디플라이케팔린

Difelikefalin
디플라이케팔린
Difelikefalin.svg
임상자료
상명코르수바
기타 이름CR845, FE-202845, D-Phe-D-Phe-D-Leu-Lys-[γ- (4-N-피페리디닐)아미노 카르복실산]][1]
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사
마약류카파 오피오이드 수용체 작용제
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성100%(IV)[3]
신진대사대사되지[3] 않음
제거 반감기2시간[3]
배설변경되지 않은 것으로 배설됨
담즙과 소변을[3] 통한 약물
식별자
  • 4-amino-1-[(2R)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C36H53N7O6
어금질량679.863 g·19983−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)C[C@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(CC1)(C(=O)O)N)NC(=O)[C@@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@@H](CC3=CC=CC=C3)n

  • 소금으로:CC(O)=O.CC(C)C[C@@H](NC(=O)[C@@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O
  • InChI=1S/C36H53N7O6/c1-24(2)21-29(32(45)40-28(15-9-10-18-37)34(47)43-19-16-36(39,17-20-43)35(48)49)42-33(46)30(23-26-13-7-4-8-14-26)41-31(44)27(38)22-25-11-5-3-6-12-25/h3-8,11-14,24,27-30H,9-10,15-23,37-39H2,1-2H3,(H,40,45)(H,41,44)(H,42,46)(H,48,49)/t27-,28-,29-,30-/m1/s1
  • 키:FWMNVWWHGCHJ-SKKGAJSA-N

  • 소금으로: InChi=1S/C36H53N7O6.C2H4O2/c1-24(2)21-29(32(45)40-28(15-9-10-18-37)34(47)43-19-16-36(39,17-20-43)35(48)49)42-33(46)30(23-26-13-7-4-8-14-26)41-31(44)27(38)22-25-11-5-3-6-12-25;1-2(3)4/h3-8,11-14,24,27-30H,9-10,15-23,37-39H2,1-2H3,(H,40,45)(H,41,44)(H,42,46)(H,48,49);1H3,(H,3,4)/t27-,28-,29-,30-;/m1./s1
  • 키:MZWHRPKAHCWTOI-KGURMGBCSA-N

코르수바라는 상표명으로 판매되는 디플리케팔린은 중간에서 심한 가려움증 치료에 사용되는 진통성 오피오이드 펩타이드다. κ-오피오이드 수용체(KOR)의 주변 특이하고 선택성이 높은 작용제 역할을 한다.[3][4][5][6]

디플리케팔린은 2021년 8월 미국에서 의료용 허가를 받았다.[2][7][8]

디플리케팔린은 특정 면역체계 세포가 발현하는 말초신경단말기와 KOR에서 KOR를 활성화시켜 진통제의 역할을 한다.[3] 말초신경 단자에서 KOR가 활성화되면 다른 신경 활동을 담당하는 이온 채널이 억제되어 통증 신호 전달이 감소하는 반면, 면역 시스템 세포에 의해 표현된 KOR가 활성화되면 소염, 신경감응 매개체(예: 프로스타글란딘)의 방출이 감소한다.[3]

리서치

수술 후 통증 치료를 위한 정맥제로서 카라 테라피틱스에 의해 개발되고 있다.[3][4][6] 구강 제형도 개발되었다.[6] 디플라이케팔린은 말초 선택성 때문에 펜타조신, 페나조신 등 기존 KOR 작용 진통제의 진정, 이상증, 환각 등 중심적인 부작용이 부족하다.[3][4] 진통제로 사용하는 것 외에 디플라이케팔린도 프리루션(고치) 치료용으로 조사되고 있다.[3][4][5] 디플리케팔린은 수술 후 통증에 대한 임상 2상을 완료했으며 안전하고 잘 용인되는 것과 함께 유의미하고 '강력한' 임상 효능을 입증했다.[4][6] 또한 혈액투석 환자의 위문증 3단계 임상시험도 마쳤다.[9]

참조

  1. ^ Janecka A, Perlikowska R, Gach K, Wyrebska A, Fichna J (2010). "Development of opioid peptide analogs for pain relief". Curr. Pharm. Des. 16 (9): 1126–35. doi:10.2174/138161210790963869. PMID 20030621.
  2. ^ a b "Korsuva- difelikefalin injection, solution". DailyMed. Retrieved 12 September 2021.
  3. ^ a b c d e f g h i j Raymond S. Sinatra; Jonathan S. Jahr; J. Michael Watkins-Pitchford (14 October 2010). The Essence of Analgesia and Analgesics. Cambridge University Press. pp. 490–491. ISBN 978-1-139-49198-3.
  4. ^ a b c d e Jeffrey Apfelbaum (8 September 2014). Ambulatory Anesthesia, An Issue of Anesthesiology Clinics. Elsevier Health Sciences. pp. 190–. ISBN 978-0-323-29934-3.
  5. ^ a b Alan Cowan; Gil Yosipovitch (10 April 2015). Pharmacology of Itch. Springer. pp. 307–. ISBN 978-3-662-44605-8.
  6. ^ a b c d Charlotte Allerton (2013). Pain Therapeutics: Current and Future Treatment Paradigms. Royal Society of Chemistry. pp. 56–. ISBN 978-1-84973-645-9.
  7. ^ "Korsuva: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 24 August 2021.
  8. ^ "Vifor Pharma and Cara Therapeutics announce U.S. FDA approval of Korsuva injection for the treatment of moderate-to-severe pruritus in hemodialysis patients" (Press release). Vifor Pharma. 24 August 2021. Retrieved 24 August 2021 – via Business Wire.
  9. ^ Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F (2020). "A phase 3 trial of difelikefalin in hemodialysis patients with pruritus". N Engl J Med. 382 (3): 222–232. doi:10.1056/NEJMoa1912770. PMID 31702883.

외부 링크

  • "Difelikefalin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • 임상시험 번호 NCT03422653은 ClinicalTrials.gov에서 "중증대중증후군을 가진 혈액투석환자(KALM-1)에서 CR845의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 연구"이다.
  • ClinicalTrials.gov의 "CR845-CLIN3103: KALM-2) 혈액투석 환자의 CR845의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 글로벌 연구" 임상시험 번호 NCT036269


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