아피모스티넬

Apimostinel
아피모스티넬
NRX-1074.svg
임상자료
기타 이름NRX-1074; AGN-241660; Threonyl-prolyl-2R-(2-벤질)-prolyl-threonine amide
경로:
행정		입으로
법적현황
법적현황
식별자
  • (2R)-1-[(2S)-1-[(2S,3R)-2-Amino-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-N-[(2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-2-benzylpyrrolidine-2-carboxamide
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C25H37N5O6
어금질량503.600 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N2CCC[C@@]2(Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O
  • InChI=1S/C25H37N5O6/c1-15(31)19(26)23(35)29-12-6-10-18(29)22(34)30-13-7-11-25(30,14-17-8-4-3-5-9-17)24(36)28-20(16(2)32)21(27)33/h3-5,8-9,15-16,18-20,31-32H,6-7,10-14,26H2,1-2H3,(H2,27,33)(H,28,36)/t15-,16-,18+,19+,20+,25-/m1/s1
  • 키:DVBUEXCIEXPM-PJUQSVOSA-N

아피모스티넬(Apimostinel, 이전 개발코드명 NRX-1074)은 항우울제로, NMDA 수용체 복합체 글리신 부지의 알로스테릭 부위의 선택적 부분작용제 역할을 하는 것으로, 주요 우울 장애(MDD)의 치료를 위해 나우렉스와 앨러간의 조사를 받고 있다.[1][2][3][4][5] 2015년 현재 아피모스티넬 정맥제형은 MDD 임상 2상,[3][6] 경구제형은 MDD 임상 1상 동시에 시행되고 있다.

작용기전과 효과의 메커니즘은 라파스티넬(GLYX-13)과 유사하며, 나우렉스 역시 치료 내성 우울증에 대한 보조요법으로 개발 중이다. 단, 아피모스티넬은 무게에 의해 100배 더 강력하며, 라파스티넬은 정맥주사를 통해 투여되어야 하는 반면, 구강 활성이다.[3] 아피모스티넬은 나우렉스가 라파스티넬에 대한 개선된 후속 약물로 의도한 것이다. 라파스티넬과 유사하게 아피모스티넬은 함몰된 테트라펩타이드로 라파스티넬과 거의 동일한 화학구조를 가지고 있지만 벤질 그룹의 추가를 통해 구조적으로 변형되었다. 그 약은 임상 전 우울증 모델에서 빠른 항우울제 효과를 보여 왔다.[3] 또 라파스티넬과 마찬가지로 잘 용인되고 케타민 등 다른 NMDA 수용체 길항제들의 조현병 같은 정신운동학적 효과가 부족하다.[3]

아피모스티넬의 상업적 경쟁업체로는 비스타젠 테라피틱스(VistaGen Therapeutics)의 AV-101과 세레코(CERC-301)가 있다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ Hayley S, Litteljohn D (2013). "Neuroplasticity and the next wave of antidepressant strategies". Front Cell Neurosci. 7: 218. doi:10.3389/fncel.2013.00218. PMC 3834236. PMID 24312008. Despite the mounting evidence indicating that ketamine has rapid and robust antidepressant properties (and notwithstanding the earlier mentioned preliminary clinical data indicating that long-term, low-dose ketamine may be both tolerable and effective; e.g., Messer et al., 2010), concerns over ketamine’s psychotomimetic effects have spurred intensive efforts to develop safer and more tolerable glutamate-based antidepressants. At the vanguard of this movement are the “next generation” NMDA receptor antagonists. Included here are the aminoadamantanes, memantine and amantadine (Sani et al., 2012); the NR2B-selective antagonists, traxoprodil (CP-101,606; Preskorn et al., 2008) and MK-0657 (Ibrahim et al., 2012a); and the low-affinity NMDA channel blocker AZD6765 (Zarate et al., 2013). The NMDA receptor glycine-site functional partial agonist, GLYX-13, and its orally bioavailable and presumed more potent analog, NRX-1074, have also garnered the recent attention of researchers and clinicians (Burgdorf et al., 2013; Dolgin, 2013), as have several modulators of metabotropic glutamate receptors (e.g., the mGluR7 allosteric agonist AMN082; Bradley et al., 2012) and select α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor potentiators (e.g., Org 26576; Nations et al., 2012).
  2. ^ PR Newswire (2010). "Naurex's Novel Antidepressant GLYX-13 Recognized as One of Windhover's Top 10 Neuroscience Projects to Watch".
  3. ^ a b c d e PR Newswire (2014). "Naurex Reports Positive Top-Line Phase 2b Results for Novel Antidepressant GLYX-13 and Advances NRX-1074 into Phase 2 Depression Study".
  4. ^ Dang YH, Ma XC, Zhang JC, et al. (January 2014). "Targeting of NMDA Receptors in the Treatment of Major Depression". Curr. Pharm. Des. 20 (32): 5151–9. doi:10.2174/1381612819666140110120435. PMID 24410564.
  5. ^ plc, Allergan. "Allergan Successfully Completes Naurex Acquisition". www.prnewswire.com. Retrieved 2016-11-20.
  6. ^ "Study of Intravenous NRX-1074 in Patients With Major Depressive Disorder". Clinicaltrials.gov. US National Institutes of Health. Retrieved 10 December 2014.

외부 링크