네오마이신

Neomycin
네오마이신
Neomycin B C.svg
Neomycin ball-and-stick.png
임상 데이터
상호네오렉스
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682274
루트
행정부.		주제, 구술
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티없음.
단백질 결합없음
대사없음
반감기 제거2~3시간
식별자
  • (2RS, 3S, 4S, 5R)-5-아미노-2-(아미노메틸)-6-(2R, 3S, 4R, 5S)-5-(1R, 2R, 5R, 6R)-3, 5-디아미노-2, 5R, 5R, 5R
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
ECHA 정보 카드100.014.333 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C23H46N6O13
몰 질량614.650 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O([C@H]3[C@H](O[C@H]2)O[C@H](CO)[C@H](O[C@H]1)O[C@H](CN)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H][C@H][C]1N)[C@H][C@H](N)C[C@H]O[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H]4N)CN
  • InChI=1S/C23H46N6O13/c24-2-7-13(32)15(34)10(28)21(37)40-18-6(27)1-5(26)12(31)20(18)42-23-17(36)19(9-30)3916-22941
  • 키: PGBHMTALBVVCIT-DPNHOFNISA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

네오마이신은 그램 음성 유산소균과 아직 내성이 발생하지 않은 일부 혐기성균에 대한 살균 활성을 보이는 아미노글리코시드 항생제이다.일반적으로 그램 양성균과 혐기성 그램 음성균에는 효과가 없다.네오마이신은 크림, 연고, 안약을 포함한 경구 및 국소 제제가 있습니다.네오마이신은 글리코시드 결합에 의해 연결된 두 개 이상의 아미노당을 포함하는 항생제의 아미노글리코시드 종류에 속합니다.

네오마이신은 1949년 러트거스 대학의 미생물학자 셀만 웍스만과 그의 제자 휴버트 레체발리에에 의해 발견되었다.네오마이신은 [1]1952년 의료용 승인을 받았다.러트거스 대학은 1957년에 [2]네오마이신 특허를 받았다.

검출

네오마이신은 1949년 러트거스 대학의 미생물학자 셀만 왁스먼과 그의 제자 휴버트 레체발리에에 의해 발견되었다.그것은 Streptomyces fradiae [3]박테리아에 의해 자연적으로 생성된다.합성은 정상 또는 수중 유산소 조건 중 하나에서 특정한 영양소 조건을 필요로 합니다.그런 다음 [4]이 화합물은 박테리아로부터 분리되고 정제된다.

의료 용도

네오마이신은 일반적으로 네오스포린(네오마이신/폴리믹신 B/바시트라신)과 같은 국소 제제로 사용된다.항생제는 또한 경구 투여가 가능하며, 이 경우 보통 다른 항생제와 결합된다.네오마이신은 위장관에서 흡수되지 않고 간뇌증이나 고콜레스테롤혈증에 대한 예방책으로 사용되어 왔다.네오마이신은 장내 세균을 죽임으로써 암모니아 수치를 낮게 유지하고 특히 위장 수술 전에 간뇌증을 예방합니다.

Waksman과 Lechevalier는 원래 네오마이신이 [5]결핵의 원인물질인 Mycobacterium 결핵뿐만 아니라 스트렙토마이신 내성 박테리아에 대해서도 활성이 있다고 언급했다.네오마이신은 또한 소장의 세균 과잉 증식을 치료하는데 사용되어 왔다.네오마이신은 다른 아미노글리코시드와 비교해도 극단적으로 신장에 독성이 있기 때문에 주사를 통해 투여되지 않는다.예외는 네오마이신이 일부 백신에 방부제로 소량 포함되어 있는 경우(일반적으로 [6]용량당 25μg)이다.

스펙트럼

네오마이신은 다른 아미노글리코시드와 마찬가지로 그램 음성균에 대한 활성이 뛰어나며 그램 양성균에 대해서도 부분적으로 효과가 있다.이는 사람에게 비교적 독성이 있으며 알레르기 반응은 일반적인 부작용으로 알려져 있다([7]과민성 참조).의사들은 때때로 폴리스포린과 [8]같은 네오마이신이 없는 항생제 연고를 사용할 것을 권고한다.다음은 의학적으로 유의한 그램 음성 [9]박테리아에 대한 최소 억제 농도(MIC) 감수성 데이터를 나타낸다.

  • 엔테로박터 클로아카에: 16μg/ml 이상
  • 대장균: 1μg/ml
  • Proteus vularis: 0.25μg/ml

부작용

2005-06년, 네오마이신은 패치 테스트 결과에서 5번째로 알레르기 발생률이 높았다(10.0%).[10]또한 GABA 감마-아미노낙산 길항제이며 발작과 [11]정신병의 원인이 될 수 있다.다른 아미노글리코시드와 마찬가지로, 네오마이신은 이독성이 있는 것으로 밝혀졌으며, 소수의 환자들에게 이명, 난청, 전정 문제를 일으킨다.이명이 있거나 청각 장애가 있는 환자는 이 약을 복용하기 전에 위험과 부작용에 대해 의료 전문가와 상담할 것을 권고합니다.

분자생물학

활동

네오마이신의 항균 활성은 원핵생물 [12]리보솜의 30S 서브유닛에 결합하여 mRNA의 원핵생물 번역을 억제합니다.

네오마이신은 세포막의 [13]인지질 성분인 포스파티딜이노시톨 4,5-이인산(PIP2)에 대해서도 높은 결합 친화력을 나타낸다.

저항

네오마이신 내성은 2개의 카나마이신 키나아제 유전자 [14]중 하나에 의해 부여된다.네오마이신 내성을 부여하는 유전자는 일반적으로 배양에서 복제된 단백질을 발현하는 안정적인 포유동물 세포주를 확립하기 위해 사용되는 DNA 플라스미드에 포함된다.시판되는 많은 단백질 발현 플라스미드는 선택 가능한 마커로서 신내성 유전자를 포함한다.

생합성 경로

네오마이신은 1949년에 Streptomyces fradiae와 Streptomyces albogriseus에서 처음 분리되었다(NBRC 12773).[15]네오마이신은 네오마이신 B(프라미세틴)와 에피머 네오마이신 C의 혼합물이며, 에피머 네오마이신 C는 혼합물의 약 5~15%를 차지한다.알칼리성 [5]반응으로 가장 활발한 염기성 화합물입니다.또한 내열성이 있으며 물에 용해됩니다([5]유기용제에는 용해되지 않음).네오마이신은 그램 양성균과 그램 음성균에 대한 활성은 좋지만 이독성이 있다.따라서 그 사용은 장내 [16]감염의 경구 치료로 제한된다.

네오마이신 B는 D-네오사민, 2-디옥시스트렙타민(2-DOS), D-리보스 및 L-네오사민의 네 가지 결합 성분으로 구성되어 있습니다.

네아민이라고도 불리는 네오마이신 A는 D-네오사민과 2-디옥시스트렙타민을 함유하고 있다.네아민 생합성에는 DOIS 유전자(btrC, ne7); L-글루타민:DOI 아미노기전달효소 유전자(btrS, neo6); 추정 배당체전달효소 유전자(btrM, neo8); 추정아미노기전달효소(글루탐산-1-세미알데히드2,1-아미노무타아제); 추정알코올탈수소효소(btrB, neo18); neoTR5;, neo11).[17]아미노글리코시드 중간체(Neo16)의 N-아세틸글루코사민 부분에 아세틸기를 제거하기 위해 작용하는 탈아세틸라아제(Deacetylase)[18]는 명확화되어야 한다(BtrD와 유사한 배열).

다음으로 리보실 공여체(BtrL, BtrP),[19] 글리코실전달효소(잠재적 호몰로그 RibF, LivF, 파르프Ne)[20]로서 5-포스포리보실-1-디인산(PRP)을 사용하여 네아민의 리보실화를 통한 D-리보스의 부착이다.

네오사민 B(L-neosamine B)는 네오사민 C(D-niosamine)와 같은 방법으로 생합성될 가능성이 높지만, 네오마이신 [21]B에 에피머성 네오사민 B가 존재하기 위해서는 추가적인 에피머화 단계가 필요하다.

네오마이신 B

네오마이신 [22]C는 리보스타마이신으로부터 효소 합성을 받을 수 있다.

구성.

표준 등급의 네오마이신은 네오마이신 A(네아민), 네오마이신 B(프라미세틴), 네오마이신 C 및 훨씬 적은 양으로 발견된 몇 가지 소량 화합물을 포함한 여러 개의 관련 화합물로 구성되어 있습니다.네오마이신 B는 네오마이신에서 가장 활성화된 성분으로 네오마이신 C와 네오마이신 A가 그 뒤를 잇는다.네오마이신 A는 C 및 B 이성질체의 [23]불활성 분해 생성물이다.네오마이신 내 이러한 성분들의 양은 제조사 및 제조 공정에 [24]따라 로트마다 다릅니다.

DNA결합

네오마이신과 같은 아미노글리코시드는 높은 [25]친화력으로 이중 RNA에 결합하는 능력으로 알려져 있다.네오마이신과 A-사이트 RNA의 결합 상수는 10M−1 [26]범위이다9.하지만, 그것이 발견된 지 50년이 넘었지만, 그것의 DNA 결합 특성은 여전히 알려지지 않았다.네오마이신은 3중 DNA의 열안정화를 유도하는 반면 B-DNA 이중안정화에는 [27]거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.네오마이신은 또한 A형 구조를 채택한 구조물에 결합하는 것으로 나타났으며, 트리플렉스 DNA가 그 중 하나이다.네오마이신은 또한 DNA를 포함한다.RNA 하이브리드 트리플플렉스 형성.[28]

레퍼런스

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