γ-붕가로톡신

κ-Bungarotoxin
γ-붕가로톡신
1KBA dimer.png
PDB로부터의 γ-붕가로톡신의 3차원 구조, 디술피드 결합 강조: 1KBA.[1]
식별자
유기체붕가루스다각류
기호.N/A
PDB1KBA
유니프로트P01398
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구조물들스위스 모델
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γ-붕가로톡신(ically-Bgt; 역사적으로 독소 F라고도[2] 함)은 대만에서 발견되는 뱀인 다대목(多大木)의 독에서 발견되는 방가로톡신과의 단백질 신경독이다.γ-붕가로톡신은 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChRs), 특히 CHRNA3의 고친화성 길항제이며, 시냅스 후 신경전달 저해를 일으킨다.비록 뱀에 물린 임상 효과에는 상당한 차이가 있지만, 신경근 마비 및 호흡 부전은 크릿 [3]물림과 관련이 있습니다.

검출

γ-붕가로톡신은 1983년 기존에 알려진 α-붕가로톡신과 생물학적 효과가 다른 β-붕가로톡신의 독 성분으로 처음 보고되었다. α-붕가로톡신은 아니지만 병아리 섬모 [4]신경절의 니코틴 신호를 방해할 수 있었다.방가로톡신 독소는 라틴어 kiliaris(눈에서 온)와 cilior([4]섬모)의 어근에 대한 암시로서 "카파"로 명명되었다.별도로 식별된 '톡신 F' 및 '붕가로톡신 3.1' 독소는 단백질 염기서열처리에 의해 γ-붕가로톡신과 [2]동일한 독소로 확인되었다.

메커니즘 및 생물학적 영향

γ-붕가로톡신은 자율신경절의 니코틴성 아세틸콜린 수용체, 주로 니코틴성 수용체 서브유닛 알파3(CHRNA3)와 결합하며, 그 범위는 알파4보다 작다.수용체 서브유닛의 N 말단 세포외 표면에서 두 개의 다른 결합 표면이 확인되었다.[5]

γ-붕가로톡신은 아세틸콜린에 대한 수용체의 정상적인 반응을 차단하여 신경 전달을 억제하여 신경근 마비를 일으키는 수용체 길항제이다.α-붕가로톡신과 마찬가지로 β-붕가로톡신은 시냅스 전 [3]블록을 유도하는 β-붕가로톡신과는 대조적이다.α-붕가로톡신과 γ-붕가로톡신의 영향 사이의 차이는 특정 신경 [4][6]구조에 대한 영향의 차이로 처음 확인되었다.이러한 기능적 차이의 근간은 수용체 아형 특이성의 차이로 분자적으로 특징지어져 왔다. 5대 미국 수용체는 뉴런과 [5]근육의 서로 다른 서브유닛 분포에서 조립된다.

구조.

γ-붕가로톡신 폴리펩타이드는 66개의 아미노산 길이이며, 많은 펩타이드 독소가 공유하는 구조적 특징인 5개의 보존된 디술피드 결합에 의해 안정화된 역평행 베타 시트 구조로 접힌다.방가로톡신 계열의 다른 종들과는 달리, γ-붕가로톡신은 [1]이합체이다.

레퍼런스

  1. ^ a b Dewan JC, Grant GA, Sacchettini JC (November 1994). "Crystal structure of kappa-bungarotoxin at 2.3-A resolution". Biochemistry. 33 (44): 13147–54. doi:10.1021/bi00248a026. PMID 7947721.
  2. ^ a b Loring RH, Andrews D, Lane W, Zigmond RE (October 1986). "Amino acid sequence of toxin F, a snake venom toxin that blocks neuronal nicotinic receptors". Brain Research. 385 (1): 30–7. doi:10.1016/0006-8993(86)91543-x. PMID 3021284. S2CID 41801981.
  3. ^ a b Ranawaka UK, Lalloo DG, de Silva HJ (2013). "Neurotoxicity in snakebite--the limits of our knowledge". PLOS Neglected Tropical Diseases. 7 (10): e2302. doi:10.1371/journal.pntd.0002302. PMC 3794919. PMID 24130909.
  4. ^ a b c Chiappinelli VA (October 1983). "Kappa-bungarotoxin: a probe for the neuronal nicotinic receptor in the avian ciliary ganglion". Brain Research. 277 (1): 9–22. doi:10.1016/0006-8993(83)90902-2. PMID 6139146. S2CID 28599206.
  5. ^ a b Chiappinelli VA, Weaver WR, McLane KE, Conti-Fine BM, Fiordalisi JJ, Grant GA (1996). "Binding of native kappa-neurotoxins and site-directed mutants to nicotinic acetylcholine receptors". Toxicon. 34 (11–12): 1243–56. doi:10.1016/s0041-0101(96)00110-9. PMID 9027980.
  6. ^ Dryer SE, Chiappinelli VA (December 1983). "Kappa-bungarotoxin: an intracellular study demonstrating blockade of neuronal nicotinic receptors by a snake neurotoxin". Brain Research. 289 (1–2): 317–21. doi:10.1016/0006-8993(83)90033-1. PMID 6318897. S2CID 38572091.