7-히드록시미트라긴

7-Hydroxymitragynine
7-히드록시미트라긴
Stereo, Kekulé, skeletal formula of 7-hydroxymitragynine with an explicit hydrogen added
이름
선호 IUPAC 이름
Methyl (2E)-2-[(2S,3S,7aS,12bS)-3-ethyl-7a-hydroxy-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,7a,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
기타 이름
7α-하이드록시-7H-미트라긴,[1] 9-메톡시코리난테히딘 하이드록시돌레닌[1]
식별자
3D 모델(JSmol)
켐벨
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C23H30N2O5/c1-5-14-12-25-10-9-23(27)20-17(7-6-8-19(20)29-3)24-21(23)18(25)11-15(14)16(13-28-2)22(26)30-4/h6-8,13-15,18,27H,5,9-12H2,1-4H3/b16-13+/t14-,15+,18+,23+/m1/s1 checkY
    키: RYENLSMHLCNXJT-CYXFISRXSA-N checkY
  • CC[C@H]1CN2CC[C@]3(O)C(=Nc4cccc(OC)c34)][C@@H]2C[C@@H]1\C(=C/OC)C(=O)OC
  • CC[C@H]1CN2CC[C@]3(O)C(=NC4=CC=CC(OC)=C34)[C@H]2C[C@H]1\C(=C/OC)C(=O)OC
특성.
C23H30N2O5
어금질량 414.502 g·1902−1
로그 P 1.266
산도(pKa) 12.203
기본성(pKb) 1.794
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

7-히드록시미트라가니인은 미트라냐 스펙시오사 식물의 테르페노이드 인올레 알칼로이드로 흔히 크롬으로 알려져 있다.[2] 흔히 '7-OH'라고 부른다. 1994년에[3] 처음 설명되었으며, 크라톰 잎에 존재하는 미트라긴에서 유래한 천연 제품이다. 그것은 미트라긴의 산화된 파생 물질과 활성 대사물로 간주된다.[4]

7-아세톡시미트라긴

신진대사

kratom 연구 결과, 7-OH가 미트라긴 유사인독실로 전환되는 것으로 밝혀졌다.[5]

미트라기닌 사이비인독실
오피오이드 수용체에서의 미트라냐 스펙시오사 알칼로이드
화합물 친근감()Ki 비율 참조
MOR DOR KOR MOR:DOR:KOR
7-히드록시미트라긴 13.5 155 123 1:11:9 [6]
미트라기닌 7.24 60.3 1,100 1:8:152 [6]
미트라기닌사이비인독실 0.087 3.02 79.4 1:35:913 [6]

7-OH의 기타 아날로그

신경병통

(E)-Methyl 2-((2S,3S,7aS,12bS)-3-ethyl-7a-hydroxy-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,7a,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)-3-methoxyacrylate (7-hydroxymitragynine), a main active constituent of the traditional herbal medicine Mitragyna speciosa, is an indole alkaloid that is structurally different from morphine. 7-Hydroxymitragynine induces a potent antμ-opioid 수용체를 통해 생쥐의 급성 통증에 대한 접종적 효과 본 연구에서는 급성 및 만성 통증 치료를 위해 7-히드록시미트라긴의 이중작용 μ- 및 Δ-opioid 작용제 MGM-15와 MGM-16을 개발했다. MGM-16은 7-hydroxymitragynine과 MGM-15 시험관내 및 생체내 측정보다 높은 효력을 보였다. MGM-16은 각각 K(i) 값이 2.1, 7.0nM일 정도로 μ-와 Δ-opioid 수용체에 높은 친화력을 보였다. MGM-16은 구아노신 5'-O-(3-)(35-[)S]thiotriphosphate) 결합 측정과 전기적으로 유도된 기니피그 이글과 마우스 배변 수축을 사용한 기능 테스트에서 μ- 및 Δ-opioid 완전 작용 효과를 보였다. MGM-16의 전신 투여는 생쥐 급성 통증 모델에서 항응집성 효과를 생성했으며 만성 통증 모델에서는 항알룰로디닉 효과를 생성했다. MGM-16의 반독점 효과는 생쥐 꼬리-플릭 테스트에서 모르핀보다 약 240배 더 강력했으며, 특히 구강 투여 시 부분 좌골 신경에 의존한 생쥐의 반알라덴틴 효과보다 약 100배 더 강력했다. MGM-16의 반흡착 효과는 꼬리 플릭 테스트에서 각각 μ-선택적 길항제 β-funaltrexamine 염산염(β-FNA)과 Δ-선택적 길항제 날트리돌에 의해 완전하고 부분적으로 차단되었다. MGM-16의 항알룰로디닉 효과는 신경병통 모델에서 β-FNA와 날트리돌에 의해 완전히 차단되었다. 이러한 발견은 MGM-16이 신경성 통증을 치료하는 잠재적 치료 효용을 가진 화합물의 종류가 될 수 있음을 시사한다.[7]

참고 항목

참조

  1. ^ a b 화학 추상화 서비스: Columbus, OH, 2004; RN 174418-82-7 (SciFinder Scholar를 통해 액세스, 버전 2007.3; 2011년 11월 30일)
  2. ^ Matsumoto K, Horie S, Ishikawa H, Takayama H, Aimi N, Ponglux D, Watanabe K (March 2004). "Antinociceptive effect of 7-hydroxymitragynine in mice: Discovery of an orally active opioid analgesic from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa". Life Sciences. 74 (17): 2143–55. doi:10.1016/j.lfs.2003.09.054. PMID 14969718.
  3. ^ Ponglux, Dhavadee; Wongseripipatana, Sumphan; Takayama, Hiromitsu; Kikuchi, Masae; Kurihara, Mika; Kitajima, Mariko; Aimi, Norio; Sakai, Shin-ichiro (1994). "A New Indole Alkaloid, 7 α-Hydroxy-7H-mitragynine, from Mitragyna speciosa in Thailand". Planta Medica. 60 (6): 580–581. doi:10.1055/s-2006-959578. ISSN 0032-0943. PMID 17236085.
  4. ^ "7-Hydroxymitragynine - Green Leaf Kratom - Kratom Blogs Archives". Green Leaf Kratom. 2020-08-19. Retrieved 2020-08-22.
  5. ^ Váradi A, Marrone GF, Palmer TC, Narayan A, Szabó MR, Le Rouzic V, Grinnell SG, Subrath JJ, Warner E, Kalra S, Hunkele A, Pagirsky J, Eans SO, Medina JM, Xu J, Pan YX, Borics A, Pasternak GW, McLaughlin JP, Majumdar S (2016). "Mitragynine/Corynantheidine Pseudoindoxyls As Opioid Analgesics with Mu Agonism and Delta Antagonism, Which Do Not Recruit β-Arrestin-2". J. Med. Chem. 59 (18): 8381–97. doi:10.1021/acs.jmedchem.6b00748. PMC 5344672. PMID 27556704.
  6. ^ a b c Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, Koyama F, Matsumoto K, Moriyama T, Yamamoto LT, Watanabe K, Murayama T, Horie S (2002). "Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands". J. Med. Chem. 45 (9): 1949–56. doi:10.1021/jm010576e. PMID 11960505.
  7. ^ Matsumoto, Kenjiro; Narita, Minoru; Muramatsu, Naotaka; Nakayama, Terumi; Misawa, Kaori; Kitajima, Mariko; Tashima, Kimihito; Devi, Lakshmi A.; Suzuki, Tsutomu; Takayama, Hiromitsu; Horie, Syunji (March 2014). "Orally Active Opioid μ / δ Dual Agonist MGM-16, a Derivative of the Indole Alkaloid Mitragynine, Exhibits Potent Antiallodynic Effect on Neuropathic Pain in Mice". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 348 (3): 383–392. doi:10.1124/jpet.113.208108. PMC 6067406. PMID 24345467.

외부 링크