디히드로코딘

Dihydrocodeine
디히드로코딘
Dihydrocodeine skeletal.svg
Dihydrocodeine3DanJ.gif
임상자료
기타 이름6α-하이드로코돌[1]
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
의존성
책임감 있는
중간-높이
중독
책임감 있는
중간-높이
경로:
행정
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU:S3(약사만 해당)
    (S3) (S4) (S8) 선량 및 기타 성분에 따라 다름
  • CA: 스케줄 I
  • DE: 처방전만 (고선량에 대한 Anlage III)
  • UK: B급
  • US: Schedule II / Schedule III in Combination.
약동학 데이터
생체이용가능성20%[2]
신진대사
CYP3A4CYP2D6를 통해 을 주로 함
제거 반감기4시간[2]
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.004.303 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C18H23NO3
어금질량301.107 g·messages−1
3D 모델(JSmol)
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

디하이드로코딘은 통증이나 심한 호흡곤란을 위해 처방된 반합성 오피오이드 진통제로 단독으로 또는 파라세타몰(아세트아미노펜) 또는 아스피린과 혼합된 항독성 물질이다. 1908년에 독일에서 개발되었고 1911년에 처음으로 시판되었다.[3]

일반적으로 태블릿, 용액, 용액, 용액 및 기타 구강 형태로 이용되는 디하이드로코딘은 일부 국가에서도 피하 및 근육내 투여를 위한 주입식 솔루션으로 사용할 수 있다. 코데인과 마찬가지로 정맥주사는 과민증과 생명을 위협하는 폐부종을 초래할 수 있으므로 피해야 한다. 과거에는 디하이드로코딘 부포관이 사용되었다. 디하이드로코딘은 처방전대로 임시로 구입할 수 있다. 디히드로코딘은 코딘의 대안으로 사용된다.

1911년에 처음 설명되어 1948년에 의학용으로 승인되었다.[4] 디히드로코딘은 특히 1895년부터 1915년까지 결핵, 백일해, 폐렴의 확산을 줄이기 위해 더욱 효과적인 기침약을 찾는 동안 개발되었다. 그것은 화학 구조가 코데인과 비슷하다. 디하이드로코딘은 코데인보다 두 배 더 강하다.[5] 디하이드로코딘은 매우 활동적인 대사물을 가지고 있지만, 디하이드로모르핀과 디하이드로모르핀-6-글루쿠로니드(유전성 100배 이상)의 형태로 이들 대사물은 임상적으로 유의미한 효과를 내지 못할 정도로 적은 양으로 생성된다.[6]

디하이드로코딘은 아세틸디하이드로코딘, 디하이드로코디논 에놀아세테이트, 디하이드로이소코데인, 니코코드인, 니코디코데인 등 다수의 유사 반합성 오피오이드의 원재이자 화학적 기반이기도 하다.

의학적 용법

디하이드로코딘에 대한 승인된 표시는 기침과 호흡곤란뿐만 아니라 중간에서 중간 정도의 심한 통증을 관리하는 것이다. 이 그룹의 다른 약물의 경우와 마찬가지로 항독성 선량은 진통선량보다 적은 경향이 있으며, 디히드로코딘은 직계 코딘 계열의 다른 모든 구성원(아래 참조)과 사촌 하이드로코돈, 옥시코돈에틸모르핀, 전 아편 준비물, 강력한 오피오이드 하이드로모르폰과 같은 강력한 기침 억제제다.e.

통증을 예방하기 위해, 디히드로코딘은 보통 아스피린, 파라세타몰(아세트아미노펜), 이부프로펜 등 다른 활성성분을 포함하거나 포함하지 않고 15–16mg 또는 30–32mg이 함유된 정제나 캡슐로 제조된다.

통제 해제 디하이드로코딘은 60~120mg의 약물을 함유한 왁시 알약으로 아래 표시된 바와 같이 통증과 기침 모두에 사용할 수 있다. 기침 등에 약하게 사용하는 제형제 중에는 항히스타민제, 디콘테스트제 등 다른 활성 성분이 있다. 활력 분말, 언어하강, 영약 등의 다른 구강 형성물도 많은 장소에서 구할 수 있다.

주사 가능한 디하이드로코딘은 피하 깊숙한 주사제로 가장 많이 투여된다.

부작용

다른 오피오이드와 마찬가지로 반복적인 디하이드로코딘 사용으로 내성과 신체적·정신적 의존성이 발달한다. 모든 오피오이드는 다량으로 복용할 경우 운전이나 기계 조작과 같은 잠재적으로 위험한 작업의 수행에 필요한 정신적 또는 신체적 능력을 손상시킬 수 있다.

가려움증, 플러싱 및 혈관확장의 다른 영향도 공통적인 부작용인데, CNS 내 하나 이상의 수용체를 사용하는 약물에 반응하여 히스타민이 분비되기 때문이다. First-generation antihistamines such as tripelennamine (Pyrabenzamine), clemastine (Tavist), hydroxyzine (Atarax), diphenhydramine (Benadryl), cyproheptadine (Periactin), brompheniramine (Dimetapp), chlorphenamine (Chlor-Trimeton), doxylamine (NyQuil) and phenyltoloxamine (Percogesic Original Formula) not only combat the histamine-driven side-effects, 그러나 여러 가지 각도로 진통(진통)을 보한다. 항히스타민 프로메타진(페네르간)도 코데인과 마찬가지로 디히드로코딘의 간대사에도 긍정적인 영향을 미칠 수 있다. 프로메타진을 더 많이 복용하면 페티히딘 계열(데메롤 등)을 제외하고 대부분의 다른 오피오이드에 간섭할 수 있다.

모든 약과 마찬가지로 부작용도 약을 먹는 사람에 따라 달라진다. 그것들은 가벼운 것에서부터 극단적인 것까지, 두통에서 호흡곤란까지 심각도가 다양하다.

변비는 디하이드로코딘과 거의 모든 오피오이드가 거의 보편적인 부작용이다. 그것은 장 내에서의 페리스탈스의 둔화에 기인하며, 디하이드로코딘, 에틸모르핀, 코딘, 아편제제제제, 모르핀이 그 설사 및 주기적인 형태에서의 설사 및 과운동성이나 장 경련을 일으키는 다른 조건에서의 과민성 장 증후군과 싸우는 데 이용되는 이유다. 아편/오피오이드 준비물은 통증이 심하고 장이 유기적으로 느슨해지는 최후의 수단으로 자주 사용된다. 일반적으로 IBS는 장에 함유된 로페라마이드 염산염과 같은 비정신성 오피오이드로 치료하여 졸음효과를 유발하지 않고 기계 등을 이용하여 많은 사람이 작업할 수 있도록 하는 것이 좋다. IBS의 경우 히오신 부틸브로미드(영국 버스코판)와 메베빈 염산염(콜로팍)은 아편 관련 화합물을 포함하거나 포함하지 않고 효과적일 수 있다.

규정

호주.
호주에서 디하이드로코딘은 '약물만 복용하는' 스케줄 3의 약물로, 기침 억제를 위해 표시된 경우에만, 복용당 15mg 디하이드로코딘을 초과하지 않는 하나 이상의 다른 치료 활성 물질과 혼합된다.[7] 스케줄 3 약물은 여전히 OTC이지만, 약사와 상의한 후에만 조제할 수 있다. 하나 이상의 다른 치료 활성 물질과 혼합되어 투여당 100mg 디하이드로코딘을 초과하지 않는 경우, 부칙 4(처방 전용) 약물이다.[7] 단일 성분 디하이드로코딘 제제를 포함하여 부칙 3 또는 4에 해당하지 않는 디하이드로코딘 제제는 부칙 8(통제 약품)으로 분류되며, 부칙 8(주 및 영토마다 다른 주 또는 영토의 엄격한 요건에 따라서만 제제가 가능하다.).[7][8][9]
홍콩
홍콩에서는 디하이드로코딘이 홍콩 134장 위험약물 조례의 부칙 1에 따라 규제된다. 그것은 오직 보건 전문가들에 의해 그리고 대학 연구 목적으로만 합법적으로 사용될 수 있다. 약사는 의사 처방을 받을 때 디히드로코딘을 투여할 수 있다. 처방전 없이 이 물질을 공급하는 사람은 누구든지 1만 달러(HKD)의 벌금을 물 수 있다. 이 물질을 밀매하거나 제조할 경우 벌금은 500만 달러(HKD)의 벌금과 무기징역이다. 보건부의 허가 없이 이 물질을 소비하는 것은 불법이며 100만 달러(HKD)의 벌금 또는 7년 징역형이 부과된다.
일본.
일본에서 디히드로코딘은 처방전 없이 사용할 수 있다; 뉴 브론 솔루션-ACE와 같은 기침약에 사용된다. 디히드로코딘은 덱스트로메토르판 대안으로 많은 제품에서 항전제로 사용된다. 디하이드로코딘을 함유하고 있는 일본의 약품들은 카페인과 결합되어 진정효과를 상쇄하고 오락적 사용을 저해한다. 디하이드로코딘을 함유한 기침약들은 미국의 덱스트로메트로판과 유사하게 통제되는데, 이는 구매량에 의해 판매가 엄격히 제한되고 20세 이상에게 구매가 제한된다는 점에서 그러하다.
영국
영국에서 디히드로코딘은 B급 마약이지만 파라세타몰과 결합하면 소량(8mg 미만)으로 장외에서 구입할 수 있다. 디히드로코딘은 2001년 약물 오용 규정의 부칙 5에 열거되어 있는데, 이 경우 주사용으로 설계되지 않은 단일 조제의 형태로서 (자유 베이스로 계산된) 100 mg 미만 또는 총 농도가 2.5% 미만(자유 베이스로 계산된)인 경우 보유 금지가 면제된다. 디하이드로코딘을 불법 소지하면 5년 이하의 징역이나 무제한의 벌금형을 받을 수 있다.
미국
미국에서 디히드로코딘은 DEA Schedule II 물질이지만, 소량의 디하이드로코딘을 함유한 준비물은 파라세타몰(아세트아미노펜)과 같은 다른 활성 성분과 비교한 디하이드로코딘 농도에 따라 Schedule II 또는 Schedule V로 분류된다. 이 일정은 영국의 스케줄과 비슷하다. 디하이드로코딘 프리 베이스 및 모든 염분에 대한 DEA의 ACSCN은 9120이다. 2013년 연간 총 제조 쿼터는 250kg이다.

독일 베테우붕스미텔게제츠와 같은 대부분의 국가의 국제조약과 통제보조법은 디히드로코딘을 코데인과 같은 수준으로 규제한다. 디하이드로코딘 기반 의약품은 특히 만성통증 환자가 지방이나 국가정부에 등록되어 있는 경우 기본적으로 OTC에 접근할 수 있는 경우에 사용된다.

제어-방출 디하이드로코딘은 어떤 곳에서는 처방되지 않는 품목이며, 특히 60mg의 강도에 해당한다. 2004년 Ivo Shandor Organization의 보고서에 따르면 안도라, 스페인, 지브롤터, 오스트리아는 이러한 제품들과 다른 디하이드로코딘, 니코코드인, 코데인 제품들에 대한 다양한 접근도를 가지고 있다고 한다.

화학

사용 빈도의 대략 내림차순으로 다음과 같은 염류로 사용할 수 있다: 비트산염, 인산염, 타르트산염, 하이드로이드리드, 메틸리오디드, 하이드로브로마이드, 황산염, 티오시아네이트. 염분과 자유 염기 변환 계수는 비트산염의 경우 0.67, 인산염의 경우 0.73, 염산의 경우 0.89이다.

디하이드로코딘은 하이드로코돈, 니코코데인, 니코디코딘, 테베인, 아세틸디하이드로코딘 등 적당히 강한 마약류의 모약이다.

코데인모르핀으로 변환하는 것이 어렵고 보상받지 못하는 작업인 반면 디히드로코딘은 매우 높은 수율을 가진 디히드로모르핀으로 변환될 수 있다(95% 이상). 디히드로모르핀은 일본에서 널리 사용된다. 디하이드로모르핀은 테르트 부토화칼륨을 사용하여 수력폰으로 정량적으로 변환할 수 있다.

디히드로코딘은 프뢰데 시약에 의해 추정적으로 검출될 수 있다.

레크리에이션 사용

디하이드로코딘은 고열량 복용 시 행복도가 높을 수 있기 때문에, 그것은 꽤 흔하게 오락적으로 남용된다. 일반적인 레크리에이션 선량은 70 mg에서 500 mg까지 될 수 있으며, 허용오차가 있는 사용자에서는 훨씬 더 많을 수 있다. 전위제보조제는 특히 카리소프로돌, 글루티미드, 히드록시진, 1세대 항히스타민 등 감독되지 않은 방식으로 사용될 때 종종 포함되어 효과를 강화하고 가려움증과 같은 부작용을 줄인다.[10]

역사

디하이드로코딘의 두 유명한 사용자들은 윌리엄 S였다. "코데인보다 두 배, 헤로인보다 거의 두 배"라고 설명한 버로우스와 하루 최대 100정(3g)의 디하이드로코딘을 소비하고 여행가방에 다량의 약물을 담아 연합군에 포획된 헤르만 괴링은 아마도 2만 정 이상, 아마도 전 세계 공급량의 상당 부분인 것으로 알려졌다.1923년 11월 뮌헨의 맥주홀 푸치(Beer Hall Putch)에서 사타구니에 상처를 입은 후 모르핀과 옥시코돈(oxycodone)을 치료용으로 사용한 것을 시작으로 1930년대 초 치통용으로 디히드로코딘을 사용했다.[11][11][12]

사회와 문화

브랜드명

Brand names for dihydrocodeine products include Drocode, Paracodeine, Parzone, Rikodeine, Trezix, Synalgos DC, Panlor DC, Panlor SS, Contugesic, New Bron Solution-ACE, Huscode, Drocode, Paracodin, Paramol (UK), Codidol, Dehace, DHC Continus, Didor Continus, Dicogesic, Codhydrine, Dekacodin, DH-Codeine, Didrate, Dihydrin, Hydrocodin, Nadeine, Novicodin,[13] Rapacodin, Fortuss, Remedeine, Dico, Synalgos-DC(미국), DF-118.

준비 및 가용성

디하이드로코딘 100개 포장

많은 유럽 및 태평양 연안 국가에서 처방전 없이 구입할 수 있는 디하이드로코딘 제품에는 일반적으로 파라세타몰(아세타미노펜), 아스피린, 이부프로펜, 항히스타민, 데코인, 비타민, 약초제 등 하나 이상의 활성 성분과 결합하여 2 ~ 20mg의 디하이드로코딘이 함유되어 있다.s, 그리고 다른 그러한 성분들. 이러한 국가 및 외국 소유물의 하위 집합에서는 30 mg 알약과 60 mg 조절 해제 알약을 처방전 없이 사용할 수 있으며, 화학자들은 90 mg과 120 mg의 강도를 재량에 따라 충분히 제공할 수 있을 것이다.

미국에서 디하이드로코딘을 함유한 진통제 브랜드는 DHC 플러스(16mg, 32mg), 판로 SS(32mg), 제롤러(32mg), 판로 DC(16mg), 시날고스 DC(16mg) 등이다. 이러한 조합 제품에는 파라세타몰(아세트아미노펜)과 카페인도 포함된다. 아스피린은 시날고스 DC의 경우에 사용된다.

디하이드로코딘은 때때로 파라세타몰과 결합하여 단독으로 사용하는 것보다 더 큰 통증 완화를 제공하기 위해 코다이드라몰(BAN)로 시판된다(시너지 § 약물 시너지 참조).

영국 등에서는 활성 성분으로 디하이드로코딘만 함유한 30mg의 알약을 사용할 수 있으며, 영국에서는 DF-118 포르테로 40mg의 디하이드로코딘 알약을 사용할 수 있다.

원래의 디하이드로코딘 제품인 파라코딘은 디하이드로코딘 하이드로다이오드(dihidrocodeine hydroidiodide)의 용광로로서, 또한 많은 유럽 국가에서 투시오넥스 스타일의 정지로도 이용 가능하다.

많은 유럽 국가들과 세계의 다른 지역에서, 가장 흔하게 발견되는 디하이드로코딘 준비물은 거의 항상 왁스 기반의 바인더에 4가지의 다른 크기의 디하이드로코딘의 비트레이트 소금을 사용하여 성분 혼합물의 과립을 캡슐화하여 만든 확장 릴리스 알약이다. 일반적인 강도는 60, 90, 120mg이다. 확장 출시 태블릿의 일반적인 상표명은 Didor Continuus, Codidol, Codi-Contin, Dicodin(프랑스산 및 타르트레이트 소금을 함유한 주요 제품), Contugesic, DHC, DHC Continuus이다.

Dihydrocodeine is available in Japan as tablets which contain 2.5 mg of dihydrocodeine phosphate and caffeine, the decongestant d,l-methylephedrine HCl, and the antihistamine chlorpheniramine, and packets of granules which effervesce like Alka-Seltzer with 10 mg of dihydrocodeine with lysozyme and chlorpheniramine, marketed for OTC sale as New Bron 솔루션-ACE. 이 두 가지 제제는 한때 항히스타민 성분으로 페닐톨옥사민 구연산염을 함유했을 수 있다.

태평양 연안 다른 지역에서는 Glaxo/Smith-Kline의 DF-118과 유사한 Dicogesic이 있다.

뉴브론솔루션-ACE; SS제약의 제조업체도 S라고 불리는 디히드로코딘 제품을 탑재한 이부프로펜을 판매하고 있다.Tac EVE는 d,l-메틸페드린 HCl, 클로로페니라민, 무수 카페인, 비타민 B1과 C도 포함한다.

판러 시리즈는 루이지애나 코빙턴의 범아메리카 연구소에서 제작했으며, 미국에서는 디하이드로코딘 기반의 기침 시럽 몇 개를 판매하기도 한다.

참조

  1. ^ Steven B. Karch, MD, FFFLM (9 October 2007). Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Abused Drugs. CRC Press. pp. 56–. ISBN 978-1-4200-5460-6.CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  2. ^ Jump up to: a b Rowell F, Seymour R, Rawlins M (1983). "Pharmacokinetics of intravenous and oral dihydrocodeine and its acid metabolites". Eur J Clin Pharmacol. 25 (3): 419–24. doi:10.1007/BF01037958. PMID 6628531. S2CID 29370394.
  3. ^ Stolerman, Ian (2010-07-31). Encyclopedia of Psychopharmacology. Springer Science & Business Media. ISBN 9783540686989.
  4. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 52X. ISBN 9783527607495.
  5. ^ "Equivalence table (in French)" (PDF). Archived from the original (PDF) on 1 February 2013. Retrieved 12 April 2018.
  6. ^ Schmidt H, Vormfelde S, Walchner-Bonjean M, Klinder K, Freudenthaler S, Gleiter C, Gundert-Remy U, Skopp G, Aderjan R, Fuhr U (2003). "The role of active metabolites in dihydrocodeine effects". Int J Clin Pharmacol Ther. 41 (3): 95–106. doi:10.5414/cpp41095. PMID 12665158.
  7. ^ Jump up to: a b c "Scheduling delegate's final decisions, June 2017".
  8. ^ Hua, Andy C.; Shen, Finna; Ge, Xiaoting (2015-07-20). "State-based legal requirements for Schedule 8 prescriptions: why so complicated?". The Medical Journal of Australia. 203 (2): 64–66. doi:10.5694/mja14.01587. PMID 26175237. S2CID 37916675.
  9. ^ "Poisons Standard November 2016". Australian Government. Retrieved 29 December 2016.
  10. ^ 엘하이: 나치와 정신과 의사: 헤르만 괴링, 더글러스 M. 켈리 박사, 그리고 제2차 세계대전이 끝날 무렵의 치명적인 마음의 모임, 출판사: PublicAfferes, 2013, ISBN 161039156X
  11. ^ Jump up to: a b Ramen, Fred (2000-01-01). Hermann Göring: Hitler's Second-in-command. The Rosen Publishing Group. ISBN 9780823933075.
  12. ^ "World leaders that had serious drug addictions". Gaijinass. 2010-07-12. Retrieved 2016-07-26.
  13. ^ drugs.com 국제 디하이드로코딘 페이지 2015년 8월 14일 접속

외부 링크

위키미디어 커먼스의 디히드로코딘 관련 매체