날트린돌

Naltrindole
날트린돌
Naltrindole.png
임상자료
경로:
행정		IV
ATC 코드
  • 없는
식별자
  • 17-사이클로프로필메틸-6,7-디하이드로-4,5-에폭시 -3,14-디하이드록시-6,7,2',3'-인돌모르핀
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C26H26N2O3
어금질량414.505 g·1905−1
3D 모델(JSmol)
  • Oc4c3O[C@H]7c2c(c1ccc1[nH]2)C[C@@]6(O)[C@H]5N(CC[C@]67c3c(cc4)C5)CC8CC8
  • InChI=1S/C26H26N2O3/c29-19-8-7-15-11-20-26(30)12-17-16-3-1-2-4-18(16)27-22(17)24-25(26,21(15)23(19)31-24)9-10-28(20)13-14-5-6-14/h1-4,7-8,14,20,24,27,29-30H,5-6,9-13H2/t20-,24+,25+,26-/m1/s1 수표Y
  • 키:WIYUZYBFCWCCQJ-IFKAHUTRSA-N 수표Y
(iii)

날트리돌은 생체 의학 연구에 사용되는 매우 강력한 선택적 델타 오피오이드 수용체 길항제다. 2012년 5월에는 생쥐 Δ-opioid G-단백 결합 수용체와 복합적으로 날트리돌의 구조를 가진 논문이 네이처에 발표되어 X선 결정학에 의해 해결되었다.[1]

약물 설계

펩타이드 화합물은 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 없기 때문에, 연구원들은 날트리돌을 델타-프리어링 내생 아편산염 엥케팔린의 비펩타이드 길항제 아날로그로 개발했다. 엥케팔린은 그것의4 Phe 잔여물에 방향족 페닐 그룹을 포함하고 있는데, 이것은 아피이트의 델타 오피오이드 수용체 친화력을 책임지는 "주소" 시퀀스로 가정되었다.[2] 따라서 나트렉손의 모피난 베이스의 C-링에 페닐 함유 인도일 분자를 부착하여 나트렉손의 수용체 친화력이 높은 약물을 성공적으로 생산하였으나, 거의 전적으로 델타 오피오이드 수용체에 결합한다.[3]

참조

  1. ^ Granier S, Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Weis WI, Kobilka BK (May 2012). "Structure of the δ-opioid receptor bound to naltrindole". Nature. 485 (7398): 400–4. Bibcode:2012Natur.485..400G. doi:10.1038/nature11111. PMC 3523198. PMID 22596164.
  2. ^ Lipkowski AW, Tam SW, Portoghese PS (July 1986). "Peptides as receptor selectivity modulators of opiate pharmacophores". Journal of Medicinal Chemistry. 29 (7): 1222–5. doi:10.1021/jm00157a018. PMID 2879914.
  3. ^ Portoghese PS, Sultana M, Takemori AE (January 1988). "Naltrindole, a highly selective and potent non-peptide delta opioid receptor antagonist". European Journal of Pharmacology. 146 (1): 185–6. doi:10.1016/0014-2999(88)90502-X. PMID 2832195.