벤츠히드로코돈
Benzhydrocodone | |
 | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| 기타 이름 | KP201 |
| 경로: 행정 | 구강 |
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C25H25NO4 |
| 어금질량 | 403.478 g·1998−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
벤츠하이드로코돈(Benzhydrocodone) (벤조아테-하이드로코돈으로부터 계약)은 모피난 계통의 오피오이드 프로드러그다. 그것의 화학 구조는 벤조산과 결합된 하이드로코돈으로 이루어져 있다. 벤츠하이드로코돈은 그 자체로 활동하지 않으며 분자의 벤조산염 부분이 갈라졌을 때 하이드로코돈의 프로드러브 역할을 한다.[1]
레크리에이션 사용 가능성이 낮은 오피오이드 진통제로 설계됐다.[2]
아이오와주 코랄빌에 있는 바이오의약품 회사인 켐팜에 의해 만들어진 사장 겸 CEO인 트래비스 믹클은 남용 억제에 대한 분자 기반 접근법이 많은 제제 기반 접근법보다 더 효과적일 수 있다고 믿는다.[3][4]
승인되었을 때, 아파다즈는 전통적인 하이드로코돈-아세타미노펜에 비해 낮은 남용 프로필을 포함한 약물의 모든 관련 측면을 강조하는 라벨을 받았다. 라벨에는 전통적인 하이드로코돈-아세트아미노펜보다 더 낮은 남용 프로필을 지지하는 몇 가지 항목, 즉 초창기 2시간 동안의 약물 선호도가 낮았고, 벤츠하이드로코돈의 시험관내 하이드로코돈으로의 전환은 "어려운 과정"이었으며, 벤츠하이드로코돈은 더 어려운 약물이었다.FDA 아파다즈 애드컴 문서에 기록한다.[5][6]
FDA 승인
식약처는 오피오이드 진통제가 필요할 정도로 심각한 급성통증의 단기(14일 이내) 관리와 대체 치료가 부적절한 곳에 벤츠하이드로코돈과 아세타미노펜(아파다즈)을 허가했다.[4]
임상 약리학
벤츠하이드로코돈은 하이드로코돈의 약이다. 하이드로코돈은 뮤-오피오이드 수용체에 대한 친화력이 높은 오피오이드 수용체의 완전 작용제다. 결합 시 하이드로코돈은 천장이 없는 진통 효과를 낸다. 진통제의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않다. 아세트아미노펜은 비오피오이드, 비살리실산 진통제다. 진통제의 구체적인 메커니즘은 결정되지 않았다.[4]
영향들
하이드로코돈은 호흡기 우울증과 미로증을 유발한다. 하이드로코돈은 부드러운 근육 톤을 증가시키고 추진력을 감소시켜 위장(GI) 운동성을 감소시켜 변비를 일으킬 수 있다.[4]
하이드로코돈은 말초혈관의 팽창을 유발하여 저혈압과 싱코프를 유발할 수 있다. 히스타민 방출과 결합된 혈관절제술은 명예, 땀, 홍조를 유발할 수 있다.[4]
하이드로코돈은 다른 오피오이드와 마찬가지로 프로락틴, 성장호르몬(GH), 인슐린, 글루카곤의 분비를 자극한다. 반대로 하이드로코돈은 아드레날린성 호르몬(ACTH), 코티솔, 루틴화 호르몬(LH) 분비를 억제한다. 만성 하이드로코돈 사용은 안드로겐 결핍으로 이어질 수 있으며, 이로 인해 성욕저하, 발기부전, 발기부전, 아메노레아 또는 불임이 발생할 수 있다.[4]
하이드로코돈 사용은 면역체계를 억제할 수 있다.[4]
약동학
생체등가 연구에서는 벤츠하이드로코돈/APAPAP가 7.5mg 하이드로코돈/200mg 이부프로펜(비코프로펜) 및 7.5mg 하이드로코돈/325mg 아세트아미노펜(노르코)과 같은 다른 즉시 출시되는 하이드로코돈 조합 제품과 생체등가성인 것으로 나타났다.[4]
벤츠하이드로코돈은 장내 효소에 의해 하이드로코돈으로 대사된다. 하이드로코돈은 CYP2D6를 통한 O-데메틸화, CYP3A4를 통한 N-데메틸화, 6-케토감소 등이 가능하다. 하이드로코돈의 O-메틸화는 강력한 오피오이드인 하이드로모르폰을 생산한다. 아세트아미노펜은 글루쿠로니드 결합, 황산염 결합 또는 산화를 통해 간에서 대사된다. CYP450 의존성(CYP1A2, CYP2E1, CYP3A4) 산화 경로는 글루타티온과 결합하는 반응성 대사물을 생성한다. 글루타티온 결합은 그 후 시스틴과 메르카프투르산 결합체로 대사된다.[4]
하이드로코돈은 주로 소변 속에 배설된다. 하이드로코돈의 평균 반감기는 4.5시간이다. 아세트아미노펜 대사물도 소변에서 제거된다. 아세트아미노펜의 평균 반감기는 성인의 경우 2~3시간이다.[4]
상자형 경고
벤츠하이드로코돈/APAPP는 남용과 오용뿐 아니라 중독 가능성이 있어 과다복용과 사망에 이를 수 있다. 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적인 호흡기 우울증이 발생할 수 있다. 우발적인 섭취는 치명적인 하이드로코돈 과다 복용을 일으킬 수 있다. 하이드로코돈은 임신 중 복용 시 신생아 오피오이드 추출 증후군을 일으킬 수 있다. 벤츠하이드로코돈/APAPP에는 아세트아미노펜이 함유되어 있어 고량(건강한 성인의 경우 하루>4000mg)에서 급성 간 기능부전을 일으킬 수 있다. CYP3A4 억제제와 함께 벤츠하이드로코돈/APAPAP를 사용하면 치명적인 하이드로코돈 과다 복용을 일으킬 수 있다. 벤조디아제핀이나 다른 CNS 억제제와 함께 벤츠하이드로코돈/APAP를 사용하면 진정, 호흡기 우울증, 혼수상태 또는 사망의 원인이 될 수 있다. 벤츠하이드로코돈은 스케줄 II로 제어되는 물질이다. 다른 오피오이드들처럼 벤츠하이드로코돈도 남용될 가능성이 있다. 만성 벤츠하이드로코돈 사용은 내성과 신체적 의존의 발달로 이어질 수 있다. 갑자기 중단되거나 벤츠하이드로코돈의 빠른 테이퍼링으로 금단 증상이 나타날 수 있다.[4]
부작용
벤츠하이드로코돈/APAPAP의 안전성은 6단계 1 연구에서 총 200명의 건강한 성인을 대상으로 평가되었다. 피험자들은 벤츠하이드로코돈/APAPAP를 구강 투여 받았다. 이들 연구에서 가장 많이 나타나는 부작용은 메스꺼움(21.5%), 졸음(18.5%), 구토(13.0%), 변비(12.0%), 명예(11.5%), 현기증(7.5%), 두통(6.0%)[4]이었다.
세로토닌 약물과 함께 벤츠하이드로코돈/APAPAP를 사용하면 세로토닌 증후군을 일으킬 수 있다. 혼합작용제/길항제 오피오이드와 부분작용제 오피오이드는 벤츠하이드로코돈/APAPAP의 진통효과를 감소시키거나 금단 증상을 일으킬 수 있다. MAOIs는 벤츠하이드로코돈/APAPAP의 효과를 높일 수 있다.[4]
콘트라인커뮤니케이션
벤츠하이드로코돈/APAPAP는 중요한 호흡기 우울증, 기관지 천식, 모니터링되지 않은 환경에서 위장 장애(마비성 장막 포함)가 있는 환자에게 억제된다. 또한 하이드로코돈, 아세타미노펜 또는 제형의 다른 구성 요소에 과민성을 경험한 환자에게도 억제된다.[4]
특정 모집단에서 사용
하이드로코돈은 임신 중 복용 시 신생아 오피오이드 추출 증후군을 일으킬 수 있다. 쥐와 쥐에 대한 아세타미노펜의 생식 및 발달 연구는 임신한 쥐와 태아의 간 및 신장의 괴사, 성장 지연 및 자손의 생식 능력 저하를 보여 왔다. 모유에는 하이드로코돈과 아세타미노펜이 있다. 만성 오피오이드 사용은 불임을 유발할 수 있다. 18세 미만 환자에게는 안전성과 효능이 확립되지 않았다. 65세 이상의 환자는 하이드로코돈에 대한 민감도가 높아졌을 수 있다. 벤츠하이드로코돈/APAPP는 주로 신장을 통해 배설되기 때문에 신장 기능이 손상된 노인 환자들은 더 많은 부작용을 겪을 수 있다. 신장 손상이 벤츠하이드로코돈/APAPAP의 약동학에 미치는 영향은 결정되지 않았다. 간 손상이 벤츠하이드로코돈/APAPAP의 약동학에 미치는 영향은 아직 결정되지 않았다.[4]
복용량 및 투여량
각 벤츠하이드로코돈/APAP 즉시 릴리즈 태블릿에는 6.12mg의 벤츠하이드로코돈(벤츠하이드로코돈 염산염 6.67mg과 동일)과 325mg의 아세타미노펜이 들어 있다. 이 알약들은 흰색이고 캡슐 모양이며 한쪽 면에 "KP201"이 박혀 있다. 고통에 필요한 만큼 4시간에서 6시간마다 1~2알씩 복용해야 한다. 복용량은 24시간 동안 12알을 초과해서는 안 된다. 제품을 함유한 벤츠하이드로코돈/APAPAP 및 기타 아세타미노펜의 총 복용량은 24시간 동안 4000mg의 아세타미노펜을 초과해서는 안 된다.[4]
참고 항목
참조
- ^ KemPharm, Inc. (June 11, 2013). "KemPharm, Inc. Receives Patent from the USPTO for Novel Pain Drug Candidate, KP201" (Press release). North Liberty, Iowa: PR Newswire. Retrieved February 8, 2015.
- ^ Lavitt J (June 12, 2014). "New Abuse-Resistant Opioid Receives $60 Million Backing". thefix.com/. The Fix. Retrieved February 8, 2015.
- ^ "KP201/APAP". kempharm.com/. Retrieved April 20, 2015.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Mustafa AA, Rajan R, Suarez JD, Alzghari SK (June 2018). "A Review of the Opioid Analgesic Benzhydrocodone-Acetaminophen". Cureus. 10 (6): e2844. doi:10.7759/cureus.2844. PMC 6103390. PMID 30140595.
이 글에는 Creative Commons Attribution 3.0 Unported (CC BY 3.0) 라이센스에 따라 사용할 수 있는 이 출처의 인용구가 수록되어 있다. - ^ "APADAZ (benzhydrocodone and acetaminophen) tablets, for oral use, CII" (PDF). KemPharm, Inc. U.S. Food and Drug Administration.
- ^ "2016 Meeting Materials, Anesthetic and Analgesic Drug Products Advisory Committee". U.S. Food and Drug Administration.
