테트라하이드로칸나비놀

Tetrahydrocannabinol
"THC"는 여기로 리디렉션됩니다.기타 용도는 THC(동음이의)를 참조하십시오.
THC 자체보다 훨씬 더 강력한 THC의 피토칸나비노이드 상동성에 대해서는 테트라하이드로칸나비포롤(THCP)을 참조하십시오.
테트라하이드로칸나비놀
INN:INN드로나비놀
임상자료
상호마리놀, 신드로스
기타이름(6aR,10aR)-델타-9-테트라하이드로칸나비놀; (-)-트랜스-Δ-테트라하이드로칸나비놀9; THC
라이센스 데이터
의존성
법적 책임		저-중간 8-10%[1]
중독
법적 책임		상대적으로 낮음: 9%
경로
행정부.		경구, 국소/주제, 경피, 설하, 흡입
드럭 클래스칸나비노이드
ATC코드
법적지위
법적지위
  • AU:AU예정에 없음: ACT, 스케줄 8 (통제 약물)
  • BR:BR드로나비놀: A3; THC <30mg/ml: A3; 기타: F2(금지).[2]
  • CACA예정에 없음
  • DEDE드로나비놀:Anlage III, Ⅱ9-THC: II, 기타 이성질체 및 그 입체화학적 변이체: I. (별도로 규제되는 대마초의 일부로서 THC에는 적용되지 않음, 대마초(약물) 참조)
  • UK: B급
  • US:US스케줄 II는 Syndros, 스케줄 III는[3] Marinol.
  • UN:UN향정신성 일람표 I/II
약동학적 자료
생체이용률10-35%(구술), 6-20%(구술)[4]
단백질결합97–99%[4][5][6]
신진대사CYP2C에[4] 의한 간성이 대부분입니다
제거 반감기1.6~59시간,[4] 25~36시간(드로나비놀 경구 투여)
배설산 대사산물로서 65~80%(feces), 20~35%(urine)
식별자
  • (6aR,10aR)-6,6,9-트리메틸-3-펜틸-6a,7,8,10a-테트라하이드로-6H-벤조[c]크로멘-1-올
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.153.676 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H30O2
어금니 질량314.469g·mol−1
3D 모델(JSMO)
특정회전-152° (영하)
비등점155–157°C @ 0.05mmHg,[7] 157–160°C @ 0.05mmHg[8]
물에 대한 용해도0.0028 mg/mL (23 °C)[9]
  • CCCCCc1cc(c2c(c1))OC([C@H]3[C@H]2C=C(CC3)C)(C)O
  • InChI=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)20-16-11-14(2)9-10-17(16)21(3,4)23-19(20)13-15/h11-13,16-17,22H,5-10H2,1-4H3/t16-,17-m1/s1
  • 키:CYQFCXCBYINGO-IAGOWNOWNOWN checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (주로)

테트라하이드로칸나비놀(THC)은 대마초의 주요 정신 활성 성분이며 식물에서 확인된 최소 113개의 칸나비노이드 중 하나입니다.THC(CHO21302)에 대한 화학식이 다중 이성질체를 [10]설명하지만, THC라는 용어는 일반적으로 화학명(-)-Trans-Δ-tetrahydrocannabinol9)을 갖는 Delta-9-THC 이성질체를 나타냅니다.THC는 대마초에서[11] 발견되는 테르페노이드이며, 많은 약리학적 활성 파이토케미컬과 마찬가지로 곤충의 포식, 자외선 및 환경 [12][13][14]스트레스에 대한 식물의 진화 적응에 관여하는 것으로 추정됩니다.THC는 1964년 이스라엘의 화학자 라파엘 메쿨람에 의해 처음 발견되어 분리되었습니다.흡연 시 THC는 혈류에 흡수되어 뇌로 이동하여 대뇌피질, 소뇌, 기저신경절에 위치한 엔도칸나비노이드 수용체에 부착됨을 알 수 있었습니다.이것들은 사고, 기억, 즐거움, 조정 그리고 움직임을 담당하는 뇌의 부분입니다.

THC는 이중 결합 이성질체 및 그 [15]입체 이성질체와 함께 UN 향정신성 물질 협약에 의해 예정된 단 3개의 칸나비노이드 중 하나입니다(나머지 2개는 디메틸헵틸피란 및 파라헥실).1971년에는 일정 I에 따라 지정되었으나, WHO의 권고에 따라 1991년에는 일정 II로 재분류되었습니다.후속 연구를 바탕으로 WHO는 덜 엄격한 스케줄 [16]III로 재분류할 것을 권고했습니다.식물로서의 대마초는 마약성 마약에 관한 단일 협약(Single Convention on Narcic Drugs, 스케줄 I 및 IV)에 의해 예정되어 있습니다."허용된 의료 사용이 없음" 및 "허용된 안전성이 없음"으로 인해 통제 물질법에 따라[17] 미국 연방법에 의해 여전히 스케줄 I에 명시되어 있습니다.그러나 THC의 약학적 형태인 드로나비놀은 마리놀과 [18]신드로스라는 상표명으로 에이즈 환자들의 식욕 촉진제이자 항암치료를 받는 사람들의 항구토제로서 FDA로부터 승인을 받았습니다.

의료용

상세정보 : 드로나비놀
드로페리돌과 혼동하지 않기.

대마초의 의료적 사용은 오랜 [19]역사를 가지고 있습니다.THC는 2010년 영국에서 다발성 경화증 환자를 위한 구강 스프레이로 허가받은 대마초의 특정 추출물인 나빅시몰스의 유효성분으로 신경병증성 통증, 경련, 과도한 활동성 방광 [20][21]등의 증상을 완화시켜줍니다.나빅시몰스(Sativex)는 [22]캐나다에서 처방약으로 판매되고 있습니다.2021년,[23] 나빅시몰스는 우크라이나에서 의료용으로 승인되었습니다.

2023년 현재, 조지아, 아이다호, 인디애나, 아이오와, 캔자스, 네브래스카, 노스캐롤라이나, 사우스캐롤라이나, 테네시, 텍사스, 위스콘신,[24] 와이오밍을 제외한 미국의 38개 주, 4개의 영토, 그리고 컬럼비아 특별구가 대마초의 의료 사용을 허용하고 있습니다.2022년 현재 미국 연방정부는 대마초를 스케줄 I 통제물질로 유지하고 있으며, 드로나비놀은 캡슐 형태의 스케줄 III(마리놀), 액상 경구 형태의 스케줄 II(신드로스)[25][26]로 분류하고 있습니다.

약리학

참고 항목: 대마초의 영향, 대마초의 장기적인 영향, 임신 중 대마초

작용기전

엔도카나비노이드 시냅스 전달 메커니즘에 대한 검토는 엔도카나비노이드 시스템을 참조하십시오.

Delta-9-THC의 작용은 주로 중추신경계에 위치한 칸나비노이드 수용체 CB(K = 40.7nM)와 주로 면역계 세포에 발현되는 CB 수용체(K = 36nM)에서 부분 작용제 활성에 기인합니다.THC의 정신 활성 효과는 주로 (주로 G-커플드) 칸나비노이드 수용체의 활성화에 의해 매개되며, 이는 아데닐산 [29]고리화효소의 억제를 통해 두 번째 메신저 분자 cAMP의 농도를 감소시킵니다.뇌에 이러한 특수화된 칸나비노이드 수용체의 존재는 연구자들로 하여금 아난다미드와 2-아라키도닐 글리세라이드([citation needed]2-AG)와 같은 엔도칸나비노이드를 발견하게 만들었습니다.

THC는 친유성[30] 분자이며, 지방 조직(지방)[31][32]과 같이 뇌와 신체의 다양한 개체에 비특이적으로 결합할 수 있습니다.페놀 그룹을 포함하는 다른 칸나비노이드뿐만 아니라 THC는 글루탐산염에 의한 흥분 [28]독성에 의해 생성되는 것과 같은 산화 스트레스로부터 뉴런을 보호하기에 충분한 가벼운 항산화 활성을 가지고 있습니다.

THC는 약물이 상대적으로 낮은 칸나비노이드 수용체 친화도를 가지고 있기 때문에 역행 신호 전달 시 방출되는 엔도칸나비노이드 분자보다 훨씬 덜 선택적인 방식으로 수용체를 목표로 합니다.또한 THC는 부분 작용 활성으로 인해 다른 칸나비노이드에 비해 효능이 제한적인데, 이는 THC가 엔도칸나비노이드보다 칸나비노이드 수용체의 더 큰 하향 조절을 초래하는 것으로 보이기 때문입니다.또한, 칸나비노이드 수용체 밀도가 낮은 집단에서 THC는 더 큰 수용체 효능을 가진 내인성 작용제를 길항시키는 작용을 할 수도 있습니다.그러나 THC의 약동학적 내성이 특정 약물의 최대 효과를 제한할 수 있지만, 이러한 내성이 바람직하지 않은 효과를 완화하여 약물의 치료 [33]기간을 강화한다는 증거가 있습니다.

최근 THC는 ATX-감마 [34]아이소폼에 대한 겉보기 IC50이 407 ± 67nM인 부분적인 오토택신 억제제라는 것이 나타났습니다.THC는 또한 오토택신과 함께 결정화되어 복합체의 결합 계면을 해독했습니다.오토택신은 다양한 질병과 생리학적 과정에 관여하는 주요 지질 매개체인 LPA 생성을 담당하기 때문에 이러한 결과는 염증과 신경 질환에 대한 THC의 영향 중 일부를 설명할 수 있습니다.그러나 의약용 대마초 섭취 중 THC에 의한 ATX 억제의 중요성을 평가하기 위해서는 임상시험이 수행되어야 합니다.

약동학

THC는 주로 신체에 의해 11-OH-THC로 대사됩니다.이 대사 물질은 여전히 정신 활동적이며 11-노르-9-카복시-THC(THC-COOH)로 추가로 산화됩니다.동물에서는 100개 이상의 대사산물이 확인될 수 있었지만, 11-OH-THC와 THC-COOH가 주요 [35]대사산물입니다.대사는 주로 사이토크롬 P450 효소 CYP2C9, CYP2C19,[36][37] CYP3A4에 의해 간에서 일어납니다.THC의 55% 이상은 대변으로, 20% 이상은 소변으로 배출됩니다.소변의 주요 대사산물은 글루쿠론산과 11-OH-THC의 에스테르와 유리 THC-COOH입니다.대변에서는 주로 11-OH-THC가 [38]검출되었습니다.

물리화학적 특성

발견 및 구조물 식별

1940년 [39]대마초 사티바에서 칸나비디올이 분리되어 동정되었고,[40][41] 1964년 합성에 의해 THC가 분리되어 그 구조가 해명되었습니다.

용해도

많은 방향족 테르페노이드와 마찬가지로 THC는 물에 대한 용해도는 매우 낮지만 지질 및 대부분의 유기 용매, 특히 탄화수소 [9]및 알코올에 대한 용해도가 좋습니다.

알 수 없는 치사량

인간에서 THC의 중간 치사량은 상반된 증거가 있기 때문에 완전히 알려져 있지 않습니다.1972년의 한 연구는 치명적인 영향 없이 개와 원숭이에게 9000mg/kg의 THC를 투여했습니다.어떤 쥐들은 최대 3600 mg/[42]kg의 용량을 투여한 후 72시간 이내에 죽었습니다.

2014년의 한 연구는 인간의 평균 치사량을 30mg/kg (70kg인 사람의 경우 2.1g THC)로 제시했으며, 그렇지 않은 경우 건강한 [43]피험자의 심혈관 사망을 관찰했습니다.다른 1972년 연구에서는 쥐와 쥐의 정맥 내 THC에 대한 치사량의 중앙값을 30-40 mg/[44]kg으로 제시했습니다.

총합

1965년에 화합물의 총 합성이 보고되었는데, 이 과정은 분자 내 알킬 리튬 공격이 시작 카보닐에 대한 융합 고리를 형성하고,[45][third-party source needed] 토실 클로라이드가 에테르를 매개로 형성하는 것을 요구했습니다.

생합성

대마초 공장에서 THC는 주로 테트라하이드로칸나비놀산(THCA, 2-COOH-THC)으로 발생합니다.Geranyl pyrophosphate와 Olivetolic acid가 반응하고, 효소에 의해 촉매되어 Cannabigerolic [46]acid를 생성하고, 이것은 THC 산 합성효소에 의해 순환되어 THCA를 생성합니다.시간이 지남에 따라 또는 가열되면 THC는 탈카복실화되어 THC를 생성합니다.THCA 생합성 경로는 쌉싸름한 산 휴뮬론을 [47][48]홉으로 생성하는 경로와 유사합니다.유전자 변형 [49]효모에서도 생산이 가능합니다.

THC의 생합성

역사

자세한 정보:대마초 규제 물질법 별표 1에서 대마초 제거

THC는 1964년 이스라엘의 [40][50][51]바이즈만 과학 연구소에서 예키엘 가오니와 라파엘 메출람에 의해 처음으로 분리되고 규명되었습니다.

2003년, 세계보건기구 약물 의존 전문가 위원회는 THC의 의료적 사용과 낮은 남용 및 중독 [52]가능성을 이유로 협약의 스케줄 IV로 이전할 것을 권고했습니다.

사회와 문화

의료용 대마초와 비교

자세한 정보:의료용 대마초
시리즈의 일부(on)
대마초
Cannabis
화학
소비.
경제학
영향들
양식
법
변형
  • 속
  • 종.
관련된

여성 대마초 식물에는 다발성 경화증 [54]환자를 돕는 주요 항경련제로 알려진 칸나비디올(CBD)과 [55]대마초의 진통 효과에 기여할 수 있는 항염증제 칸나비크로민(CBC) 등 최소 113종의 칸나비노이드가 [53]포함되어 있습니다.

약물 테스트

주요 기사: 대마초 약물 검사

THC와 그 11-OH-THC 및 THC-COOH 대사물은 약물 사용 테스트 프로그램의 일환으로 또는 법의학적 [56][57][58]조사에서 면역 분석 및 크로마토그래피 기술의 조합을 사용하여 혈액, 소변, 머리카락, 구강 액체 또는 땀에서 검출 및 정량화할 수 있습니다.호흡 중 [59][60]THC를 검출할 수 있는 장치를 개발하기 위한 연구가 진행 중입니다.

캐나다의 법규

캐나다에서 오락용 대마초 사용이 합법화된 2018년 10월 기준으로 THC 추출물이 100만분의 10 이하 함유된 약 220개의 건강 보조 식품과 19개의 수의학적 건강 제품이 경미한 [22]질환을 치료한다는 일반 건강 청구로 승인되었습니다.

조사.

대부분의 국가에서 THC의 불법 약물의 지위는 연구자들을 위한 연방 법률의 유일한 대마초 공급원을 국립 마약 남용 및 마약 집행국이 계속 통제하고 있는 미국과 같이 연구 자료 공급 및 자금에 제한을 가하고 있습니다.2016년 8월, 의료용 마리화나 공급을 위한 면허가 재배자들에게 제공될 것이라고 발표했음에도 불구하고, 수십 [61]건의 신청에도 불구하고 그러한 면허는 발급되지 않았습니다.미국의 절반 이상의 주에서 대마초가 의료용으로 합법화되어 있지만, 재배, 제조, 유통, 임상 연구 및 치료 [62]적용을 제한하는 지위인 미국 식품의약국에 의해 연방 상업용으로 승인된 제품은 없습니다.

2014년 4월, 미국 신경학 협회는 대마초 추출물이 다발성 경화증과 통증의 특정 증상을 치료하는 데 효과가 있다는 증거를 발견했지만, 다른 여러 신경 [63]질환을 치료하는 데 효과를 결정할 증거는 충분하지 않았습니다.2015년 리뷰에 따르면 의료용 마리화나는 경련과 만성 통증을 치료하는 데 효과적이지만 [64]어지러움과 같은 여러 가지 단기적인 부작용을 유발한다고 합니다.

다발성 경화증 증상

  • 경련성.3번의 고품질 시험과 5번의 저품질 시험 결과를 바탕으로 경구용 대마초 추출물은 사람들의 주관적인 경련 경험을 개선하는 데 효과적인 것으로, THC는 아마도 효과적인 것으로 평가되었습니다.경구 대마초 추출물과 THC는 모두 경련의 [63][64]객관적인 측정을 개선하는 데 효과적인 것으로 평가되었습니다.
  • 통증과 통증을 중앙에서 조절하는 경련.4번의 고품질 시험과 4번의 저품질 시험 결과를 바탕으로 경구용 대마초 추출물은 효과적인 것으로, THC는 아마도 중추통과 통증 [63]경련 치료에 효과적인 것으로 평가되었습니다.
  • 방광 기능 장애.단일 고품질 연구에 근거하여 경구 대마초 추출물과 THC는 다발성[63] 경화증에서 방광 불만을 조절하는 데 아마도 효과가 없는 것으로 평가되었습니다.

신경퇴행장애

  • 헌팅턴병.헌팅턴병의 증상을 치료하는 데 THC나 경구용 대마초 추출물의 효과에 대해서는 신뢰할 만한 결론을 내릴 수 없었습니다. 이용 가능한 시험이 너무 작아서 어떤 차이도[63] 확실하게 감지할 수 없었기 때문입니다.
  • 파킨슨병.단일 연구에 따르면, 경구 CBD 추출물은 아마도 파킨슨병에서 [63]레보도파에 의해 유발된 운동장애를 치료하는데 효과가 없을 것으로 평가되었습니다.
  • 알츠하이머병.2009년 Cochrane Review는 대마초 제품이 알츠하이머병 [65]치료에 어떤 유용성이 있는지에 대한 결론을 내리기에는 불충분한 증거를 발견했습니다.

기타 신경학적 장애

  • 투렛증후군.이용 가능한 데이터는 경구 대마초 추출물 또는 THC의 [63]틱 조절 효과와 관련하여 신뢰할 만한 결론을 도출하기에 부족한 것으로 판단되었습니다.
  • 자궁경부이완증.THC의 경구 대마초 추출물의 자궁경부 디스토니아 [63]치료에 대한 효과를 평가할 수 있는 충분한 데이터가 없었습니다.

독성 가능성

예비 연구에 따르면 고용량의 THC에 장기간 노출될 경우 염색체 안정성을 방해할 수 있으며, 이는 세포 불안정성과 암 위험에 영향을 미치는 요인으로 유전될 수 있습니다.소위 "중유저"로 불리는 연구된 모집단에서 THC의 발암성은 다양한 교란 변수, 가장 중요하게 동시적인 담배 [66]사용으로 인해 의심스러운 상태로 남아 있습니다.

참고 항목

참고문헌

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