에르도스테인

Erdosteine
에르도스테인
Erdosteine.png
임상 데이터
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
루트
행정부.		입으로 흡입하다
ATC 코드
약동학 데이터
단백질 결합65%
대사간
반감기 제거1 ~ 3 시간
식별자
  • 2-[(2-옥소티오란-3-일)카르바모일메틸술파닐]아세트산
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.169.984 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C8H11NO4S2
몰 질량249.30 g/g−1/g (표준)
3D 모델(JSmol)
  • O=C1SCC1NC(=O)CSCC(=O)o
  • InChI=1S/C8H11NO4S2/c10-6(3-14-4-7(11)12)9-5-1-2-15-8(5)13/h5H,1-4H2,(H,9,10)(H,11,12) checkY
  • 키: QGFORSXNKQLDNO-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

에르도스테인은 점액분해 활성을 가진 분자이다.구조적으로 티올 유도체는 두 개의 티올 [1]그룹의 존재로 특징지어진다.분자에 포함된 이 두 개의 기능성 술프하이드릴기는 에르도스테인이 약리 활성 대사물 Met-I로 변환되는 첫 번째 통과 대사 후에 방출된다.

이 분자는 Edmond Pharma에 의해 이탈리아에서 발견되고 개발되었으며, 오늘날 전세계 40개 이상의 국가에서 만성 및 급성 호흡기 질환에 대해 처방되고 있습니다.이 약은 하드 캡슐 300mg, 분산성 정제 300mg, 구강 현탁액 225mg, 구강 현탁액 175mg/5ml 등의 여러 상표명으로 판매된다.

약역학

에르도스테인은 경구 점액 활성 항산화제 분자이며, 점액 생성의 비후화 또는 증가, 산화 스트레스 및 만성 염증으로 특징지어지는 모든 호흡기 질환에서 진행 중인 하나 이상의 병리학적 과정에 양적으로 간섭할 수 있는 다면적인 약리학적 프로파일을 특징으로 한다.또한 에르도스테인의 약리학적 프로파일의 중요한 특징은 항생제와의 시너지 효과로 나타난다.

Erdosteine은 활성대사물 Met I의 유리 sulphydrylc기(특히 활성산소종(ROS))에 의해 항산화 및 항염증제로서의 역할을 발휘하며, 활성산소와 결합하여 조직 손상을 예방할 수 있다.

에르도스테인은 혈장 및 기관지 폐포 세척에서 글루타티온과 같은 내인성 항산화제의 가용성을 증가시킴으로써 지질 과산화(흡연자, COPD 환자)에 대한 보호 역할을 한다.

  • 접착 방지 활성

에르도스테인은 세균 접착을 방해할 수 있다.사실, Met I는 필린의 자연 이황체 내 결합의 무결성에 영향을 줄 수 있습니다; 이 결합의 개방은 수용체에 대한 세균 접착(fimbriae)의 결합을 방해하는 형태학적 변화를 유도할 수 있습니다.

세균 접착 감소는 에르도스테인을 300mg 경구 투여한 후 얻은 플라스마 피크와 유사한 Met I ad 농도에 의해 달성된다.

Erdosteine은 호흡기 [2][3]감염 환자에서 세균 접착성에 대해 항생제와 함께 생체 내 및 체외 상승 활성을 보였다.몇몇 임상 연구들은 에르도스테인이 항생제와 함께 투여될 때 그들의 활동을 방해하지 않고 그들의 효과를 향상시켜 치료 효과의 증가를 유발한다는 것을 강조한다.

Erdosteine은 점액 조절 활성(점액 생성을 증가시키고 더 유동적이고 훨씬 덜 두꺼워지게 함)을 나타내며 점액관 [4]청소에 긍정적인 영향을 미칩니다.

여러 연구에 따르면 에르도스테인은 다른 뮤코 조절 약물(N-아세틸시스테이나, 소브레롤, 암브록솔 [5]등)에 비해 더 활성적이다.

점액 과다 분비가 있는 안정적인 만성 기관지염/COPD 환자에게서 얻은 증거는 에르도스테인이 장기 투여 중에 치료상의 이점을 가져올 수 있다는 것을 보여준다.

에르도스테인(6-8개월)을 장기 치료하면 악화 및 입원 위험을 크게 줄이고 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있다.이러한 데이터는 특히 겨울철에 만성 폐질환을 과도하게 분비하는 환자에게서 점액 활성제를 사용하는 것을 지지하는 [6]국제 문헌의 최근 지표와 일치한다.

1278명의 환자에 대해 수행된 측정 분석은 에르도스테인이 증상 개선을 가져오고 만성 기관지염과 COPD의 악화 위험을 감소시킨다는 것을 증명했다.또한 erdosteine은 COPD로 인한 악화 기간과 입원 위험을 감소시키는 것으로 입증되었다.

RESTORE 연구(COPD에서 ORal Erdosteine을 사용한 치료에 의한 악화 및 증상 감소)는 계절성 정맥류로 인한 편중으로 인해 12개월 이상 플라시보 대비 일반적인 유지관리 치료에 추가된 에르도스테인 300mg/bid의 효과와 안전성을 평가하기 위한 다국적 무작위 이중 블라인드, 위약 대조 연구였다.악화 [7]빈도가 높은 담즙.

연구 기간 동안 중간에서 심각까지 안정적인 COPD를 가진 467명의 환자를 유럽 10개국의 47개 병원 기반 폐 클리닉에서 무작위로 추출하여 치료했다.

치료 1년 후 에르도스테인 치료를 통해 악화율이 1.4% 감소하였다. 이 결과는 57.1%에 해당하는 중간 악화율 감소에 의해 주로 나타났다.

또한 에르도스테인 치료는 위약에 비해 모든 악화 지속시간이 24.6% 감소하는 것과 관련이 있었다.악화율과 지속시간 모두 흡입된 코르티코스테로이드를 복용하는 환자와 복용하지 않는 환자 사이에 유의미한 차이가 없는 것으로 기록되었다.

RESTORE 하위 분석 결과, 유지 치료법에 에르도스테인을 추가하면 중간 정도의 COPD [8]환자에서 경미한 악화의 수와 모든 악화의 지속 시간이 감소하는 것으로 나타났습니다.

중간 정도의 COPD를 가진 2753명의 환자를 대상으로 수행된 측정 분석은 에르도스테인의 효과와 안전 프로파일이 다른 뮤코 조절 약물(카르보시스테인 및 N-아세틸시스테인)보다 우수하다는 것을 보여준다.또한 에르도스테인은 COPD [9]악화로 인한 입원 위험을 줄일 수 있는 유일한 점액 용해제였다.

  • 기타 액티비티

몇몇 연구는 기관지 확장증 치료에서 [10]에르도스테인의 효과를 기대 시설 측면에서 입증했다.

세계 여러 국가에서 erdosteine은 기관지 확장증 치료를 위해 승인되었습니다.Erdosteine은 또한 만성 코뿔소염과 [11]비강 용종증 및 중이염 미디어 분비물 치료에도 이로운 것으로 나타났다.

  • 소아 인구

Erdosteine은 암피실린과 관련하여 하부 호흡기 질환이 있는 소아 환자를 대상으로 검사되었으며, 높은 [12]증상 감소를 보였다.

급성 기관지염, 기관지염 및 폐렴이 있는 소아 인구에서 에르도스테인은 매우 양호한 [13]내성과 함께 기침 강도의 현저한 감소와 임상 증상의 개선을 보였다.

약동학

성인 지원자들에게 150mg에서 1200mg까지 단일 용량으로 투여된 에르도스테인은 Met I 혈청 농도가 에르도스테인보다 약 4배 높은 선형 운동성을 보인다.에르도스테인과 Met I의 약물동태학적 매개변수는 단일 및 다중 투여 후 완전히 비교 가능하므로 반복 투여 후에는 축적이나 대사 활성화가 없다.

음식은 에르도스테인의 흡수에 큰 영향을 미치지 않는다.

경구 투여 후 에르도스테인은 소화관에서 빠르게 흡수되며, 섭취 후 30~60분(Tmax) 후에 플라스마 피크 농도(Cmax)에 도달한다.이 분자는 1차 대사를 통해 생물학적으로 활성화된 대사물인 Met I로 빠르게 변환된다.구강경로에 의한 약물 생체이용률은 매우 좋다.반감기는 3시간이고 혈장 결합 단백질은 65%입니다.

특수 모집단의 약물 동태와 관련하여, 12명의 건강 지원자(평균 연령 70세)의 연구에서 에르도스테인과 Met I 모두에 대한 약물 동태 매개변수가 젊은 성인(평균 연령 31세)[14]에서 관찰된 것과 유사하다는 것이 확인되었다.노인 지원자들의 중간 정도의 신장 기능 장애는 에르도스테인과 Met I 약동학에 [15]영향을 미치지 않았다.

독성

쥐의 LD50은 3.500~5000mg/kg으로 매우 높습니다.

임상 용도

4,000명 이상의 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 에르도스테인이 효과적이라는 것이 점액 과다 분비를 통해 상·하부 호흡기의 급성 및 만성적인 감정을 치료하는 것으로 입증되었습니다.그것은 호흡기의 가래 점도를 조절하여 더 유동적이고 덜 두꺼워지게 하고, 호흡기에서 점액을 제거할 수 있는 점막도 속도를 증가시킨다.

에르도스테인은 상·하부 호흡기 질환에서 점액 용해 및 유동제로 사용된다.가래 점도를 조절합니다.Erdosteine의 효능은 [16][17][18][19]만성폐쇄성폐질환과 관련된 증상을 감소시키는데 중요하다.450명 이상의 COPD 환자를 대상으로 한 다국적 다심 연구는 에르도스테인이 이 [7]질환의 전형적인 증상 악화의 빈도와 지속 시간 모두를 줄일 수 있다는 것을 보여주었다.

GOLD(만성폐쇄성폐질환을 위한 글로벌 이니셔티브)국제 가이드라인은 에르도스테인과 같은 점액용해제를 사용한 정기적인 치료가 만성폐쇄성폐질환 [20]환자의 건강상태를 개선하고 악화를 줄일 수 있다고 명시하고 있다.

일부 국가에서는 기관지 확장증 치료를 위해 erdosteine이 승인되었습니다.

안전 프로필

시판 후 감시의 데이터에 따르면 에르도스테인은 우수한 안전 프로파일을 통해 내성이 우수합니다.임상 연구에서 부작용의 빈도 및 심각도(70개 이상의 임상 연구에서 2,300명 이상의 환자)는 매우 낮았고 위약에 필적했다.

Erdosteine은 산성 환경에서 가수 분해에 안정적이기 때문에 위 점액에 직접적인 영향을 미치지 않으며, 이는 매우 우수한 안전 프로파일을 의미합니다.

1.000명당 1명 미만의 환자가 소화관에 바람직하지 않은 영향을 미칠 것으로 예상된다.매우 드문 부작용(1/10.000 미만)은 두통, 호흡곤란, 미각 변화, 메스꺼움, 구토, 설사, 상복부 통증이다.

금지 사항

그 약은 활성 물질이나 어떤 진통제에 대해서도 과민증이 있는 환자들에게 금지되어 있다.활동성 소화성 궤양이 있는 환자에게는 금물이다.

메티오닌 대사에 대한 제품의 간섭 가능성 때문에 간경변 및 시스타티오닌-합성효소 결핍증 환자에게는 금지된다.

다른 의약품과의 상호작용

다른 약물과의 유해한 상호작용은 보고된 바 없으므로 항생제 및 기관지 확장제(예: 베타2-미메트릭제 및 기침 진정제)[21]와 함께 제품을 투여할 수 있습니다.

레퍼런스

  1. ^ Gobetti M, Pedrazzoli A, Bradamante S (January 1986). "DL-S-(2-[N-3-(2-oxo-tetrahydrothienyl)acetamido])-thioglycolic acid: a novel mucolytic agent of the class of homocysteine thiolactone derivatives". Il Farmaco; Edizione Scientifica. 41 (1): 69–79. PMID 3956722.
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