염화미바쿠륨

Mivacurium chloride
염화미바쿠륨
Mivacurium.svg
임상 데이터
상호미바크론
기타 이름비스[3-[6,7-디메톡시-2-메틸-1-[(3,4,5-트리메톡시페닐)메틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]프로필] 옥토-4-에네디오에이트
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
루트
행정부.		IV
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티100%(IV)
대사혈장콜린에스테라아제에 의한 에스테르 가수분해
식별자
  • (1R,1'R)-2,2'-[(4E)-1,8-다이옥소크트-4-엔-1,8-다이일]비스(옥시프로판-3,1-다이일)비스[6,7-디메톡시-2-메틸-1-3,(4,5-트리메톡시벤지,4-l-2)]
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C58H80N2O14+2
몰 질량1029.278g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • C[N+]1(CC2cc(c(cc2[C@H])1CC3cc(c(c(c)(c3))OC)OC)OC)OC)CCOC(=O)CC/C=C/CCC(=O)OCCC[N+]4(CC5cc(c(cc5[C@H])4CC6cc(c(c(c6)OC)OC)OC)OC)OC)C[찰칵] [찰칵]
  • InChI=1S/C58H80N2O14.2ClH/c1-59(25-21-41-35-47)49(65-5)37-43)45(59)29-39-31-51(59)57(71)52(32)68-8)23-17-27-73-55(61)19-13-16-28-62)
  • 키: WMSYWJSZGVOIJW-ONUALHDOSA-L

non-depolarizing neuromuscular-blocking drugs,[2]부가적으로 마취에와 골격근 rela을 제공하기 위해 기관 내의 intubation[3]을 최대화 하는데 사용되는 카테고리 안에 Mivacurium 염화(이전에 BW1090U81, BWB1090U 또는 BW1090U로 인정 받)은 short-durationnon-depolarizing neuromuscular-blocking drug[1]또는 골격근 이완제이다.xation(링 수술 또는 기계적 인공호흡.

구조.

미바쿠륨은 20개의 가능한 이성질체 중 3개의 혼합물로 존재하는 대칭 분자이다. 이성질체는 양쪽 테트라히드로이소퀴놀리늄 고리의 C-1 탄소 위치에 있는 키랄리티와 양적으로 대전된 질소(오늄) 헤드의 C=C 이중 결합의 E/Z 이성질체로부터 비롯된다.따라서 대칭성과 키랄리티에 의해 미바쿠륨의 3가지 이성질체는 (E)-1R, 1'R, 2R, 2'R, 2'R, 2'S, (BW133U83)이다.이것들은 시스시스, 시스트랜스, 트랜스미바쿠륨으로도 알려져 있다.비율은 (E)-cis-cis-cis 6%, (E)-cis-trans 36%, (E)-trans 56%입니다.아트라쿠륨의 시스 이성질체(51W89로 알려져 최종적으로 약제 시사트라쿠륨으로 생산됨)의 효력과는 달리, 미바쿠륨의 시스 이성질체는 다른 두 입체 이성질체와 비교했을 때 근육 이완제로서 가장 낮은 효력을 가진다.다른 두 구조 각각에 대해 약 10%의 활동이 있습니다.

미바쿠륨은 흔히 그리고 잘못 "벤질리소퀴놀린"으로 언급되는 화합물의 종류에 속합니다; 사실 미바쿠륨은 종종 bbTHIQ로 약칭되는 비스벤질테트라히드로이소퀴늄제입니다.

브릿지 내 2개의 O 원자의 방향은 카르보닐 C=O 그룹의 THIQ 측이며, 아트쿠륨 내 O 원자는 브릿지 측이다.아트라쿠륨의 그룹은 "역 에스테르" 연결이다.이는 혈장 콜린에스테라아제에 의한 에스테르 가수분해 분해를 보다 유리하게 만든다.

약리학

10개의 메톡시3 -OCH기를 가진 미바쿠륨은 아트라쿠륨(8개)보다는 더 강력한 신경근 차단제이지만 독사쿠륨(12개)보다는 덜 강력하다.

다른 비탈분극성 신경근 차단제와 마찬가지로, 미바쿠륨의 약리 작용은 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 대한 길항작용이다.단, 다른 비탈분극성 신경근 차단제와 달리 플라즈마 콜린에 의해 대사된다(탈분극성 신경근 차단제와 유사).

유용성

미바쿠륨은 전 세계에서 구할 수 있다.미국에서는 제조상의 문제로 2006년에 사용할 수 없게 되었지만,[4] 2016년에 다시 도입되었습니다.

역사

미바쿠륨은 Mary M. Jackson과 James C에 의해 합성된 니코틴성 아세틸콜린 수용체 길항제 계통의 테트라히드로이소퀴놀리늄 신경근 차단제 2세대를 나타낸다.Wisowaty, PhD(두 화학자 모두 Burroughs Wellcome Co., Research Triangle Park, NC의 Burroughs Wellcome Co., Research Triangle Park)는 당시 보스턴 종합병원 마취과 마취과에서 마취과 의사였던 John J. Savarese MD와 공동으로 연구하였다.

구체적으로, 미바쿠륨은 1981년에 처음 합성되었다.초기 구조-활성 연구는 "벤질리오퀴놀리늄" 엔티티의 부피가 큰 특성이 비탈분극 메커니즘을 제공한다는 것을 확인했습니다.테트라히드로이소퀴놀린 고리에 대한 벤질리소퀴놀린 고리의 부분 포화도는 다른 약리학적 특성에 해로운 영향을 주지 않고 분자의 효력을 더욱 증가시켰다: 이 주요 발견은 테트라히드로이소퀴놀리늄 구조를 표준 구성 블록으로 신속하게 채택하도록 이끌었다(1-벤질리소퀴놀린 고리와 함께).부가) 그리고 이것이 "벤질리소퀴놀리늄"에 대한 지속적이고 보증되지 않은 언급이 임상적으로 도입되고 현재 사용되는 모든 신경근 차단제에 대해 완전히 잘못된 명칭인 주된 이유이다. 왜냐하면 그것들은 사실 모두 테트라히드로이소퀴놀린 유도체이기 때문이다.따라서 정의상 임상 마취 역사상 벤질리오퀴놀린 신경근 차단제를 사용한 적은 없다.

미바쿠륨과 실제로 매우 가까운 친척인 염화독사쿠륨의 유산은 연구자들이 숙시닐콜린을 위한 이상적인 대체물을 찾도록 만든 구조-활동 관계에 따라 수많은 화합물의 합성으로 되돌아갑니다.미바쿠륨과 독사쿠륨은 둘 다 비탈분극제인 라우덱슘과 잘 알려진 탈분극제인 숙시닐콜린(염화석사메튬)의 교차 조합에서 유래한 약초구와 함께 강력한 비탈분극제를 합성하려는 초기의 활발한 시도의 후손이다.아이러니컬하게도 라우덱슘 자체는 원형 비탈분극제인 d-투보쿨라린과 탈분극제인 데카메토늄의 교차 조합에 의해 발명되었다.1950년대부터 1970년대까지, 빠른 시작과 매우 짧은 활동 지속 시간을 가진 신경근 차단제의 오늘날의 개념은 뿌리를 내리지 않았다: 연구자들과 임상의들은 여전히 히스타민 방출과 함께 보여지는 두려운 "재귀화" 효과가 없는 강력하지만 탈분극적이지 않은 대체제를 찾고 있었다.투보쿨라린과 더 중요한 것은 숙시닐콜린과 데카메토늄에서 볼 수 있는 탈분극 메커니즘의 부재이다.

임상약리학 및 약동학

1984년 미바쿠륨(BW1090U)의 첫 임상시험은 외과 [5]마취 중인 63명의 미국 환자를 대상으로 실시되었다.하버드 의대 매사추세츠 종합 병원, 보스턴, MA.에서 이 연구의 예비 데이터 이 요원은 지킬 약속을 히스타민 방출의 그것의 즉각적인 일했던 사람과 관찰보다 훨씬 작은 심각성을 이끌어 내는 임상적으로 실시한 요원들, BW785U77[6][7]과 BWA444U,[8]은 추가적인개에서 중단되었다고 밝혔다.inical d개발.미바쿠륨은 BW785U에서 볼 수 있는 초단시간 작용은 보이지 않았지만, BW A444U는 중간 작용 지속 시간을 나타냈다.

미바쿠륨은 플라즈마 콜린에스테라아제에 의해 분해되기 때문에 생분해성 신경근육 차단제입니다. 에스테라아제들은 처음에 하나의 에스테르 부분을 빠르게 가수분해하여 하나의 에스테르 부분이 손상되지 않은 두 개의 단 4차 대사물을 생성합니다.두 번째 에스테르는 bis 4차 구조의 결여가 신경근 차단 작용을 효과적으로 종료시키지만 훨씬 더 느리게 대사된다.

레퍼런스

  1. ^ Ihmsen H, Schmidt J, Schwilden H, Schmitt HJ, Muenster T (May 2009). "Influence of disease progression on the neuromuscular blocking effect of mivacurium in children and adolescents with Duchenne muscular dystrophy". Anesthesiology. 110 (5): 1016–9. doi:10.1097/ALN.0b013e31819daf31. PMID 19352159.
  2. ^ Stout RG, Shine TS, Silverman DG, Brull SJ (September 2004). "Recovery of neuromuscular function after a combination of mivacurium and rocuronium". Yale J Biol Med. 77 (5–6): 149–54. PMC 2259125. PMID 15989744.
  3. ^ Dempsey EM, Al Hazzani F, Faucher D, Barrington KJ (July 2006). "Facilitation of neonatal endotracheal intubation with mivacurium and fentanyl in the neonatal intensive care unit". Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 91 (4): F279–82. doi:10.1136/adc.2005.087213. PMC 2672731. PMID 16464937.
  4. ^ Soto RG, Dunipace D (May 2017). "Mivacurium: Return of a Drug Seeking an Indication?". ASA Monitor. 81 (5): 30–31.
  5. ^ Basta SJ, Savarese JJ, Ali HH, Scott RP, Gargarian M, Embree PB, Murphy B, Weakly JN, Batson AG (1985). "The neuromuscular pharmacology of BW B1090u in anesthetized patients". Anesthesiology. 63 (3): A318. doi:10.1097/00000542-198509001-00318.
  6. ^ Savarese JJ, Ali HH, Basta SJ, Ramsey FM, Rosow CE, Lebowitz PW, Lineberry CG, Cloutier G (1980). "Clinical neuromuscular pharmacology of Bw785u, an ultra-short-acting nondepolarizing ester neuromuscular blocking agent". Anesthesiology. 53 (3): S274. doi:10.1097/00000542-198009001-00274.
  7. ^ Ali HH, Savarese JJ, Basta SJ, Ramsey F, Rosow CE, Lebowitz PW (1980). "Prediction of clinical neuromuscular Ed95 of Bw785u from low dose studies in awake volunteers". Anesthesiology. 53 (3): S275. doi:10.1097/00000542-198009001-00275.
  8. ^ Savarese JJ, Ali HH, Basta SJ, Sunder N, Moss J, Gionfriddo MA, Lineberry CG, Wastila WB, El-Sayad HA, Montague D, Braswell L (1983). "The clinical pharmacology of BW A444U. A nondepolarizing ester relaxant of intermediate duration". Anesthesiology. 58 (4): 333–341. doi:10.1097/00000542-198304000-00006. PMID 6220623. S2CID 22212818.