아포르핀

Aporphine
아포르핀
Aporphine.svg
식별자
  • 6-메틸-5,6,6a,7-테트라히드로-4H-디벤조[데,g]퀴놀린
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
체비
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C17H17N
몰 질량235.330 g/g−1/g/g(표준)
3D 모델(JSmol)
  • c12c(ccc1)CC4c3c(ccc23)CCN4C
  • InChI=1S/C17H17N/c1-18-10-9-12-6-4-15-14-7-3-2-5-13(14)11-16(18)17(12)15/h2-8,16H,9-11H2,1H3H3
  • 키: BZKUYNBAFQJRDM-UHFFFAOYSA-N

아포르핀은 화학식을 가진 알칼로이드이다.CHN1717. 아포르핀의 IUPAC(International Union of Pure and Applied Chemistry) 명칭은 6-메틸-5,6,6a,7-테트라히드로-4H-디벤조[데,그]퀴놀린이다.이것은 퀴놀린 알칼로이드의 하위 등급인 아포르핀 알칼로이드의 핵심 화학 하부 구조입니다.아포르핀은 (R)-아포르핀과 (S)-아포르핀의 두 가지 항안티오머 형태 중 하나로 존재할 수 있다.

파생상품

많은 다른 파생상품들이 [1]식물에서 분리되었다.예를 들어, 많은 수련(님페아 종)은 님파인, 님팔린, 누파린, α- 및 β-누파리딘과 [2]같은 아포르핀 알칼로이드를 생성한다.

Cassytha filiformis에서 분리된 일부 아포르핀 유도체, 즉 악티노다프닌, 카시틴 및 디센트린의 시험관내 테스트에서 Trypanosoma brucei에 대한 항기생 활성이 나타났다.가능한 메커니즘의 연구는 토포이소머라아제 [3]활성을 억제하는 것 외에 화합물이 DNA에 결합하고 중간제 역할을 한다는 것을 밝혀냈다.

아포르핀 천연물은 (R)- 또는 (S)-스테레오케미스트리와 함께 발생하거나 아키랄일 수 있다.또한 모르핀계 천연물을 산성으로 가열하여 FDA가 승인한 파킨슨약 아포모르핀과 같은 분해물을 만들 수 있으며, 이는 1845년 [4]피니시 화학자 아르페에 의해 처음 발견되었다.

아포르핀은 (R)- 또는 (S)- 이성질체 또는 아키랄 화합물로 발생할 수 있으며, 이들 중 다수는 독성이지만 일부는 의약가치로 사용되며 FDA 및 세계 시장에서 승인되었다.

아포모르핀

아포르핀의 특정 유형은 아포모르핀이다.이 화합물은 역사적으로 모르핀을 농축산으로 끓여 만든 모르핀 분해 생성물이며, 따라서 -morphine 접미사가 된다.하지만 이름과는 달리, 아포모르핀은 실제로 모르핀이나 그 골격을 포함하지 않으며 오피오이드 수용체와 결합하지도 않습니다.apo-prefix는 모르핀 유도체임을 나타냅니다.

역사적으로 아포모르핀은 알코올 중독자의 불안과 갈망을 완화시키는 방법, 구토제(구토 유도제), 농가 동물의 고정관념(반복 행동)을 치료하기 위한 방법, 그리고 최근에는 발기부전 치료에 사용되는 다양한 용도로 시도되어 왔다.헤로인 중독의 민간 치료법으로도 사용되었지만, 아편 중독에 효과적이고 안전한 치료법이라는 임상적 증거는 없다.

현재 파킨슨병 치료에 아포모르핀이 사용되고 있다.그것은 강력한 구토제이며 돔페리돈과 같은 구토제 없이 투여해서는 안 된다.아포모르핀의 구토 특성은 최근 독성 또는 이물질을 [5]섭취한 송곳니에서 치료용 구토(구토)를 유도하기 위해 수의학에서 이용된다.

영향들

아포르핀은 도파민 수용체 작용제, 특히 D1과 D2이다.[6]설치류에서 아포모르핀 투여는 시상하부의 핵에서 특이적으로 유전자 발현을 활성화하여 발기 및 하품의 전형적인 행동을 초래하는 것으로 입증되었다.인간의 경우, 아포모르핀은 성욕(성욕)의 변화 없이 에로틱한 자극에 의해 강화되는 비성적 발기를 발생시키지만, 심각한 부작용(특히 메스꺼움)이 발생할 수 있다.신속한 행동 개시(15~25분)를 수반하는 아포모르핀(2 및 4mg)의 설하 제제가 개발되어 당뇨병, 고혈압(고혈압), 양성 전립선 비대증(전립선의 비해성 확대)을 가진 ED(직접 기능 장애) 환자에 효과적이라는 것이 증명되었다.세포 크기의 주름) 또는 관상동맥 질환(심장을 [7]둘러싸고 공급되는 동맥의 주름)입니다.

합성

아포르핀은 7단계 반응으로 합성할 수 있다.먼저 1-벤질-2-토실-1, 2, 3, 4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일피리딘-2-술폰산염을 6-토실-5, 6, 6a, 7-테트라히드로-4H-디벤조[데그]퀴놀린-1-일피리딘-2-술폰산염으로 변환한다.이어서 6-토실-5, 6, 6a, 7-테트라히드로-4H-디벤조[데,g]퀴놀린-1-일-피리딘-2-술폰산염을 6-토실-5, 6,6a, 7-테트라히드로-4H-디벤조[데,고린-1]에서 반응시킨다.이 제2공정 후 6-토실-5, 6, 6a, 7-테트라히드로-4H-디벤조[de, g]퀴놀린-1-일 트리플루오로메탄술폰산염의 수산기를 교환하여 6-토실-5, 6a, 6a, 7-테트라히드로-4H-디벤조[g]를 생성한다.이 6-토실-5,6,6a,7-테트라히드로-4H-디벤조[de,g]퀴놀린-1-일 트리플루오로메탄술폰산염은 아세트산팔라듐에 의해 더욱 환원되어 6-토실-5,6,6a,7-테트라히드로-4H-디벤조[denzo]가 된다.여섯 번째 단계는 6-Tosyl-5,6,6a,7-테트라히드로-4H-디벤조[de,g]퀴놀론을 사마륨(samarium)을 사용하여 5,6,6a,7-테트라히드로-4H-디벤조[de,g]퀴놀론으로 변환하는 것이다.II) 요오드화물7단계이자 마지막 단계는 5,6,6a,7-테트라히드로-4H-디벤조[de,g]퀴놀론의 환원아미노화이다.[8]

아포르핀 코어는 아포르핀 천연물의 전체 합성에서 많은 다른 방법을 사용하여 합성되었다.

아포르핀류에 속하는 반합성 천연물 유사체를 다수 합성했다.이 Neumeyer[9]과 Raminelli,[10]Pukateine Happel,[11]Isocorydine Di,[12]Nuciferine과 Oliveroline Cuny,[13][14]Glaucine Meyers,[15]Dicentrine Cava,[16]과 Lysicamine Raminelli,[17]에서 하고 일부 aporphine 반지 시스템에 대한 합성 방법의 개요에 의해에 의해에 의해 apomorphine 그 그림에서 이 기술이 포함되어 있다.맞다.

독성

대부분의 아포르핀 알칼로이드는 독성이 있다.그들은 도파민에 대한 길항작용을 보인다.그들 중 다수는 동물에서 항경련 활성이 있거나 경련을 유발하거나 세포독성(세포에 독성) [18]활성을 가지고 있다.

일부 아포르핀 알칼로이드(예: 크레바닌)는 부정맥 활동(심장의 불규칙성)과 더 높은 독성을 보이는 것으로 밝혀졌다.한 연구에서, 두 개의 표적 유도체가 심실 세동의 마우스 모델에서 항부정맥 잠재력에 대해 평가되었다.여기서는 예비 구조-활성/독성 관계 분석이 수행되었다.이들 표적 유도체 중 특정 브로모 치환 크레바닌 생성물은 유의한 항부정맥 활성과 낮은 독성을 보였다.상당수의 랫드에서 이 제품은 VF 발생률 감소, 부정맥에 의한 부비강 리듬(정상 심박수) 재개 증가, 부비강 리듬 유지 증가를 유발했다.이는 이 특정 아포르핀 알칼로이드가 부정맥 [19]치료에 유망한 후보로 고려될 수 있음을 나타냅니다.

약리학

미국 특허청에 따르면 아포르핀 유도체는 산화성 스트레스 유발 질환을 치료하는 데 사용될 수 있다.지질 과산화효소를 억제하고 활성 래디칼 소거 활동을 할 수 있는 아포르핀은 혈관 평활근 세포의 보호를 일으킨다.이것은 심혈관 질환, 알츠하이머 질환, 신장 질환, 당뇨병, 암 [20]등과 같은 질병을 유발할 수 있는 산화 스트레스를 줄여줍니다.

항산화 및 항기생충 특성을 가진 열대 식물인 Litsea glutinosa에 존재하는 아포르핀 알칼로이드는 항암 활동에 기여한다고 주장합니다.Chi P. Ndi et al., (2016)의 연구는 Litsea Glutinosa의 아포르핀 함유 추출물의 항증식 및 세포독성 효과를 보여준다.실리코 측정에서는 아포르핀의 1,2-메틸렌디옥시기를 항암제 에토포시드와 [21]동일하게 이용할 수 있다.

(R)-아포르핀은 K가i 717nM인[22] 도파민 수용체1 D 길항제 및 K가i 527nM인 [23]도파민 수용체2 D 길항제이다.아포르핀 및 그 관련 알칼로이드 전구캅닌, 볼딘, 글라우신 및 코리투베린은 항정신병 약물이며, 나록손 반전성 항균 활성을 발휘하며, 코리투베린을 제외하고 항경련제이다.[24](S)-(+)-N-프로필노라포름과 같은 아포르핀의 일부 유도체는 저부작용 프로파일 항정신병 약물로서 잠재성을 가지고 있으며 (S)-(+)-N-프로필노라포름은 메소림비크 도파민 작용제에 대하여 매우 선택적이며 프로락틴이 [25]상승하지 않고 효과적인 부분작용제로서 기능한다.

약동학

아포르핀은 체내에서 히드록실화되어 아포모르핀을 [26]형성한다.

정신 작용 효과

'파생물'에서 언급된 님페아 종(Nymphaea caerulea)은 사회에서 흔히 사용된다.식물 추출물은 섭취, 채취 또는 주입할 수 있습니다.님피아를 다량으로 섭취하면 행복감과 환각을 일으키는 것으로 알려져 있다.블루 로터스라고도 불리는 이 식물은 말린 식물 재료, 차 또는 전자 담배 추출물로 여러 가지 형태로 판매된다.꽃의 정신반응 효과는 아포르핀과 누시페린이라는 두 개의 아포르핀 알칼로이드 때문이다.아포모르핀은 우울증, 정신분열증, 파키슨병, 발기부전 등의 질환을 치료하는 것으로 알려져 있다.누시페린은 항정신병 약물 및 알코올 사용 장애 치료에 사용된다.이 화합물은 세로토닌 수용체와 도파민 수용체에 혼합 영향을 미쳐 도파민 작용제가 된다(도파민과 [27]같은 작용을 한다).

동물에 미치는 영향

동물에 대한 아포린에 대한 연구는 없다.아포르핀은 아포르핀의 생물 활성 형태이기 때문에 피하 주입에 대한 연구는 가장 가까운 것이다.5일간의 연구에서 생쥐에게 매일 최대 10mg/kg의 아포모르핀을 피하 투여했다.약간의 도파민 [28]수치 상승 외에는 부작용이 관찰되지 않았다.그러나, [29]아포모르핀은 구토를 유발하는 심각한 표적 이탈 효과 때문에 수의원에서 구토제로 사용된다.

또 다른 연구에서는 생쥐에게 40mg/kg 용량의 아포모르핀을 1회 투여했다.치료 [30]후 3시간 후에 뇌 조직에서 약간의 DNA 손상이 관찰되었습니다.

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레퍼런스

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