페삼파토르

Pesampator
페삼파토르
BIIB-104.svg
임상 데이터
기타 이름BIIB-104; PF-04958242
식별자
  • N-[(3S,4S)-4-[(4-(5-시아노티오펜-2-일)페녹시]옥소란-3-일]프로판-2-술폰아미드
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
화학 및 물리 데이터
공식C18H20N2O4S2
몰 질량392.49 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)S(=O)(=O)N[C@H]1COC[C@H]1OC2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(S3)C#N
  • InChI=1S/C18H20N2O4S2/c1-12(2)26(21,22)20-16-10-23-11-17(16)24-14-5-3-13(4-6-14)18-8-7-15(9-19)25-18/18H3-12,16,12,17
  • 키: TTYKSFWHEBLI-DLBZZZTESA-N

페삼파토르(INNPesampator, 개발 코드명 BIIB-104, PF-04958242)는 AMPA [1][2][3]수용체(AMPAR)의 양성 알로스테릭 변조기(PAM)로, 정신분열증 인지증상 치료를 위해 화이자(Pizer)또한 노화 관련 감각성 난청 치료를 위한 개발도 진행 중이었으나,[3][4] 효과가 불충분하여 개발이 중단되었다.2018년 7월 현재 페셈파이터는 정신분열증 [3]인지증상에 대한 임상시험 2단계에 있다.

페셈파이터는 AMPAR PAM의 바이아릴프로필술폰아미드군에 속하며,[5] LY-404187, LY-503430 및 Mibampator(LY-451395)도 포함되어 있습니다.CX-516이나 그 코제너레이터 파앰프레이터(CX-691, ORG-24448)[2]와 같은 이른바 '저영향' AMPAR PAM과는 달리 '고영향' AMPAR PAM으로 기술되어 있습니다.동물에서, 낮은 용량인 페삼파이터는 인지와 기억력을 향상시키는 반면, 높은 용량인 페삼파이터는 운동 조정 장애와 [2]경련을 일으킨다.높은 용량에서의 신경 독성뿐만 아니라 동일한 효과가 정형 및 다른 고임팩트 알로스테릭 AMPAR [2]활성제에서도 관찰되었다.

건강한 지원자들에게서, 페삼파이터는 케타민 유도 정신 자극 [2]효과를 감소시키지 않고 언어 학습과 작업 기억력의 케타민 유도 결손을 유의하게 감소시키는 것으로 밝혀졌다.실험 [2]참가자의 공간 작업 기억에서 역케타민 유도 장애를 완료할 수 있었다.

페삼파이터는 AMPAR에 대한 작용 외에도 글리신1 글리신 운반체 차단제 [6][7]역할을 하는 것으로 보고되었다.이와 같이 글리신 재흡수 억제제이기도 하며 글리신의 [6][7]세포외 농도를 증가시킴으로써 NMDA 수용체의 글리신 수용체 및 글리신 공동고니스트 부위를 활성화하는 간접작용을 할 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Shaffer CL, Patel NC, Schwarz J, Scialis RJ, Wei Y, Hou XJ, Xie L, Karki K, Bryce DK, Osgood SM, Hoffmann WE, Lazzaro JT, Chang C, McGinnis DF, Lotarski SM, Liu J, Obach RS, Weber ML, Chen L, Zasadny KR, Seymour PA, Schmidt CJ, Hajós M, Hurst RS, Pandit J, O'Donnell CJ (2015). "The discovery and characterization of the α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor potentiator N-{(3S,4S)-4-[4-(5-cyano-2-thienyl)phenoxy]tetrahydrofuran-3-yl}propane-2-sulfonamide (PF-04958242)". J. Med. Chem. 58 (10): 4291–308. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00300. PMID 25905800.
  2. ^ a b c d e f Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). "Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242". Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633–1640. doi:10.1038/mp.2017.6. PMID 28242871. S2CID 3691566.
  3. ^ a b c "PF 4958242". AdisInsight. Retrieved 2017-08-30.
  4. ^ Bednar MM, DeMartinis N, Banerjee A, Bowditch S, Gaudreault F, Zumpano L, Lin FR (2015). "The Safety and Efficacy of PF-04958242 in Age-Related Sensorineural Hearing Loss: A Randomized Clinical Trial". JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 141 (7): 607–13. doi:10.1001/jamaoto.2015.0791. PMID 25997115.
  5. ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). "Cognitive enhancers (nootropics). Part 1: drugs interacting with receptors". J. Alzheimers Dis. 32 (4): 793–887. doi:10.3233/JAD-2012-121186. PMID 22886028.
  6. ^ a b Singer P, Dubroqua S, Yee BK (2015). "Inhibition of glycine transporter 1: The yellow brick road to new schizophrenia therapy?". Curr. Pharm. Des. 21 (26): 3771–87. doi:10.2174/1381612821666150724100952. PMID 26205290.
  7. ^ a b Mukherjea D, Ghosh S, Bhatta P, Sheth S, Tupal S, Borse V, Brozoski T, Sheehan KE, Rybak LP, Ramkumar V (2015). "Early investigational drugs for hearing loss". Expert Opin Investig Drugs. 24 (2): 201–17. doi:10.1517/13543784.2015.960076. PMC 5488860. PMID 25243609.