압티게넬

Aptiganel
압티게넬
Aptiganel.svg
임상 데이터
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • 일반: 관리되지 않음
식별자
  • 1-(3-에틸페닐)-1-메틸-2-시프탈렌-1-일구아니딘
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C20H21N3
몰 질량303.409g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CCC1=CC(=CC=C1)N(C)C(=NC2=CC3=CC=CC=C32)n
  • InChI=1S/C20H21N3/c1-3-15-6-11-17(14-15)23(21)20(21)22-19-13-7-10-16-9-4-5-12-18(16)19/h-4-14H,3H2,1-2,3H(21)
  • 키: BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Aptiganel(Cerestat; CNS-1102)은 비경쟁적 NMDA 길항제 역할을 하는 실패한 약물 후보이며, 캠브리지 뉴로사이언스([1]Cambridge Neuroscience, Inc.)가 뇌졸중 치료제로 개발 중에 있다.신경보호 효과가 있어 [2]뇌졸중 치료에 사용할 수 있는 가능성을 연구했지만 동물실험에서 [3]긍정적인 결과가 나왔지만 인체실험에서는 효과가 [4]제한적일 뿐 아니라 진정제,[5][6] 환각 등 바람직하지 않은 부작용이 나타나 임상개발이 [7]결국 이뤄지지 않았다.

이 약의 실패는 1998년[8] 캠브리지 뉴로사이언스의 붕괴로 이어졌고 [9]2000년 CeNeS Pharmacuticals에 매각되었다.

이 회사가 볼링에 사용한 다른 구아니딘 물질은 Cns-1145와 CNS1237이었다.

합성

Aptiganel 합성:[10][11]

1-나프틸아민과 브롬화 시안화물을 반응시켜 2로 한다.이 중간체를 3-에틸-N-메틸아닐린으로 처리하면 시아노기가 추가되어 대응하는 다이어릴구아니딘, 압티가넬, 3이 형성된다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (January 1994). "Synthesis and structure-activity studies of N,N'-diarylguanidine derivatives. N-(1-naphthyl)-N'-(3-ethylphenyl)-N'-methylguanidine: a new, selective noncompetitive NMDA receptor antagonist". Journal of Medicinal Chemistry. 37 (2): 260–7. doi:10.1021/jm00028a009. PMID 8295213.
  2. ^ Muir KW, Grosset DG, Gamzu E, Lees KR (July 1994). "Pharmacological effects of the non-competitive NMDA antagonist CNS 1102 in normal volunteers". British Journal of Clinical Pharmacology. 38 (1): 33–8. doi:10.1111/j.1365-2125.1994.tb04318.x. PMC 1364834. PMID 7946934.
  3. ^ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (July 2000). "The N-methyl-D-aspartate antagonist CNS 1102 protects cerebral gray and white matter from ischemic injury following temporary focal ischemia in rats". Stroke. 31 (7): 1709–14. doi:10.1161/01.str.31.7.1709. PMID 10884477.
  4. ^ Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM (December 2001). "Aptiganel hydrochloride in acute ischemic stroke: a randomized controlled trial". JAMA. 286 (21): 2673–82. doi:10.1001/jama.286.21.2673. PMID 11730442.
  5. ^ Muir KW, Grosset DG, Lees KR (August 1997). "Effects of prolonged infusions of the NMDA antagonist aptiganel hydrochloride (CNS 1102) in normal volunteers". Clinical Neuropharmacology. 20 (4): 311–21. doi:10.1097/00002826-199708000-00003. PMID 9260729.
  6. ^ Lees KR (November 1997). "Cerestat and other NMDA antagonists in ischemic stroke". Neurology. 49 (5 Suppl 4): S66-9. doi:10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66. PMID 9371155. S2CID 45771202.
  7. ^ Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (March 2004). "The rise and fall of NMDA antagonists for ischemic stroke". Current Molecular Medicine. 4 (2): 131–6. doi:10.2174/1566524043479248. PMID 15032709.
  8. ^ 보스턴 비즈니스 저널 직원입니다.1998년 5월 7일CNSI가 새로운 사장, CEO를 임명하다
  9. ^ ICIS 직원 2000년 5월 23일 CeNeS, 미국 신경과학기업 CNSI 4400만달러 인수
  10. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (January 1994). "Synthesis and structure-activity studies of N,N'-diarylguanidine derivatives. N-(1-naphthyl)-N'-(3-ethylphenyl)-N'-methylguanidine: a new, selective noncompetitive NMDA receptor antagonist". Journal of Medicinal Chemistry. 37 (2): 260–7. doi:10.1021/jm00028a009. PMID 8295213.
  11. ^ WO 9112797, Weber, Eckard & Keana, John F. W., "Tri- 및 Tetra-치환 구아니딘과 그들의 흥분성 아미노산 길항제로서의 사용"은 1991-09-05년에 오리건 및 오리건 보건과학대학에 배정되었다.Weber, J. F. W. Keana, 미국 특허 5,262,568(1993~오리건주)