데스포밀플루스트라브로민
Desformylflustrabromine![]() | |
임상자료 | |
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ATC 코드 |
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식별자 | |
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CAS 번호 | |
펍켐 CID | |
켐스파이더 | |
화학 및 물리적 데이터 | |
공식 | C16H21BRN2 |
어금질량 | 321.262 g·2012−1 |
3D 모델(JSmol) | |
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데스포르밀프루스트라브로민(dFBr)은 모노메틸트립타민(monomethylflustrabromine) 파생물로, 해양 브라이조아인 플루스트라폴리아세아의 2차 대사물로 처음 격리되었다.[1]
생체활동
dFBr은 균질 하위형에는 영향을 미치지 않는 이질 수용체에 대한 하위형 특수성을 가진 뉴런 니코틴닉 아세틸콜린 수용체의 새로운 양성 알로스테릭 변조기로 확인되었다.[2] dFBr의 수용성 염류 합성을 기술한 최근 연구가 발표되었으며, 그 작용은 2개의 전극 전압 클램프 전체 셀 기록을 사용하여 α4β2 니코틴ic 아세틸콜린 수용체 반응의 선택적 전위제로서 확인되었다.[3] 2002년에 인간 대장암 세포선 HCT 116에서 dFBr이 세포독성이었다고 보고되었다.[4]
데스포르밀프루스트라브로민도 뉴런니코틴 아세틸콜린 수용체의 α2β2 하위유형에 대한 양성 알로스테리 모듈레이터인 것으로 밝혀졌다. 또한 α2β2 수용체와 α4β2 니코틴 아세틸콜린 수용체 모두의 억제를 β-아밀로이드(1–42) 펩타이드에 의해 완화시킨다.[5] 따라서 데스포밀플루스트라브로민은 알츠하이머병 치료에 잠재적으로 사용될 수 있다. dFBr의 많은 아날로그와 파생상품은 α4β2 수용체에 강력한 영향을 미치는 것으로 보고되고 있다.[6][7]
데스포밀프루스트라브로민에 의한 니코토닉 아세틸콜린 수용체 기능의 변조는 동물 모델에서도 진통 및 항알로디닉 효과를 발생시키는 것으로 밝혀져 잠재적으로 신경병통 치료에 관심을 가질 수 있다.[8][9] 반독성 및 친인지적 행동도 입증되었다.[10][11] 또한 제한된 실험 데이터는 강박장애에서 보이는 강박적 행동을 치료하는데 잠재적인 사용을 시사한다.[12]
참조
- ^ Peters L, Wright AD, Kehraus S, Gündisch D, Tilotta MC, König GM (October 2004). "Prenylated indole alkaloids from Flustra foliacea with subtype specific binding on NAChRs". Planta Medica. 70 (10): 883–6. doi:10.1055/s-2004-832610. PMID 15490312.
- ^ Sala F, Mulet J, Reddy KP, Bernal JA, Wikman P, Valor LM, et al. (January 2005). "Potentiation of human alpha4beta2 neuronal nicotinic receptors by a Flustra foliacea metabolite". Neuroscience Letters. 373 (2): 144–9. doi:10.1016/j.neulet.2004.10.002. PMID 15567570. S2CID 54375870.
- ^ Kim JS, Padnya A, Weltzin M, Edmonds BW, Schulte MK, Glennon RA (September 2007). "Synthesis of desformylflustrabromine and its evaluation as an alpha4beta2 and alpha7 nACh receptor modulator". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 17 (17): 4855–60. doi:10.1016/j.bmcl.2007.06.047. PMC 3633077. PMID 17604168.
- ^ Lysek N, Rachor E, Lindel T (2002). "Isolation and structure elucidation of deformylflustrabromine from the North Sea bryozoan Flustra foliacea". Zeitschrift für Naturforschung C. 57 (11–12): 1056–61. doi:10.1515/znc-2002-11-1218. PMID 12562094. S2CID 8791934.
- ^ Pandya A, Yakel JL (September 2011). "Allosteric modulator Desformylflustrabromine relieves the inhibition of α2β2 and α4β2 nicotinic acetylcholine receptors by β-amyloid(1-42) peptide". Journal of Molecular Neuroscience. 45 (1): 42–7. doi:10.1007/s12031-011-9509-3. PMC 3235685. PMID 21424792.
- ^ German N, Kim JS, Jain A, Dukat M, Pandya A, Ma Y, et al. (October 2011). "Deconstruction of the α4β2 nicotinic acetylcholine receptor positive allosteric modulator desformylflustrabromine". Journal of Medicinal Chemistry. 54 (20): 7259–67. doi:10.1021/jm200834x. PMC 3200116. PMID 21905680.
- ^ Dukat M, Jain A, German N, Ferrara-Pontoriero R, Huang Y, Ma Y, Schulte MK, Glennon RA (December 2018). "des-Formylflustrabromine (dFBr): A Structure-Activity Study on Its Ability To Potentiate the Action of Acetylcholine at α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptors". ACS Chemical Neuroscience. 9 (12): 2984–2996. doi:10.1021/acschemneuro.8b00156. PMID 30028943.
- ^ Bagdas D, Ergun D, Jackson A, Toma W, Schulte MK, Damaj MI (January 2018). "Allosteric modulation of α4β2* nicotinic acetylcholine receptors: Desformylflustrabromine potentiates antiallodynic response of nicotine in a mouse model of neuropathic pain". European Journal of Pain. 22 (1): 84–93. doi:10.1002/ejp.1092. PMID 28809075. S2CID 11131072.
- ^ Weggel LA, Pandya AA (March 2019). "Acute Administration of Desformylflustrabromine Relieves Chemically Induced Pain in CD-1 Mice". Molecules. 24 (5): 944. doi:10.3390/molecules24050944. PMC 6432607. PMID 30866543.
- ^ Hamouda AK, Jackson A, Bagdas D, Imad Damaj M (June 2018). "Reversal of Nicotine Withdrawal Signs Through Positive Allosteric Modulation of α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptors in Male Mice". Nicotine & Tobacco Research. 20 (7): 903–907. doi:10.1093/ntr/ntx183. PMC 5991208. PMID 29059422.
- ^ Nikiforuk A, Litwa E, Krawczyk M, Popik P, Arias H (March 2020). "Desformylflustrabromine, a positive allosteric modulator of α4β2-containing nicotinic acetylcholine receptors, enhances cognition in rats". Pharmacological Reports. 72 (3): 589–599. doi:10.1007/s43440-020-00092-4. PMC 7329799. PMID 32207091.
- ^ Mitra, Swarup; Mucha, Mckenzie; Khatri, Shailesh N.; Glenon, Richard; Schulte, Marvin K.; Bult-Ito, Abel (2016). "Attenuation of Compulsive-Like Behavior Through Positive Allosteric Modulation of α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptors in Non-Induced Compulsive-Like Mice". Frontiers in Behavioral Neuroscience. 10: 244. doi:10.3389/fnbeh.2016.00244. ISSN 1662-5153. PMC 5214813. PMID 28105008.
추가 읽기
- Dukat M, Jain A, German N, Ferrara-Pontoriero R, Huang Y, Ma Y, et al. (December 2018). "des-Formylflustrabromine (dFBr): A Structure-Activity Study on Its Ability To Potentiate the Action of Acetylcholine at α4β2 Nicotinic Acetylcholine Receptors". ACS Chemical Neuroscience. 9 (12): 2984–2996. doi:10.1021/acschemneuro.8b00156. PMID 30028943.