IBNtxA

IBNtxA
IBNtxA
IBNtxA Structure.svg
임상자료
ATC 코드
  • 없는
식별자
  • N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-yl]-3-iodobenzamide
펍켐 CID
켐스파이더
화학 및 물리적 데이터
공식C27H29IN2O4
어금질량572.443 g·2013−1
3D 모델(JSmol)
  • C1C[C@]2([C@H]3]3CC4=C5[C@]2(CCN3CC6CC6)[C@H]([C@@H]1NC(=O)C7=CC(=CC=C7)I)OC5=C(C=C4)O)o
  • InChi=1S/C27H29IN2O4/c28-18-3-1-2-17(12-18)25(32)29-19-8-9-27(33)21-13-16-6-7-20(31)23-22(16)26(27,24(19)34-23)10-11-30(21)14-15-4-5-15/h1-3,6-7,12,15,19,21,24,31,33H,4-5,8-11,13-14H2,(H,29,32)/t19-,21-,24+,26+,27-/m1/s1
  • 키:FGAFDGWRFOJPRY-XGTKUTNFSA-N

IBNtxA, 즉 3-iodobenzoyl naltrexamin은 날트렉손에서 유래한 비정형 오피오이드 진통제다. 동물 연구에서 레발로핀에[1] 의해 차단되어 μ-오피오이드 매개체로 보이는 강력한 진통 효과를 발생시키지만 변비나 호흡기 우울증을 일으키지 못하며 조건화된 장소 선호 프로토콜에서 보람도 없고 혐오도[2] 되지 않는다.[3] 이러한 특이한 성질은 기존의 오피오이드 약물이 표적이 되는 고전적인 전체 길이 형태가 아닌,[4] μ-오피오이드 수용체의 이단체 또는 이단체에서 작용제 작용으로 인해 발생하는 것으로 생각된다.[5]

Radioligand 결합 검사에서는 MOR에서 0.11nM, DOR에서 0.24nM, KOR에서 0.03nM의 친화력을 보였으며 핫 플레이트 검사에서는 모르핀보다 약 20배 더 강력한 것으로 나타났다. IBNtxA의 Azido Aryl Analogues는 MOR에서 중요한 활동을 유지하고 있다.[6]

참조

  1. ^ Majumdar S, Subrath J, Le Rouzic V, Polikar L, Burgman M, Nagakura K, Ocampo J, Haselton N, Pasternak AR, Grinnell S, Pan YX, Pasternak GW (2012). "Synthesis and evaluation of aryl-naloxamide opiate analgesics targeting truncated exon 11-associated μ opioid receptor (MOR-1) splice variants". J. Med. Chem. 55 (14): 6352–62. doi:10.1021/jm300305c. PMC 3412067. PMID 22734622.
  2. ^ Majumdar S, Grinnell S, Le Rouzic V, et al. (December 2011). "Truncated G protein-coupled mu opioid receptor MOR-1 splice variants are targets for highly potent opioid analgesics lacking side effects". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108 (49): 19778–83. Bibcode:2011PNAS..10819778M. doi:10.1073/pnas.1115231108. PMC 3241767. PMID 22106286.
  3. ^ Grinnell SG, Majumdar S, Narayan A, Le Rouzic V, Ansonoff M, Pintar JE, Pasternak GW (2014). "Pharmacologic characterization in the rat of a potent analgesic lacking respiratory depression, IBNtxA". J. Pharmacol. Exp. Ther. 350 (3): 710–8. doi:10.1124/jpet.114.213199. PMC 4152881. PMID 24970924.
  4. ^ Wieskopf JS, Pan YX, Marcovitz J, Tuttle AH, Majumdar S, Pidakala J, Pasternak GW, Mogil JS (2014). "Broad-spectrum analgesic efficacy of IBNtxA is mediated by exon 11-associated splice variants of the mu-opioid receptor gene". Pain. 155 (10): 2063–70. doi:10.1016/j.pain.2014.07.014. PMC 4372857. PMID 25093831.
  5. ^ Keck TM, Uddin MM, Babenko E, Wu C, Mora-Letts G. 남용 책임 및 비정형 Muopioid 수용체 작용제 IBNtxA의 중독 방지 잠재성. FASEB 저널 31 (1 부록), 985.4-985.4, 2017
  6. ^ Grinnell SG, Rajendra U (2021). "Synthesis and Characterization of Azido Aryl Analogs of IBNtxA for Radio-Photoaffinity Labeling Opioid Receptors in Cell Lines and in Mouse Brain". Cell Mol Neurobiology. 5 (41): 977–993. doi:10.1007/s10571-020-00867-6. PMC 7671950. PMID 32424771.


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