

참고 항목

참조

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외부 링크