사미돌판

Samidorphan
사미돌판
Samidorphan structure.svg
임상자료
기타 이름ALKS-33; RDC-0313; 3-카복사미도-4-히드록시날트렉손
경로:
행정		구강
약동학 데이터
제거 반감기7~9시간[1][2]
식별자
  • 17-(사이클로프로필메틸)-4,14-디하이드록시-6-옥소모르피난-3-카박스아미드
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C21H26N2O4
어금질량370.449 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • c1cc(c2c1C[C@H]3[C@]4([C@]2(CCN3CC5CC5)CC(=O)CC4)O)C(=O)N
  • InChI=1S/C21H26N2O4/c22-19(26)15-4-3-13-9-16-21(27)6-5-14(24)10-20(21,17(13)18(15)25)7-8-23(16)11-12-1-2-12/h3-4,12,16,25,27H,1-2,5-11H2,(H2,22,26)/t16-,20-,21-/m1/s1
  • 키:RYIDHLJADOKWFM-MAODMQUSA-N

사미돌판 (,INN ) (개발 코드명 ALKS-33, RDC-0313)은 오피오이드 길항제로서, 올란자핀/사미돌판(브랜드명 Lybalvi)이 조현병 및 조울증 치료에 사용된다.[1][3][4] 사미돌핀은 올란자핀과 관련된 체중 증가를 감소시킨다.[5][6] 사미돌핀은 입으로 가져간다.[1][3]

사미돌판은 다양한 적응증에 대한 독립 의약품으로 개발 중이었으나 중단되었다.[7] 주요 우울증 치료를 위한 부프레노핀/사미돌핀은 효능의 증거가 불충분하다는 이유로 식품의약품안전청으로부터 거부당했으나 2021년 9월 현재 사전등록을 유지하고 있다.[8] 바클로펜/사미돌판 개발도 중단됐다.[9]

개발

사미돌판은 개발사인 알케르메스에 의해 알코올 중독과 코카인 중독 치료로 조사되어 나트렉손과 비슷한 효능을 보였지만 부작용이 줄어들 가능성이 있다.[10][11]

다만 사미돌핀이 혼합된 MOR 약한 부분작용제 및 op-오피오이드 수용체(KOR) 길항제 부프레노핀과 결합한 결합제품 ALKS-5461(부프레노핀/사미돌핀)의 일부로서 훨씬 더 많은 관심을 끌었다. 부프레노핀은 KOR에서 길항제 효과로 생각되는 일부 인간 연구에서 항우울제 효과를 보였지만, MOR 작용제 효과와 그에 따른 남용 가능성 때문에 이 적용에 대해 더 이상 개발되지 않았다. 부프레노핀과 사미돌핀을 결합해 MOR 작용제 효과를 차단함으로써 이 조합은 선택적 KOR 길항제처럼 작용하며, 행복감이나 물질 의존성 등 전형적인 MOR 효과가 뚜렷하게 나타나지 않고 항우울제 효과만 만들어낸다.[12][13]

또한 사미돌핀은 올란자핀과 결합하여 연구되었는데, ALKS-3831(올란자핀/사미돌핀)은 조현병에서 사용하기 위한 것이었다.[14] 3단계 연구 결과 올란자핀에 사미돌핀을 첨가하면 올란자핀에만 비해 체중증가가 현저히 줄었고,[15] 이 조합은 2021년 5월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 리발비라는 상표명으로 조현병·조울증 치료 승인을 받았다.[16][17]

부작용

사미돌핀의 부작용으로는 졸음과 위장 장애가 있다.[1]

약리학

약리역학

오피오이드 수용체에서의[18][19] 사미돌판
수용체 Ki EC50 Emax IC50 Imax
MOR 0.052nM – 3.8% 0.88nM 92%
KOR 0.23nM 3.3nM 36% 38nM 57%
DOR 2.6nM 1.5nM 35% 6.9nM 56%

사미돌핀은 μ-오피오이드 수용체(MOR)의 길항제 또는 매우 약한 부분작용제를 주로 작용하며, μ-오피오이드 수용체(KOR)와 Δ-오피오이드 수용체(DOR)의 부분작용제로 덜 작용한다.[1][18][19] 이러한 프로파일에 따라 사미돌핀은 임상시험에서 일부 환자에게서 졸음, 진정, 현기증, 환각 등 KOR 활성화와 잠재적으로 일치하는 부작용을 일으키는 것으로 관찰되었다.[20]

약동학

사미돌핀의 제거 반감기는 7시간에서 9시간이다.[1][2]

화학

3-카복사미도-4-하이드록시날트렉손으로도 알려진 사미돌판은 8-카복사미도클라조신, 날트렉손 등이 디자인과 합성에 활용된 학계의 기원을 갖고 있다.[21]

참조

  1. ^ a b c d e f Chaudhary AM, Khan MF, Dhillon SS, Naveed S (July 2019). "A Review of Samidorphan: A Novel Opioid Antagonist". Cureus. 11 (7): e5139. doi:10.7759/cureus.5139. PMC 6741386. PMID 31523568.
  2. ^ a b Turncliff R, DiPetrillo L, Silverman B, Ehrich E (February 2015). "Single- and multiple-dose pharmacokinetics of samidorphan, a novel opioid antagonist, in healthy volunteers". Clinical Therapeutics. 37 (2): 338–348. doi:10.1016/j.clinthera.2014.10.001. PMID 25456560.
  3. ^ a b "LYBALVI: Highlight of Prescribing Information" (PDF). U.S. Food and Drug Administration.
  4. ^ "Olanzapine/samidorphan - Alkermes plc". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  5. ^ Citrome L, Graham C, Simmons A, Jiang Y, Todtenkopf MS, Silverman B, et al. (2021). "An Evidence-Based Review of OLZ/SAM for Treatment of Adults with Schizophrenia or Bipolar I Disorder". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 17: 2885–2904. doi:10.2147/NDT.S313840. PMC 8437420. PMID 34526769.
  6. ^ Paik J (August 2021). "Olanzapine/Samidorphan: First Approval". Drugs. 81 (12): 1431–1436. doi:10.1007/s40265-021-01568-0. PMID 34304374.
  7. ^ "Samidorphan". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  8. ^ "Buprenorphine/samidorphan - Alkermes". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  9. ^ "Baclofen/samidorphan". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  10. ^ Hillemacher T, Heberlein A, Muschler MA, Bleich S, Frieling H (August 2011). "Opioid modulators for alcohol dependence". Expert Opinion on Investigational Drugs. 20 (8): 1073–1086. doi:10.1517/13543784.2011.592139. PMID 21651459. S2CID 43338618.
  11. ^ ClinicalTrials.gov에서 "ALK33BUP-101: ALKS 33-BUP 단독 투여 및 코카인과 공동 투여 시 안전 및 약리역학적 효과" 임상시험 번호 NCT01366001
  12. ^ "ALKS 5461 drug found to reduce depressive symptoms in Phase 1/2 study". 30 May 2012.
  13. ^ "Investigational ALKS 5461 Channels 'Opium Cure' for Depression".
  14. ^ LaMattina J (15 January 2013). "Will Alkermes' Antipsychotic ALKS-3831 Become Another Tredaptive?". Forbes.
  15. ^ Correll CU, Newcomer JW, Silverman B, DiPetrillo L, Graham C, Jiang Y, et al. (December 2020). "Effects of Olanzapine Combined With Samidorphan on Weight Gain in Schizophrenia: A 24-Week Phase 3 Study". The American Journal of Psychiatry. 177 (12): 1168–1178. doi:10.1176/appi.ajp.2020.19121279. PMID 32791894. S2CID 221122225.
  16. ^ "Lybalvi: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 1 June 2021.
  17. ^ Ergenzinger, Ed. "New Antipsychotic Combo for Bipolar Disorder Approved by FDA Psychology Today". www.psychologytoday.com. Retrieved 2021-07-24.
  18. ^ a b Linda P. Dwoskin (29 January 2014). Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Elsevier Science. pp. 398–399, 402–403. ISBN 978-0-12-420177-4.
  19. ^ a b Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (April 2009). "Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (8): 2289–2294. doi:10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460. PMID 19282177.
  20. ^ McElroy SL, Guerdjikova AI, Blom TJ, Crow SJ, Memisoglu A, Silverman BL, Ehrich EW (April 2013). "A placebo-controlled pilot study of the novel opioid receptor antagonist ALKS-33 in binge eating disorder". The International Journal of Eating Disorders. 46 (3): 239–245. doi:10.1002/eat.22114. PMID 23381803.
  21. ^ Wentland MP, Lu Q, Lou R, Bu Y, Knapp BI, Bidlack, JM (April 2005). "Synthesis and opioid receptor binding properties of a highly potent 4-hydroxy analogue of naltrexone". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 15 (8): 2107–10. doi:10.1016/j.bmcl.2005.02.032. PMID 15808478.

외부 링크