PZM21

PZM21
PZM21
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PZM21.png
식별자
  • 1-[(2S)-2-(다이메틸아미노)-3-(4-히드록시페닐)프로필]-3-[(2S)-1-(thiophen-3-yl)프로판-2-yl]유레아
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
화학 및 물리적 데이터
공식C19H27N3O2S
어금질량361.50 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N[C@H](CC1=CSC=C1)C)NC[C@H](CC2=CC=C(O)C=C2)N(C)C(C)C
  • InChI=1S/C19H27N3O2S/c1-14(10-16-8-9-25-13-16)21-19(24)20-12-17(22(2)3)11-15-4-6-18(23)7-5-15/h4-9,13-14,17,23H,10-12H2,1-3H3,(H2,20,21,24)/t14-,17-/m0/s1
  • 키:MEDBJOVZ젬비-YOEHRIQHSA-N

PZM21은 통증 치료를 위해 연구 중인 실험 오피오이드 진통제다.[1] μ-opioid 수용체 매개 G 단백질 신호를 생성하는 기능 선택적 μ-opioid 수용체 작용제라고 주장되며, 효력과 효능은 모르핀과 비슷하나 β-아레스틴 2 모집은 적다.[2] 그러나 최근 보고서에서는 이것이 처음에 보고된 기능적 선택성이나 'G 단백질 편향성'[3]보다는 내인성 효과가 낮기 때문일 수 있다는 점을 강조하고 있다. 생쥐에 대한 실험에서 PZM21은 진통제로 모르핀이나 TRV130보다 약간 덜 위력적이었지만, 또한 모르핀보다 변비가 적고, 고용량에서도 호흡기 우울증이 거의 없는 등 부작용이 현저하게 줄어들었다.[4] 이 연구는 이미 철저히 조사된 μ-opioid 수용체 등의 표적에서도 특정 활성 프로파일을 가진 새로운 화학적 형상을 발견하기 위해 현대적인 고투과 선별 기술을 어떻게 사용할 수 있는지를 보여주는 설득력 있는 사례로 설명되었다.[5] 그러나 보다 최근의 연구는 PZM21이 더 높은 용량에서 호흡기 우울증과 내성 개발과 같은 고전적인 오피오이드 부작용을 생성할 수 있고 기능 선택성이 제한적일 수 있다고 제안했다.[6]

참고 항목

참조

  1. ^ Kostic M (September 2016). "Biasing Opioid Receptors and Cholesterol as a Player in Developmental Biology". Cell Chemical Biology. 23 (9): 1039–1040. doi:10.1016/j.chembiol.2016.09.007. PMID 27662248.
  2. ^ Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (September 2016). "Structure-based discovery of opioid analgesics with reduced side effects". Nature. 537 (7619): 185–190. Bibcode:2016Natur.537..185M. doi:10.1038/nature19112. PMC 5161585. PMID 27533032.
  3. ^ Gillis A, Gondin AB, Kliewer A, Sanchez J, Lim HD, Alamein C, et al. (March 2020). "Low intrinsic efficacy for G protein activation can explain the improved side effect profiles of new opioid agonists". Science Signaling. 13 (625): eaaz3140. doi:10.1126/scisignal.aaz3140. PMID 32234959. S2CID 214771721.
  4. ^ Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (September 2016). "Structure-based discovery of opioid analgesics with reduced side effects". Nature. 537 (7619): 185–190. Bibcode:2016Natur.537..185M. doi:10.1038/nature19112. PMC 5161585. PMID 27533032.
  5. ^ Kieffer BL (September 2016). "Drug discovery: Designing the ideal opioid". Nature. 537 (7619): 170–171. Bibcode:2016Natur.537..170K. doi:10.1038/nature19424. PMID 27533037.
  6. ^ Hill R, Disney A, Conibear A, Sutcliffe K, Dewey W, Husbands S, et al. (July 2018). "The novel μ-opioid receptor agonist PZM21 depresses respiration and induces tolerance to antinociception". British Journal of Pharmacology. 175 (13): 2653–2661. doi:10.1111/bph.14224. PMC 6003631. PMID 29582414.


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