메트케파미드

Metkefamide
메트케파미드
Metkefamide.svg
임상자료
ATC 코드
  • 없음
약동학 데이터
생체이용가능성30-35%[1]
단백질 결합44-49%[2]
신진대사간체[1]
제거 반감기~60분[3]
식별자
  • L-tyrosyl-D-alanylglycyl-L-phenylalanyl-N2-methyl-L-methioninamide
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C29H40N6O6S
어금질량600.74 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N)[C@@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C)Cc2ccccc2)C)CCSC
  • InChI=1S/C29H40N6O6S/c1-18(33-28(40)22(30)15-20-9-11-21(36)12-10-20)27(39)32-17-25(37)34-23(16-19-7-5-4-6-8-19)29(41)35(2)24(26(31)38)13-14-42-3/h4-12,18,22-24,36H,13-17,30H2,1-3H3,(H2,31,38)(H,32,39)(H,33,40)(H,34,37)/t18-,22+,23+,24+/m1/s1
  • 키:FWDIKROWJOQ-JMBSJVKXSA-N

Metkefamide (INN; LY-127,623), or metkephamid acetate (USAN), but most frequently referred to simply as metkephamid, is a synthetic opioid pentapeptide and derivative of [Met]enkephalin with the amino acid sequence Tyr-D-Ala-Gly-Phe-(N-Me)-Met-NH2.[4] Δ- 수용체와 μ-opioid 수용체들의 강력한 작용제로 작용하며,[5][6] 대략적으로 등전 친화력이 있으며, Δ-opioid3 수용체에 대한 아형 선택성은 물론 유사하게 높은 친화력을 가지고 있다.[7][8]

펩타이드의 펩타이드 특성에도 불구하고, 전신 투여 시 메케파미드는 혈뇌-뇌-배리어와 분산을 빠르게 중앙 신경계에 침투하여 강력한 중앙 매개 진통 효과를 발생시키며,[9] 그 중 μ-오피오이드 수용체 및 Δ-오피오이드 수용체 모두의 활성에 의존하고 있는 것으로 나타났다.[6][10] 또한, N- 및 C-단자 수정으로 인해 메케파미드는 많은 다른 오피오이드 펩타이드에 비해 단백질 분해에 대해 매우 안정적이다.[3][11] 예를 들어, 그것의 모체 펩타이드인 [Met]enkephalin은 생체내 반감기가 단 몇 초인 반면, 메케파미드는 거의 60분의 반감기를 가지고 있으며, 근육내 투여 시 몇 시간 동안 지속되는 통증 완화를 제공하는 것으로 나타났다.[3]

Δ-opioid 활성 때문일 가능성이 높은 임상 실험에서 메케파미드는 호흡기 우울증, 내성, 신체적 의존과 같은 통상적인 오피오이드와 관련된 바람직하지 않은 부작용을 많이 발생시키는 경향이 덜하다는 것을 발견했다.[6][12] 그러나, 사지의 무거움이나[9] 코 막힘과 같은 표준 오피오이드 진통제의 경우 특이하게 여겨지는 일부 추가적인 부작용을 유발하는 것으로 나타났으며, 이러한 부작용은 특별히 고통스러운 것으로 간주되지는 않았지만, 동물의 발작 임계값을 높이는 것으로 나타났다.[13] 어쨌든 임상 1상 연구와 메케파미드가 제약 시장에 도달하지 못한 후에는 임상 개발이 더 이상 추진되지 않았다.[14][15][16]

참고 항목

참조

  1. ^ a b J S Davies; Royal Soc of Chem (8 November 2000). Amino Acids, Peptides and Proteins. Royal Society of Chemistry. p. 258. ISBN 978-0-85404-227-2. Retrieved 27 April 2012.
  2. ^ Oliver Kayser; Heribert Warzecha (13 June 2012). Pharmaceutical Biotechnology: Drug Discovery and Clinical Applications. John Wiley & Sons. p. 346. ISBN 978-3-527-32994-6. Retrieved 27 April 2012.
  3. ^ a b c Vincent H. L. Lee (1991). Peptide and Protein Drug Delivery. CRC Press. p. 90. ISBN 978-0-8247-7896-5. Retrieved 27 April 2012.
  4. ^ Ian Morton; Judith M. Hall (1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer. p. 180. ISBN 978-0-7514-0499-9. Retrieved 27 April 2012.
  5. ^ Burkhardt C, Frederickson RC, Pasternak GW (1982). "Metkephamid (Tyr-D-ala-Gly-Phe-N(Me)Met-NH2), a potent opioid peptide: receptor binding and analgesic properties". Peptides. 3 (5): 869–71. doi:10.1016/0196-9781(82)90029-8. PMID 6294639. S2CID 3872497.
  6. ^ a b c Frederickson RC, Smithwick EL, Shuman R, Bemis KG (February 1981). "Metkephamid, a systemically active analog of methionine enkephalin with potent opioid alpha-receptor activity". Science. 211 (4482): 603–5. doi:10.1126/science.6256856. PMID 6256856.
  7. ^ Linda M. Pullan; Jitendra Patel (1996). Neurotherapeutics: Emerging Strategies. Humana Press. p. 172. ISBN 978-0-89603-306-1. Retrieved 27 April 2012.
  8. ^ Clark JA, Liu L, Price M, Hersh B, Edelson M, Pasternak GW (November 1989). "Kappa opiate receptor multiplicity: evidence for two U50,488-sensitive kappa 1 subtypes and a novel kappa 3 subtype". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 251 (2): 461–8. PMID 2553920.
  9. ^ a b Calimlim JF, Wardell WM, Sriwatanakul K, Lasagna L, Cox C (June 1982). "Analgesic efficacy of parenteral metkephamid acetate in treatment of postoperative pain". Lancet. 1 (8286): 1374–5. doi:10.1016/s0140-6736(82)92497-7. PMID 6123675. S2CID 9618418.
  10. ^ Hynes MD, Frederickson RC (1982). "Cross-tolerance studies distinguish morphine- and metkephamid-induced analgesia". Life Sciences. 31 (12–13): 1201–4. doi:10.1016/0024-3205(82)90342-3. PMID 6292609.
  11. ^ Edith Mathiowitz; Donald E. Chickering; Claus-Michael Lehr (13 July 1999). Bioadhesive Drug Delivery Systems: Fundamentals, Novel Approaches, and Development. CRC Press. p. 323. ISBN 978-0-8247-1995-1. Retrieved 27 April 2012.
  12. ^ Stanley Stein (31 August 1990). Fundamentals of Protein Biotechnology. CRC Press. p. 17. ISBN 978-0-8247-8346-4. Retrieved 27 April 2012.
  13. ^ Tortella FC, Robles LE, Holaday JW, Cowan A (1983). "A selective role for delta-receptors in the regulation of opioid-induced changes in seizure threshold". Life Sciences. 33 Suppl 1: 603–6. doi:10.1016/0024-3205(83)90575-1. PMID 6319916.
  14. ^ Denis M. Bailey (1 August 1987). Annual Reports in Medicinal Chemistry. Academic Press. p. 58. ISBN 978-0-12-040522-0. Retrieved 27 April 2012.
  15. ^ MaryLouise Embrey; Christine R. Hartel (1 August 1999). Drug Abuse and Drug Abuse Research (1991): The Third Triennial Report to Congress from the Secretary, Department of Health and Human Services. DIANE Publishing. p. 51. ISBN 978-0-7881-8196-2. Retrieved 27 April 2012.
  16. ^ Dictionary of Pharmacological Agents Volume 2. CRC Press. 1996-11-21. p. 1343. ISBN 978-0-412-46630-4. Retrieved 26 April 2012.