Δ-opioid 수용체

δ-opioid receptor
OPRD1
4n6h.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭OPRD1, OPRD, Δ-opioid 수용체, 오피오이드 수용체 델타1, DOP, DOR1, DOR.
외부 IDOMIM: 165195 MGI: 97438 HomoloGene: 20252 GeneCard: OPRD1
직교체
종인간마우스
엔트레스

4985

18386

앙상블

ENSG00000116329

ENSMUSG00000050511

유니프로트

P41143

P32300

RefSeq(mRNA)

NM_000911

NM_013622

RefSeq(단백질)

NP_000902

NP_038650

위치(UCSC)Chr 1: 28.81 – 28.87MbChr 4: 132.11 – 132.14Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Δ-opioid 수용체 또는 단순 델타 수용체라고도 하며, 약칭 DOR 또는 DOP라고도 하는 Δ-opioid 수용체는 G단백질 G-단백질0 결합 수용체로서 G단백질i G/G와 결합되는 억제 7-transmbrane G-단백질 결합 수용체로 내생 리간드로 엥팔린을 가지고 있다.[5] Δ-opioid 수용체가 크게 표현되는 뇌의 영역은 종 모델마다 다르다. 인간에게 있어서 Δ-opioid 수용기는 뇌의 기저 갱년기 및 신구체 부위에서 가장 많이 발현된다.[6]

함수

오피오이드 수용체의 내생적 시스템은 진통학적 잠재력으로 잘 알려져 있지만, 통증 변조에 있어서 Δ-오피오이드 수용체 활성화의 정확한 역할은 크게 논의의 대상이 되고 있다. 수용체 활성도가 종에서 종으로 변하는 것으로 알려져 있기 때문에 이는 또한 당면한 모델에 달려 있다. 델타 수용체의 활성화는 진통제를 생성하는데, 아마도 μ-오피오이드 수용체 작용제의 유의미한 전위제일 것이다. 그러나 델타 작용은 어떤 뮤 작용에도 강력한 힘을 주는 것처럼 보인다. 그러므로 선택적 뮤 작용제라도 올바른 조건 하에서 진통증을 유발할 수 있는 반면, 다른 조건에서는 전혀 유발하지 않을 수 있다.[7][8] 그러나 μ-오피오이드 수용체에 의해 조절된 통증과 Δ-오피오이드 수용기에 의해 조절된 통증은 구별되는 유형으로, 반면에 MOR는 급성 통증을 조절한다는 주장도 제시된다.[9]

델타 작용제가 호흡기 우울증을 유발하는지 여부에 대한 증거는 혼합되어 있다; 델타 작용제 펩타이드 DPDPE의 높은 복용량은 양의 호흡기 우울증을 유발했지만,[10] 쥐를 대상으로 한 실험에서는 비펩타이드 델타 작용제 SNC-80은 40mg/kg의 매우 높은 용량에서만 호흡기 우울증을 유발했다.[11] 이와는 대조적으로 펩타이드 델타핀 작용제 델토폴린 II와 비펩타이드 델타페이드 작용제(+-BW373U86)는 실제로 호흡기능을 자극하여 강력한 μ-오피오이드 작용제 알펜타닐의 호흡억제 효과를 차단하여 통증 완화에 영향을 주지 않았다.[12] 따라서 Δ-opioid 작용제는 매우 높은 용량에서 호흡기 우울증을 유발할 수 있지만, 낮은 용량에서는 반대의 효과를 가질 수 있으며, DPI-3290과 같은 혼합 mu/delta 작용제를 만들 수 있다는 사실은 현재 통증 완화에 사용되는 μ 작용제보다 훨씬 더 안전할 수 있는 잠재적으로 매우 유용한 약물을 만들 수 있다. 모든 델타 작용제가 이러한 효과를 내는 것은 아니지만 많은 델타 작용제들도 많은 용량에서 발작을 일으킬 수 있다.[13]

추가적인 관심사는 우울증의 동물 모델에서 뇌에서 항우울제 효과와[14] BDNF 생산의 상향 조절에 대한 강력한 증거를 따라, 델타 작용제가 새로운 종류의 항우울제로 사용하기 위해 개발될 가능성이다.[15] 이러한 항우울제 효과는 Δ- 수용체와 μ-opioid 수용체에서 작용하는 내생성 오피오이드 펩타이드와 연관되어 있어 [16]RB-101과 같은 엥케팔린아제 억제제에 의해서도 생성될 [17]수 있다.] 그러나 인간 모델에서 항우울제 효과에 대한 데이터는 결론을 내리지 못하고 있다. NCT00759395 아스트라 제네카의 2008년 2단계 임상시험에서 15명의 환자가 선택적 델타 작용제 AZD 2327로 치료를 받았다. 그 결과는 Δ-opioid 수용체 변조가 인간의 기분 조절에 참여하지 않을 수 있다는 것을 암시하는 기분에는 큰 영향을 주지 않았다. 그러나 선량은 낮은 용량으로 투여되었고 약리학적 데이터도 결론에 이르지 못했다.[18][19] 추가 시험이 필요하다.

Δ-opioid 수용체 기능의 또 다른 흥미로운 측면은 μ/Δ-opioid 수용체 상호작용의 제안이다. 이 제안의 극한에는 μ/Δ 오피오이드 수용체 과점체의 가능성이 있다. 이를 증명하는 증거는 두 수용체를 개별적으로 표현하는 세포에 비해 두 수용체를 공존시키는 세포에서 각각 모르핀과 DAMGO와 같은 전형적인 mu와 델타 작용제의 결합 프로파일에 차이가 있기 때문이다. 또한 팬과 동료들의 연구는 원위 카복실 종단기가 어느 수용체에서나 잘렸을 때 결합 프로파일의 복원을 보여줌으로써 종단이 과점화에 역할을 한다는 것을 시사한다.[20] 이것은 흥미진진하지만, Javitch와 동료들에 의한 반박은 과점화 아이디어가 과대평가될 수도 있다는 것을 암시한다. RET에 의존한 Javitch와 동료들은 RET 신호가 수용체들 간의 실제 결합형성보다는 수용체들 간의 무작위 근접성의 특성이 더 강하다는 것을 보여주었고, 결합 프로파일의 불일치는 과점화에 의한 새로운 효과보다는 다운스트림 상호작용의 결과일 수 있음을 시사했다.[21] 그럼에도 불구하고 수용체들의 공존은 독특한 것으로 남아 있으며, 기분 장애와 고통을 치료하는데 잠재적으로 유용할 수 있다.

최근의 연구는 델타 수용체를 활성화시키는 외생 리간드가 허혈성 전제조건으로 알려진 현상을 모방한다는 것을 보여준다.[22] 실험적으로, 단기간의 일시적인 허혈이 유도되는 경우, 혈액 공급의 장기간의 중단이 영향을 받는다면 하류조직은 강력하게 보호된다. DOR 활동이 있는 아편제 및 오피오이드는 이 효과를 모방한다. 랫드 모델에서 DOR igands의 도입은 상당한 심장절제술로 이어진다.[23]

리간즈

비교적 최근까지 Δ 수용체 연구를 위한 약리학적 도구는 거의 없었다. 결과적으로, 그들의 기능에 대한 우리의 이해는 오랫동안 선택적 리간드를 이용할 수 있었던 다른 오피오이드 수용체들의 이해보다 훨씬 더 제한적이다.

하지만 최근에는 DPDPE과 deltorphin 2세 같은 펩타이드를 포함한 여러 선택 δ-opioid 수용체 촉진제를 이용할 수 있고, SNC-80,[24] 같은non-peptide한 약은 더(+)[25]강력한는 경련은 당초 agents,[26]과 혼합된 μ/δ 주인공 DPI-3290으로 볼 때 발생하는 문제를 만드는 것은 아닌 마약 DPI-287.를 고도로 선택적인 Δ 작용제보다 훨씬 더 강력한 [27]진통제 Δ 수용체에 대한 선택적 길항제도 이용할 수 있으며, 가장 잘 알려진 것은 아편파생 altrindole이다.[28]

Delta opioid ligands.png

고민자

선택적 델타 오피오이드 리간드의 표시. 파란색은 일반적인 페놀모이티, 노란색은 기본 질소, 빨간색 디에틸아미드모이드를 나타낸다. 디에틸아미드모이티는 돌에 세팅되지 않고 오히려 소수성 주머니에 맞는 부피가 큰 지역이다.
펩타이드
비펩티데스

반목자

상호작용

Δ-opioid 수용체는 β2 아드레날린 수용체,[32] 아드레날린 β1[33] 및 GPRASP1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[34]

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크