SYM-2081

SYM-2081
SYM-2081
SYM2081.svg
이름
IUPAC 이름
(2S,4R)-2-아미노-4-메틸펜탄디오산
기타 이름
(2S,4R)-4-메틸글루탐산
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
  • InChI=1S/C6H11NO4/c1-3(5)9)2-4(7)6(10)11/h3-4H, 2,7H2,1H3,(H,8,9)/t3,4+m1/s1S
    키: KRKRAOXTGDJWNI-DMTCNVIQSA-N
  • C[C@H](C[C@@H](C(=O)O)N)C(=O)O
특성.
C6H11NO4
몰 질량 161.165 g/140−1
외모 흰색[1] 솔리드
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

SYM-2081은 카이네이트 수용체를 위한 매우 선택적 작용제이다.이 강력한 작용제는 각각 [2]AMPA 수용체와 NMDA 수용체보다 카이네이트 수용체에 대해 약 3,000배, 200배 선택성을 가진다.그것의 효력과 선택성을 고려할 때, 그것은 중추 신경계에서 [3]카이네이트 수용체의 역할을 연구하는데 유용한 리간드이다.

합성

SYM-2081은 효소 합성을 통해 디아스테레오머 혼합물을 통해 제조될 수 있지만, 이 반응의 수율은 [4]작다.(S)-1-t-부톡시카르보닐-5-t-부틸디페닐옥시메틸피롤리딘-2-one부터 시작하여 테트라히드로프랑(THF)-78℃[4]에서 리튬비스(트리메틸실릴릴)아미드 1당량으로 처리함으로써 SYM-2081을 멀티그램 규모로 제조할 수 있다.결과물은 4-메틸화 제품과 일부 미반응 시작 [4]물질을 생성하는 초과 요오드메탄과 혼합되었습니다.트랜스 생성물은 컬럼 크로마토그래피를 [4]통해 정제되었다.다음으로, 제품은 [4]헥산에 의해 결정화되었습니다.테트라부틸암모늄 플루오르화물은 Tert-Butyldiphenyllsilyl([4]TBDPS) 보호기를 선택적으로 제거하기 위해 1차 알코올로 사용되었습니다.알코올을 산화시키기 위해 [4]샤프리스 시술이 사용되었습니다.이 중간체는 수산화리튬으로 THF [4]수용액에서 가수분해되었다.마지막으로 디클로로메탄에서 트리플루오로아세트산(TFA)으로 처리하여 (2S,4R)-4-메틸글루탐산을 [4]생성하였다.

조사.

일부 연구에 따르면 SYM-2081에 메틸기를 갖는 것이 [3]효력에 필수적입니다.SYM-2081은 (2R,4R) 이성질체보다 20배, (2S,4S) [3]이성질체보다 1000배 강력했다.

레퍼런스

  1. ^ 안전 데이터 시트, Tocris
  2. ^ "SYM 2081". R&D Systems.{{cite web}}: CS1 maint :url-status (링크)
  3. ^ a b c Donevan, S. D.; Beg, A.; Gunther, J. M.; Twyman, R. E. (May 1998). "The methylglutamate, SYM 2081, is a potent and highly selective agonist at kainate receptors". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (2): 539–545. ISSN 0022-3565. PMID 9580595.
  4. ^ a b c d e f g h i Zi-Qiang Gu; Xiao-Fa Lin; Hesson, David P. (1995). "Diastereoselective synthesis of (2S,4R)-4-Methylglutamic acid (sym 2081): A high affinity and selective ligand at the kainate subtype of glutamate receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 5 (17): 1973–1976. doi:10.1016/0960-894x(95)00335-q. Retrieved 2021-12-10.{{cite journal}}: CS1 maint :url-status (링크)