페람파넬

Perampanel
페람파넬
Skeletal formula of perampanel
Ball-and-stick model of the perampanel molecule
임상 데이터
상호파이콤파
기타 이름E2007
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa614006
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		입으로
약물 클래스항경련제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. 부칙 III [4]
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티116 %[5]
단백질 결합95–96%
대사간(주로 CYP3A4 및/또는 CYP3A5 경유)
반감기 제거105시간, 295시간 (중증성 간장애)
배설물대변 70%, 소변 30 %
식별자
  • 5'-(2-시아노페닐)-1'-페닐-2,3'-비피리디닐-6'(1H)-원
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.219.846 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C23H15N3O
몰 질량349.393 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • N#Cc2cc2-c1cc(-c4ncc4)cn(c1=O)-c3cc3
  • InChI=1S/C23H15N3O/c24-15-8-4-5-11-20(17)21-14-18(22-12-6-7-13-25)16-26(23)19-9-2-1-3-10-19-14H ☒N
  • 키: PRMWGUBFXWROHD-UHFFFAOYSA-N ☒N

  • 하이드레이트:InChI=1S/4C23H15N3O.3H2O/c4*24-15-8-4-5-11-20(17)21-14-18(22-12-6-7-13-25-22)16-26(23)19-9-1-3-10-19;/h4*1-14,16-12H;
  • 키: PDWMJDKMSASBNE-UHFFFAOYSA-N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Fycompa라는 브랜드명으로 판매되고 있는 Perampanel은, 에이제이가 개발한 항간염제이며, [4]12세 이상의 사람에게 부분 발작이나 전신 강직성 발작을 치료하기 위한 다른 약물과 함께 사용되고 있습니다.2012년에 처음 승인되었으며, 2016년 현재 다른 약물에 비해 간질 치료에서 최적의 역할은 [6]명확하지 않다. 뇌전증AMPA [7]수용체의 선택적 비경쟁적 길항제 등급에서 최초의 간질약이었다.

그 약품 라벨에는 그 약이 심각한 정신 및 행동 변화를 일으킬 수 있다는 경고의 블랙박스가 붙어 있다; 그것은 살인 또는 자살 [4]사고를 일으킬 수 있다.다른 부작용으로는 어지럼증, 졸음, 현기증, 공격성, 분노, 협응력 상실, 시야 흐림, 짜증, 말투 [4]흐릿함이 있다.페르암파넬은 레보노르게스트렐 경구 피임약의 효과를 약 40% [4]감소시켰다.임신할 가능성이 있는 여성들은 그것이 [8]태아에게 해를 끼칠 수 있다는 것을 동물들의 연구에서 보여주듯이 그것을 받아들여서는 안 된다.페르암파넬은 남용되기 쉽다; 매우 높은 복용량은 [4]케타민과 유사한 행복감을 유발한다.그것은 Drug Enforcement [4]Administration에 의해 부칙 III 통제 물질로 지정되었다.

2016년 8월 현재 퍼앰파넬이 연구되고 있으며 편두통, 다발성 경화증, 신경성 통증 및 파킨슨병 [9]발병이 중단되었다.

의료 용도

페르암파넬은 12세 이상의 사람들에게 부분 [4]발작과 전신 강직성 간질 발작을 치료하기 위해 다른 약물과 함께 사용된다.

2016년 리뷰에서 두 가지 징후 모두에 효과가 있는 것으로 나타났으나, 약물의 신규성 때문에 다른 [6]약물에 비해 뇌전증 치료에서 최적의 역할을 설명할 수 없었다.치료 표준에 대한 퍼앰파넬의 추가 유익성에 대한 2014년 검토는, 에이사이(Essai)가 수행한 어떤 시험도 퍼앰파넬을 치료 표준 내의 약물과 비교하지 않고 [10]위약에만 비교했기 때문에, 어떤 결론도 내릴 수 없었다.

금지 사항

동물 데이터에 따르면, 페르파넬은 태아에게 [4]해를 끼칠 수 있다; 피임을 [8]하지 않는 가임기 여성들에게는 권장되지 않는다.

투석 중인 사람들을 포함하여 심각한 간 장애나 신장 질환이 있는 사람들은 퍼앰파넬을 [4]복용해서는 안 된다.

부작용

페람파넬의 라벨에는 이 약을 복용하는 일부 사람들이 심각한 정신 및 행동 변화를 겪고 있다는 경고 문구가 붙어 있다.이러한 사건들은 그러한 문제를 겪지 않은 사람들뿐만 아니라 그러한 역사를 가진 사람들에게도 일어났다.정신의학적 변화는 정신질환(급성 정신병, 환각, 망상, 편집증)과 망상(망상, 혼란 상태, 방향감퇴, 기억장애)뿐만 아니라 행복감, 분노, 공격성, 호전성, 동요, 불안과 같은 기분 변화를 포함했다.행동 변화에는 물리적 폭행, 살인적 관념화 [4]및/또는 위협이 포함되었습니다.

다른 심각한 부작용으로는 자살에 대한 생각이나 행동(모든 항간질제처럼), 어지럼증과 보행 장애, 졸음과 피로, 낙상 위험, 그리고 약물을 빨리 [4]끊을 경우 발작의 위험 증가 등이 있다.

임상시험에서 어지럼증, 졸음, 현기증, 공격성, 분노, 조정력 상실, 흐릿한 시야, 초조함, 그리고 둔한 말씨 등이 가장 흔하게 [4]임상시험에서 사람들을 떠나게 한 부작용이었다.

페르암파넬은 남용되기 쉽다; 비록 실험 대상자들이 그것을 덜 좋아하고 케타민보다 더 부정적으로 경험했지만, 매우 높은 용량들은 케타민과 유사한 행복감을 불러일으켰다; 그것은 [4]케타민과 유사한 해리 효과를 낳았다.그것은 Drug Enforcement [4]Administration에 의해 부칙 III 통제 물질로 지정되었다.쥐에 대한 의존성 연구는 약을 제거했을 때 금단 증상을 발견했다; 사람에 대한 의존성은 2016년 [4]4월 현재 일반화를 할 만큼 충분히 연구되지 않았다.과다 [4]복용에 대한 경험은 한정되어 있다.

상호 작용

페르암파넬은 레보노르게스트렐 경구 피임약의 효과를 약 40% 감소시켰다.카르바마제핀, 페니트인 및 옥스카르바제핀을 포함한 시토크롬 P450을 유도하는 다른 항전제들은 페르암파넬의 효과를 50~67% 감소시킨다.리팜핀이나 St.와 같은 강력한 CYP3A 유도 인자와 함께 퍼앰파넬을 사용한다. 존의 술은 권하지 않는다.알코올과 같은 CNS 억제제와 함께 Perampanel을 사용하면 CNS 억제제의 효과가 [4]증가할 수 있습니다.

약리학

페르암파넬은 이온 자극성 글루탐산 수용체의 주요 아형인 AMPA 수용체의 [11][12]선택적 비경쟁적 길항제이다.이는 뇌전증에 [7]대해 승인된 이 등급의 첫 번째 약물이었다.

전세포 전압 클램프 연구는 페르암파넬이 음성 알로스테릭 AMPA 수용체 [13]길항제라는 것을 증명했다.페르암파넬은 AMPA 수용체 전류를 농도 의존적으로 느리게 억제(3μM에서 1초)하였다.AMPA 수용체 전류의 블록 및 블록 해제 속도는 각각 1.5 × 105−1 Ms−1, 0.58−1 s였다.Perampanel은 NMDA 수용체 전류에 영향을 주지 않았다.블록 범위(IC50, 0.56μM)는 모든 작용제 농도에서 유사하여 비경쟁 차단 작용을 보였다.Parampanel은 AMPA 수용체 탈감작, 즉 [13]AMPA의 신속한 적용에 대한 피크 대 지연 반응 비율에 영향을 미쳤다.Perampanel은 고친화성 및 느린 차단 역학의 선택적 음성 알로스테릭 AMPA 수용체 길항제이며 사용 의존성이 없다.

Perampanel은 인간의 말기 반감기가 약 105시간으로 길다.그 약은 95%가 혈장 단백질과 결합되어 있다.그것의 주요 대사 경로는 CYP3A4이다.그것은 P450 효소를 유도하지 않는다.투여량의 약 70%가 대변에, 30%가 소변에 배설된다. 투여량의 2% 미만이 변하지 않고 [8]소변으로 배출된다.

화학

페람파넬의 화학식은 2-(2-옥소-1-페닐-5-피리딘-2-일-1, 2-디히드로피리딘-3-일) 벤조니트릴이며, 다른 AMPA 수용체 [12]길항제와는 구별되는 비피리딘 코어 구조를 가지고 있다.

정제에는 API 외에 유당 일수화물, 저치환 히드록시프로필 셀룰로오스, 포비돈, 미세결정 셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 탈크 및 이산화티타늄이 함유되어 있습니다. 경구 현탁액에는 소르비톨, 미세결정 셀룰로오스, 폴록사머, 시메티콘, 시메틸로오스, 시메틸룰로오스, 시메틸로오스, 시메틸로오스, 시메틸로오스, 시메틸로오스, 시메틸로오스, 시메틸로오스, 시메틸로오스, 시메틸로오스, 시메틸로오스API [4]외에 트리산, 벤조산나트륨, 정제수 등도 포함되어 있습니다.

역사

2012년 [8]7월 유럽 의약품청(EMA)에 의해 Fycompa라는 브랜드명으로 시판 승인을 받았으며, 2016년 7월 현재, 12년 이상 간질 환자의 2차 일반 발작 유무 및 1차 일반 강장제 보조 치료제로 승인되었다.특발성 일반성 [8]뇌전증을 가진 12세 이상 사람들의 간질 발작.

2012년 10월 FDA에 의해 처음 승인된 후 2015년 6월 유럽연합(EU)과 동일한 용도로 사용되었으며, 2010년부터 2016년 사이에 클로바잠(Onfi), 에조가빈(Potiga),[7] 에슬리카르바제핀(Aptiomine)과 함께 뇌전증에 대해 승인된 네 가지 신약 중 하나였다.

조사.

2016년 8월 현재 퍼앰파넬이 연구되고 있으며 편두통, 다발성 경화증, 신경성 통증, 파킨슨병 등의 [9]발병이 중단되었다.

레퍼런스

  1. ^ "AusPAR: Perampanel hemisesquihydrate". Therapeutic Goods Administration (TGA). 10 May 2021. Retrieved 12 June 2021.
  2. ^ "TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence".
  3. ^ "Fycompa". NPS MedicineWise. 15 July 2021. Retrieved 19 February 2022.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Fycompa- perampanel tablet Fycompa- perampanel suspension". DailyMed. Retrieved 12 June 2021.
  5. ^ Yang X, Wu TC, Yuxin MA, Lee JY, Bhattaram VA, Mehta MU. "U.S. FDA Clinical Pharmacology Review. Fycompa (perampanel)" (PDF): 25. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  6. ^ a b Besag FM, Patsalos PN (2016). "Clinical efficacy of perampanel for partial-onset and primary generalized tonic-clonic seizures". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 12: 1215–20. doi:10.2147/NDT.S83842. PMC 4876101. PMID 27274257. S2CID 14176469.
  7. ^ a b c Chong DJ, Lerman AM (April 2016). "Practice Update: Review of Anticonvulsant Therapy". Current Neurology and Neuroscience Reports. 16 (4): 39. doi:10.1007/s11910-016-0640-y. PMID 26984292. S2CID 9090302.
  8. ^ a b c d e EMA 제품 특성 요약"Index pagel". 2018-09-17.
  9. ^ a b "Perampanel". AdisInsight. Retrieved August 29, 2016.
  10. ^ Institute for Quality Efficiency in Health Care (13 August 2014). "Perampanel -- Benefit Assessment According to §35a Social Code Book V [Internet]" (PDF). Extract of Dossier Assessment No. A14-16. IQWiG Dossier Assessment Extracts. PMID 26677496.
  11. ^ Rogawski MA (March 2011). "Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target". Epilepsy Currents. 11 (2): 56–63. doi:10.5698/1535-7511-11.2.56. PMC 3117497. PMID 21686307. S2CID 15246804.
  12. ^ a b Rogawski MA, Hanada T (2013). "Preclinical pharmacology of perampanel, a selective non-competitive AMPA receptor antagonist". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum. 127 (197): 19–24. doi:10.1111/ane.12100. PMC 4506647. PMID 23480152.
  13. ^ a b Chen CY, Matt L, Hell JW, Rogawski MA (Sep 17, 2014). "Perampanel inhibition of AMPA receptor currents in cultured hippocampal neurons". PLOS ONE. 9 (9): e108021. Bibcode:2014PLoSO...9j8021C. doi:10.1371/journal.pone.0108021. PMC 4168215. PMID 25229608. S2CID 7519077.

외부 링크

  • "Perampanel". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.