우울증

Depressant

우울증, 또는 중심 우울증은 신경 전달 수준을 낮추거나 뇌의 다양한 영역에서 각성 또는 자극을 억제 또는 감소시키는 약물입니다.[1]우울증은 복용할 때 각성도를 낮춰 구어적으로 "우너"라고도 불립니다.우울증은 다른 사람들의 기분이나 정신 상태를 바꾸지 않습니다.흥분제, 즉 "상피"는 정신적 또는 신체적 기능을 증가시키기 때문에 우울증과 반대되는 약물 부류항우울제가 아니라 흥분제입니다.

우울증은 처방약불법적인 물질로 전세계에 널리 사용되고 있습니다.알코올은 매우 두드러진 우울증입니다.억제제가 사용될 때, 효과는 종종 무감각, 항불안, 통증 완화, 진정 또는 졸림, 인지 또는 기억 장애뿐만 아니라, 일부 경우에, 행복감, 해리, 근육 이완, 혈압 또는 심박수 감소, 호흡 억제, 및 항경련 효과를 포함합니다.또한 우울증은 마취 작용을 합니다.대마초는 성분 중 하나인 칸나비디올 때문에 우울증으로 간주되기도 합니다.후자는 다른 우울증 약물과 마찬가지로 불면증, 불안, 근육 경련을 치료하는 것으로 알려져 있습니다.그러나, 다른 성분인 테트라하이드로칸나비놀은 자극에 대한 반응을 줄이면서 뇌의 기능을 약간 늦출 수 있지만, 일반적으로 그것은 때때로 불안, 공황, 정신병을 유발할 수 있는 자극제이자 주요한 정신 작용제로 여겨집니다.다른 우울증은 자낙스(벤조디아제핀)와 같은 약물과 여러 가지 오피오이드를 포함할 수 있습니다.가바펜틴바클로펜과 같은 가바펜티노이드는 우울증이고 항경련, 항불안제 효과가 있습니다.라모트리진이페니토인 같은 대부분의 항경련제는 우울증입니다.카르바메이트바르비투레이트와 유사한 우울제입니다.

우울증은 다양한 약리학적 메커니즘을 통해 그 효과를 발휘하는데, 가장 두드러진 것은 GABA의 촉진과 글루탐산제 또는 모노아민제 활성의 억제를 포함합니다.다른 예로는 신체 내부의 전기적 신호를 변화시키는 화학물질이 있는데, 그 중 가장 눈에 띄는 것은 브로마이드채널 차단제입니다.

적응증

우울증은 다음과 같은 증상을 완화하기 위해 의학적으로 사용됩니다.

종류들

증류된(농축된) 알코올 음료로, 때때로 "혼" 또는 "경질주"라고 불리며, 맥주보다 약 8배 더 많은 알코올 도수

알코올 음료알코올(공식적으로 에탄올로 알려짐)을 함유한 음료로, 수 천년 동안 정신 활성 약물로 사용되어 온 마취제입니다.에탄올은 여전히 인간이 사용하는 가장 오래된 오락용 약물입니다.에탄올은 섭취 시 알코올 중독을 유발할 수 있습니다.주류는 맥주, 와인, 양주(증류음료)의 세 가지 일반적인 과세 및 생산 규제로 나뉩니다.그것들은 전세계 대부분의 나라에서 합법적으로 소비됩니다.100개 이상의 국가들이 그들의 생산, 판매, 소비를 규제하는 법을 가지고 있습니다.[2]

법적 또는 의료적 목적을 위해 음주를 측정하는 가장 일반적인 방법은 혈중 알코올 농도(혈중 알코올 농도 또는 혈중 알코올 농도라고도 함)입니다.그것은 보통 국가에 따라 혈액 용적당 알코올의 질량 단위 또는 혈액 질량당 알코올의 질량 단위로 혈중 알코올의 백분율로 표시됩니다.예를 들어, 북미에서 혈중 알코올 농도가 0.10g/dL이면 혈중 dL당 알코올 농도가 0.10g임을 의미합니다(즉, 부피당 질량을 사용함).[3]

바르비투레이트

바르비투레이트는 불면증, 발작을 치료하도록 고안된 상태를 완화시키는데 효과적입니다.그들은 또한 승인되지 않은 목적으로 흔히 사용되고, 신체적으로 중독성이 있으며, 약물 과다 복용의 심각한 가능성을 가지고 있습니다.1950년대 후반, 많은 사람들이 바르비투레이트의 사회적 비용이 의료적 이익을 능가하기 시작했다고 생각했을 때, 대체 약물에 대한 진지한 탐색이 시작되었습니다.오늘날에도 바르비투레이트를 사용하는 대부분의 사람들은 편두통 증상을 완화하기 위해 발작을 예방하거나 가벼운 형태로 바르비투레이트를 사용합니다.

Xanax (알프라졸람) 2 mg 트라이스코어 정제

벤조디아제핀

벤조디아제핀(benzodiazepine)은 벤젠 고리와 디아제핀 고리의 융합을 핵심 화학 구조로 하는 약물입니다.최초의 그러한 약물인 클로디아제폭사이드(Librium)는 1955년 Leo Sternbach에 의해 우연히 발견되었고, 1963년부터 벤조디아제핀 디아제팜(Valium)을 시판하고 있는 Hoffmann-La Roche에 의해 1960년에 출시되었습니다.

벤조디아제핀은 GABAA 수용체에서 신경전달물질 감마-아미노부티르산(GABA)의 효과를 강화시켜 진정제, 최면제(수면유도), 항불안제, 항경련제,근육 이완제 특성; 또한 많은 짧은 작용을 하는 벤조디아제핀의 고용량 적용 약리학에서 볼 수 있는 것은 기억력 dissoc 작용입니다.이러한 특성은 벤조디아제핀을 불안, 불면증, 불안, 발작, 근육 경련, 알코올 금단, 그리고 의학적 또는 치과적 시술을 위한 사전 처방으로 유용하게 만듭니다.벤조디아제핀은 단기, 중간, 또는 장기 작용으로 분류됩니다.불면증 치료에는 단기 및 중간 작용 벤조디아제핀이 선호되며, 불안증 치료에는 벤조디아제핀의 장기 작용이 권장됩니다.

일반적으로 벤조디아제핀은 단기적으로 안전하고 효과적이지만, 공격성이나 행동 억제와 같은 인지 장애와 역설적인 효과가 때때로 발생합니다.소수는 일반적으로 예상되는 것과 반대로 반응합니다.예를 들어, 벤조디아제핀을 섭취한 후 공황 상태가 상당히 악화될 수 있습니다.장기간 사용은 심리적, 신체적 악영향, 효과 저하, 신체적 의존, 장기간 사용 후 금단현상에 따른 벤조디아제핀 금단증후군 등으로 논란이 되고 있습니다.벤조디아제핀의 장기적인 사용과 관련된 부작용으로 인해 벤조디아제핀에서 탈퇴하면 일반적으로 신체적, 정신적 건강이 개선됩니다.노인들은 단기적인 부작용과 장기적인 부작용을 겪을 위험이 증가하고 있습니다.

임신 중 벤조디아제핀의 안전성에 대한 논란이 있습니다.주요 테라토겐은 아니지만 소수의 아기에게 구개열을 유발하는지, 산전 노출의 결과로 신경행동 효과가 나타나는지에 대해서는 불확실성이 남아 있는데 신생아에게 금단증상을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.벤조디아제핀은 과다복용될 수 있고 위험한 깊은 무의식을 유발할 수 있습니다.그러나, 그들은 이전의 바르비투르산염보다 훨씬 덜 독성이 있고, 벤조디아제핀이 유일하게 복용된 약물일 때는 사망이 거의 일어나지 않습니다. 그러나 알코올아편과 같은 다른 중추신경계 억제제와 결합하면 독성과 치명적인 과다복용의 가능성이 증가합니다.벤조디아제핀은 흔히 오용되고 다른 중독성 있는 약물과 함께 복용됩니다.또한 모든 벤조디아제핀은 비어스 리스트에 등재되어 있어 임상에서 중요한 의미를 갖습니다.

대마초

대마초는 종종 고유한 범주로 간주되거나 순한 환각제로 간주됩니다.[4][5]대마초에 함유된 화학화합물 테트라하이드로카나비놀(THC)은 근육이완, 진정, 경계심 저하, 피로감 등 많은 우울증 효과가 있습니다.[6]앞의 진술과는 달리 칸나비노이드에 의한 CB1 수용체의 활성화는 중추신경계 우울증과 정반대인 GABA의 억제를 야기합니다.

카리소프로돌정

카바메이트

카르바메이트요소로부터 합성되는 억제제 또는 "완충제"의 한 종류입니다.[7]카바메이트는 항불안제,[8] 근육 이완제,[8] 항경련제,[9] 최면제,[8] 항고혈압,[10] 진통제 효과가 있습니다.그들은 근육 떨림, 동요, 그리고 알코올 금단 현상과 같은 다른 용도를 가지고 있습니다.그들의 근육 이완 효과는 휴식, 물리 치료, 그리고 다른 방법들과 결합된 긴장, 염좌, 그리고 근육 부상에 유용합니다.[8]카르바메이트의 효과, 합성, 작용기전은 바르비투레이트와 매우 유사합니다.[11]카바메이트에는 많은 종류가 있습니다: 어떤 것들은 항경련 효과와 최면 효과를 내는 반면, 어떤 것들은 항경련 효과만을 가지고 있습니다.

카르바메이트의 부작용으로는 졸음, 어지럼증, 두통, 설사, 메스꺼움, 허탈감, 간부전, 협심증, 신경쇠약, 신경쇠약, 행복감, 과도한 자극, 의존 등이 있습니다.흔하지는 않지만 잠재적으로 심각한 이상 반응에는 스티븐스 존슨 증후군, 태아 독성, 무두증, 혼수 상태와 같은 극도의 민감성 반응이 포함됩니다.카바메이트는 과다복용 시 치명적이며, 그래서 많은 사람들이 벤조디아제핀으로 대체되었습니다.카리소프로돌과 같은 대부분의 카바메이트는 신체적, 심리적 의존이 발생하기 때문에 장기간 사용하는 것이 권장되지 않습니다.[12]

카리소프로돌로 대사되는 메프로바메이트는 1955년에 출시되었습니다.그것은 금세 미국 최초의 블록버스터급 향정신성 의약품이 되었고, 헐리우드에서 인기를 얻고 기적처럼 보이는 효과로 명성을 얻었습니다.이후 아메프로마트, 퀴벳, 지르폰 등 100개 이상의 상호로 판매되고 있습니다.여전히 근육 이완제 효과에 주로 사용되는 카리소프로돌은 잠재적으로 남용될 수 있습니다.그것의 작용기전은 바르비투레이트, 알코올, 메타쿠알론, 벤조디아제핀과 매우 유사합니다.카리소프로돌은 바르비투레이트와 유사하게 중추신경계에서 인간 α1β2 γ2 GABAAR(GABA)를 알로스테릭적으로 조절하고 직접 활성화시킵니다.이것은 염화물 채널이 열리게 하고, 염화물이 뉴런으로 밀려들어가게 합니다.이것은 신경세포신경계 사이의 의사소통을 늦춥니다.[13]염화물 채널 개방 빈도를 높이는 벤조디아제핀과 달리 카리소프로돌은 GABA 결합 시 채널 개방 지속 시간을 늘립니다.[14][15]GABA는 신경계의 주요 억제 신경 전달 물질로, 우울증 효과를 유발합니다.

카바메이트는 과다복용 시 치명적입니다.증상은 바리츄레이트 과다 복용과 유사하며 일반적으로 사고의 어려움, 조정력 저하, 의식 수준 저하, 호흡 노력 저하(호흡 억제)를 포함합니다.과다복용호흡을 억제하는 다른 우울제와 섞이면 치명적일 가능성이 더 높습니다.

신체적, 심리적 의존은 카바메이트, 특히 카리소프로돌의 장기간 사용에서 발생합니다.오늘날 카리소프로돌은 근육통, 특히 요통에 단기적으로만 사용됩니다.장기간 사용 후 중단하는 것은 매우 강력하고 치명적일 수 있습니다.금단은 모두 유사작용 메커니즘을 가지고 있기 때문에 바르비투레이트, 알코올 또는 벤조디아제핀 금단과 유사할 수 있습니다.중단 증상으로는 혼란, 방향감각 상실, 섬망, 환각(청각시각), 불면증, 식욕 저하, 불안, 심동적 동요, 압박된 언어, 떨림, 빈맥, 발작 등이 있으며, 이는 치명적일 수 있습니다.[16]

카바메이트는 1950년대에 바르비투레이트와 함께 인기가 있었습니다.주로 과다 복용과 의존 위험 때문에 서서히 단계적으로 제거되었지만, 새로운 파생물은 여전히 존재합니다.이 중에는 1993년에 승인되어 오늘날 흔히 사용되는 항경련제인 펠바메이트가 있습니다.GABAA 양성 알로스테릭 조절제이며 NMDA 수용체NR2B 서브유닛을 차단합니다.다른 카바메이트는 나트륨 통로를 막습니다.펜프로바메이트는 항불안제로 사용되었고 아직도 유럽에서는 전신마취와 근육경련과 경련 치료를 위해 때때로 사용됩니다.메토카르바몰은 흔히 로박신으로 알려진 인기 있는 약으로 일부 국가에서는 일반의약품으로 판매되고 있습니다.근육 이완 효과가 있는 카바메이트입니다.테트라바메이트페바메이트, 디페바메이트, 페노바비탈의 조합인 논란이 많은 약물입니다.이것은 유럽에서 판매되고 있으며, 크게 판매가 중단되었지만 완전히 판매가 중단된 것은 아닙니다.1997년 4월 4일, 간염과 급성 간부전의 보고로 인해 30년이 넘는 기간 동안 사용이 제한되었습니다."소마"로 알려진 카리소프로돌은 근육 이완 효과를 위해 오늘날에도 여전히 일반적으로 사용되고 있습니다.또한 전 세계적으로 매우 흔하게 남용되고 있습니다.그것은 미국의 스케줄 IV 물질입니다.유명 무술가이자 배우인 브루스 리미프로바메이트 알레르기 반응으로 사망했습니다.

승인된

약이 승인될 수도 있지만, 그것이 반드시 오늘날에도 사용되고 있다는 것을 의미하는 것은 아닙니다.

미승인

가바펜티노이드

가바펜티노이드는 특정 VDCC의 보조 α δ 소단위체(CACNA2D1 및 CACNA2D2) 부위에 선택적으로 결합하고, 이에 따라 α δ 소단위체 함유 전압-게이트 칼슘 채널억제제로 작용하는 독특하고 비교적 신규한 부류의 억제제입니다.α δ은 "가바펜틴 수용체"라는 별명으로 불립니다.생리학적 또는 휴지막 전위에서 VDCC는 정상적으로 폐쇄됩니다.이들은 탈분극된 막 전위에서 활성화(개방)되며, 이는 "전압 게이트" 에피텍션의 근원이 됩니다.가바펜티노이드는 α δ 소단위체 패밀리의 α1α2 부위에 결합합니다.가바펜틴은 전형적인 가바펜티노이드입니다.α δ은 중추 및 말초 신경계에 걸쳐 L-형 칼슘 채널, N-형 칼슘 채널, P/Q-형 칼슘 채널R-형 칼슘 채널에서 발견됩니다.α δ은 시냅스뉴런에 위치하고 칼슘 채널 밀매 및 운동학에 영향을 미치며, 세포 신호 캐스케이드, 유전자 발현을 개시하고, 트롬보스폰딘 1통한 흥분성 시냅스 생성을 촉진합니다. 가바펜티노이드는 직접적인 채널 차단제가 아닙니다; 오히려,그들은 α δ의 조절기능과 다른 단백질과의 상호작용을 방해합니다.가바펜티노이드의 효과의 대부분은 고전압 활성화된 N형 및 P/Q형 칼슘 채널에 의해 매개됩니다.P/Q형 칼슘 채널은 주로 가바펜티노이드의 약독성 부작용을 담당할 수 있는 소뇌(Purkinje neurones)에서 발견되는 반면, N형 칼슘 채널은 중추 및 말초 신경계 전반에 걸쳐 위치합니다.N형 칼슘 통로는 주로 가바펜티노이드의 진통 효과에 책임이 있습니다.N형 칼슘 채널에 결합하는 지코노타이드는 비가바펜티노이드 ω-코노톡신 펩타이드모르핀보다 1000배 강한 진통 효과가 있습니다.가바펜티노이드는 α δ 부위에 대해 선택적이지만 칼슘 채널 복합체에 결합할 때는 비선택적입니다.그들은 α δ 부위에 작용하여 글루타메이트, 물질 P, 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP) 등을 포함한 많은 흥분성예방적 신경 화학 물질의 방출을 줄입니다.

가바펜티노이드는 주로 Large neutral 아미노산 transporter 1 (LAT1, SLC7A5) 및 Excitatory 아미노산 transporter 3 (EAAT3)에 의해 장으로부터 흡수됩니다.그들은 이러한 아미노산 전달체를 사용하는 몇 안 되는 약물 중 하나입니다.가바펜티노이드는 구조적으로 분지쇄 아미노산L-류신L-이소류신과 유사하며, 둘 다 α δ 부위에 결합하기도 합니다.l-류신, l-이소류신, l-발린과 같은 분지쇄 아미노산은 중추신경계에 많은 기능을 가지고 있습니다.그들은 혈액-뇌 장벽에서 큰 중성 아미노산(LNAA) 수송을 수정하고 방향족-아미노산, 특히 트립토판에서 세로토닌과 티로신과 페닐알라닌에서 카테콜아민으로 유도된 신경 전달 물질의 합성 신경 전달 물질을 감소시킵니다.[21]이것은 가바펜티노이드의 약리학과 관련이 있을 수 있습니다.

Gabapentin은 Parke-Davis의 연구원들에 의해 혈액-뇌 장벽을 더 쉽게 넘을 수 있는 신경전달물질 GABA의 유사체가 되도록 설계되었으며 1975년 Satzinger와 Hartenstein에 의해 처음 기술되었습니다.[22][23]가바펜틴은 주로 부분 발작에 대한 부가적인 치료로 간질에 대해 처음으로 승인되었습니다.가바펜티노이드는 GABA 유사체이지만 [24]GABA 수용체에 결합하지 않고 생체 에서 GABA 또는 다른 GABA 수용체 작용제로 전환하거나 GABA 수송 또는 대사를 직접 조절합니다.[25][26]구조적으로 관련이 있는 두 화합물인 페니부트바클로펜은 예외인데, 주로 GABAB 수용체에 작용합니다.[27][28]가바펜틴은, 그러나 프레가발린은 아니지만, 전압 개폐 칼륨 채널(KCNQ)을 활성화시키는 것으로 밝혀졌으며, 는 그의 우울증 특성을 강화시킬 수 있습니다.그럼에도 불구하고, 가바펜티노이드는 신경 전달억제함으로써 GABA 활성을 모방합니다.[29]가바펜티노이드는 세포막으로 칼슘 통로가 전달되는 것을 막고 NMDA 수용체, AMPA 수용체, 뉴렉신트롬보스폰딘과의 α δ의 상호 작용을 방해합니다.디히드로피리딘 부류의 칼슘 채널 차단제일부는 고혈압 약블록 α δ에 사용됩니다.

가바펜티노이드는 항불안제, 항경련제, 항알로다이나믹, 항독증, 그리고 아마도 근육 이완제의 특성을 가지고 있습니다.[19][31][32]프레가발린과 가바펜틴은 뇌전증, 주로 부분 발작(초점)에 사용됩니다.가바펜티노이드는 일반적인 발작에는 효과가 없습니다.그들은 또한 경피신경통, 당뇨병성 신경병증과 연관된 신경병증성 통증, 섬유근육통, 전신불안장애, 그리고 안절부절못하는 다리 증후군에 사용됩니다.[33][34][35][36][37][38]프레가발린과 가바펜틴은 불면증,[39] 알코올오피오이드 금단,[40] 금연,[41] 사회 불안 장애,[42] 양극성 장애,[43][44] 주의력 결핍 과잉 행동 장애,[45] 만성 통증, 열감,[46] 주석, 편두통 등을 포함한 많은 허가되지 않은 용도를 가지고 있습니다.바클로펜은 주로 척추 손상, 뇌성마비, 다발성 경화증의 경우에 경련성 운동 장애의 치료에 사용됩니다.[47]페니부트는 러시아, 우크라이나, 벨라루스, 라트비아에서 불면증 치료처럼 불안을 치료하고 수면을 개선하는 데 사용됩니다.[48]그 밖에 천식, 우울증, 알코올중독, 알코올 금단증후군, 외상후스트레스장애, 말더듬증, 틱, 전정장애, 메니에르병, 어지럼증, 멀미예방,그리고 수술 절차나 고통스러운 진단 검사 전 또는 후에 불안을 방지하기 위한 것입니다.[48]다른 GABA 작용제와 마찬가지로 페니부트 또한 인체 성장 호르몬을 증가시키기 위해 신체를 만드는 사람들에 의해 때때로 사용됩니다.

로이터 통신은 2010년 3월 25일 "파이저 주식회사가 뇌전증 약물인 뉴론틴(가바펜틴)을 부적절하게 홍보하여 미국의 공갈법을 위반했다"고 보도했습니다.Racketeer 영향력부패 조직법에 따라 벌금은 자동으로 3배가 되므로 화이자는 1억 4,100만 달러의 손실을 입게 됩니다."이 사건은 카이저 재단 헬스 플랜 주식회사의 주장에서 비롯되었습니다. "뉴런틴이 편두통, 양극성 장애 및 기타 질환의 라벨이 없는 치료에 효과적이라고 믿게끔 오도되었습니다.화이자는 카이저 의사들이 "여전히 그러한 용도의 약물을 추천한다"며 "보험사 웹사이트에는 뉴론틴도 여전히 신경병증성 통증에 대한 약물로 기재되어 있다"고 주장했습니다.

일부 경우, 가바펜티노이드는 남용되며 알코올, 벤조디아제핀 및 감마-하이드록시부티르산(GHB)과 유사한 효과를 제공합니다.[49][50][51]FDA는 뉴론틴(가바펜틴)과 리리카(프레가발린)에게 심각한 호흡 문제에 대해 블랙박스 경고를 했습니다.[52]가바펜티노이드를 오피오이드, 벤조디아제핀, 바르비투레이트, GHB, 알코올 또는 기타 우울증과 혼합하는 것은 잠재적으로 치명적입니다.[53][54][55][56]

가바펜티노이드의 일반적인 부작용으로는 졸음, 어지러움, 쇠약, 식욕 증가, 요폐, 호흡 곤란, 비자발적 안구 운동(nystagmus), 기억력 문제, 주체할 수 없는 저킹 동작, 환청, 발기부전, 근막 발작 등이 있습니다.[57][58]

가바펜티노이드의 과다 복용은 보통 심각한 졸음, 심각한 무감각, 흐릿한 시력, 흐린 말, 심한 통제할 수 없는 홱 움직이는 동작, 그리고 불안으로 구성됩니다.[59][60]대부분의 항경련제들처럼, 프레가발린과 가바펜틴은 자살 생각과 행동의 위험이 증가합니다.[61][62]가바펜티노이드는 모든 칼슘 통로 차단제와 마찬가지로 혈관부종을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.[63]ACE 억제제와 함께 복용하면 가바펜티노이드의 독성 효과를 높일 수 있습니다.[64]또한 특정 항당뇨제(티아졸리딘디온)의 유체 유지 효과를 향상시킬 수 있습니다.그것들이 다른 칼슘 통로 차단제들처럼 치은 확장을 유발하는지는 알려지지 않았습니다.가바펜티노이드는 대부분 원래의 형태로 신장에 의해 배설됩니다.가바펜티노이드는 신부전이 있을 때 몸에 축적될 수 있습니다.이것은 보통 근클론변화된 정신 상태로 나타납니다.임신 중에 가바펜티노이드를 사용하는 것이 안전한지 여부는 불분명하며, 일부 연구에서는 잠재적인 위해성을 보여줍니다.[65]

신체적 또는 생리적 의존은 가바펜티노이드를 장기간 사용하는 동안 발생합니다.[66]프레가발린과 가바펜틴의 갑작스러운 또는 급격한 중단에 따라, 사람들은 불면증, 두통, 메스꺼움, 설사, 독감과 유사한 증상, 불안, 우울증, 통증, 다한증, 발작, 정신운동의 동요, 혼란, 방향감각 상실, 위장 장애와 같은 금단 증상을 보고합니다.[67][68]바클로펜과 페니부트로부터의 급성 금단은 급성 정신병뿐만 아니라 환청과 시각적 환각을 일으킬 수도 있습니다.[69][70]바클로펜 금단현상은 심장내 또는 장기간 투여될 경우 더욱 심해질 수 있습니다.바클로펜이나 페니부트를 장기간 사용하면 벤조디아제핀, GHB 또는 알코올 금단 현상과 유사할 수 있습니다.금단 증상을 최소화하기 위해서는 바클로펜이나 페니부트를 천천히 줄여나가야 합니다.페니부트나 바클로펜으로부터 갑자기 철수하는 것은 작용기전 때문에 생명을 위협할 수 있습니다.갑자기 금단현상을 일으키면 반발발작심한 동요가 일어날 수 있습니다.[71][70]

승인되지 않음:

α δ에 결합하는 내인성(가바펜티노이드가 아닌) BCAA 아미노산:

기타 α2 δ 리간드:

감마-하이드록시부틸산

Severity of GHB withdrawal syndrome
GHB 인출 증후군의 중증도
GHB that is used to treat alcohol addiction in Italy.
이탈리아에서 알코올 중독 치료에 사용되는 GHB.

감마-하이드록시부티르산 또는 "GHB"는 GABA 유사체로, 자연적으로 발생하는 신경 전달 물질 및 우울증 약물입니다.[75][76][77]또한 에탄올과 함께 소량의 알코올 음료에서도 자연적으로 발견됩니다.[78]GHB는 두 의 GHB 수용체 조절제 중에서 원형 물질입니다.[79]

GHB는 전신마취제[80][81], 기면증,[82][83][82][84] 알코올 중독 치료제로 사용되어 왔습니다.[85][86][87][88]GHB의 나트륨 염인 옥시베이트 나트륨은 오늘날 기면증,[89] 갑작스러운 근육 약화,[90] 과도한 낮의 졸음에 흔히 사용됩니다.Xyrem이라는 브랜드명으로 판매하고 있습니다.[91][92][89]

우울증으로서, GHB는 기면증과 근육 약화를 악화시킬 것입니다.그러나 저용량 GHB는 주로 GHB 수용체에 영향을 미치는데,[93][94] GHB 자극 효과를 주는 도파민글루타메이트[95] 방출하는 흥분성 수용체입니다.그러나 많은 양의 GHB는 중추 신경계억제 수용체GABAB 수용체를 활성화시켜 흥분 효과를 제압하여 중추 신경계 우울증을 유발합니다.[96][97]일부 항정신병약은 GHB 수용체의 작용제입니다.[98][99][100]

GHB는 보통 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘염 중 하나에서 발견될 수 있습니다.[101][102]Xywav는 모든 GHB 염이[103] 혼합된 약으로 Xyrem과 같은 상태를 치료하는 데 사용됩니다.Xywav와 Xyrem은 모두 스케줄 III이며[104][105] 중추신경계 우울증 효과( 호흡 및 서맥)와 남용 가능성이 매우 높은 블랙박스 경고를[106] 가지고 있습니다.[107][79]GHB의 과다 복용은 다른 CNS 억제제를 혼합하든 혼합하지 않든 치명적입니다.[108][109][110][111]GHB 과다 복용으로 인한 사망은 보통 호흡 저하, 발작, 또는 혼수상태에 의해 발생합니다.[96][112][113]

GHB는 도취제, , 운동 능력 [75][114]향상제로 불법적으로 사용됩니다.[79]그것은 강력한 향정신성 장애와 행복감 효과 때문에 세계의 일부 지역에서 인기 있는 클럽 약물입니다.페니부트나 바클로펜과 마찬가지로, 신체 제작자들이 GABAB 활성화로 인해 인간 성장 호르몬을 증가시키는 데 사용됩니다.[115][116]데이트 강간 약물로도 사용된 것으로 알려졌습니다.[117][118]이로 인해 미국캐나다 및 기타 국가에서 스케줄 I 물질이 되었습니다.나트륨 형태의 GHB인 Xyrem은 미국, 캐나다 및 기타 국가에서 스케줄 III입니다.[91][104]

저용량에서 GHB는 주로 GHB 수용체에 결합하고 GABAB 수용체에 약하게 결합합니다.[94][93][119]GHB 수용체는 흥분성 G 단백질 결합 수용체(GPCR)입니다.[94][93]GHB는 신경전달물질이기 때문에 내인성 리간드는 GHB입니다.[76]비타민 B2의 운반체이기도 합니다.특정 GHB 수용체의 존재는 GABAB 수용체에 주로 작용하지만 GABAB 활성에 의해 생성되지 않는 것으로 판명된 다양한 효과를 나타내는 GHB 및 관련 화합물의 작용을 관찰함으로써 예측되었으며, 따라서 신규 및 당시 미확인 수용체 표적에 의해 생성된 것으로 의심되었습니다.고용량일 때는 발작이 아주 흔합니다.[112]이것은 Na+/K+ 전류의 증가와 도파민글루타메이트의 증가된 방출을 통해 매개되는 것으로 생각됩니다.[95]GHB는 또한 결석 발작을 일으킬 수 있습니다;[112][120][121] 그 메커니즘은 현재 알려지지 않았지만 GABAB 수용체와의 상호작용 때문인 것으로 추정됩니다.[120]내인성 GHB가 인간의 경련성 발작을 일으키는 것인지 조사 중입니다.[112][122]

GHB 탈퇴가 매우 심합니다.[123]신체적 의존성은 빠르게 발달합니다.그것은 또한 심리적으로 매우 중독성이 강합니다.GABAB 수용체의 활성화로 인한 가바펜티노이드 페니부트 및 바클로펜의 철수와 몇 가지 유사점을 공유합니다.알코올 금단 현상을 모방한 전형적인 우울증 금단 증후군이 특징입니다.[124]증상에는 섬망, 떨림, 불안, 빈맥, 불면증, 고혈압, 혼란, 흘림, 심한 동요, 자제력,[125] 청각시각적 환각이 필요할 수 있으며 강장제 발작으로 사망할 수도 있습니다.[1][126][124][127][128][129]

바클로펜과 페니부트는 금단에 매우 효과적이며 금단 치료를 위해 벤조디아제핀보다 환자들이 선호합니다.[127]

GHB 수용체 조절제:

GHB 수용체 작용제:

- 옥시베이트칼슘, 옥시베이트마그네슘, 옥시베이트나트륨(자일렘), 옥시베이트칼륨Xywav는 이 모든 소금의 혼합물입니다.

GHB로 대사되는 약물:

  • γ-하이드록시발레르산(GHV)

- 감마-발레로락톤, γ-발레로락톤(GVL) 프로약에서 GHV까지

GHB 수용체 길항제:

일부 GHB 수용체 조절제는 GHB 수용체에만 결합하는 반면, 다른 수용체는 GHB 수용체와 GABAB 수용체 모두에 결합합니다.

논벤조디아제핀

때때로 Z-drugs라고 불리는 Nonbenzodiazepine은 불면증과 때때로 불안을 치료하기 위해 주로 사용되는 최면 억제제의 한 종류입니다.[130][2]그들은 구조적으로 벤조디아제핀과 관련이 있습니다.이들은 벤조디아제핀과 마찬가지로 중추신경계의 주요 억제 수용체인 GABAA 수용체의 벤조디아제핀 부위를 긍정적으로 조절하지만, 분자 수준은 구조적으로 관련이 없습니다.

비벤조디아제핀은 GABAA 수용체 부위의 벤조디아제핀과 결합하여 염화물 채널을 개방 상태로 유지합니다.[131]이것은 세포간 영역염화물이 뉴런으로 밀려들어가게 합니다.[132]염화물은 음전하를 가지고 있기 때문에 뉴런이 쉬게 하고 발화를 중단하게 합니다.이것은 중추신경계에 긴장을 풀어주고 우울한 효과를 가져옵니다.

졸피뎀조피클론과 같은 일반적인 비벤조디아제핀은 불면증에 매우 효과적이지만 많은 위험과 부작용을 가지고 있습니다.조피클론을 포함한 수면제는 사망 위험 증가와 관련이 있습니다.

미각 장애(일부에서는 금속성 같은 맛을 보고함), 덜 흔한 메스꺼움, 구토, 어지러움, 졸림, 입 마름, 두통, 드물게 기억상실, 혼란, 우울증, 환각, 악몽, 매우 드물게 가벼운 머리 상태, 조정력, 역설적인 효과, 수면 산책 등이 보고됨.일부 비벤조디아제핀 사용자들은 졸음운전을 하며 살인을 저지르거나 자동차 사고에 연루되었습니다.벤조디아제핀과 달리, 비벤조디아제핀은 환각과 몽유병의 위험이 있습니다.벤조디아제핀처럼, 그들은 안테로그레이드 기억상실증을 일으킬 수 있습니다.

비벤조디아제핀은 벤조디아제핀 금단 과정에서 나타난 것과 유사할 수 있는 반발탈퇴효과와 급성탈퇴반응의 위험성 때문에 몇 주 이상 복용할 경우 갑자기 중단해서는 안 됩니다.치료는 일반적으로 약물을 복용한 개인, 용량 및 기간에 따라 몇 주 또는 몇 달의 기간에 걸쳐 용량을 점진적으로 감소시키는 것을 수반합니다.이 접근법이 실패할 경우, 장기간 작용하는 벤조디아제핀(예를 들어, 클로르디아제폭사이드 또는 보다 바람직하게는 디아제팜)의 벤조디아제핀 당량으로의 교차를 시도하고 투여량을 점진적으로 감소시킬 수 있습니다.극단적인 경우 및 특히 심각한 중독 및/또는 남용이 나타나는 경우, 플루마제닐을 가능한 해독 도구로 사용하여 입원 중인 해독이 필요할 수 있습니다.

오피오이드/오피오이드

5mg Oxycodone hard capsules
옥시코돈은 반합성 처방 오피오이드입니다.
The rostromedial tegmental nucleus is located in the midbrain (pictured above) of the brainstem. Release of dopamine in the RMTG characterizes the euphoria/reinforcement of opioids.
뇌간막의 중뇌(위의 사진)에 위치한 뇌간막핵(rostromedial tegmental nucleum.RMTG의 도파민 방출은 오피오이드의 행복감/강화를 특징으로 합니다.

오피오이드는 통증을 줄이기 위해 오피오이드 수용체에 작용하는 물질입니다.[133]의학적으로 그것들은 주로 마취를 포함한 통증 완화를 위해 사용됩니다.오피오이드는 또한 행복감을 유발하고 심하게 남용됩니다.

오피오이드와 오피오이드는 같지 않습니다.아편은 모르핀코데인과 같은 천연 오피오이드를 말합니다.오피오이드는 헤로인옥시코돈과 같은 모든 천연, 반합성, 합성 오피오이드를 말합니다.

일반적인 오해와는 달리, 오피오이드는 고전적인 의미에서 우울증이 아닙니다.[4]그들은 중추신경계 우울증을 유발하기도 하지만, 중추신경계의 특정한 부분을 흥분시키기도 합니다.'우울제'라는 용어에 충실하기 위해서는 오피오이드가 그런 것으로 분류될 수 없습니다.오피오이드 작용제와 아편 유도체의 경우, 이것들은 다르게 분류됩니다. 진통제마약성은 이러한 약물을 정확하게 식별합니다.하지만 그들은 우울증을 가지고 있습니다.

오피오이드 수용체에는 μ, κ, δ(뮤, 카파, 델타)의 세 가지 주요 분류가 있지만, 최대 17개가 보고되었으며, ε, λ, ζ, ι(엡실론, 아이오타, 람다, 제타) 수용체를 포함합니다.반대로, σ(Sigma) 수용체는 그 활성화가 오피오이드 역고곤제 날록손에 의해 역전되지 않기 때문에 더 이상 오피오이드 수용체로 간주되지 않습니다.인지 오피오이드 펩타이드 수용체(ORL1)는 통증 반응, 불안, 움직임, 보상, 배고픔, 기억 등에 관여하는 오피오이드 수용체입니다.그것은 μ-오피오이드 작용제에 대한 내성의 발달에 주요한 역할을 합니다.[135]

"고통"이 발생하면 부상 가능성이 있는 부위에서 신호가 전송됩니다.이 신호는 척수를 타고 뇌로 올라가는데, 뇌는 그것이 자각이나 "상처"라고 알려진 부정적인 감정으로 인식됩니다.중추신경계에서, 척추는 뇌간이라고 불리는 구조에 의해 뇌와 연결되어 있습니다.[136]뇌간은 포유동물에서 신경의 볏에서 나온 뇌의 첫번째 부분입니다.뇌의 가장 오래된 부분이기도 하고 의식, 호흡, 심장 박동수, 소화 등과 같은 많은 자동 기능들을 제어합니다.오피오이드 수용체는 특수화된 통증 차단 수용체입니다.그들은 다양한 호르몬, 펩티드, 그리고 훨씬 더 많은 것들을 묶습니다.비록 그들은 중추 신경계의 모든 곳에서 발견되지만, 뇌간에 매우 집중되어 있습니다.수용체에 따라, 그들의 활성화는 고통이 뇌로 가는 것을 막고 고통으로 인식되는 것을 막는 능력이 있습니다.따라서 오피오이드는 실제로 고통을 "멈춘" 것이 아니라 단지 당신이 고통받고 있다는 것을 아는 것을 막습니다.고통과 유기체의 환경에 기초하여 그것을 수정할 수 있는 능력은 진화적인 장점이고, 그것은 유기체가 고통과 부상으로 인해 움직이지 못하게 될 수 있는 특정한 상황에서 탈출하고 생존하는 것을 도울 수 있다는 것을 보여주었습니다.뇌간의 중뇌핵은 외인성 및 외인성 오피오이드의 신체적 및 심리적 영향의 대부분을 차지하며, 뇌간의 회백색, 망상적 형성로스트롬성 절편핵과 같은 구조를 가지고 있습니다.

μ-오피오이드 수용체는 오피오이드의 진통, 행복감 그리고 부작용의 원인입니다.μ-opioid 수용체는 G-단백질 결합 수용체입니다.μ-오피오이드 수용체가 활성화되면 통증 완화, 행복감, 변비, 동공 수축, 가려움증, 메스꺼움을 유발합니다.[3]μ-opioid연동운동을 조절하는 위장관에 위치합니다.이것은 변비를 유발하는데, 이것은 매우 문제적이고 괴로울 수 있습니다.이 수용체의 활성화는 또한 자발적이고 비자발적인 근육의 이완을 야기시켜 소변삼킴과 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다.μ-opioid 수용체는 안드로겐을 감소시켜 성욕과 성 기능을 감소시킬 수 있습니다.이 수용체는 또한 "음악적 무긴장증"을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.[137]

그 수용체는 음식을 공급하는데 중요한 역할을 합니다.음식의 기호성의 침적과 복강오피오이드 수용체 관련 과정에 의해 결정됩니다.오피오이드 과정은 뮤 오피오이드 수용체를 포함하며, 핵의 회음부 껍질에 존재하며 가시 뉴런에 축적됩니다.이 지역은 "오피오이드 먹는 곳"이라고 불려왔습니다.

μ-opioid 수용체는 엔도르핀을 포함한 많은 내인성 리간드를 가지고 있습니다.[138]

카파 수용체(Kappa receptor, KOR)는 중추신경계에 위치한 G 단백질 결합 수용체입니다.KOR은 또한 G-단백질 결합 수용체입니다.[140]인간과 다른 영장류들은 대부분의 다른 동물들보다 더 높은 카파 수용체의 밀도를 가지고 있습니다.KOR은 인지, 의식, 운동 조절, 기분을 담당합니다.이 수용체 시스템의 잘못된 조절은 알코올과 약물 중독에 관련되어 있습니다.[4]KOR의 내인성 리간드는 디노르핀(dynorphin.KOR의 활성화는 보통 디스포리아를 유발하기 때문에 다이노르핀이라는 이름이 붙습니다.중독성이 있는 식물인 Salvia divinorum은 강력하고 선택적인 κ-오피오이드(kappa-opioid) 수용체 작용제인 알칼로이드인 Salvinorin A함유하고 있습니다.이것은 강력한 환각을 일으킵니다.κ-오피오이드(kappa-opioid) 수용체를 길항하면 우울증, 불안, 스트레스, 중독 및 알코올 중독을 치료할 수 있습니다.

번째 수용체는 δ-오피오이드 수용체(DOR)입니다.델타 수용체는 3가지 주요 오피오이드 수용체 중 가장 적게 연구된 것입니다.G-단백질 결합 수용체이며, 내인성 리간드는 델토르핀(deltorphin입니다.δ-오피오이드 수용체(DOR)가 활성화되면 항우울제 효과가 나타날 수 있습니다.δ-opio이드 작용제는 매우 높은 용량으로 호흡 억제를 일으킬 수 있고, 낮은 용량에서는 반대의 효과가 있습니다.많은 양의 δ-오피오이드 작용제는 발작을 일으킬 수 있지만, 모든 델타 작용제가 이러한 효과를 내는 것은 아닙니다.델타 수용체의 활성화는 보통 대부분의 오피오이드처럼 진정제 대신 자극적입니다.

인지 수용체는 다양한 뇌 활동, 특히 본능적인 감정 행동과 통증의 조절에 관여합니다.[143] (NOP)는 G-단백질 결합 수용체입니다.인지 수용체는 인지, 음식 섭취, 기억 과정, 심혈관신장 기능, 자발적 운동 활동, 위장 운동, 불안 및 말초 및 중심 부위의 신경 전달 물질 방출 조절을 포함하는 광범위한 생물학적 기능을 제어합니다.[144]

When the μ-opioid receptor is activated on a neuron, the voltage gated calcium channel (green) closes, and the voltage gated potassium channel (blue) opens. Both of these individual actions makes the presynaptic neuron less likely to release glutamate (red), leaving the neuron at rest longer. This slowing down of neurons via interactions with ion channels and receptors is a hallmark of a depressant. Without glutamate the pain signal gets "cut short" and cannot ascend a pathway and reach pain processing centers in the midbrain of the brainstem.
뉴런에서 μ-opioid 수용체가 활성화되면 전압 게이트 칼슘 채널(녹색)이 닫히고 전압 게이트 칼륨 채널(파란색)이 열립니다.이 두 가지 개별적인 작용은 시냅스뉴런글루타메이트(붉은 색)를 방출할 가능성을 낮추어 뉴런을 더 오래 쉬게 합니다.이온 채널과 수용체와의 상호작용을 통해 뉴런의 속도가 느려지는 것은 우울증의 특징입니다.글루타메이트가 없으면 통증 신호가 "짧게" 되어 경로를 따라 올라가 뇌간의 중간 뇌에 있는 통증 처리 센터에 도달할 수 없습니다.

오피오이드 과다 복용은 치명적입니다.[5]오피오이드/아편제를 과다복용하는 사람호흡 저하를 겪게 되는데, 호흡 저하는 느리고 얕은 호흡으로 인한 저산소증을 유발할 수 있는 치명적인 질환입니다.[6]오피오이드를 벤조디아제핀이나 알코올과 같은 다른 억제제와 섞으면 과다 복용과 호흡 저하의 가능성이 높아집니다.오피오이드 과다 복용은 의식 저하, 정확한 동공 및 호흡 저하를 유발합니다.다른 증상으로는 발작과 근육 경련이 있습니다.오피오이드는 호흡 조절과 관련된 중추 신경계의 특정 영역에서 μ-오피오이드 수용체를 활성화시킵니다.그들은 에 있는 μ-오피오이드 수용체를 활성화 시킵니다.그것들은 척추와 연결되는 뇌간에 위치합니다.이 지역은 척추에서 뇌로 올라가는 통증을 차단하기 때문에 높은 밀도의 μ-opioid 수용체를 가지고 있습니다.이 지역은 뇌에서 가장 오래되고 가장 원시적인 부분입니다.그들은 호흡소화와 같은 자동적인 기능들을 조절합니다.오피오이드는 이러한 과정을 멈추고 호흡 억제와 변비를 일으킵니다.뇌간은 더 이상 혈액 속의 이산화탄소를 감지하지 않기 때문에 흡입 반사를 시작하지 않으며, 보통 저산소증을 초래합니다.그러나 일부 과다복용 피해자들은 심혈관계 부전이나 구토물에 질식해 질식사합니다.

날록손은 μ-오피오이드 수용체 길항제로,[145] μ-오피오이드 수용체를 활성화시키는 대신 수용체의 기능을 방해합니다.[145]날록손은 μ-오피오이드 수용체에 대해 강력하고 매우 선택적이기 때문에 펜타닐과 같은 강력한 오피오이드를 수용체에서 떼어내고 다른 리간드가 수용체에 결합하는 것을 차단하여 과다 복용을 막을 수 있습니다.[146]날록손을 사용하면 오피오이드에 의존하는 사람은 금단현상에 빠질 수 있습니다.[147]날록손은 내인성 또는 외인성 오피오이드가 μ-오피오이드 수용체에 결합하는 것을 차단하기 때문입니다.[147]이로 인해 날록손을 사용한 후 즉시 금단현상이 발생할 수 있습니다.[148]이것은 식은땀과 설사와 같은 금단 증상을 일으킬 수 있습니다.

오피오이드는 RMTg(rostromedial tegmental nucleus)에서 μ-오피오이드 수용체를 활성화시킵니다.로즈메다이얼 분절핵중뇌 도파민 시스템의 "마스터 브레이크" 역할을 하는 GABA 에르기 핵입니다.[149][150]RMTg는 도파민 경로에 대한 강력한 기능적 및 구조적 연결을 가지고 있습니다.[149][150]오피오이드는 GABA의 방출을 감소시켜 도파민 네트워크에 대한 GABA 활성 브레이크를 억제하지 못합니다.[149]GABA는 억제성 신경전달물질로, 뉴런의 발화 가능성을 차단하거나 감소시키는 것을 의미합니다.[151]이것은 더 이상 GABA에 의해 차단되지 않기 때문에 많은 양의 도파민이 방출되게 합니다.[149]GABA의 억제 해제는 오피오이드의 흔치 않은 부작용인 발작을 일으키는 원인이 될 수 있습니다.GABAergic dishibitation은 또한 오피오이드가 진정한 "우울제"로 간주되지 않는 이유이기도 합니다.도파민 작용 경로의 흥분은 오피오이드의 행복감을 유발합니다.이것은 뇌에 주요한 긍정적인 강화 효과를 일으켜 다시 하도록 지시합니다.RMTg는 또한 내성중독의 발달에도 책임이 있습니다.정신 자극제는 또한 이 길을 흥분시킵니다.[149][150]

펜타닐은 일반적으로 길거리에서 팔리는 다른 물질들로 잘라집니다.[7]펜타닐은 물질의 효력을 증가시키기 위해 사용되며, 따라서 사용자가 끈이 달린 물질에 더 많은 돈을 쓰도록 만듭니다.[152][153]코데인은 기관지염, 설사, 수술 후 통증에 주로 사용되는 약한 천연 아편입니다.이런 물질을 과다 복용하는 것은 매우 쉬운 일이며, 특히 내성이 없을 경우 더욱 그렇습니다.약물 검사를 받고 날록손을 가지고 다니는 것이 좋습니다.

천연 아편 (Papaver somniferum, 아편)

반합성 모피난 오피오이드:

반합성 오피오이드는 천연 알칼로이드 테베인에서 유래합니다.

완전 합성 오피오이드:

기타:

Mitragyna speciosa (Kratom)인돌알칼로이드

피페리딘디온즈

글루타티미드 구조는 바리타이트와 매우 유사합니다.

피페리딘디온은 더 이상 사용되지 않는 우울증의 한 종류입니다.유방암 등 다른 용도로 쓰이는 피페리딘디온이 있습니다.[8][9][10] .Piperidine dione 클래스는 Barbiturate와 구조적으로 매우 유사합니다.Piperidine diones 중에는 Glutethimide, Methyphrylon, Pyrithyldione, Glutarimide, Aminoglutethimide 등이 있습니다.첫번째 3가지(Glutethimide, Methyphrylon, Pyrithyldione)는 중추신경억제제입니다.피페리딘디온 억제제, 특히 글루타티미드는 GABAA 음이온 채널의 양성 조절제입니다.이 약물은 억제성 GABA 에르기톤을 증가시키고, 피질 변연계신경 억제를 유발하며, 진정 효과로서 임상적으로 관찰됩니다.[11] 글루타티미드는 또한 간에서 CYP 2D6 효소의 강력한 억제제입니다.이 효소는 베타 차단제에서 항우울제로 많은 약물을 오피오이드와 아편제로 전환시키는 역할을 합니다.오피오이드 전환에 미치는 영향 때문에, 그것은 심하게 남용되었고 코데인과 같은 오피오이드와 혼합되었습니다.코데인은 에서 모르핀으로 대사되어야 정신 작용과 진통 작용을 합니다.Piperidine dione Glutethimide에 코데인을 혼합하면 더 많은 코데인이 체내에서 모르핀으로 전환될 수 있게 되어 효과가 증가했습니다.이것들은 "히트", "시바와 코데인", 그리고 "도르와 4"로 알려졌습니다.글루타미드는 바르비투레이트보다 더 안전하다고 여겨졌지만, 많은 사람들이 이 약으로 인해 사망했습니다.한때 미국에서 수요가 높았습니다.글루타티미드의 생산은 1993년에 미국에서 중단되었고, 몇몇 동유럽 국가들, 특히 헝가리에서 2006년에 중단되었습니다.

글루타티미드의 인출은 강도가 높고 바르비투레이트의 인출과 유사합니다.우울증 금단현상의 전형적인 환각과 섬망이 특징입니다.1970년대에 글루타미드로부터 신생아가 금단되었다는 보고가 있었습니다.글루타미드에 중독된 어머니에게서 태어난 유아는 초기에 좋은 반응을 보이다가 약 5일 후에 과잉행동, 불안정, 떨림, 고반사증, 저음증, 혈관운동 불안정, 끊임없는 울음, 전신 과민성 등의 증상이 재발했습니다.

글루타미드 금단은 심각한 동요와 떨림, 그리고 치명적일 수 있는 발작을 특징으로 합니다.

과다복용은 의식불명이나 혼수상태, 호흡곤란을 일으킵니다.

  • 메티프릴론 (디메린, 메티프릴론, 녹탄, 놀루다르)
  • 피리디온 (프레시돈, 피리디온, 피리디온, 피리디온, 피리디온, 피리디온)
  • Piperidione (Ascron, Dihyprylon, Dihyprylon, Sedulon, Tusseval) (승인 전 철회)
  • 글루타티미드 (도리덴)

키나졸리논

퀴나졸리논은 이제 거의 사용되지 않는 우울증의 한 종류입니다.퀴나졸리논은 강력한 진정제, 최면제, 항불안제 효과를 가지고 있습니다.퀴나졸리논의 구조는 몇몇 항생제와 매우 비슷합니다.퀴나졸리논의 주요 작용기전은 GABAA 수용체에 결합하는 것입니다.[154]에탄올, 바르비투레이트, 뉴로스테로이드 또는 벤조디아제핀 부위에는 결합하지 않습니다.[154]대신에, 그것은 GABAA 수용체 상의 GABRB2 (β2) 및 (α1) GABR1 단백질 사이의 부위에 직접 결합합니다.[154]마취 에토미데이트항경련제 로레클레졸도 이 부위에 결합할 수 있습니다.[154]

키나졸리논을 과다 복용하는 것은 때때로 키나졸리논과 유사한 진정제와 반대되는 효과를 유발합니다.과다복용은 고반사증, 구토, 신부전, 섬망, 과음증, 혼수, 근전증 경련, 불면증, 행복감, 근육 과잉행동, 흥분된 섬망, 빈맥, 강장 발작으로 구성됩니다.1982년, 2,764명의 사람들이 키나졸리논, 특히 메타쿠알론 과다복용으로 미국 응급실을 방문했습니다.[155]키나졸린을 다른 억제제와 섞으면 치명적일 수 있습니다.퀴나졸리논 과다 복용으로 인한 사망은 보통 심장이나 호흡 정지를 통한 사망으로 인해 발생합니다.과량 복용은 바르비투레이트/카바메이트 과량 복용과 유사합니다.

퀴나졸리논 금단은 퀴나졸리논에 의존하게 된 사람이 사용을 중단할 때 발생합니다.키나졸리논 인출은 에탄올, 바르비투레이트, 벤조디아제핀, 카바메이트 인출과 유사합니다.그것은 보통 불안정, 메스꺼움과 구토, 식욕 감소, 빈맥, 불면증, 떨림,[156] 환각, 섬망, 혼란, 발작으로 구성되며, 치명적일 가능성이 있습니다: 뇌파 광 발작 반응, 근막 경련, 열, 근육 경련, 과민성.

메타쿠알론 염산염, 퀴나졸리논 항불안제 및 최면술은 "쿼얼루드", "루드" 및 "디스코 비스킷"으로 지칭됩니다.메타쿠알론은 1960년대와 1970년대에 서양에서 매우 흔하게 남용되었습니다.메타쿠알론은 바르비투레이트나 카바메이트보다 안전하다고 생각되어 주로 불면증에 처방되었습니다.[12] 메타쿠알론은 1965년에 출시된 이후 유명인사들을 포함한 많은 사람들에 의해 심하게 학대를 당했습니다.[155]메타쿠알론은 새로운 말라리아 치료제를 찾는 연구를 수행하던 인드라 키쇼어 캐커(Indra Kishore Kacker)와 시에드 후사인 자히어(Syed Husain Zaheer)에 의해 1951년 인도에서 처음 합성되었습니다.[157][158]약물명 "콰알루데" (Metaqualone)는 "조용한 막간"이라는 단어를 결합한 용어입니다.메타쿠알론은 주로 심리적 중독성, 광범위한 남용, 불법적인 오락적 사용으로 인해 1985년 미국에서 중단되었습니다.불면증을 치료하기 위해 현재는 비벤조디아제핀과 벤조디아제핀이 사용되고 있습니다.메타쿠알론은 이제 스케줄 I 물질입니다.일부 퀴나졸리논 유사체는 여전히 온라인에서 판매되고 있습니다.그들은 발작의 위험을 동반합니다.

다량의 메타쿠알론은 행복감, 억제력 상실, 증가된 성감, 사교성, 근육 이완, 항불안증, 진정을 유발할 수 있습니다.오늘날, 메타쿠알론은 남아프리카에서 널리 남용되고 있습니다.많은 연예인들이 키나졸리논을 사용해왔는데, 가장 유명한 것은 메타쿠알론이었습니다.빌 코스비는 메타쿠알론(Quaaludes)의 오락적 사용과 관련된 가벼운 성관계를 인정했습니다.[159][160][161]18살 배우 아니사 존스는 코카인, PCP, 메타쿠알론, 바르비투레이트 세미놀의 과다복용으로 18살에 사망했습니다.록 밴드 뉴욕 돌스의 드러머인 빌리 머시아헤로인과 메타쿠알론을 과다 복용하다가 욕조에서 익사하여 21살에 사망했습니다.[162]

클로로쿼론은 GABA와A 시그마-1 수용체에 결합한 퀴나졸리논이었습니다.그것은 유용한 기침 억제 효과와 메타쿠알론보다 더 약한 진정 효과를 가졌지만, 남용과 과다 복용의 가능성 때문에 궁극적으로 철회되었습니다.[163]

디프로쿠알론은 오늘날에도 여전히 사용되는 퀴나졸리논입니다.디프로쿠알론은 GABAa 수용체의 β 아형에서의 작용제 활성, 모든 히스타민 수용체에서의 길항제 활성, 사이클로옥시게나제-1 효소의 억제 및 시그마-1 수용체시그마-2 수용체 모두에서의 작용제 활성으로 인해 진정, 항불안, 항히스타민진통 특성을 가집니다.디프로쿠알론은 주로 골관절염류마티스 관절염과 관련된 염증성 통증 치료에 사용되며 불면증, 불안신경통 치료에 더 드물게 사용됩니다.디프로쿠알론은 메타쿠알론의 유일한 유사체로, 유용한 항염증진통 효과와 이 부류의 다른 약물에 일반적인 진정 및 항불안 작용으로 인해 여전히 광범위하게 임상적으로 사용되고 있습니다.디프로쿠알론의 남용과 과다 복용의 가능성에 대한 우려가 여전히 있습니다; 그것은 순수한 약이 아니라 에텐자미드와 같은 다른 약들과 혼합하여 캄포술포네이트 염으로 판매됩니다.

에타쿠알론퀴나졸리논계 우울증입니다.진정제, 최면제, 근육 이완제, 중추 신경계 억제제의 특성을 가지고 있습니다.약물 남용이 심했고 약물 과다 복용의 위험이 높았습니다.사용자들은 자유 염기인 에타쿼론 염산염을 코로 들이마시거나 피울 것입니다.

메틸메타쿠알론은 유사한 최면 효과와 진정 효과를 가진 메타쿠알론의 유사체입니다.메틸메타쿠알론은 페닐 고리에 4-메틸화 반응을 일으켜 메타쿠알론과 다릅니다.그것은 유효 진정제 투여량보다 약간 높은 수준에서만 경련을 일으킵니다.이 화합물은 메타쿠알론의 디자이너 의약품 유사품으로 독일 암시장에서 판매된 것으로 보입니다.[164]

니트로메타쿠알론은 메타쿠알론보다 최면효과진정효과가 10배나 많은 퀴나졸리논 우울증입니다.[165]

퀴나졸리논:

여러가지 종류의

섭취방법

중추신경계의 우울 특성이 선형이 아닌 지수적으로 증가하도록 제안되었기 때문에 여러 가지 우울증을 결합하는 것은 매우 위험할 수 있습니다.[166]이러한 특징은 자살의 경우 우울증 환자들이 고의적인 과다복용을 하는 일반적인 선택이 되게 합니다.알코올이나 벤조디아제핀의 사용과 일반적인 헤로인 복용은 종종 아편 중독자들의 과다 복용 사망의 원인이 됩니다.

참고 항목

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