IC50

IC50
IC50 값을 도출하는 방법에 대한 시각적 시연:억제된 데이터를 수직축에 배치하고 로그(농도)를 수평축에 기록하여 최대 및 최소 억제를 식별한다. IC50은 곡선이 50% 억제 수준을 통과하는 농도이다.

절반 최대 억제 농도(IC50)는 특정 생물학적 또는 생화학적 기능을 억제하는 물질의 효력을 측정하는 것입니다.IC는50 특정 억제 물질(예: 약물)이 체외에서 주어진 생물학적 과정이나 생물학적 성분을 [1]50%까지 억제하기 위해 얼마나 많은 양이 필요한지 나타내는 정량적 측정이다.생물학적 구성요소는 효소, 세포, 세포 수용체 또는 미생물이 될 수 있다.IC50 값은 일반적으로 몰 농도로 표시됩니다.

IC는50 일반적으로 약리학적 연구에서 길항제 약효의 측정으로 사용된다.IC는50 흥분성 약물에 대한 EC와 같은50 다른 효력 측정치에 견줄 수 있다.EC는50 생체 [1][dead link]내 최대 효과의 50%를 얻기 위해 필요한 선량 또는 혈장 농도를 나타낸다.

IC는50 기능성 평가 또는 경기 구속 평가로 결정할 수 있다.

IC50 값이 pIC50 척도로 변환되는 경우도 있습니다.

마이너스 부호로 인해 pIC50 값이 높을수록 지수적으로 더 강력한 억제제를 나타내며, pIC는50 보통 몰 농도(mol/L 또는 M)로 주어지기 때문에 [2]M 단위로 IC가 필요하다50.

IC50 용어는 또한 2병 유체 소비 테스트와 같은 생체 내 행동 측정에도 사용됩니다.동물들이 약물이 들어간 물병에서 소비를 줄이면, 소비량이 50% 감소하는 약물의 농도는 그 [3]약물의 유체 소비를 위한 IC로50 간주된다.

기능성 길항제 검사

약물의 IC는50 용량-반응 곡선을 구성하고 서로 다른 농도의 길항제들이 작용제 활성을 역전시키는 효과를 조사함으로써 결정될 수 있다.작용제의50 최대 [4]생체반응의 절반을 억제하는 데 필요한 농도를 결정함으로써 특정 길항제 IC값을 계산할 수 있다.IC50 값을 사용하여 두 길항제 효능을 비교할 수 있습니다.

IC50 값은 측정 조건에 따라 크게 달라집니다.일반적으로 억제제의 농도가 높을수록 작용제 활성이 저하된다.IC50 값은 작용제 농도가 증가함에 따라 증가합니다.또한 억제 유형에 따라 다른 인자가 IC 값에 영향을50 미칠 수 있으며, ATP 의존성 효소의 경우 IC 값은 ATP50 농도와 상호의존성을 가지며, 특히 억제가 [citation needed]경쟁력 있는 경우에는 더욱 그러하다.

IC와50 어피니티

경쟁사 구속력 평가

이러한 유형의 검사에서는 모든 검사 튜브에서 단일 농도의 방사성 리간드(일반적으로 작용제)가 사용됩니다.리간드는 낮은 농도로 사용되며, 보통 K 값d 이하에서 사용됩니다.방사선리간드의 특이적 결합 수준은 방사선리간드의 결합을 위해 경쟁하는 효력을 측정하기 위해 경쟁하는 다른 비방사성 화합물(일반적으로 길항제)의 다양한 농도 범위에서 결정된다.경기 곡선은 직접 적합에 설명된 대로 로지스틱 함수에 컴퓨터 적합될 수도 있다.

이 상황에서 IC는50 방사성 리간드 특이 결합의 50%를 치환하는 경쟁 배위자의 농도이다.IC50 값은 Yung-Chi Cheng과 William Prusoff에 의해 공식화된 Cheng-Prusoff 방정식을 사용하여 절대 억제 상수i K로 변환된다(K [4][5]참조i).

청 프루소프 방정식

IC는50 Cheng-Prusoff [6]방정식에 의해 적어도 경쟁 작용제와 길항제에는 관련될 수 있지만 친화성의 직접적인 지표는 아니다.효소 반응의 경우 이 공식은 다음과 같습니다.

여기서i K는 억제제의 결합 친화력, IC는50 억제제의 기능 강도, [S]는 고정 기질 농도, K는m Michaelis 상수, 즉 효소 활성이 절반 최대인 기질 농도이다(단, 효소에 대한 기질 친화력과 혼동되는 경우가 많다).

또는 세포 [7]수용체에서의 억제 상수의 경우:

여기서 [A]는 작용제의 고정농도이고50, EC는 수용체의 반 최대 활성화를 초래하는 작용제의 농도이다.화합물에 대한 IC 값은 실험50 조건(예: 기질 및 효소 농도)에 따라 실험마다 달라질 수 있지만 K는i 절대값이다.K는i 약물에 대한 억제 상수이며, 리간드가 [5]존재하지 않을 경우 수용체의 50%를 차지하는 경쟁 분석에서 경쟁 리간드의 농도이다.

Cheng-Prusoff 방정식은 높은 작용제 농도에서는 양호한 추정치를 생성하지만 낮은 작용제 농도에서는 K를 과대 또는 과소 추정한다i.이러한 조건에서는 다른 분석이 [7]권장되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Hoetelmans RM. "IC50 versus EC50". PK-PD relationships for anti-retroviral drugs. Amsterdam: Slotervaart Hospital. Archived from the original on 2017-05-28 – via U.S. Food and Drug Administration.
  2. ^ Stewart MJ, Watson ID (July 1983). "Standard units for expressing drug concentrations in biological fluids". British Journal of Clinical Pharmacology. 16 (1): 3–7. doi:10.1111/j.1365-2125.1983.tb02136.x. PMC 1427960. PMID 6882621.
  3. ^ Robinson SF, Marks MJ, Collins AC (April 1996). "Inbred mouse strains vary in oral self-selection of nicotine". Psychopharmacology. 124 (4): 332–9. doi:10.1007/bf02247438. PMID 8739548.
  4. ^ a b Beck B, Chen YF, Dere W, Devanarayan V, Eastwood BJ, Farmen MW, et al. (November 2017). "Assay Operations for SAR Support". Assay Guidance Manual. Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences.
  5. ^ a b "Receptor binding techniques: competition (inhibition or displacement) assays". Pharmacology Guide. Glaxo Wellcome.
  6. ^ Cheng Y, Prusoff WH (December 1973). "Relationship between the inhibition constant (K1) and the concentration of inhibitor which causes 50 per cent inhibition (I50) of an enzymatic reaction". Biochemical Pharmacology. 22 (23): 3099–108. doi:10.1016/0006-2952(73)90196-2. PMID 4202581.
  7. ^ a b Lazareno S, Birdsall NJ (August 1993). "Estimation of competitive antagonist affinity from functional inhibition curves using the Gaddum, Schild and Cheng-Prusoff equations". British Journal of Pharmacology. 109 (4): 1110–9. doi:10.1111/j.1476-5381.1993.tb13737.x. PMC 2175764. PMID 8401922.

외부 링크