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펜타닐

Fentanyl
펜타닐
임상자료
발음/ˈfɛnəl/ 또는 /ˈfɛnəl/
상호액티크, 듀라제식, 써블라제 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인 플러스a605043
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • AU:AU다
의존성
법적 책임		높은[1]
경로
행정부.		경막외, 경막외, 근육내, 경막내, 정맥내, 설하, 경피
드럭 클래스오피오이드
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
생체이용률92% (경피)
65%(비강내)
50%(부칼)
33% (비율)
100%(근육내)
80% (주의)
100%(연속)
단백질결합80–85%[2]
신진대사주로 CYP3A4에 의한 간
동작개시5분[3]
제거 반감기IV:IV6분(T1/2α)
1시간 (T1/2β)
16시간(T1/2ɣ)
비강내 : 15-25시간[4]
경피 : 20-27시간[4]
하위 언어(단일 용량): 5-13.5시간[4]
버칼: 3.2-6.4시간[4]
조치기간IV:IV30-60분[3][5]
배설대부분 비뇨기(대사물, 10% 미만의 변화 없는 약물)[4]
식별자
  • N-페닐-N-[1-(2-페닐에틸)피페리딘-4-일]프로파나마이드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.006.468 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C22H28N2O
어금니 질량336.479g·mol−1
3D 모델(JSMO)
밀도1.1g/cm3
융점87.5°C(189.5°F)
  • O=C(CC)N(C1CCN(CC1)CCc2cc2)c3ccccc3
  • InChI=1S/C22H28N2O/c1-2-22(25)24(20-11-7-4-8-12-20)21-14-17-23(18-15-21)16-13-9-5-3-6-10-19/h3-12,21H,2,13-18H2,1H3
  • 키 : PJMP HNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N checkY
(주로)

펜타닐 또는 펜타닐은 주로 진통제로 사용되는 매우 강력한 합성 피페리딘 오피오이드 약물입니다.펜타닐은 모르핀보다 50배에서 100배 더 강력하기 때문에, 그것의 주요 임상적인 유용성은 암 환자들과 고통스러운 [6]수술로부터 회복하는 사람들을 위한 통증 관리에 있습니다.펜타닐은 [7]진정제로도 사용됩니다.전달 방법에 따라 펜타닐은 매우 빠른 작용을 할 수 있고 상대적으로 적은 양을 섭취하는 [8]것은 과다 복용을 야기할 수 있습니다.펜타닐은 뮤-오피오이드 [4]수용체를 활성화함으로써 작용합니다.펜타닐은 펜타닐 시트레이트라고도 알려져 있으며 Sublimaze 등의 상표명으로 판매되고 있습니다.[9]

약학적 펜타닐의 부작용은 중독, 혼란, 호흡 저하(광범위하고 치료되지 않은 경우 체포로 이어질 수 있음), 졸음, 메스꺼움, 시각 장애, 운동 장애, 환각, 섬망, "마약성 섬망"으로 알려진 후자의 하위 집합, 진통제, 마약성 일을 포함한 다른 마약성 오피오이드의 부작용과 유사합니다.eus, 근육 경직, 변비, 의식상실, 저혈압, 혼수상태, 그리고 사망.[7]알코올과 다른 약물들(즉, 코카인과 헤로인)은 펜타닐의 부작용을 상승적으로 악화시킬 수 있습니다.날록손은 오피오이드 과다복용의 효과를 뒤집을 수 있지만 펜타닐이 매우 강력하기 때문에 여러 번 투여해야 [9]할 수도 있습니다.

펜타닐은 1959년 폴 얀센에 의해 처음 합성되었고 1968년 [4][10]미국에서 의료용으로 승인되었습니다.2015년에는 전 [11]세계적으로 1,600 킬로그램(3,500 파운드)이 사용되었습니다.펜타닐은 2017년 기준으로 [12]의학에서 가장 널리 사용되는 합성 오피오이드였으며, 2019년에는 100만 건 이상의 [13][14]처방을 받아 미국에서 278번째로 많이 처방된 약물이었습니다.그것은 세계보건기구의 필수 [15]의약품 목록에 올라있습니다.

펜타닐은 미국에서 합성 오피오이드 약물 과다 복용 사망의 유행을 계속 부채질하고 있습니다.처방 오피오이드 사망은 2011년부터 2021년까지 안정적으로 유지된 반면, 합성 오피오이드 사망은 같은 [16]기간 동안 연간 2,600건의 과다 복용 사망에서 연간 70,601건으로 증가했습니다.2018년 이래로 펜타닐과 그 유사체는 미국에서 대부분의 약물 과다 복용 사망에 책임이 있으며, [17][16][18]2021년에는 71,238명 이상의 사망자를 냈습니다.펜타닐은 2018년 [17]헤로인을 추월한 이후 미국에서 발생한 약물 과다 복용 사망자의 대부분을 차지합니다.미국 국립과학수사연구소는 연방, 주, 지역 법의학 연구소의 펜타닐 보고서가 2014년 4,697건에서 [19]2020년 117,045건으로 증가한 것으로 추정하고 있습니다.펜타닐은 종종 코카인과 [19]헤로인을 포함한 다른 약물들과 섞이거나, 잘라내거나, 함께 섭취됩니다.펜타닐은 옥시코돈과 [19]같은 의약품을 모방한 알약을 포함한 알약 형태로 보고되었습니다.다른 약물과 섞이거나 의약품으로 위장하면 과다복용 시 정확한 치료법을 판단하기 어려워 [7]사망자가 더 많이 발생합니다.펜타닐의 제조 용이성과 높은 효력으로 인해 생산과 밀수가 용이해져 펜타닐이 다른 남용 마약을 대체하고 더욱 널리 [20]사용되고 있습니다.

의료용

마취

정맥 펜타닐은 종종 마취와 [21]진통제로 사용됩니다.마취를 유도하기 위해 프로포폴이나 티오펜탈과 같은 진정제와 근육 이완제를 [22]투여합니다.마취를 유지하기 위해 흡입 마취제와 펜타닐을 추가로 [22]사용할 수 있습니다.내시경 검사나 수술 등의 시술과 [23][24]응급실에서 15~30분 간격으로 제공되는 경우가 많습니다.

수술 후 통증 완화를 위해서는 [22]마취에서 나오는 데 필요한 흡입 마취제의 양을 줄일 수 있습니다.이 약물의 균형을 맞추고 예상되는 자극과 사람의 반응에 따라 약물을 적정하면 시술 내내 안정적인 혈압과 심박수를 얻을 수 있고 최소한의 [22]통증으로 마취에서 더 빨리 나올 수 있습니다.

국소마취

펜타닐은 친유성 프로필이 빠른 작용 시작(5~10분)과 중간 작용 기간(60~120분)[25]을 가능하게 하기 때문에 가장 일반적으로 아테칼 오피오이드 내에서 사용됩니다.펜타닐과 함께 고압 부피바카인의 척추 투여가 최적의 조합일 수 있습니다.펜타닐의 거의 즉각적인 발병은 시술 [26]중에 내장의 불편함과 심지어 메스꺼움을 줄여줍니다.

산과학

펜타닐은 때때로 경막외 마취와 진통을 위해 척추 마취의 일부로 또는 경막외 마취로 투여됩니다.펜타닐의 지질 용해도가 높기 때문에, 그것의 효과는 모르핀보다 더 국부적이고, 일부 임상의들은 더 넓은 [27]범위의 진통제를 얻기 위해 모르핀을 사용하는 것을 선호합니다.작용 피크까지의 시간(약 5분)이 짧고, 1회 투여 후 효과가 빠르게 종료되며, 상대적인 심혈관 [28]안정성이 발생하기 때문에 산과 마취에 많이 사용됩니다.산과에서는 산모에서 태아로의 대량 이동을 방지하기 위해 용량을 면밀하게 조절해야 합니다.고용량일 경우, 약물이 태아에게 작용하여 산후 [28]호흡곤란을 일으킬 수 있습니다.이러한 이유로 전신 [29]마취를 유도하는 맥락에서는 알펜타닐이나 리멘타닐과 같은 짧은 작용제가 더 적합할 수 있습니다.

통증관리

1회 100μg의 강도를 가진 펜타닐 비강 스프레이

비강내 펜타닐의 생체이용률은 약 70-90%이지만 응고된 콧구멍, 인두제비, 잘못된 투여로 인해 약간의 부정확함이 있습니다.비상용과 완화용 모두에 대해 비강내 펜타닐은 50, 100, 200 µg의 용량으로 제공됩니다.응급의학에서 약 900명의 외래 [30]환자를 대상으로 한 전향적 관찰 연구에서 낮은 부작용률과 유망한 통증 감소 효과를 가진 비강내 펜타닐의 안전한 투여가 입증되었습니다.

소아의 경우, 비강내 펜타닐은 중등도 및 심한 통증의 치료에 유용하며 잘 [31]참습니다.게다가, 2017년의 한 연구는 5살 정도의 어린 아이들에게서 펜타닐 로젠의 효과를 제시했는데, 몸무게는 13kg에 불과합니다.로젠은 어린이가 충분한 용량을 조절하고 있기 때문에 사용되는 경향이 더 강합니다.[32]

만성통증

암통증을 [33]비롯한 만성통증 관리에도 활용됩니다.경피 패치를 사용하는 [19]경우가 많습니다.이 패치는 펜타닐을 피부를 통해 혈류 속으로 48시간에서 72시간에 걸쳐 천천히 방출함으로써 장기간 지속되는 통증 [34]관리를 가능하게 합니다.일반적으로 피부 [34]온도가 일정할 때 경피 흡수율이 일정하기 때문에 패치의 크기에 따라 투여량이 결정됩니다.각 패치는 72시간마다 [35]교체해야 합니다.흡수 속도는 여러 요인에 따라 달라집니다.체온, 피부 타입, 체지방량, 패치의 배치 등이 큰 영향을 미칠 수 있습니다.제조사마다 사용하는 다양한 배송 시스템은 개별적인 흡수율과 관리 경로에도 영향을 미칩니다.정상적인 상황에서, 패치는 12시간에서 24시간 이내에 완전한 효과에 도달할 것입니다. 따라서 펜타닐 패치는 종종 돌파 통증을 다루기 [34]위해 빠르게 작용하는 오피오이드(예: 모르핀 또는 옥시코돈)와 함께 처방됩니다.펜타닐이 신경병증성 [36]통증을 가진 사람들에게 장기적인 통증 완화를 주는지는 확실하지 않습니다.

돌파통

설하 펜타닐은 빠르게 용해되고 설하 점막을 통해 흡수되어 빠른 [37]진통을 제공합니다.펜타닐은 매우 친유성인 [37][38]화합물로, 설하로 잘 흡수되고 일반적으로 [37]잘 견뎌집니다.이러한 형태는 발병이 빠르고 지속기간이 짧으며 [39]강도가 심한 획기적인 암통증 에피소드에 특히 유용합니다.

완화의료

사람의 팔에 시간당 12마이크로그램의 방출률을 가진 펜타닐 경피 패치

완화의료에서 경피 펜타닐 패치는 다음과 같은 중요한 역할을 합니다.

  • 사람들은 지속적인 삼킴 문제가 있고 피하 투여와 같은 다른 비경구적 경로를 견딜 수 없는 다른 오피오이드에 이미 안정화되었습니다.
  • 중등도에서 중증의 [40]신부전증이 있는 사람들
  • 경구 모르핀, 하이드로모폰,[41][42] 옥시코돈의 골치 아픈 부작용들.

경피 패치를 사용할 때 환자는 약물 과다 배출과 흡수를 유발하고 치명적인 [43]합병증을 유발할 수 있는 외부 열원(직사광선, 발열 패드 등)을 최소화하거나 피할 수 있도록 주의해야 합니다.

전투의학

아프가니스탄의 미 공군 파라구조 전투 의료진은 IED 폭발과 [44]다른 외상으로 인한 전투 사상자에 막대사탕 형태의 펜타닐 로젠을 사용했습니다.막대기는 손가락에 테이프로 붙여져 있고 그 사람의 볼에 로젠지가 끼워져 있습니다.펜타닐이 충분히 흡수되었을 때, (진정된) 사람은 일반적으로 막대사탕이 입에서 떨어지도록 하여 충분한 진통제를 표시하고 과다 복용 및 관련 [44]위험의 가능성을 다소 줄입니다.

호흡곤란

펜타닐은 모르핀이 허용되지 않거나 호흡곤란이 모르핀에 불응하는 환자에게도 사용될 수 있습니다.펜타닐은 통증과 호흡 곤란이 심하고 고강도 [45]오피오이드로 치료해야 하는 완화 의료 환경에서 동반 치료에 특히 유용합니다.

다른.

일반적으로 코 스프레이와 흡입기와 같은 투여 경로는 고혈량의 더 빠른 발병을 초래하며, 이는 더 즉각적인 진통제를 제공할 수 있지만 특히 과다 복용 시 더 심각한 부작용을 제공할 수 있습니다.일부 가전 제품의 훨씬 더 높은 비용은 부가 또는 구두 옵션과 비교할 때 한계 이익으로 정당화되지 않을 수 있습니다.intrasal fentanyl은 IV morphine과 동등한 효과가 있고 급성 병원 [31]통증의 관리를 위해 근육 내 morphine보다 우수한 것으로 보입니다.

펜타닐 환자가 조절하는 경피 시스템(PCTS)은 수술 후 [46]통증을 치료하기 위해 환자가 피부를 통한 펜타닐 투여를 조절할 수 있도록 하는 것을 목표로 개발 중입니다.이 기술은 전기 수송 기술을 사용하여 10분 동안 40 μg의 펜타닐 염산염을 주문형으로 투여하는 "사전 프로그램된 자체 약물 전달 시스템"으로 구성되어 있습니다.대수술 후 24시간까지 중등도에서 심한 수술 후 통증을 가진 189명의 환자를 포함한 2004년 실험에서 25%의 환자가 부적절한 진통으로 인해 철수했습니다.그러나 PCTS 방법이 위약보다 우수한 것으로 입증되어 평균 VAS 통증 점수가 더 낮았고 유의한 호흡 [47]억제 효과가 없었습니다.

역효과

전반적으로, 미국의 약물 과다 복용 사망자는 2019년부터 2021년까지 증가했으며, 2021년에는 106,000명 이상의 약물 과다 복용 사망자가 보고되었습니다.메타돈(주로 펜타닐)을 제외한 합성 오피오이드 관련 사망자는 2021년 70,601명의 과다 복용 사망자가 보고되면서 계속 증가했습니다.남용 가능성이 있는 코카인 또는 정신 자극제(주로 필로폰)를 포함한 자극제 관련 환자도 2021년 32,537명의 과다 복용 사망자로 지속적으로 증가했습니다(출처: CDC [16]WONDER).

펜타닐의 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 구토, 변비, 구강건조증, 졸림, 혼란, 불면증(허약함)을 포함합니다.펜타닐은 3~10%의 사람들에게서 복통, 두통, 피로, 거식증 및 체중 감소, 어지러움, 신경과민, 불안, 우울증, 독감 유사 증상, 소화불량(소화불량), 호흡곤란, 저 호흡, 무호흡, 무호흡 및 요폐증을 유발할 수 있습니다.펜타닐 사용은 [48]실어증과도 관련이 있습니다.펜타닐은 더 강력한 진통제임에도 불구하고,[49] 모르핀보다 히스타민 매개 가려움증뿐만 아니라 메스꺼움을 덜 유발하는 경향이 있습니다.

펜타닐의 작용 기간은 때때로 과소평가되어 의학적 [50][51][52][53]맥락에서 위해를 초래하기도 합니다.2006년, 미국 식품의약국(FDA)은 몇몇 호흡기 사망을 조사하기 시작했지만,[54] 영국의 의사들은 2008년 9월까지 펜타닐의 위험성에 대해 경고받지 못했습니다.FDA는 2012년 4월 펜타닐 피부 [55]패치에 대한 별도의 우발적인 노출로 인해 12명의 어린 아이들이 사망하고 12명이 더 심각한 병에 걸렸다고 보고했습니다.

호흡 저하

펜타닐의 가장 위험한 부작용은 호흡 억제,[56] 즉 이산화탄소에 대한 민감성이 감소하여 호흡률이 저하되고, 이는 무독성의 뇌 손상이나 사망을 유발할 수 있습니다.이 위험은 기도가 기관내 튜브로 고정될 때(마취 중)[57] 감소합니다.이러한 위험은 폐쇄성 수면 [57]무호흡증을 가진 그룹과 같은 특정 그룹에서 더 높습니다.

호흡 저하의 위험을 증가시키는 다른 요인은 [57]다음과 같습니다.

  • 펜타닐 고용량
  • 수면.
  • 나이가
  • 벤조디아제핀, 바르비투레이트, 알코올, 흡입마취제 등의 CNS 억제제 동시 사용
  • 과환기
  • 혈청내 CO 수치의2 감소
  • 호흡기산증
  • 신체로부터의 펜타닐 간극 감소
  • 간으로의 혈류 감소
  • 신부전증

패치와 같은 지속적인 펜타닐 제제는 예상치 못한 지연 호흡 억제를 [58][59][60]유발할 수도 있습니다.갑작스런 호흡 저하에 대한 정확한 이유는 불분명하지만, 몇 가지 가설이 있습니다.

  • 빠르고 심각한 체지방 손실을 가진 사람들의 체지방 구획 포화도(암, 심장 또는 감염으로 인한 악액질을 가진 사람들은 체지방의 80%를 잃을 수 있습니다).
  • 초기 이산화탄소 보유는 펜타닐의 단백질 결합을 감소시키는 산증과 함께 피부 혈관 확장(펜타닐을 더 많이 방출)을 유발하여 펜타닐을 더 많이 방출합니다.
  • 진정작용의 감소, 오피오이드 독성의 유용한 조기 경고 신호를 상실하고 호흡 억제제 수준에 가까운 수치를 초래합니다.

펜타닐 과다복용의 또 다른 관련 합병증으로는 흉근을 마비시킴으로써 완전한 호흡 부전을 빠르게 유도하는 소위 나무 흉부 증후군이 있으며, 아래의 Muscle rigidity 섹션에서 더 자세히 설명합니다.

심장 및 혈관

  • 브래디카디아:펜타닐은 부교감 [57]추진력을 증가시키는 뇌간의 질 신경 톤을 증가시킴으로써 심박수를 감소시킵니다.
  • 혈관 확장:그것은 또한 주로 뇌간의 혈관운동 중심을 둔화시킴으로써 중심 메커니즘을 통해 동맥 및 정맥 혈관을 확장시킵니다.혈관에 [57]직접적인 영향을 주는 정도는 적습니다.이것은 고혈압이나 울혈성 [57]심부전 환자와 같이 이미 증가된 교감 운동을 가진 환자들에게서 훨씬 더 심오합니다.정기적으로 투여할 [57]때 심장 수축력에 영향을 주지 않습니다.

근육경직

펜타닐의 고볼륨을 빠르게 투여하면 성대의 근육 경직으로 인해 백마스크 환기가 매우 [57]어려워질 수 있습니다.이 효과의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 신경 근육 [57]차단제를 사용하여 예방하고 치료할 수 있습니다.

목흉 증후군

펜타닐의 두드러진 특이한 부작용은 또한 복부 근육과 횡격막의 갑작스런 경직을 포함하며, 이는 호흡 부전을 유발합니다. 이것은 고용량으로 보이며 나무 흉부 증후군이라고 알려져 있습니다.[61]그 증후군은 펜타닐 [62]과다복용의 결과로 사망의 주요 원인으로 여겨지고 있습니다.

나무 흉부 증후군은 날록손에 의해 역전되며 α-아드레날린 수용체를 활성화시키고 또한 콜린 [63]수용체의 활성화를 통해 발생하는 것으로 믿어집니다.

나무 가슴 증후군은 오늘날 펜타닐과 그 유사체로 구성된 가장 강력한 오피오이드에 고유한 것이며, 헤로인과 같은 다른 덜 강력한 오피오이드는 호흡 근육의 가벼운 경직을 훨씬 [64][63]덜 발생시킵니다.

과다 복용

자세한 정보:시간 경과에 따른 오피오이드 과다복용 및 미국 약물 과다복용 사망률 및 총계
펜타닐.2mg은 대부분의 [65]사람들에게 치명적인 용량입니다.미국 페니는 폭이 19mm입니다.

펜타닐은 독성을 일으키는 데 필요한 양을 예측할 [7]수 없기 때문에 인간에게 매우 높은 과다복용 위험을 가지고 있습니다.약학적 형태에서 대부분의 과다 복용 사망은 0.005–0.027 [66]µg/mL 범위의 혈청 농도에서 발생하는 펜타닐에서만 기인합니다.다중 물질 사용의 맥락에서, 대략 7 ng/ml 이상의 혈중 펜타닐 농도가 [67]사망과 관련이 있습니다.과다복용의 85% 이상이 적어도 하나의 다른 약물과 관련이 있었고, 혼합물이 어느 수준에서 치명적인지를 보여주는 명확한 상관관계는 없었습니다.어떤 경우에는 치명적인 혼합물의 용량이 3배 이상으로 다양했습니다.다른 약물과의 이러한 극도로 예측할 수 없는 변동성은 특히 [68]사망을 피하기 어렵게 만듭니다.

Naloxone (Narcan이라는 상표명으로 판매)은 오피오이드 과다 [69]복용을 완전히 또는 부분적으로 뒤집을 수 있습니다.2014년 7월, 영국의 의약품 및 건강관리제품규제청(MHRA)은 특히 [70]어린이들의 경피 펜타닐 패치에 우발적으로 노출되어 생명을 위협하는 위해 가능성에 대한 경고를 발표하고, 폐기되기 전에 접착제 면이 들어간 상태에서 접어야 한다고 권고했습니다.패치는 펜타닐 [71]과다복용의 위험이 가장 높은 어린이들로부터 떨어져 있어야 합니다.미국에서 펜타닐과 펜타닐 유사체는 2017년에 29,000명 이상의 사망자를 발생시켰으며, 이는 지난 [72][73]4년 동안 크게 증가한 수치입니다.

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펜타닐 사망의 일부 증가는 처방 펜타닐을 수반하지 않지만 [74]헤로인과 혼합되거나 판매되는 불법적으로 만들어진 펜타닐과 관련이 있습니다.펜타닐 과다 복용으로 인한 사망은 2015년 [75]9월부터 캐나다에서 국민적 관심사인 공중보건 문제로 계속되고 있습니다.2016년 브리티시 컬럼비아 주에서 펜타닐 과다복용으로 인한 사망자는 하루 평균 2명입니다.[76]2017년 브리티시컬럼비아주에서 2017년 [77]1월부터 4월까지 368명의 과다복용 관련 사망자가 발생하면서 사망률이 100% 이상 증가했습니다.

2019년 여러 지역에서 미국으로 불법 펜타닐 유입

펜타닐은 불법적으로 제조된 오피오이드와 벤조디아제핀뿐만 아니라 헤로인으로 발전하기 시작했습니다.코카인, 필로폰, 케타민, MDMA 및 기타 약물에 펜타닐이 오염되는 경우가 [78][79]흔합니다.펜타닐이 첨가된 헤로인 1킬로그램은 10만 달러 이상에 팔릴 수도 있지만, 펜타닐 자체는 훨씬 더 싸게, 1킬로그램에 약 6천 달러에 생산될 수도 있습니다.멕시코와 중국이 미국으로 직접 밀반입되는 펜타닐 및 펜타닐 관련 물질의 주요 공급처인 반면, 인도는 펜타닐 분말 및 펜타닐 전구체 [80][81]화학물질의 완제품 공급처로 부상하고 있습니다.국내 펜타닐 생산이 [82]수입을 대체하면서 영국의 불법 의약품 시장은 더 이상 중국에 의존하지 않고 있습니다.

오피오이드 네이브 실험대상자의 50%가 사망(LD50)하는 정맥주사 용량은 "쥐 3mg/kg, 고양이 1mg/kg, 개 14mg/kg,[83] 원숭이 0.03mg/kg"입니다.마우스의 LD는50 정맥내 투여에 의해 6.9 mg/kg, 복강내 투여에 의해 17.5 mg/[84]kg, 경구 투여에 의해 27.8 mg/kg으로 투여되었습니다.인간의 LD는 [85]알려져50 있지 않습니다.

2023년 6월, 미국과 캐나다에서 발생한 과다복용 사망자는 다시 기록적인 수치에 도달했습니다.비엔나에 본부를 둔 UN 마약 범죄 사무소(UNODC)의 2023년 보고서에 따르면, 사망자의 증가는 사용자의 증가가 아니라 펜타닐 자체의 치명적인 영향과 관련이 있습니다.펜타닐은 광범위하게 남용되는 오피오이드 및 아편제에 비해 상당히 독성이 강하므로 특별한 지위가 필요합니다.소아과 환자의 과다복용 사망과 관련하여, 수치 또한 우려되고 있습니다.JAMA 네트워크의 보고서에 따르면 1999년에서 2021년 사이에 발생한 전체 사망 소아 환자의 37.5%가 펜타닐과 관련이 있었습니다. 대부분의 사망자는 청소년(89.6%)과 0~4세 어린이(6.6%)였습니다.UNODC에 따르면, "북미의 오피오이드 위기는 전례 없는 수의 과다복용 [86][87]사망으로 인해 가라앉지 않고 있습니다."

경찰의 2차 노출에 의한 독극물 허위신고

2010년대 후반, 일부 언론은 경찰관들이 펜타닐 가루를 만진 후 병원에 입원하거나,[88][89] 옷에서 닦은 후에 병원에 입원한 이야기를 보도하기 시작했습니다.펜타닐에 대한 국소적(또는 경피적; 피부를 통한) 및 흡입적 노출은 도취 또는 과다복용을 유발할 가능성이 매우 낮습니다(극대량의 펜타닐로 장기간 노출되는 경우는 제외).구급대원이나 경찰관과 같은 응급구조사들은 손상되지 않은 [90][91]피부와 우연히 접촉하여 펜타닐 중독의 위험을 최소화할 수 있습니다.의학 독성학 저널의 2020년 기사는 "오피오이드가 피부를 통해 효과적으로 흡수되지 않고 공기 [92]중으로 운반될 가능성이 낮기 때문에 의도하지 않은 노출로 인한 질병이 발생할 가능성이 매우 낮다는 과학계의 합의가 남아 있습니다."라고 말했습니다.이러한 사례에서 보고된 빠른 심장 박동, 과호흡 및 오한을 포함한 영향은 펜타닐 과다 복용의 증상이 아니며 공황 [93]발작과 더 일반적으로 관련이 있습니다.

2021년 한 논문은 펜타닐에 대한 이러한 신체적 두려움이 대응 담당자들이 불필요한 예방책에 추가적인 시간을 소비하게 함으로써 과다복용에 대한 효과적인 긴급 대응을 억제할 수 있으며, 언론 보도는 또한 마약을 사용하는 사람들이 [94]주변에 있기에 위험하다는 더 넓은 사회적 오명을 영구화시킬 수 있다고 우려했습니다.

독성학의 한 전문가는 경찰이 단순한 접촉을 통한 약물 과다 복용에 대해 극도로 회의적입니다.케이스 웨스턴 리저브 대학에서 중독을 연구하는 독성학자이자 응급실 의사인 라이언 마리노 박사는 "이런 일은 결코 일어나지 않았다"고 말했습니다."피부 접촉을 통한 과다 복용이나 실수로 [95]펜타닐을 흡입한 적은 없습니다."

예방

펜타닐 오남용과 치명적인 과다복용을 예방하기 위한 공중보건 경보가 미국 질병통제센터(CDC)에 의해 발표되었습니다.보건 경보 네트워크 자문("특정 사건이나 상황에 대해 중요하고 시간에 민감한 정보를 제공하고 보건 공무원, 실험실 의사, 임상 의사 및 대중 구성원의 즉각적인 조치 또는 주의를 보장하며 가장 높은 수준의 중요성을 전달합니다.")이라고도 알려진 최초의 HAN Advisory는 2015년 [96]10월에 발표되었습니다.펜타닐 남용 및 비오피오이드 [97]혼합으로 인한 사망자 증가를 경고하는 후속 HAN 경보가 2018년 7월에 발표되었습니다.2020년 12월 HAN 어드바이저리는 다음과 같이 경고했습니다.

미국 전역에서 약물 과다 복용 사망자의 상당한 증가, 주로 ...과 관련된 약물 과다 복용 사망자의 급격한 증가에 기인합니다.불법으로 제조된 펜타닐; 2020년 3월부터 2020년 5월까지 코로나19 범유행에 대한 광범위한 완화 조치 시행과 함께 가장 큰 폭의 증가를 기록한 약물 과다 복용 사망자 증가에 관한 것; 필로폰과 [98]관련된 과다 복용 사망자의 상당한 증가.

2019년 5월부터 2020년 5월까지 12개월 동안 81,230명의 약물 과다 복용 사망자가 발생했는데, 이는 미국에서 기록된 12개월 간격의 약물 과다 복용 중 가장 많은 수치입니다.CDC는 이러한 [98]증가에 대응하기 위해 다음과 같은 네 가지 조치를 권고했습니다.

  1. 지역적으로 날록손의 보급과 사용을 확대하고 과다복용 방지 교육을 실시할 필요가 있습니다.
  2. 물질 사용 장애에 대한 인식, 접근 및 치료의 가용성을 확대합니다.
  3. 약물 과다복용 위험이 가장 높은 개인에게 조기에 개입하고,
  4. 보다 효과적인 [98][99]대응을 촉진하기 위해 과다 복용 발생에 대한 감지를 개선합니다.

또 다른 계획은 "한 알의 알약이 [100]죽일 수 있다"라는 미국 마약 단속국(DEA)의 소셜 미디어 캠페인입니다.이 소셜 미디어 캠페인의 목표는 미국에서 판매되고 있는 위조 알약의 유행에 대한 인식을 확산시키는 것입니다.이 캠페인은 또한 가짜 약과 진짜 약의 차이점을 보여줍니다.또한 약물 중독과 [101]재활에 도움을 줄 수 있는 자원도 제공합니다.

약리학

참고 항목:오피오이드 γ 약리학

분류

펜타닐은 페닐피페리딘 계열의 합성 오피오이드로서, 수펜타닐, 알펜타닐,[102][103] 레미펜타닐 및 카르펜타닐을 포함합니다.카르펜타닐과 같은 일부 펜타닐 유사체는 [104]모르핀보다 10,000배나 더 강합니다.

구조 활동

펜타닐의 화학적 구조는 현대 화학에서 펜타닐 유사체의 발견과 명명법의 기초로 사용되어 왔습니다.

오피오이드의 구조는 많은 유사점을 공유합니다.코데인, 하이드로코돈, 옥시코돈, 하이드로모폰과 같은 오피오이드는 모르핀의 단순한 변형에 의해 합성되는 반면 펜타닐과 그 친척들은 메페리딘의 [57]변형에 의해 합성됩니다.메페리딘은 완전히 합성된 오피오이드이며, 알펜타닐 및 수펜타닐과 같은 페닐피페리딘 계열의 다른 구성원은 이러한 구조의 [57]복잡한 버전입니다.

다른 오피오이드와 마찬가지로 펜타닐은 지질 용해성이 높고 단백질이 결합되어 있으며 생리학적 [57]pH에서 양성자화된 약한 염기입니다.이 모든 요인들은 그것이 세포막을 빠르게 통과할 수 있게 해주며, 몸과 [49][102]중추신경계에서의 빠른 효과에 기여합니다.

작용기전

펜타닐 at 오피오이드[105] 수용체
친화력,툴팁 억제 상수 비
MOR툴팁 μ-Opioid 수용체 DOR툴팁 γ-Opioid 수용체 KOR툴팁 γ-Opioid 수용체 MOR:DOR:KOR
0.39nM >1,000 nM 255nM 1:>2564:654

펜타닐은 다른 오피오이드와 마찬가지로 오피오이드 수용체에 작용합니다.이 수용체는 G-단백질 결합 수용체로, 7개의 막간 부분, 세포 내 루프, 세포 외 루프, 세포 내 C-말단,[57] 세포 외 N-말단을 포함합니다.세포외 N-말단은 서로 다른 종류의 결합 [57]기질을 구별하는 데 중요합니다.펜타닐이 결합할 때 하류 신호 전달은 cAMP 생성 감소, 칼슘 이온 유입 감소, 칼륨 [57]유출 증가와 같은 억제 효과로 이어집니다.이것은 통증에 대한 인식을 변화시킴으로써 통증 역치를 증가시키기 위해 중추 신경계의 상승 경로를 억제합니다; 이것은 통각 신호의 전파를 감소시킴으로써 매개되어 진통 [106][107]효과를 낳습니다.

μ-수용체 [106]작용제로서 펜타닐은 모르핀보다 50배에서 100배 더 강력하게 결합합니다.또한 델타 및 카파 오피오이드 수용체에 결합할 수 있지만 친화도는 낮습니다.지질 용해도가 높아 중추신경계에 [102][49]쉽게 침투할 수 있습니다.그것은 느리게 진행되는, 제2의 통증을 약화시키고, 제1의 통증 신호를 통해 신경병증성 통증과 제1의 [57]통증 신호에 덜 효과적입니다.

펜타닐은 μ-수용체 [108]작용을 통해 강력하게 다음과 같은 임상적 효과를 낼 수 있습니다.

  • 지주막하통증(μ1)
  • 호흡저압(μ2)
  • 물리적 의존성
  • 근육경직

또한 Δ수용체 [108]작용을 통해 진정작용과 척추통증을 만들어냅니다.

치료효과

  • 통증 완화:펜타닐은 주로 뇌와 척수회수용체에 [57]작용하여 통증을 완화시켜 줍니다.
  • 진정제:펜타닐은 투여량이 증가함에 따라 수면과 졸음을 유발하고,[57] 뇌파도로에서 자연 수면에서 자주 볼 수 있는 γ-파도를 생성할 수 있습니다.
  • 기침 반사 억제: 펜타닐은 기침 반사를 줄임으로써 기관내 튜브와의 투쟁과 과도한 기침을 줄일 수 있으며, 깨어있고 [57]기도가 손상된 사람들을 삽관할 때 유용합니다.펜타닐을 다량 투여받은 뒤 사람들은 역설적인 기침도 경험할 수 있는데,[57] 이는 잘 이해되지 않는 현상입니다.

생물학적 유체에서의 검출

펜타닐은 혈액 또는 소변에서 측정되어 남용 여부를 감시하거나 중독 진단을 확인하거나 의학적 사망 조사를 도울 수 있습니다.상업적으로 이용 가능한 면역 검사는 초기 선별 검사로 종종 사용되지만 크로마토그래피 기법은 일반적으로 확인 및 정량을 위해 사용됩니다.펜타닐의 존재를 감지하기 위해 마르퀴스 색 테스트를 사용할 수도 있습니다.포름알데히드와 황산을 사용하면 아편약에 첨가되면 용액이 보라색으로 변합니다.치료적으로 약물을 사용하는 사람의 경우 혈액 또는 혈장 펜타닐 농도는 0.3–3.0μg/L, 만취한 사람의 경우 1–10μg/L, 급성 과다 [109]복용 환자의 경우 3–300μg/L의 범위일 것으로 예상됩니다.종이 스프레이 질량 분석(PS-MS)은 샘플의 [110][111]초기 테스트에 유용할 수 있습니다.

합성

펜타닐(Fentanyl)은 4-아닐로페리딘 계열의 합성 오피오이드입니다.[112]펜타닐의 합성은 과학 문헌에 보고된 네 가지 주요 방법 중 하나인 얀센, 세이크프리드, 굽타 또는 수 방법에 의해 이루어집니다.

얀센법

얀센 합성법에서 관련 오피오이드를 합성하는 부분

1964년 Paul Jansen에 의해 특허 받은 원래의 합성은 N-벤질-4-피페리돈으로부터 벤질펜타닐의 합성을 포함합니다.생성된 벤질펜타닐은 노르펜타닐의 공급 원료로 사용됩니다.페닐 [113]클로라이드와 반응하여 펜타닐을 형성하는 것은 노르펜타닐입니다.

지그프리드법

NPP에서 4-ANPP를 거쳐 펜타닐에 이르는 Seigfried 방법

지그프리드 방법은 N-펜에틸-4-피페리돈(NPP)의 초기 합성을 포함합니다.이 NPP 부산물은 4-아닐리노-N-펜에틸피페리딘(4-ANPP)으로 환원적으로 아민화됩니다.펜타닐은 4-ANPP와 [114]아실클로라이드의 반응에 의해 생성됩니다.지그프리드법은 2000년대 초반 국내외 실험실에서 [115]펜타닐을 제조하는 데 사용되어 왔습니다.

굽타법

4-피페리돈에서 펜타닐로의 굽타 방법

굽타(또는 '원팟') 방법은 4-피페리돈에서 시작하여 4-ANPP/NPP의 직접적인 사용을 생략합니다. 오히려 화합물은 불순물 또는 일시적인 [116]중간체로만 형성됩니다.2021년 318개의 압수된 샘플에 대한 연구에서 굽타 방법은 펜타닐 프로파일링 프로그램(FPP)에 의해 분석된 샘플에서 주요 합성 경로였습니다.이러한 굽타 합성 시료의 평균 순도는 13.6%로 전체 범위는 0.2%~36.4%[117]였습니다.

서법

서(또는 '전체 합성') 방법은 고리 시스템을 인-시츄(in-situ)[118]로 만들기 위해 파이페리딘 전구체의 직접적인 사용을 생략합니다.

역사

펜타닐은 1959년 [119]폴 얀센에 의해 벨기에에서 비교적 새롭게 형성된 얀센 파마슈티카(Jansen Pharmaceutica)라는 상표로 처음 합성되었습니다.오피오이드 활성을 위해 페티딘(메페리딘)과 유사한 화학물질을 [120]선별하여 개발되었습니다.펜타닐의 광범위한 사용은 펜타닐 시트레이트(펜타닐과 시트르산이 1:1 화학양론적 [121]비율로 결합하여 형성된 염)의 생성을 유발했습니다.펜타닐 구연산염은 1968년 맥닐 연구소에서 Sublimaze라는 [122]상표명으로 제조한 일반 마취제로 의료용으로 사용되기 시작했습니다.

1990년대 중반, Jansen Pharmaceutica는 Duragesic patch를 개발하여 임상 시험에 도입했습니다. Duragesic patch는 선별된 펜타닐 용량이 주입된 불활성 알코올 겔의 제형으로, 48시간에서 72시간에 걸쳐 오피오이드를 지속적으로 투여하기 위해 착용됩니다.일련의 성공적인 임상시험 후, 듀라지시 펜타닐 패치가 [123]의료행위에 도입되었습니다.

패치에 이어, 불활성 충전제를 혼합한 펜타닐 시트레이트의 향미 막대사탕이 1998년에 Actiq라는 브랜드명으로 소개되었고, 만성적인 돌파성 [124]통증과 함께 사용하기 위한 펜타닐의 최초의 신속-작용 형성물이 되었습니다.

2009년 미국 식품의약국(FDA)은 오피오이드 내성 대상자의 [125]암 통증 관리를 위한 새로운 용량 형태의 펜타닐 약물인 온솔리스(펜타닐 부칼 가용성 필름)를 승인했습니다.다양한 펜타닐 용량을 [125]볼 안쪽 안감에 바르는 용해성 고분자 필름인 BEMA(BioErodible Muco Adhesive)라는 약물 전달 기술을 사용합니다.

펜타닐은 9801의 미국 마약단속청(DEA) ACSCN(Administrative Controlled Substances Code Number)을 가지고 있습니다.연간 골재 제조 쿼터는 2015년과 2016년 2,300.000kg에서 2021년 731.452kg으로 최근 들어 68.2% 가까이 [126]감소했습니다.

사회와 문화

법적지위

영국에서 펜타닐은 1971년 [127]의약품 오남용법에 의해 통제되는 A급 의약품으로 분류됩니다.

네덜란드에서 펜타닐은 아편법의 [128]List I 물질입니다.

미국에서 펜타닐은 통제 물질법에 따라 스케줄 II 통제 물질입니다.어스트랄의 유통업체는 FDA 승인 위험 평가 및 완화 전략([129][130]REMS) 프로그램을 이행해야 합니다.오남용을 방지하기 위해, 많은 건강보험사들은 Actiq [131][132][133]처방전에 대한 사전 인증 및/또는 수량 제한을 요구하기 시작했습니다.

캐나다에서 펜타닐은 캐나다의 통제 약물 및 물질법에 [134]열거된 스케줄 I 약물로 간주됩니다.

에스토니아는 특히 탈레반이 [135]아프가니스탄에서 양귀비 재배를 금지한 이후 세계에서 가장 오랜 기간 기록된 펜타닐 유행의 본고장으로 알려져 있습니다.

가디언지의 2018년 보고서에 따르면 다크웹의 많은 주요 마약 공급업체들이 자발적으로 [136]펜타닐의 거래를 금지했다고 합니다.

펜타닐 전염병은 미국과 멕시코 정부 사이의 매우 신랄한 논쟁에서 발생했습니다.미국 관리들은 펜타닐의 범람을 주로 멕시코 범죄 단체들의 탓으로 돌리면서, 안드레스 마누엘 로페스 오브라도르 대통령은 이 합성 약물의 주요 공급원이 아시아라고 주장하고 있습니다.그는 미국에서 가족의 가치관이 부족한 위기가 사람들로 하여금 [137]그 약을 사용하도록 만든다고 믿습니다.

레크리에이션용

의약품 펜타닐 및 그 유사체의 부정사용은 1970년대 중반 의학계에서 처음으로 나타났고 현재에도 계속되고 있습니다.모두 승인되지 않은 비밀리에 생산된 펜타닐의 12가지 이상의 유사체가 미국 마약 거래에서 확인되었습니다.2018년 2월 미국 마약단속국은 불법 펜타닐 유사체가 의학적으로 유효한 용도가 없다고 보고 [138]이들에게 'Schedule I' 분류를 적용했습니다.

펜타닐 유사체는 헤로인보다 수백 배나 더 강력할 수 있습니다.펜타닐은 경구로, 훈제로, 코를 들이대거나, 주사로 사용됩니다.펜타닐은 때때로 헤로인이나 옥시코돈으로 팔리기도 하는데, 이것은 과다복용으로 이어질 수 있습니다.많은 펜타닐 과다복용은 처음에는 헤로인 [139]과다복용으로 분류됩니다.유럽연합에서는 헤로인을 대체한 에스토니아 탈린을 제외하고는 레크리에이션 사용이 특별히 널리 퍼져 있지 않습니다.에스토니아는 레크리에이션 [140]사용률이 높아 EU에서 3-메틸펜타닐 과다복용 사망률이 가장 높습니다.

펜타닐은 합법적인 의약품에서 전용된 듀라지시치와 같은 경피 펜타닐 패치의 형태로 암시장에서 판매되기도 합니다.패치 안에 있는 젤을 섭취하거나 [141]주입하기도 합니다.

거리에 나타난 펜타닐의 또 다른 형태는 액티크 막대사탕 제형입니다.약국 소매 가격은 로젠지의 강도를 기준으로 개당 미화 15~50달러이며 암시장 비용은 용량에 따라 [142]5~25달러입니다.코네티컷주와 펜실베이니아주의 법무장관은 세팔론의 "프로비길, 액티크,[142] 가비트릴의 판매 및 판촉 관행"을 포함하여 합법적인 제약 시장에서 벗어나는 것에 대해 조사에 착수했습니다.

오피오이드 내성 없이 펜타닐을 비의료적으로 사용하는 것은 매우 위험할 수 있으며 수많은 [141]사망자를 낳았습니다.아편 내성이 있는 사람들조차도 과다복용의 위험이 높습니다.모든 오피오이드와 마찬가지로 펜타닐의 효과는 날록손이나 다른 아편 길항제로 되돌릴 수 있습니다.Naloxone은 점점 더 대중들에게 이용할 수 있습니다.장기간 작용하거나 지속적으로 방출되는 오피오이드는 반복 투여가 필요할 수 있습니다.불법 합성된 펜타닐 분말도 미국 시장에 등장했습니다.순수 펜타닐 분말의 강도가 극도로 높기 때문에, 적절하게 희석하는 것은 매우 어려우며, 종종 생성된 혼합물이 너무 강할 수 있으므로 매우 [143]위험합니다.

일부 헤로인 판매상들은 효력을 증가시키거나 저품질 헤로인을 보상하기 위해 펜타닐 분말과 헤로인을 혼합합니다.2006년에 불법적으로 제조된, 의약외품 펜타닐이 종종 코카인 또는 헤로인과 혼합되어 미국과 캐나다에서 과다복용 사망의 발생을 일으켰고, 오하이오주 데이튼, 일리노이주 시카고, 미시간주 디트로이트, 그리고 [144]펜실베니아주 필라델피아에 집중적으로 집중되었습니다.

시행

자세한 정보:미국의 대중국 제재 ① 펜타닐 전구체 생산자 제재
미국 오하이오주에서[145] 경찰에 압수된 펜타닐 분말(펜타닐 23%)

불법적으로 생산된 펜타닐이 미국 사법 기관들에 의해 압수되었습니다.DEA는 2016년 11월 유타주 코튼우드 하이츠의 한 주택에서 옥시코돈과 자낙스를 위조하는 작업을 적발했습니다.그들은 옥시코돈의 겉모습에서 약 7만개의 알약을 발견했고, 자낙스의 겉모습에서 25,000개 이상을 발견했습니다.DEA는 수백만 개의 알약이 이 지역에서 시간이 지남에 따라 유통되었을 수도 있다고 보고했습니다.피고인은 태블릿 프레스를 소유하고 있었고 [146][147]중국에서 분말 형태의 펜타닐을 주문했습니다.2019년 2월 2일 애리조나주 노갈레스에서 미국 세관국경보호국에 의해 기록적인 양의 펜타닐 압수가 발생했습니다.350만 달러의 가치가 있는 것으로 추정되는 펜타닐 254파운드(115kg)는 [148]오이를 운반하는 트럭의 거짓 바닥 아래 칸에 숨겨져 있었습니다.펜타닐의 "차이나 화이트" 형태는 비밀리에 생산된 많은 유사체들, 특히 α-메틸펜타닐(AMF)[149]을 지칭합니다.미국 법무부의 한 간행물에는 "China White"가 오늘날 [149]미국에서 스케줄 I 약물로 분류되는 3-메틸펜타닐 및 α-메틸펜타닐을 [150]포함한 다수의 펜타닐 유사체의 동의어로 기재되어 있습니다.AMF에 대한 동기의 일부는 합성적인 관점에서 추가적인 어려움에도 불구하고, 결과적인 약물이 대사 저하에 더 저항력이 있다는 것입니다.그 결과 약물의 [151]지속기간이 늘어납니다.

2013년 6월, 미국 질병통제예방센터(CDC)는 의료용 허가를 받은 적이 없는 펜타닐의 합성 오피오이드 유사체인 아세틸펜타닐과 관련된 로드아일랜드 주 정맥내 약물 사용자 중 14명의 과다 복용 사망에 대해 경고하는 보건[152] 권고를 응급 부서에 발표했습니다.CDC가 실시한 별도의 연구에서 펜타닐 과다 복용 사망자의 82%가 불법적으로 제조된 펜타닐과 관련이 있는 반면,[153] 4%만이 처방전에서 비롯된 것으로 의심됩니다.

2015년부터 캐나다에서는 펜타닐 과다복용이 많이 발생했습니다.당국은 이 마약이 분말 형태로 조직된 범죄 단체들에 의해 아시아에서 서부 해안으로 수입되고 가짜 옥시콘틴 [154]정제에 압입된 것으로 의심했습니다.마약의 흔적은 코카인, MDMA, 헤로인 등 다른 오락용 마약에서도 발견됐습니다.이 약은 노숙자부터 청소년과 젊은 [155]부모들을 포함한 전문가에 이르기까지 모든 계층의 사람들의 죽음에 관련되어 있습니다.캐나다 보건부는 2020년 1,716명,[156] 2021년 1월부터 10월까지 1,782명의 사망자가 보고된 브리티시컬럼비아주를 중심으로 전국적으로 사망자가 증가하고 있기 때문에 [157]약물의 과다복용을 방지하기 위해 날록손의 처방전 전용 상태에 대한 재검토를 서두르고 있습니다.2018년 글로벌 뉴스는 캐나다와 중국 간의 외교적 긴장이 수입품을 압류하기 위한 협력을 방해한다는 주장을 보도했으며, 베이징은 아무런 [158]조치를 취하지 않았다고 비난했습니다.

펜타닐은 2017년[159] 호주와 [160]2018년 뉴질랜드의 불법 시장에서 판매되고 있는 것으로 드러났습니다.이에 대해 뉴질랜드 전문가들은 날록손을 [161]더 많이 구할 수 있을 것을 요구했습니다.

2019년 5월, 중국은 펜타닐형 약물의 전체 종류와 두 개의 펜타닐 전구체를 규제했습니다.그럼에도 불구하고 펜타닐은 미국에서 주로 유래된 물질입니다.멕시코 카르텔은 위안청 그룹과 같은 중국 공급업체로부터 펜타닐 전구체를 공급받는데, 펜타닐 전구체는 멕시코에서 완성되어 [162][163][164]미국으로 밀반입됩니다.2022년 낸시 펠로시의 대만 방문 이후, 중국은 마약 [165]밀매에 대한 미국과의 협력을 중단했습니다.

또한 인도는 펜타닐과 펜타닐 [164]전구체의 공급원으로 부상하고 있으며, 멕시코 카르텔은 이미 합성의약품 수입을 위한 네트워크를 개발하고 있습니다.펜타닐과 전구체 생산은 나이지리아, 남아프리카 공화국, 인도네시아, 미얀마, 네덜란드 [163]등 다른 나라로 분산될 가능성이 있습니다.

2020년 미얀마 군경은 990갤런의 메틸 펜타닐과 불법 합성을 위한 전구체를 압수했습니다.유엔 마약범죄국에 따르면, 미얀마의 샨 주는 펜타닐 유도체의 주요 공급원으로 확인되었습니다.2021년, 이 기관은 버마의 합성의약품 시장이 지속적으로 [166][167]확대되고 다양해짐에 따라 버마에서 아편 양귀비 재배가 더 감소할 것으로 보고했습니다.

2023년 캘리포니아 경찰 노조 이사는 펜타닐과 타펜타돌을 초콜릿으로 위장한 합성 오피오이드를 수입한 혐의로 기소됐습니다.워싱턴포스트에 따르면 펜타닐 사태에 대한 미국의 법 집행은 더뎠습니다.펜타닐 사태에 대한 연방정부의 대응도 흔들렸다고 보도자료는 전했습니다.펜타닐 등 불법 수입 오피오이드에 의한 과다 복용 사망은 2019년 이후 급증하고 있으며, 현재 미국 모든 [168][169]주에서 주요 사망 원인이 되고 있습니다.

국가기록원과 [citation needed]DEA에 따르면,[citation needed] 중국으로부터의 펜타닐 직송은 2022년 이후 중단되었습니다.멕시코에서 현재 미국으로 들어오는 대부분의 불법 펜타닐과 유사물질은 이전에 합성된 펜타닐에서 나온 "정제"와 혼합 헤로인 형태의 최종 제품입니다.완전한 펜타닐 합성의 정교함과 실험실 환경에서의 급성 독성으로부터, 멕시코의 '비밀' 실험실은 합성 자체보다는 사용 가능한 펜타닐로부터 불법적인 복용량 형태를 만드는 것과 관련이 있습니다.조사자들의 추가 연구에 기초하여 펜타닐과 유사체는 법적 실체의 외관을 가지고 있거나 제약 [170][171][172]실험실에서 전용된 실험실에서 합성될 가능성이 있습니다.

리콜

2004년 2월, 대표적인 펜타닐 공급업체인 Jansen Pharmaceutica Products는 1개를 회수했고, 이후 추가로 많은 펜타닐을 회수했습니다(브랜드명:약물이 패치에서 새어나올 수 있는 밀봉 위반으로 인한 내구성) 패치입니다.2004년 3월에 일련의 클래스 II 리콜이 시작되었으며, 2008년 2월 ALZA Corporation은 겔 저장소의 작은 절단으로 인해 펜타닐 [173]겔에 환자 또는 의료 제공자가 우연히 노출될 수 있다는 우려로 인해 25 µg/h Duragesic 패치를 리콜했습니다.

브랜드명

브랜드 이름은 Sublimaze,[48] Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis,[174] Instanyl,[175] Abstral,[176] Lazanda[177] [178]등이 있습니다.

비용.

미국에서 800mc 태블릿은 2020년 기준으로 [179][180]로젠지보다 6.75배 비쌌습니다.2023년 기준,[181] 주사 가능한 펜타닐 용액(50mcg/mL)의 평균 비용은 약국에 따라 20밀리리터 공급 시 미화 약 17달러입니다.호주 범죄학 연구소의 2020년 보고서에 따르면 불법 [182]시장에서 100 마이크로그램 경피 패치의 가치는 75 호주 달러에서 450 호주 달러 사이였습니다.또한 다른 2020년 연구에서는 다양한 암호화폐 시장에서 의약외품 펜타닐의 1g당 평균 가격이 5g 미만인 제품의 경우 1,470.40달러였습니다. 5g 이상의 제품의 경우 평균 가격이 139.50달러였습니다.또한 해당 시장에서 가장 일반적인 아날로그인 드림마켓 퓨란펜타닐(Fu-F)에서 1g당 평균 가격은 소매 목록의 경우 243.10달러, 도매 [183]목록의 경우 26.50달러였습니다.

보관 및 폐기

펜타닐 패치는 [184][185]어린이가 잘못 사용할 경우 특히 해로울 수 있고, 경우에 따라서는 단 1회 투여로 치명적일 수 있는 몇 가지 약물 중 하나입니다.전문가들은 사용하지 않은 펜타닐 패치는 아이들의 시야와 손이 닿지 않는 곳에, 잠긴 캐비닛과 같은 안전한 장소에 보관해야 한다고 조언했습니다.

화장실 물빠짐이나 쓰레기 처리에 대한 환경적인 우려가 있는 캐나다의 브리티시 콜롬비아에서 약사들은 사용하지 않은 패치를 어린이용 방지 용기에 밀봉한 후 [186]약국으로 돌려줄 것을 권장합니다.약물 복용 프로그램을 통해 패치를 항상 반환할 수 없는 미국에서는 펜타닐 패치에 대해 플러싱을 권장하는데, 이는 펜타닐 [185][187]패치를 사용하지 않으려는 어린이, 애완동물 또는 다른 사람들이 섭취하는 것을 막기 위해 집에서 제거하는 가장 빠르고 확실한 방법이기 때문입니다.

주목할 만한 사망자

  • 미국의 프로레슬러 앤서니 듀란테(Anthony Durante)는 2003년 9월 25일 펜타닐에 의한 [188]과다복용으로 사망했습니다.
  • 윌코의 기타리스트 제이 베넷은 2009년 5월 24일 펜타닐의 우발적인 과다복용으로 사망했습니다. 이는 그가 건강보험 때문에 감당할 [189][190][191]수 없는 고관절 치환 수술이 필요하다고 공개적으로 밝힌 직후였습니다.
  • 슬립노트 베이시스트 폴 그레이는 2010년 5월 24일 모르핀과 펜타닐 [192]과다 복용으로 사망했습니다.
  • 2016년 4월 21일, 음악가 프린스는 펜타닐 [193]과다복용으로 사망했습니다.펜타닐은 그의 집에서 회수된 위조 알약에서 확인된 많은 물질들 중 하나였는데, 특히 일부는 하이드로코돈과 파라세타몰의 [193][194]조합인 왓슨 385로 잘못 표시되었습니다.
  • 작가이자 저널리스트인 미셸 맥나마라(Michelle McNamara)는 2016년 4월 21일 우발적 과다복용으로 사망했습니다. 의료 검사관들은 펜타닐이 [195][196]원인이라고 판단했습니다.
  • 2016년 [197]11월 11일, 캐나다의 비디오 게임 작곡가 사키 카스카스는 펜타닐 과다 복용으로 사망했습니다.[197]
  • 2017년 [198][199]11월 15일 펜타닐 과다복용 사고로 사망한 미국 래퍼 릴 핍.
  • 2018년 1월 19일 로스앤젤레스 카운티 검시관은 음악가 톰 페티가 펜타닐, 아세틸 펜타닐, 데스프로피오닐 펜타닐 등이 포함된 약물을 혼합한 결과 우발적인 약물 과다 복용으로 사망했다고 밝혔습니다.보도에 따르면 [200]그는 고관절 골절을 포함한 "많은 심각한 질병"을 치료하고 있었습니다.
  • 2018년, 미국의 래퍼 맥 밀러는 펜타닐, 코카인 그리고 [201]알코올의 우발적인 과다복용으로 사망했습니다.
  • 2018년 12월 16일, 소셜 미디어 동영상 공유 앱 바인과 퀴즈 앱 HQ 트리비아의 설립자인 미국의 기술 기업가 콜린 크롤이 펜타닐, 헤로인, [202]코카인 과다 복용으로 사망했습니다.
  • 2019년 7월 1일, 미국 야구 선수 타일러 스캇그스는 펜타닐, 옥시코돈,[203] 알코올의 영향으로 폐흡인으로 사망했습니다.
  • 2020년 1월 1일, 미국의 래퍼, 가수, 작곡가 렉시 알리자이(Lexi [204]Alijai)가 알코올과 펜타닐의 결합으로 인한 우발적인 독성으로 사망했습니다.
  • 2020년 8월 20일, 미국의 가수, 작곡가, 음악가 저스틴 타운즈 얼이 펜타닐이 [205]첨가된 코카인으로 인한 우발적인 과다복용으로 사망했습니다.
  • 2020년 8월 24일,[206] 텍사스 메탈 밴드 파워 트립의 프런트맨 라일리 게일이 펜타닐의 독성 효과로 인해 우발적으로 사망했습니다.
  • 2021년 4월 22일, 디지털 언더그라운드 프런트맨, 래퍼, 음악가 쇼크 G가 펜타닐, 메트, [207]알코올의 우발적 과다복용으로 사망했습니다.
  • 2021년 9월 6일, 배우 마이클 K. HBO 드라마 시리즈 더 와이어에서 오마르 리틀 역으로 비평가들의 극찬을 받은 윌리엄스는 펜타닐, 파라플루오로펜타닐, 헤로인,[208][209] 코카인의 과다 복용으로 사망했습니다.
  • 2022년 9월 28일, 래퍼 쿨리오(Artis Leon Ivey, Jr)가 펜타닐, 헤로인, [210]필로폰을 우연히 과다 복용해 사망했습니다.

가정용

2018년 8월,[211][212][213] 네브래스카주는 죄수를 처형하기 위해 펜타닐을 사용한 최초의 미국 주가 되었습니다.당시 미국에서 가장 오래 복역한 사형수[214] 중 한 명이었던 캐리 딘 무어는 네브래스카 주립 교도소에서 처형되었습니다.무어는 펜타닐 시트레이트를 포함한 네 가지 약물의 정맥 주사로 투여되어 호흡을 억제하고 피험자의 의식을 잃게 했습니다.다른 약물로는 신경안정제로 디아제팜, 근육이완제로 시사트라큐륨베실레이트,[215][216] 심장을 멈추는 염화칼륨 등이 있었습니다.펜타닐을 사형에 사용하는 것은 이전에 시험되지 않은 마약 [211][213]칵테일의 일부였기 때문에 사형 전문가들 사이에서 우려를 불러일으켰습니다.사형 집행 기간 동안 교도소에서, 그리고 나중에는 네브라스카 의사당 [215][216]건물에서 사형 반대 옹호자들의 항의도 있었습니다.

러시아 스페츠나즈 보안군은 2002년 모스크바 극장 인질극에서 사람들을 급속히 무력화시키기 위해 펜타닐 유사체, 즉 파생체(카르펜타닐과 레미펜타닐로[217] 의심됨)를 사용한 것으로 의심되고 있습니다.포위는 끝났지만, 많은 인질들이 며칠 동안의 [218][219]포위 기간 동안 그들의 건강에 심각한 세금이 부과된 후 가스로 인해 사망했습니다.러시아 보건부 장관은 나중에 이 가스가 펜타닐을 [220]기반으로 한다고 밝혔지만, 정확한 화학 물질은 명확히 밝혀지지 않았습니다.

수의학적 이용

펜타닐은 일반적으로 진통제와 작은 동물 환자들의 균형 잡힌 진정과 전신 마취의 구성 요소로 사용됩니다.또한, 그 효능은 경피 [221][222][223]패치뿐만 아니라 지속적인 주입으로 투여될 때 구토, 진정 깊이 및 심혈관 효과에 관해 다른 많은 순수 아편계 및 합성 순수 아편계 작용제보다 높습니다.다른 순오피오이드 작용제들과 마찬가지로 펜타닐은 [224]개의 공포증과 관련이 있습니다.

또한 경피 펜타닐의 효능과 짧은 작용 기간은 고양이와 [225]개에게 수술 중 및 수술 후 진통제로 인기를 끌고 있습니다.이것은 보통 만성 통증을 가진 사람을 위해 제조된 라벨이 없는 펜타닐 패치로 수행됩니다.2012년, 고농축 (50 mg/mL) 경피 용액, 상호 레쿠비라는 개들에게만 상업적으로 이용 가능해졌습니다.FDA는 수술 전 1회 신청 후 4일간 진통제를 제공하는 것을 승인했습니다.다중 투여 또는 다른 [226]종에 대해서는 승인되지 않았습니다.이 [227]약은 유럽에서도 허가를 받았습니다.

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