분가로톡신

Bungarotoxin

방가로톡신은 뱀과 크리트의 독에서 발견되는 독소이다.이러한 동물들에게 물리는 것은 출혈이나 출혈, 마비 그리고 절단될 수 있는 조직 손상을 포함한 심각한 증상을 초래할 수 있다.독의 마비 효과는 호흡을 [1]방해할 수 있기 때문에 특히 위험하다.이 증상들은 독에 방가로톡신이 있기 때문에 발생한다.사실, 독에는 몇 가지 뚜렷한 방가로톡신이 포함되어 있는데, 각각의 독은 그들이 어떤 수용체에 작용하고 얼마나 강력한지에 따라 다르다.

역사

붕가로톡신은 붕가루스 멀티콘쿠스를 포함한 크릿의 [2]독에서 발견되는 세 손가락 독소 슈퍼패밀리의 밀접한 관련이 있는 신경 독성 단백질 그룹이다.이 독소들은 골격근육에 [3]강력한 마비 효과를 주기 위해 신경 전달을 변화시킨다.1950년대 [4]대만국립대학교의 Chuan-Chiung Chang과 Chen-Yuan Lee에 의해 많은 띠가 있는 크리트 독이 연구되기 시작했지만 1963년이 되어서야 그 구성 요소들이 분리되고 [5]분리되었다.그들은 이 독이 신경 [6]전달을 조절하기 위해 서로 다른 장소에서 작용하는 개별 독소와 수용체들의 혼합물로 구성되어 있다는 것을 발견했다.전기영동을 통해 독은 5개의 독소로 구성되어 있으며, 그 중 하나는 이름 [3]없는 것으로 밝혀졌다.

4가지 특징적인 독소는 다음과 같습니다.

뱀에 물리다

방가로톡신과 관련된 연구는 신경 전달에 대한 우리의 이해를 증진시키는데 있어 중요하다.또한, 뱀과 크릿에게 물린 상처와 독약은 상당한 이환율을 유발한다; 방가로톡신이 작용하는 메커니즘을 이해하면 그러한 상황에서 치료 옵션을 개선할 수 있다.세계보건기구에 따르면 매년 약 540만 명의 사람들이 뱀에 물리고 270만 명의 사람들이 [7]중독된다.이러한 사례의 대부분은 아프리카, 아시아, 중남미에서 발생하며, 즉시 치료하지 않으면 결과는 쇠약해질 수 있습니다.마취의 증상으로는 호흡곤란, 약함 또는 마비, 삼키기 어려움, 물린 [7]부위의 피부 손상 등이 있습니다.증상은 어린이에게서 더 심하거나 더 빨리 진행될 수 있으며, 심각한 경우 사지 절단, 장기 마비, 영구 결손 또는 [7]사망을 초래할 수 있습니다.치료에는 항콜린제와 항독제 투여가 포함되지만, 항독제는 비용이 많이 들고 특히 가장 [7]필요로 하는 사람들에게 쉽게 구할 수 없다.항콜린제와 항독제로 환자를 치료하면 마비 회복이 늦어지는 경우가 많다.이것은 독의 20%를 차지하며 [8]독소 중 가장 강력한 독의 β-BTX 성분 덕분이다.

독소 메커니즘

방가로톡신은 근육과 뉴런의 아세틸콜린 신경 전달을 조절함으로써 기능한다.α-붕가로톡신은 근육과 뉴런 모두에서 아세틸콜린(ACH)이 시냅스 후 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAchR)에 결합하는 것을 불가역적으로 차단한다.크래트의 독에서 발견되는 것 외에도, 그것은 엘라피드와 바다뱀의 [9]독에서도 발견됩니다.마찬가지로 γ-붕가로톡신은 시냅스 후 nAchRs를 차단하는 작용을 하지만, 그 영향은 주로 근육 니코틴 수용체보다는 신경 수용체에 있다.반대로 β-붕가로톡신 및 β-붕가로톡신은 아세틸콜린 과다 방출과 그에 따른 고갈을 유발하기 위해 사전섭취적으로 작용하여 [9]마비를 초래한다.

구조.

세 손가락 단백질 패밀리는 유사한 3차원 구조를 공유하는 단백질 패밀리다.그들은 뱀을 포함한 다양한 유기체에서 발견됩니다.뱀과 크리트에서 독극물은 주로 손가락 [10]세 개로 구성되어 있다.α-BTX의 구조는 가장 많이 연구되었다. 세 손가락 구조는 3개의 베타-완성 시트 루프가 확장되는 소수성 구상 코어와 [9]C-말단으로 구성되어 있다.세 손가락 α-뉴로톡신 계열 내에서 단백질 구조는 더욱 단쇄, 장쇄, 비정형 장쇄 및 비기존 α-뉴로톡신으로 세분화된다.이 하위 분류는 독소의 추가적인 구조적 측면과 독소가 작용하는 수용체에 대해 설명합니다.예를 들어 α-BTX는 66~70개의 아미노산으로 이루어진 긴 사슬 독소이며 세 손가락 구조를 가지고 있다.긴 사슬의 독소는 근육과 뉴런 모두에서 nAchR에 작용하는 반면 짧은 사슬의 α-뉴로톡신은 근육에서만 [9]nAchR에 작용한다.세 손가락 패밀리의 모든 α-뉴로톡신은 근육 nAchR에 작용하지만, 이러한 구조 차이는 친화력과 [10]해리뿐만 아니라 수용체에 대한 독소의 선택성을 결정한다.

레퍼런스

  1. ^ Kullmann, Florenta Aura; Chet de Groat, William; Artim, Debra Elaine (2009-01-01), Jankovic, Joseph; Albanese, Alberto; Atassi, M. Zouhair; Dolly, J. Oliver (eds.), "35 - Bungarotoxins", Botulinum Toxin, Philadelphia: W.B. Saunders, pp. 425–445, ISBN 978-1-4160-4928-9, retrieved 2021-12-25
  2. ^ 미국 국립 의학 도서관 의학 주제 제목(MeSH)의 Bungarotoxins
  3. ^ a b Kullmann, Florenta Aura; Chet de Groat, William; Artim, Debra Elaine (2009-01-01), Jankovic, Joseph; Albanese, Alberto; Atassi, M. Zouhair; Dolly, J. Oliver (eds.), "35 - Bungarotoxins", Botulinum Toxin, Philadelphia: W.B. Saunders, pp. 425–445, ISBN 978-1-4160-4928-9, retrieved 2021-12-25
  4. ^ Chang C (1999). "Looking back on the discovery of alpha-bungarotoxin". J. Biomed. Sci. 6 (6): 368–75. doi:10.1159/000025412. PMID 10545772. S2CID 84443027.
  5. ^ Chu N (2005). "Contribution of a snake venom toxin to myasthenia gravis: the discovery of alpha-bungarotoxin in Taiwan" (PDF). Journal of the History of the Neurosciences. 14 (2): 138–48. doi:10.1080/096470490881770. PMID 16019658. S2CID 20028814.
  6. ^ Nirthanan, Selvanayagam (2020-11-01). "Snake three-finger α-neurotoxins and nicotinic acetylcholine receptors: molecules, mechanisms and medicine". Biochemical Pharmacology. Pharmacology and Therapeutic Potential of Venom Peptides. 181: 114168. doi:10.1016/j.bcp.2020.114168. ISSN 0006-2952.
  7. ^ a b c d "Snakebite envenoming". www.who.int. Retrieved 2021-12-25.
  8. ^ Kullmann, Florenta Aura; Chet de Groat, William; Artim, Debra Elaine (2009-01-01), Jankovic, Joseph; Albanese, Alberto; Atassi, M. Zouhair; Dolly, J. Oliver (eds.), "35 - Bungarotoxins", Botulinum Toxin, Philadelphia: W.B. Saunders, pp. 425–445, ISBN 978-1-4160-4928-9, retrieved 2021-12-25
  9. ^ a b c d Kullmann, Florenta Aura; Chet de Groat, William; Artim, Debra Elaine (2009-01-01), Jankovic, Joseph; Albanese, Alberto; Atassi, M. Zouhair; Dolly, J. Oliver (eds.), "35 - Bungarotoxins", Botulinum Toxin, Philadelphia: W.B. Saunders, pp. 425–445, ISBN 978-1-4160-4928-9, retrieved 2021-12-25
  10. ^ a b Nirthanan, Selvanayagam (2020-11-01). "Snake three-finger α-neurotoxins and nicotinic acetylcholine receptors: molecules, mechanisms and medicine". Biochemical Pharmacology. Pharmacology and Therapeutic Potential of Venom Peptides. 181: 114168. doi:10.1016/j.bcp.2020.114168. ISSN 0006-2952.


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