툴램파이터
Tulrampator | |
| 임상자료 | |
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| 기타 이름 | S-47445; CX-1632 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 |
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| 펍켐 CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 켐벨 | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C20H17FN4O3 |
| 어금질량 | 380.379 g·1998−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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Tulrampator (developmental code names S-47445, CX-1632) is a positive allosteric modulator (PAM) of the AMPA receptor (AMPAR), an ionotropic glutamate receptor, which is under development by RespireRx Pharmaceuticals (formerly Cortex Pharmaceuticals) and Servier for the treatment of major depressive disorder (as an adjunct), Alzheimer's disease, de멘티아, 가벼운 인지장애.[1][2][3][4] 툴램파이터는 우울증으로 임상 2상에 있었지만 위약에 대한 우월성을 보여주지 못했다.[5] 알츠하이머병에 대한 임상 2상, 치매와 경도인지장애에 대한 임상 1상 실험도 있다.[2]
툴램퍼레이터는 CX-516과 같은 "저충격" AMPAR 전위제 및 그 착상기 패램퍼레이터(CX-691, ORG-2448)와 달리 "[6]고충격" AMPAR 전위제약자로, AMPAR 활성화의 보다 강력한 증가를 이끌어낼 수 있다.[7] 동물의 경우 충격이 큰 AMPAR 전위제는 낮은 용량에서는 인지력과 기억력을 향상시키지만 높은 용량에서는 운동 조정 장애, 경련, 신경독성을 생성한다.[8] 튤램파이터 자체는 동물에서 발견되어 인지력과 기억력을 향상시키고 항우울제, 항우울제, 항불안제 같은 효과를 생산하며 신경성 및 신경탄성 촉진 활동을 하고 있다.[3][4] 더욱이 해마의 뇌에서 유래된 신경퇴행성인자(BDNF)의 수치를 높이고 해마의 신경생성을 자극하는 것으로 밝혀졌다.[3][9]
NMDA 수용체 길항제 케타민의 빠르게 작용하는 항우울제 효과는 AMPAR의 간접/하류 활성화를 통해 매개되는 것으로 보인다.[3] 이것은 동물에서 그것의 항우울제 같은 효과가 AMPAR 길항제 NBQX에 의해 차단된다는 사실에서 증명된다.[3] 이와 같이, 튤램파이터는 케타민과 유사하지만 그 분해성/할루신 유발성 및 특정 부작용(예: 우독성)이 없는 빠른 작용의 항우울제일 수 있다.[3]
참고 항목
참조
- ^ "Tulrampatorum" (PDF). WHO Drug Information. 30 (4): 684. 2016-12-19. Retrieved 2017-08-31.[데드링크]
- ^ a b "S 47445". AdisInsight. Retrieved 2017-08-31.
- ^ a b c d e f Mendez-David I, Guilloux JP, Papp M, Tritschler L, Mocaer E, Gardier AM, Bretin S, David DJ (2017). "S 47445 Produces Antidepressant- and Anxiolytic-Like Effects through Neurogenesis Dependent and Independent Mechanisms". Front Pharmacol. 8: 462. doi:10.3389/fphar.2017.00462. PMC 5515821. PMID 28769796.
- ^ a b Giralt A, Gómez-Climent MÁ, Alcalá R, Bretin S, Bertrand D, María Delgado-García J, Pérez-Navarro E, Alberch J, Gruart A (2017). "The AMPA receptor positive allosteric modulator S 47445 rescues in vivo CA3-CA1 long-term potentiation and structural synaptic changes in old mice". Neuropharmacology. 123: 395–409. doi:10.1016/j.neuropharm.2017.06.009. PMID 28603025.
- ^ https://clinicaltrials.servier.com/wp-content/uploads/CL2-47445-014-synopsis-report.pdf
- ^ "Patent US9700596 - Locally released growth factors to mediate motor recovery after stroke - Google Patents". google.com. Retrieved 2017-08-31.
- ^ Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). "Prevention of ketamine-induced working memory impairments by AMPA potentiators in a nonhuman primate model of cognitive dysfunction". Behav. Brain Res. 212 (1): 41–8. doi:10.1016/j.bbr.2010.03.039. PMID 20347881. S2CID 9432930.
- ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). "Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242". Mol. Psychiatry. 22 (11): 1633–1640. doi:10.1038/mp.2017.6. PMID 28242871. S2CID 3691566.
- ^ Calabrese F, Savino E, Mocaer E, Bretin S, Racagni G, Riva MA (2017). "Upregulation of neurotrophins by S 47445, a novel positive allosteric modulator of AMPA receptors in aged rats" (PDF). Pharmacol. Res. 121: 59–69. doi:10.1016/j.phrs.2017.04.019. PMID 28442348.
