덱스트로모라마이드
Dextromoramide | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 팰프리움 |
| AHFS/Drugs.com | 국제 마약 이름 |
| 임신 범주 |
|
| 경로: 행정 | 경구, 직장, 정맥, 절연[1] |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | >75%[2] |
| 단백질 결합 | 높은[2] |
| 신진대사 | 간, CYP3A4에[2] 의해 부분적으로 매개됨 |
| 제거 반감기 | 3.5시간[2] |
| 배설 | 소변, 소변[2] |
| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.013  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C25H32N2O2 |
| 어금질량 | 392.534 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
  (이게 뭐야?) (iii) | |
덱스트로모라마이드[3](Palfium, Palphium, Jetrium, Dimorlin)[4]는 모르핀보다 약 3배 더 강력하지만 연기는 짧은 강력한 오피오이드 진통제다.[5] 국제적으로 유엔 조약과 개별 국가의 형법에 의해 모두 마약 금지 제도의 대상이 되며, 대개 네덜란드에서만 규정된다.
역사
덱스트로모아미드는 1956년 얀센 파마세우티카에서 폴 얀센 박사에 의해 발견되어 특허를 받았으며, 그는 또 다른 중요한 합성 오피오이드인 펜타닐을 발견했는데, 그는 또한 고통을 치료하는데 널리 사용되고 다른 약물과 함께 마취제로 사용된다는 것을 발견했다.[6]
덱스트로모라미드는 1970년대 호주와 영국에서 마약 사용자들에게 많은 사랑을 받았다.[7] 그것은 다른 것들 중에서 Palfium이라는 주요 소유권을 가지고 있지만, 2004년 중반 현재 그 약은 전구 화학물질의 제한적인 공급으로 인해 영국에서 단종되었다. 비록 이것이 사실이지만, 덱스트로모라마이드의 약 1년 정도 부족했다고 여겨지고 있고 팰피엄이 영국 시장에서 다시 생산되지 않은 진짜 이유는 구강 진통제로써 얼마나 중독적이고 강력한지 때문이다. 의존성 책임은 모르핀과 비슷하지만, 금단 증후군이 덜 심하다.
현재 팔피움이라는 브랜드를 사용하고 있는 유럽 국가는 네덜란드, 아일랜드, 룩셈부르크뿐이다. 그것은 아마도 2002년에 발효되는 76번째 조약에 따라 다른 첸겐 존 국가들로 수입될 수 있을 것이다. 그것은 미국의 Schedule I Narcotic 통제 물질로, 2013년 현재 DEA ACSCN이 9613이고 연간 총 제조 쿼터가 0이며, 1970년 새로운 통제 물질법이 공포된 10여 년간 미국에서 사용이 중단된 상태였다. 사용 중인 덱스트로모라마이드의 염분은 염산염(무기준 환산비 0.915)과 타르트레이트(0.724)이다.[8] 레이스모라마이드와 모라마이드 중간도 제어된다.
의료용
이 약의 주요 장점은 구강 복용 시 동작이 빠르고 생체이용률이 높아 구강 투약 시 거의 주사 못지않은 효과를 낸다는 것이다. 또한 암 통증 완화에 사용되는 오피오이드 진통제의 공통적인 문제인 변비를 유발하는 경향이 비교적 낮고, 대부분의 다른 단기 작용 오피오이드에 비해 진통 효과에 대한 내성이 상대적으로 느리게 발달한다.[9]
약동학
덱스트로모라마이드의 평균 제거 반감기는 215.3 +/- 78.4분이고 분포 부피는 0.58 +/- 0.20 L/kg이다.[10] 피크 플라즈마 레벨은 투여 후 0.5-4.0h 이내에 도달하며, 피크 후 플라즈마 농도가 비파하스 패턴을 따른 후 감소하며, 1단계의 경우 0.4-1.6h, 터미널 단계의 경우 6.3-21.8h의 반감기를 가진다. 환자의 약 40%는 1.5 ~ 4.7 h로 반감하는 반면, 단음증적 방식으로 반감기를 반복한다. 투여 후 8시간 이내에 소변에서 용량 0.06% 미만이 변치 않고 배설된다.[11]
화학
덱스트로모라마이드(Dextromoramide)는 모라마이드 분자의 오른손 이소머다. 왼손 분자를 레보모라마이드라고 하며, 이 둘을 혼합한 것을 레이스모라마이드라고 한다. 전체 화학 명칭은 (+-1-(3-메틸-4-모르폴리노-2,2-디페닐부티릴)피롤리딘이며, 분자 공식: CHNO253222, 원자량 ~392.5이다.
덱스트로모라마이드(Dextromoramide)는 관련 화합물 계열인 α,α-디페닐-γ-Dialkyamino-Butyramides에 대한 연구 과정에서 발견되었는데, 이 화합물은 진통 작용은 없지만 인간의 위 분비 억제제로 생리학적으로 매우 활발하다. 이 시리즈의 다른 약품들은 항스파모디스와 항히스타민 효과를 나타내지만 대부분의 연구는 진통제를 연구하는 데 투입되었다.
이 약물군의 구조-활동 관계는 덱스트로모라마이드와 함께 광범위하게 조사되었으며, 이는 여러 가지 다른 구조적 특징의 최적화를 나타낸다.
(i) 1-아미드 그룹에서 피롤리딘 및 디메틸아미드 대체물만 활성 상태였으며, 피롤리딘은 더욱 강력했다.
(ii) 메틸화, 3-메틸화가 4-메틸화보다 더 강력할 때 알킬 체인은 더 강력했고, 3-메틸 아날로그에서는 덱스트로 이소머가 더 활동적이었다.
(iiii) 4-아민 그룹에서 모두 모폴린, 디메틸아민, 피롤리딘, 피페리딘이 활동한 반면, 모폴린은 가장 활동적이었다.
(iv) 페닐 링의 대체는 활동을 감소시킨다.
그래서 1-아미드 위치에 피롤리딘 링, 알킬 체인의 3-위치에 덱스트로메틸 그룹, 4-아민 그룹 주위의 모폴린 링, 그리고 두 페닐 링이 모두 미신되지 않은 덱스트로모라마이드는 이 시리즈의 모든 화합물들 중에서 단연 가장 강력한 것이었고 의학에 널리 쓰이게 된 유일한 것이었다(라키드 라키드).에믹 혼합 레이스모라마이드에서는 [12]일부 사용이 제한되었다.
참조
- ^ Brayfield A, ed. (13 December 2013). "Dextromoramide". Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Retrieved 23 April 2014.
- ^ Jump up to: a b c d e "SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN" (PDF). ACE Pharmaceuticals website (in Dutch). ACE Pharmaceuticals. January 2002. Retrieved 23 April 2014.[영구적 데드링크]
- ^ GB 특허 822055 새로운 진통 활성 대체 알파, 알파-디페닐-y-아미노-부티라미드 및 그 제조에 관한 개선
- ^ GB 특허 822055
- ^ Twycross RG, Lack SA (1989). Oral morphine in advanced cancer (2nd ed.). Beaconsfield. ISBN 978-0-906584-27-9.
- ^ López-Muñoz F, Alamo C (April 2009). "The consolidation of neuroleptic therapy: Janssen, the discovery of haloperidol and its introduction into clinical practice". Brain Research Bulletin. 79 (2): 130–41. doi:10.1016/j.brainresbull.2009.01.005. PMID 19186209. S2CID 7720401.
- ^ Newgreen DB (1980). "Dextromoramide: Review and Case Report". Australian Journal of Pharmacy. 61: 641–44.
- ^ "Conversion Factors for Controlled Substances". Drug Enforcement Administration. U.S. Department of Justice.
- ^ de Vos JW, Ufkes JG, van den Brink W, van Brussel GH, de Wolff FA (1999). "Craving patterns in methadone maintenance treatment with dextromoramide as adjuvant". Addictive Behaviors. 24 (5): 707–13. doi:10.1016/s0306-4603(98)00081-1. PMID 10574310.
- ^ Lançon JP, Pechinot A, Athis PD, Pechinot M, Pointaire P, Obadia JF, Caillard B (1989). "[Pharmacokinetics of dextromoramide in the surgical patient]". Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. 8 (5): 488–92. doi:10.1016/s0750-7658(89)80015-2. PMID 2576345.
- ^ Pagani I, Barzaghi N, Crema F, Perucca E, Ego D, Rovei V (1989). "Pharmacokinetics of dextromoramide in surgical patients". Fundamental & Clinical Pharmacology. 3 (1): 27–35. doi:10.1111/j.1472-8206.1989.tb00027.x. PMID 2714730. S2CID 39837195.
- ^ Janssen PA (1960). Synthetic Analgesics Part 1: Diphenylpropylamines. Pergamon Press. pp. 141–145.
추가 읽기
- Den Otter G (August 1958). "[Pain control with dextromoramide (pyrrolamidolum, R 875, palfium)]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (in Dutch). 102 (34): 1637–41. PMID 13590312.
- Lasagna L, De Kornfeld T, Safar P (December 1958). "A clinical trial of dextromoramide, (R 875, SKF D-5137)". Journal of Chronic Diseases. 8 (6): 689–93. doi:10.1016/0021-9681(58)90124-3. PMID 13598780.
