코티닌

Cotinine
코티닌과혼동해서는 안 된다.
코티닌
Cotinine2DACS.svg
임상자료
경로:
행정		구강, 훈제, 인슐레이션
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
제거 반감기20시간
식별자
  • (5S)-1-메틸-5-(3-피리딜)피롤리딘-2-1
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.006.941 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C10H12N2O
어금질량176.219 g·198−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C2N(C)[C@H](c1cnccc1)CC2
  • InChi=1S/C10H12N2O/c1-12-9(4-5-10 (12)13)8-3-2-6-11-7-8/h2-3,6-7,9H,4-5H2,1H3/t9-/m0/s1 checkY
  • 키:UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N checkY
(iii)

코티닌은 담배에서 발견되는 알칼로이드로 니코틴의 주요 대사물이다.[1][2] "니코틴"이라는 단어의 애너그램으로, 그것은 담배 연기에 노출되는 바이오마커로 사용된다. 코티닌은 현재 우울증, PTSD, 조현병, 알츠하이머병, 파킨슨병 치료제로 연구되고 있다. 코티닌은 후마산염인 코티닌 후마레이트로서 항우울제로 개발되어 스코틴이라는 상표명으로 판매되었으나, 시판되지 않았다.[1]

니코틴과 유사하게, 코티닌은 뉴런 니코틴 아세틸콜린 수용체에 결합, 활성화 및 감소를 일으키지만, 그에 비해 훨씬 낮은 효력이다.[2][3][4][5] 그것은 동물 모델에서 비등방성적이고 항정신병적인 효과를 보여주었다.[6][7] 코티닌 치료는 우울증, 불안, 공포와 관련된 행동뿐만 아니라 우울증, PTSD, 알츠하이머병의 동물 모델에서도 기억력 장애를 감소시키는 것으로 나타났다.[8] 그럼에도 불구하고, 인간에서 코티닌을 사용한 치료는 한 연구에서 유의미한 생리학적,[10] 주관적 또는 수행적 효과가 없는 것으로 보고되었다.[9]

코티닌은 니코틴에 대한 주요 대사물이며 약리학적으로 활성 상태인 것으로 밝혀졌기 때문에, 신경계에서의 니코틴의 영향 중 일부는 코티닌이나 니코틴 그 자체와의 복잡한 상호작용에 의해 매개될 수 있다고 제안되었다.[8][11]

약리학

약동학

코티닌은 체내 반감기가 약 20시간이며, 일반적으로 담배 사용 후 며칠(최대 1주) 동안 검출이 가능하다. 혈액, 침, 오줌의 코티닌 농도는 담배연기에 노출되는 양에 비례하기 때문에 2차(수동) 연기를 포함한 담배연기 노출의 귀중한 지표다.[12] 멘톨 담배를 피우는 사람들은 코티닌의 효소 대사 작용과 경쟁할 수 있기 때문에 코티닌을 혈액 속에 더 오랫동안 보관할 수 있다.[13] 아프리카계 미국인 흡연자들은 일반적으로 백인 흡연자들보다 혈장 코티닌 수치가 더 높다.[14] 일반적으로 수컷은 암컷보다 혈장 코티닌 수치가 더 높다.[15] 이러한 코티닌 수준의 체계적 차이는 CYP2A6 활성도의 변화에 기인했다.[16] 안정상태에서 플라즈마 코티닌 농도는 CYP2A6 효소에 의해 매개되는 코티닌 형성량과 코티닌 제거율에 의해 결정된다.[16] CYP2A6 활성도는 성별(에스트로겐이 CYP2A6을 유도함)과 유전적 변동에 따라 다르기 때문에 CYP2A6 활성도가 느린 개인에 코티닌이 축적되어 특정 담배 피폭에 대한 코티닌 수치에 상당한 차이가 발생한다.[16]

체액 감지

약물 검사는 혈액, 소변, 침에서 코티닌을 검출할 수 있다. 침엽수 코티닌 농도는 혈액 코티닌 농도와 높은 상관관계를 가지며, 낮은 범위에서 코티닌을 검출할 수 있어 덜 침습적인 담배노출검사 방법으로는 선호되는 옵션이다. 소변 코티닌 농도는 혈액이나 침에 있는 농도보다 평균 4~6배 높아 저농도 노출을 감지하기 위해 소변을 보다 민감한 매트릭스로 만든다.[17]

코티닌 수치 <10 ng/mL>은 활성 흡연을 하지 않는 것과 일치하는 것으로 간주된다. 10 ng/mL ~ 100 ng/mL의 값은 가벼운 흡연이나 중간 정도의 수동적 노출과 연관되며 300 ng/mL 이상의 레벨은 중흡연자에게서 볼 수 있다 - 하루에 20개 이상의 담배를 피운다. 소변에서 11 ng/mL에서 30 ng/mL 사이의 값은 가벼운 흡연이나 수동적 노출과 관련될 수 있으며, 활성 흡연자의 수준은 일반적으로 500 ng/mL 이상에 이른다. 침에서 1ng/mL에서 30ng/mL 사이의 값은 가벼운 흡연이나 수동적 노출과 관련될 수 있으며, 활성 흡연자의 수준은 일반적으로 100ng/mL 이상에 이른다.[18] 코티닌 측정은 흡연 이력이나 하루 흡연 횟수를 세는 것보다 더 신뢰할 수 있는 객관적 정량적 측정을 제공한다. 코티닌은 간접흡연(수동흡연)에 대한 노출 측정도 허용한다.

그러나 니코틴 대체 요법(예: 껌, 로젠지, 패치, 흡입기, 비강 스프레이)의 도움을 받아 금연을 시도하는 담배 사용자들도 코티닌 양성 반응을 보일 것이다. 모든 일반적인 NRT 요법에는 동일한 방법으로 대사되는 니코틴이 포함되어 있기 때문이다. 따라서, 코티닌의 존재는 담배 사용에 대한 결정적인 징후가 아니다.[19] 코티닌 수치는 실험실 흡연 기계가 실제 상황을 복제하는 데 많은 문제가 있는 전자담배 사용자에게 전달되는 니코틴 양에 대한 문제를 탐구하는 연구에 사용될 수 있다.[20]

혈청 코티닌 농도는 미국 질병관리본부의 인구조사에서 담배 사용을 감시하고, 환경적인 담배 연기에 대한 노출 수준과 추세를 감시하며, 담배 연기와 만성 건강 상태 사이의 관계를 연구하기 위해 수십 년 동안 사용되어 왔다.[21] 2013~2014년 비흡연자 4명 중 1명(약 5800만명)이 간접흡연에 노출된 것으로 추정됐다. 3-11세 어린이의 거의 40%가 비 히스패닉 흑인의 50%만큼 노출되었다.

참조

  1. ^ a b David J. Triggle (1996). Dictionary of Pharmacological Agents. Boca Raton: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-0-412-46630-4.
  2. ^ a b Dwoskin LP, Teng L, Buxton ST, Crooks PA (March 1999). "(S)-(−)-Cotinine, the major brain metabolite of nicotine, stimulates nicotinic receptors to evoke [3H]dopamine release from rat striatal slices in a calcium-dependent manner". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 288 (3): 905–11. PMID 10027825.
  3. ^ Anderson DJ, Arneric SP (March 1994). "Nicotinic receptor binding of [3H]cytisine, [3H]nicotine and [3H]methylcarbamylcholine in rat brain". European Journal of Pharmacology. 253 (3): 261–7. doi:10.1016/0014-2999(94)90200-3. PMID 8200419.
  4. ^ Briggs CA, McKenna DG (September 1998). "Activation and inhibition of the human alpha7 nicotinic acetylcholine receptor by agonists". Neuropharmacology. 37 (9): 1095–102. doi:10.1016/S0028-3908(98)00110-5. PMID 9833639. S2CID 45834866.
  5. ^ Buccafusco JJ, Shuster LC, Terry AV (February 2007). "Disconnection between activation and desensitization of autonomic nicotinic receptors by nicotine and cotinine". Neuroscience Letters. 413 (1): 68–71. doi:10.1016/j.neulet.2006.11.028. PMID 17157984. S2CID 6859655.
  6. ^ Buccafusco JJ, Terry AV (October 2009). "A reversible model of the cognitive impairment associated with schizophrenia in monkeys: potential therapeutic effects of two nicotinic acetylcholine receptor agonists". Biochemical Pharmacology. 78 (7): 852–62. doi:10.1016/j.bcp.2009.06.102. PMC 2728139. PMID 19577545.
  7. ^ Buccafusco JJ, Beach JW, Terry AV (February 2009). "Desensitization of nicotinic acetylcholine receptors as a strategy for drug development". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 328 (2): 364–70. doi:10.1124/jpet.108.145292. PMC 2682277. PMID 19023041.
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  18. ^ Jarvis; et al. (2008). "Assessing smoking status in children, adolescents and adults: cotinine cut-points revisited" (PDF). Addiction. 103 (9): 1553–61. doi:10.1111/j.1360-0443.2008.02297.x. PMID 18783507.
  19. ^ Hewitt, Doug. "Reasons for False Positives for Nicotine on a Blood Test". LiveStrong.com. Retrieved 21 October 2011.
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  21. ^ Tsai, James; Homa, David M.; Gentzke, Andrea S.; Mahoney, Margaret; Sharapova, Saida R.; Sosnoff, Connie S.; Caron, Kevin T.; Wang, Lanqing; Melstrom, Paul C.; Trivers, Katrina F. (7 December 2018). "Exposure to Secondhand Smoke Among Nonsmokers – United States, 1988–2014". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 67 (48): 1342–1346. doi:10.15585/mmwr.mm6748a3. PMC 6329485. PMID 30521502.