비팔린

Biphalin
비팔린
Structural formula
Space-filling model of Biphalin
임상자료
ATC 코드
  • 없음
식별자
  • (2S,2’S)-N,N’-[(2R,8S,13S,19R)-8,13-Dibenzyl-3,6,9,12,15,18-hexaoxo-4,7,10,11,14,17-hexaazaicosane-2,19-diyl]bis[2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanamide]
CAS 번호
  • 83916-01-2
펍켐 CID
켐스파이더
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C46H56N10O10
어금질량909.014 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(N[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)NNC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C)Cc2ccccc2)Cc3ccccc3)C)[C@H](N)Cc4ccc(O)cc4
  • InChI=1S/C46H56N10O10/c1-27(51-43(63)35(47)21-31-13-17-33(57)18-14-31)41(61)49-25-39(59)53-37(23-29-9-5-3-6-10-29)45(65)55-56-46(66)38(24-30-11-7-4-8-12-30)54-40(60)26-50-42(62)28(2)52-44(64)36(48)22-32-15-19-34(58)20-16-32/h3-20,27-28,35-38,57-58H,21-26,47-48H2,1-2H3,(H,49,61)(H,50,62)(H,51,63)(H,52,64)(H,53,59)(H,54,60)(H,55,65)(H,56,66)/t27-,28-,35+,36+,37+,38+/m1/s1
  • 키:DESSEGDLYOPTJ-VRANXALZSA-N

비팔린은 히드라지드 다리로 '꼬리와 꼬리'를 연결한 앙팔린에서 파생된 두 개의 사강염으로 구성된 조광성 펩타이드(Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NH)2이다.[1] 두 개의 뚜렷한 약리호르몬이 비팔린에 존재하면 μ와 Δ 오피오이드 수용체 모두에 대한 높은 친화력(μ와 Δ 수용체 모두에 대해 EC가50 약 1-5nM)을 가지므로 진통 활성이 있다.[2] 비팔린은 상당한 반흡수성을 나타낸다. 실제로 쥐에게 뇌내심실내 투여했을 때 비팔린은 초감량 알칼로이드 작용제, 에토핀, 모르핀보다 7000배 더 큰 효력을 보이며, 비팔린과 모르핀은 복강내 투여 후 비팔린과 모르핀은 비불능 상태로 판명되었다. 이 화합물이 보여주는 비범한 생체내 효력은 특히 낮은 부작용과 결합되어 만성 사용에 의존하지 않는다.[3] 이러한 이유로, 구조-활동 관계(SAR)에 대한 더 많은 정보를 얻기 위해 여러 가지 노력이 수행되었다. 반면 위치 4,4'non-aromatic과 페닐알라닌을 대체하는 결과는 분명, μ 수용체 결합 적어도 두 pharmacophores의 존재 필요한 것은 아니다;[2]Tyr1 진통제 활동에 필수적이다, 하지만 지방 친화성 아미노산을 크게, 그리고 일반적인은 무게가 4,4의 위치에 발견되는 바인딩 properties[2]을 바꾸지 않다. imp효력이 증가하고 μ/Δ 선택성이 수정된 비팔린 아날로그 설계.[4][5] 히드라지드 링커는 활동이나 결합에 기본이 되지 않으며, 순응적으로 제약을 받는 서로 다른 사이클로알리파이트 직경 링커로 편리하게 대체할 수 있다.[6]

참조

  1. ^ Flippen-Anderson JL, Deschamps JR, George C, Hruby VJ, Misicka A, Lipkowski AW (March 2002). "Crystal structure of biphalin sulfate: a multireceptor opioid peptide". The Journal of Peptide Research. 59 (3): 123–33. doi:10.1034/j.1399-3011.2002.01967.x. PMID 11985706.
  2. ^ a b c Lipkowski AW, Misicka A, Davis P, Stropova D, Janders J, Lachwa M, et al. (September 1999). "Biological activity of fragments and analogues of the potent dimeric opioid peptide, biphalin". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 9 (18): 2763–6. doi:10.1016/S0960-894X(99)00464-3. PMID 10509931.
  3. ^ Horan PJ, Mattia A, Bilsky EJ, Weber S, Davis TP, Yamamura HI, et al. (June 1993). "Antinociceptive profile of biphalin, a dimeric enkephalin analog". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 265 (3): 1446–54. PMID 8389867.
  4. ^ Li G, Haq W, Xiang L, Lou BS, Hughes R, De Leon IA, et al. (March 1998). "Modifications of the 4,4'-residues and SAR studies of Biphalin, a highly potent opioid receptor active peptide". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 8 (5): 555–60. doi:10.1016/S0960-894X(98)00065-1. PMID 9871617.
  5. ^ Mollica A, Pinnen F, Feliciani F, Stefanucci A, Lucente G, Davis P, et al. (May 2011). "New potent biphalin analogues containing p-fluoro-L-phenylalanine at the 4,4' positions and non-hydrazine linkers". Amino Acids. 40 (5): 1503–11. doi:10.1007/s00726-010-0760-7. PMC 5689474. PMID 20924622.
  6. ^ Mollica A, Davis P, Ma SW, Lai J, Porreca F, Hruby VJ (May 2005). "Synthesis and biological evaluation of new biphalin analogues with non-hydrazine linkers". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 15 (10): 2471–5. doi:10.1016/j.bmcl.2005.03.067. PMID 15863299.