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미트라기나스페시오사

Mitragyna speciosa
미트라기나스페시오사
과학 분류 Edit this classification
왕국: 플란태
클레이드: 기관지식물
클레이드: 꽃샘물
클레이드: 에우디코트
클레이드: 아스테리드스
주문: 젠티아날레스
가족: 루비아과
속: 미트라기나
종:
M. speciosa
이항명
미트라기나스페시오사
동의어[2]
  • 나우클레아 코르탈시 슈테드. nom. inval.
  • 나우클레아 루조니엔시스 블랑코
  • Nauclea speciosa (Korth.) Miq.
  • Stephegyne speciosa Korth.

미트라기나스페시오사(Mitragyna speciosa, 흔히 크라톰(Kratom)이라고도 알려져 있으며, 커피과의[3][4] 열대 상록수로 동남아시아가 원산지입니다. 캄보디아, 태국, 인도네시아, 말레이시아, 미얀마,[5] 파푸아뉴기니의 토착종으로 적어도 19세기부터 한약재로 사용되었습니다.[6] 역사적으로 씹고, 흡연하고, 차를 마시는데도 사용되었습니다.[7] 크라톰은 아편산 특성과 일부 자극제와 같은 효과를 가지고 있습니다.[8][9]

2018년 현재 크라톰의 효능과 안전성은 불분명합니다. 연방법적인 식이보충제였지만 연구의 질이 떨어져 미국에서 치료제로 승인받지 못했습니다.[10][11] 2019년 미국 식품의약국(FDA)은 크라톰이 어떤 질환을 치료하는 데 안전하거나 효과적이라는 증거가 없다고 밝혔습니다.[12] 어떤 사람들은 만성 통증 관리, 오피오이드 금단 증상 치료 또는 오락 목적으로 복용합니다.[5][10] 효과의 시작은 일반적으로 5분에서 10분 이내에 시작되며 2시간에서 5시간 동안 지속됩니다.[5]

일화 보고서는 크라톰을 다양한 용량으로 사용한 후 경계력, 물리적 에너지, 대화력, 사교성, 진정, 기분 변화 및 통증 완화가 증가했다고 설명합니다.[10] 일반적인 부작용으로는 식욕부진, 발기부전, 메스꺼움, 변비 등이 있습니다.[13] 더 심각한 부작용으로는 호흡 저하(호흡 저하), 발작, 중독, 정신병 등이 있을 수 있습니다.[5][8][14][15] 다른 부작용으로는 높은 심박수와 혈압, 수면 장애, 드물게 간 독성 등이 있을 수 있습니다.[5][16][17][18] 사용이 중단되면 금단증상이 발생할 수 있습니다.[10][9] 많은 사망자가 크라톰을 사용한 것은 그 자체로, 그리고 다른 물질들과 섞였기 때문입니다.[8] 심각한 독성은 비교적 드물며 일반적으로 고용량 또는 다른 물질과 함께 크라톰을 사용할 때 나타납니다.[5][10]

2014년 FDA는 크라톰의 안전성에 대한 근거가 부족하다는 이유로 크라톰의 미국 수입을 금지했습니다.[19] 2021년 현재 크라톰은 6개 주에서 불법입니다. 앨라배마, 아칸소, 인디애나, 로드아일랜드, 버몬트, 위스콘신 등 다른 주에서는 지방 조례에 의해 금지될 수 있습니다.[20]

2018년 현재 크라톰은 16개국에서 관리되는 물질입니다.[8] 2018년 현재 크라톰 사용으로 인한 공중 보건에 대한 위협 가능성에 대한 국제적인 우려가 증가하고 있으며, 다른 사람들은 그것이 오피오이드 위기를 돕는 도구가 될 수 있다고 주장했습니다.[21][8][10][22] 2021년 세계보건기구 약물의존성 집행위원회는 크라톰의 위험성을 조사하고 과학적 검토 후 금지 권고를 거부했습니다.[23][24] 그러나 위원회는 크라톰을 "감시" 상태로 둘 것을 권고했습니다.[25] 일부 관할 지역에서는 판매와 수입이 제한됐고, 여러 공중 보건 당국이 경보를 발령했습니다.[10][22]

묘사

Kratom has dark green oval-acuminate leaves and yellow globular flowers.
크라톰 꽃과 잎

Mitragyna speciosa는 Mitragyna속에 속하는 상록수로 25m(82ft) 높이까지 자랄 수 있습니다. 몸통은 직경 0.9m(3ft)까지 자랄 수 있습니다.[26] 줄기는 대체로 곧고, 겉껍질은 매끄럽고 회색입니다.[26] 잎은 난형( ov形)이고 성장 패턴이 반대인 암녹색이며 윗면에 광택이 나며 길이 14-20cm(5.5-7.9인치) 이상, 너비 7-12cm(2.8-4.7인치)까지 자랄 수 있습니다. 그들은 12-17쌍의 정맥을 가지고 있습니다.[26] 짙은 노란색인 구형의 꽃차례는 가지 끝에 3개씩 모여 자랍니다.[27] 꽃받침관은 길이가 2mm(0.08인치)이고 5개의 엽을 가지고 있으며, 꽃받침관은 길이가 2.5-3mm(0.098-0.12인치)입니다.[26]

Mitragyna speciosa는 태국, 인도네시아, 말레이시아, 미얀마 및 파푸아 뉴기니의 토착종입니다.[5] 1839년 네덜란드 식민지 식물학자 피테르 코르탈스(Pieter Korthals)에 의해 처음으로 공식적으로 기술되었으며, 1859년 조지 다비 하빌랜드(George Darby Haviland)가 최종 이름과 분류를 제공하기 전에 여러 번 이름을 바꾸고 재분류했습니다.[26]: 59

사용하다

주요 기사: 미트라기닌 § 사용법
크라톰
공장의 불특정 조직에서 생성된 분말
발전소 부품나뭇잎들
지리적 기원동남아[22]
유효성분
주요 제작사
주 소비자전세계 (1위: 태국)[22][6]
소매가격
법적 지위
크라톰잎

2013년 현재 크라톰은 세포와 동물에서 연구가 진행되었지만 미국에서는 임상시험이 진행되지 않았습니다.[6] 2013년 미국 의약품 집행국(DEA)은 크라톰에 대해 합법적인 의료용이 없다고 밝혔고,[14] 2019년 미국 식품의약국(FDA)은 크라톰이 어떤 질환 치료에도 안전하거나 효과적이라는 증거가 없으며, 크라톰에 대해 승인된 임상용이 없다고 밝혔습니다.[12]

크라톰은 일반적으로 씹어 섭취하거나 차로 마시거나 캡슐이나 알약으로 가루를 내거나 액체에 사용하기 위해 추출합니다.[6] 크라톰은 거의 담배를 피우지 않습니다.[22] 크라톰의 다양한 품종은 미트라기닌과 같은 알칼로이드의 상대적인 비율이 다릅니다.[10]

전통적인 용도

식물이 자라는 문화에서 크라톰은 전통 의학에 사용되었습니다.[9] 잎을 씹어 근골격계 통증을 완화하고 에너지, 식욕,[10] 성욕을 증가시킵니다. 잎이나 잎에서 추출한 추출물은 상처를 치료하고 국소 마취제로 사용됩니다. 추출물과 잎은 기침, 설사, 장 감염을 치료하는 데 사용되었습니다.[5][6][26] 또한 태국에서 장내 해충제로 사용됩니다.[33][22]

크라톰은 고단하거나 단조로운 직업에 종사하는 근로자들이 탈진을 방지하고 기분 개선제와 진통제로 자주 사용합니다.[26] 태국에서 크라톰은 "손님을 맞이하는 간식으로 사용되었으며 조상과 신들의 의식 예배의 일부였습니다."[34] 허브는 쓰며 일반적으로 감미료와 결합됩니다.[28]

오피오이드 인출

크라톰의 금단 효과는 종종 전통적인 오피오이드와 관련된 효과보다 덜 심각하다고 보고되기 때문에,[10] 일부 사람들은 오피오이드 사용 장애를 관리하기 위해 크라톰을 사용합니다.[35] 이 사용을 뒷받침하는 (아직) 증거가 부족함에도 불구하고. 2018년 현재 크라톰의 오피오이드 중독 치료 효능이나 안전성을 연구하는 정식 시험은 없습니다.[8] 크라톰은 이것 또는 다른 의료용으로 승인되지 않았습니다.[22] Stanciu et al. 은 모든 문헌을 검토한 결과 크라톰의 유해성 여부 또는 오피오이드 중독자의 위해를 줄이는 역할을 할 수 있는지에 대한 결론에 대한 증거가 불충분하다는 것을 발견했습니다.[36] 일부 문헌 리뷰는 크라톰이 전통적인 오피오이드보다 의존성이나 과다 복용 가능성이 적다고 주장하지만,[37][38] 다른 리뷰는 크라톰 금단 자체가 여전히 상당히 심각할 수 있다고 언급합니다.[39]

전 세계적으로 얼마나 광범위하게 사용되는지에 대한 데이터가 부족한데, 이는 일반적인 약물 선별 검사로 검출되지 않기 때문입니다.[28] 처방전 없이 구입한 오피오이드로 만성 통증을 자가 관리하고 오피오이드 사용을 순환(단종하지는 않지만)하는 사람들 사이에서 크라톰 사용률이 증가하고 있는 것으로 보입니다.[28]

1836년, 크라톰은 말레이시아에서 아편 대용품으로 사용되었다고 보고되었습니다. 크라톰은 19세기 태국에서도 아편 대용으로 쓰였습니다.[6]

레크리에이션 용도

크라톰은 낮은 용량에서 코카와 비슷한 행복 효과를 만들어냅니다.[40] 더 높은 용량에서 크라톰은 오피오이드 유사 효과를 생성합니다.[40] 효과의 시작은 일반적으로 5분에서 10분 이내에 시작되며 2시간에서 5시간 동안 지속됩니다.[5] 일부 일화적인 보고서는 크라톰 섭취 후 증가된 업무 능력, 경계심, 대화력, 사교성, 성욕 증가, 긍정적인 기분 및 행복감에 대해 설명합니다.[10]

미국 DEA와 2020년 조사에 따르면 크라톰은 통증, 불안, 우울증 또는 오피오이드 금단을 완화하는 데 사용됩니다.[14][41]

태국에서 2007년 조사에 따르면 12-65세 응답자의 수명, 지난 해 및 지난 30일 크라톰 소비율은 각각 2.32%, 0.81% 및 0.57%였으며 [22]크라톰은 태국에서 가장 널리 사용되는 오락용 약물입니다.[22]

크라톰은 카페인과 코데인과 같은 다른 정신 활성 약물과 혼합될 수 있습니다.[9][42] 2010년대부터, "4×100"으로 알려진 차로 만든 칵테일은 동남아시아 전역과 특히 태국에서 일부 젊은이들 사이에서 인기를 끌었습니다. 크라톰 잎, 기침 시럽, 코카콜라, 얼음을 혼합한 제품입니다. 2011년경 칵테일을 섭취한 사람들은 종종 전통적인 크라톰 사용자보다 더 부정적으로 보았지만 헤로인 사용자만큼 부정적이지는 않았습니다.[43] 2012년 현재, 칵테일 사용은 말레이시아와 태국 남부 국경을 따라 있는 3개 지방의 청소년들 사이에서 심각한 문제였습니다.[44]

미국에서는 2015년 기준으로 크라톰을 헤드샵과 인터넷 등의 아울렛에서 사용할 수 있었습니다. 당시 미국에서의 사용법은 알려지지 않았습니다.[10] 미국에서는 2011년에서 2017년 사이에 크라톰 사용이 급격히 증가했습니다.[45] 2020년까지 미국에서 1,500만 명이 크라톰을 사용하는 것으로 추정됩니다.[46]

부작용

Mitragyna speciosa는 많은 부작용을 일으킬 수 있으며 2017년 11월 FDA는 이 약물에 대한 공중 보건 권고를 발표했습니다.[11] 크라톰의 부작용은 용량 의존적인 것으로 보이며 8g을 초과하는 용량에서 더 흔히 발생합니다.[38] 크라톰을 사용하는 사람들의 부작용 발생률은 알려지지 않았지만, 7년 동안 미국 독극물 통제 센터에 보고된 935건의 크라톰 노출에 대한 2019년 검토에서는 동요(18.6%), 빈맥(16.9%), 졸음(13.6%), 구토(11.2%), 혼란(8.1%), 발작(6.1%), 금단(6.1%) 등의 징후와 증상이 나열되었습니다.1%), 환각(4.8%), 호흡곤란(2.8%), 혼수상태(2.3%), 심장 또는 호흡정지(0.6%)[47][38] 등의 순이었습니다. 이 연구는 또한 2명의 사망자와 4명의 신생아 금욕 증후군 사례를 보고했습니다.[47] 일반적인 부작용으로 나열된 다른 2019년 리뷰: 식욕 감소, 거식증, 체중 감소, 일시적인 발기부전, 불면증, 땀, 과색소침착, 탈모, 떨림 및 변비.[13]

미국의 크라톰 제품은 일반적으로 1회 용량당 2~6g의 말린 잎에 해당하는 용량으로 사용되며, 8g을 초과하는 용량은 비교적 흔하지 않습니다.[48] 크라톰 제품의 효능이 크게 다를 수 있다는 점을 감안할 때 표준 투여 시스템은 없습니다. 자극 효과가 대부분인 상대적으로 낮은 용량(생잎 1~5g)에서 부작용으로는 동공이 수축되고 얼굴이 붉어지며, 자극과 관련된 부작용으로는 불안과 동요가 있으며, 가려움증, 메스꺼움, 식욕부진, 배뇨 증가 등 오피오이드 관련 효과가 나타나기 시작합니다.[5][10] 오피오이드 효과가 일반적으로 나타나는 중간에서 고용량(생엽 5~15g)에서는 변비, 어지럼증, 저혈압, 구강건조증, 발한 등의 오피오이드 부작용뿐만 아니라 빈맥(자극제 효과 증가)이 추가적으로 발생합니다.[10][15][49]

크라톰을 장기간 사용하면 식욕부진, 체중감소, 성욕저하, 수면장애, 근육경련, 근육통, 뼈통, 근막, 물눈, 홍조, 발열, 설사, 불안, 분노, 슬픔 등 내성, 의존성, 금단증상이 나타날 수 있습니다.[9] 이로 인해 사용이 재개될 수 있습니다.[9][10][39]

크라톰을 자주 사용하면 떨림, 거식증, 체중 감소, 발작, 정신병 및 기타 정신 건강 상태가 발생할 수 있습니다.[50][10] 크라톰 사용은 기존의 정신 건강 상태를 악화시킬 수 있습니다.[50] 크라톰 사용이 정신병과 관련된 보고가 있는 경우 크라톰 사용이 정신병을 직접적으로 유발했는지 아니면 단순히 마스크를 벗었는지는 여전히 불분명합니다.[51] 심각한 독성은 비교적 드물며 일반적으로 고용량 또는 다른 물질과 함께 크라톰을 사용할 때 나타납니다.[5][10] 크라톰이 알코올, 진정제, 벤조디아제핀, 오피오이드, 카페인, 코카인, 요힘빈 또는 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs)와 결합되면 허브-약물 상호작용이 발생할 수 있습니다.[49] 횡문근융해증은 이 허브의 고용량에서 드물고 심각한 합병증 중 하나입니다.[52]

2016년 7월, 질병통제센터는 2010년에서 2015년 사이에 미국 독극물 통제센터에서 크라톰에 660건의 노출 신고가 접수되었다는 보고서를 발표했습니다. 크라톰 노출과 관련된 의료 결과는 162(24.5%) 노출의 경우 경미한(최소 징후 또는 증상, 잔류 장애 없이 빠르게 해결됨), 275(41.7%) 노출의 경우 보통(생명을 위협하지 않는, 잔류 장애가 없음, 그러나 어떤 형태의 치료가 필요함)으로 보고되었습니다. 그리고 49명(7.4%)의 피폭에 대한 주요(생명을 위협하는 징후나 증상, 일부 잔여 장애가 있음). 전체적으로 92.6%의 결과가 잔류 장애 없이 해결되었습니다.[18] 크라톰 외에 파록세틴(항우울제)과 라모트리진(항경련제 및 기분안정제)이라는 약물에 노출된 사람에게서 1명의 사망자가 보고되었습니다.[citation needed] 노출 전화 173건(26.2%)에 대해서는 효과가 보고되지 않았거나 독극물 센터 직원이 효과에 대해 후속 조치를 취하지 못했습니다.[18]

미국 독극물 통제 센터 협회(AAPCC)의 2019년 보고서에 따르면 크라톰 사용이 빠르게 증가하고 있으며, 2011년에서 2017년 사이에 1807개의 크라톰 노출과 52배 증가가 발생했다고 합니다.[45] 대부분의 노출은 성인 남성이 가정에서 의도적으로 발생했으며, 32%는 의료 시설에 입원해야 하고 절반은 심각한 질병으로 입원해야 합니다.[45] 다중 물질 노출은 크라톰 단독 노출보다 더 많은 수의 입원과 관련이 있었으며 크라톰 단독으로 인한 2명을 포함하여 11명의 사망을 수반했습니다.[45] 사후 독성 검사에서 사망한 거의 모든 사람들에게 여러 물질이 검출되었으며, 펜타닐과 펜타닐 유사체가 가장 빈번하게 확인된 동시 발생 물질입니다.[53]

크라톰의 과다 복용은 오피오이드 과다 복용과 유사하게 관리되며, 동물 모델을 기반으로 유용성에 대한 엇갈린 결과에도 불구하고 호흡 충동을 감소시키는 과다 복용을 치료하기 위해 나록손을 고려할 수 있습니다.[5]

2017년 10월부터 2018년 2월까지 미국에서는 20개 주에서 28명이 살모넬라균에 감염되었는데, 이는 오염된 알약, 분말, 차 또는 미확인 크라톰의 섭취와 관련된 발병입니다.[54] 감염된 사용자의 샘플에 적용된 전체 유전체 시퀀싱을 사용한 분석 방법은 살모넬라 발병이 공통 크라톰 소스를 가지고 있을 가능성이 있음을 나타냅니다.[54]

중독

크라톰(Kratom)은 알려진 중독성을 가진 식물이며, 취약한 개인의 경우, 의존성이 3개월에서 언급되고 처음 몇 주 이내에 4-10배 용량 증가가 필요하여 다소 빠르게 발생할 수 있습니다.[55] 크라톰 중독은 중단 후 3개월에 78%에서 89%까지 재발 위험이 높습니다.[56][57][58] 심각한 중독의 경우, 오피오이드 중독의 치료에 대한 유사한 접근 방식이 보장될 수 있습니다.[59]

호흡 저하

호흡 저하는 오피오이드 사용으로 인한 사망의 주요 원인입니다.[60] 근거는 희박하지만 크라톰 복용으로 인한 호흡기 우울증 위험은 낮은 것으로 보이지만, 2016년 기준 식품의약품안전청은 호흡기 우울증을 우려사항으로 열거했습니다.[11][19] 혼란스럽게도 2018년 리뷰에 따르면 크라톰의 알칼로이드는 호흡 저하를 유발하지 않습니다.[61]

간독성

드물지만 위험한 지연과 함께 크라톰 사용은 복부 불편, 어두운 소변, 가려움증 및 황달 증상과 함께 급성 간 손상과 관련이 있습니다.[17][16] 간 손상은 중앙값 20.6일의 지연 시간(첫 사용 후 증상이 시작될 때까지)으로 보고되었습니다. 보고된 간 생검은 담즙 정체를 보이는 경향이 있지만 혈액 바이오마커는 담즙 정체, 혼합 또는 간세포 손상 패턴을 다양하게 나타낼 수 있습니다.[16] 대부분의 사용자는 간 손상이 발생하지 않는 것으로 보이며, 어떤 사용자가 위험이 증가하는지는 불분명합니다. 크라톰이 일부 사람들에게 간 손상을 일으키는 메커니즘은 알려져 있지 않고 제대로 연구되지 않았지만 모델이 제안되었습니다.[16]

죽음.

크라톰 과다 복용은 만성 크라톰 사용이 기여 요인인 입원 및 사망자 수 증가와 관련하여 많은 국가에서 우려의 대상입니다.[10][17] 임상 리뷰에 따르면 크라톰 과다 복용은 특히 과도한 알코올 사용과 함께 [17]간 독성, 발작, 혼수 및 사망을 유발할 수 있습니다. 2011년과 2017년 사이에 44명의 미국인 사망자가 크라톰과 관련이 있었습니다.[8] 그러나 제한된 정보로 인해 많은 사례를 완전히 평가할 수 없었습니다.[8] 크라톰 사용으로 인해 사망하는 사람들은 일반적으로 다른 물질과 함께 복용하거나 기저 건강 상태를 가지고 있습니다.[13]

2016년과 2017년 18개월 동안 미국에서 크라톰과 관련된 152건의 과다 복용 사망이 보고되었으며, 사망자 중 91명에서 크라톰이 1차 과다 복용 약물로, 7명이 크라톰이 유일하게 검출되었습니다.[53][62][63] 2010-11년 동안 스웨덴에서 크라톰, 카페인 및 오피오이드 진통제 트라마돌의 대사산물인 O-데스메틸트라마돌의 혼합물인 크립톤 사용과 관련하여 9명의 사망자가 발생했습니다.[64][65]

약리학

오피오이드 수용체에서 미트라기나 스페시오사 알칼로이드
컴파운드 친화도(Ki (nM)공구 팁 억제기 상수) 비율 참조
MOR툴팁 μ-Opioid 수용체 DOR툴팁 δ-오피오이드 수용체 KOR툴팁 κ-오피오이드 수용체 MOR:DOR:KOR
7-하이드록시미트라기닌 13.5 155 123 1:11:9 [66]
미트라기닌 7.24 60.3 1,100 1:8:152 [66]
미트라기닌 슈도인독실 0.087 3.02 79.4 1:35:913 [66]

크라톰에는 최소 54개의 알칼로이드가 포함되어 있습니다.[67][68][69] 여기에는 미트라기닌, 7-하이드록시미트라기닌(7-HMG), 스페시오실리아틴, 페이난테인, 코린난테이딘, 스페시오기닌, 미트라필린, 린코필린, 미트라락토날, 라우바신 및 미트라기날린이 포함됩니다.[38][10][11] 알칼로이드 미트라기닌과 7-하이드록시 미트라기닌은 크라톰의 복잡한 효과의 많은 부분을 담당하지만 [10][11]다른 알칼로이드도 시너지 효과에 기여할 수 있습니다.[38]

미트라기닌과 7-HMG는 모두 μ-오피오이드 수용체의 부분 작용제이며 κ-오피오이드 수용체에 대해 낮은 친화도를 갖는 δ-오피오이드 수용체의 경쟁적 길항제입니다. 7-HMG는 미트라기닌보다 μ-오피오이드 수용체에서 더 높은 친화도를 갖는 것으로 보입니다. 이러한 화합물은 기능적 선택성을 나타내며 기존의 오피오이드와 관련된 호흡 저하, 변비 및 진정 작용을 부분적으로 담당하는 β-arrestin 경로를 활성화하지 않습니다.[38][70] 미트라기닌과 7-HMG 모두 혈액뇌장벽을 쉽게 통과합니다.[49][71]

미트라기닌은 또한 COX-2를 억제하고 L형 및 T형 칼슘 채널을 차단하며 5-HT2C 및 5-HT7 세로토닌 수용체, D 도파민2 수용체 및 A2A 아데노신 수용체를 포함한 뇌의 다른 수용체와 상호 작용하는 것으로 보입니다.[38] 미트라기닌은 α-아드레날린2 수용체를 자극하여 노르에피네프린(noradrenaline)의 방출을 억제하며, 이 부류의 다른 화합물로는 진정에 사용되는 덱스메데토미딘(dexmedetomidine)과 오피오이드 금단의 불안 및 일부 증상을 관리하는 데 사용되는 클로니딘(clonidine)이 있습니다. 이 활동은 다른 진정제와 함께 사용할 때 크라톰이 위험할 수 있는 이유를 설명할 수 있습니다.[11] 크라톰은 비경쟁적인 NMDA 수용체 길항제인 린코필린도 함유하고 있습니다.[10][72]

미트라기닌은 1상 및 2상 메커니즘을 통해 인간에서 대사되며, 그 결과 대사산물은 소변으로 배설됩니다.[10] 시험관 내 실험에서 크라톰 추출물은 CYP3A4, CYP2D6 및 CYP1A2 효소를 억제하여 약물 상호 작용에 대한 상당한 잠재력을 나타냈습니다.[10]

화학

주요 기사: 미트라기닌

M. speciosa의 주요 정신 활성 화합물 중 많은 것은 미트라기닌과 관련된 인돌 알칼로이드이며, 이는 오환식 인돌 알칼로이드, 요힘빈 및 보아캉진의 사환식 친척입니다.[10] 특히 미트라기닌과 7-하이드록시미트라기닌(7-HMG)은 M. speciosa에서 분리할 수 있는 천연물의 상당 부분을 구성합니다. 예를 들어, 한 연구에서 미트라기닌은 말레이시아 잎 공급원에서 12 중량%, 태국 공급원에서 66 중량%, 7-하이드록시미트라기닌은 ~2 중량%를 구성했습니다.[10][73] M. speciosa 잎에서 최소 40개의 다른 화합물이 분리되었으며,[28] 여기에는 Raubasine/ajmalin (원래 Rauvolfia sperpentina에서 분리됨), corynantheidine (Corynanthe johimbe에서도 발견됨),[66] mitragynine pseudoindoxyl 및 rynchophyline 등 25개의 추가 알칼로이드가 포함됩니다.[74][75]

M. speciosa는 알칼로이드 외에도 많은 다른 2차 대사 생성물을 생성합니다. 여기에는 다양한 사포닌, 이리도이드 및 기타 모노테르페노이드, 우르솔산 및 올레인산과 같은 트리테르페노이드 및 플라보노이드 아피제닌 및 퀘르세틴을 포함한 다양한 폴리페놀이 포함됩니다.[76] 이러한 화합물 중 일부는 세포 및 비인간 동물에서 항감염, 항염증, 위장, 항우울제, 항산화 및 항균 효과를 가지고 있지만, 인간에서 크라톰의 임상 사용을 뒷받침하는 충분한 증거는 없습니다.[49]

체액에서의 검출

식물의 활성 화합물과 대사산물은 일반적인 약물 선별 검사로 검출되지 않고 보다 전문적인 검사로 검출될 수 있습니다.[65][77] 오락적으로 약물을 사용하는 사람의 혈중 미트라기닌 농도는 10-50 μg/L 범위가 될 것으로 예상됩니다. 체액에서 검출은 일반적으로 액체 크로마토그래피-질량 분석법에 의해 이루어집니다.[65][78]

규정

2018년 1월 현재 이 식물과 알칼로이드는 유엔 약물 협약 일정에 나열되지 않았습니다.[22]

아세안

2013년 기준, 크라톰은 아세안 국가 간 거래되는 전통 의약품 및 건강 보조 식품에 포함될 수 없는 제품의 부속서에 등재되었습니다.[79]

오스트레일리아와 뉴질랜드

2015년 1월 현재 크라톰은 호주에서 마약으로, 뉴질랜드에서는 의약품 규정 1985([80]2015년 8월 6일 개정)에 따라 마약으로 규제되었습니다.[22]

캐나다

2020년 10월 현재, 캐나다 보건부는 크라톰의 섭취에 의한 어떤 사용도 허용하지 않았으며,[81] 그러한 목적으로 크라톰을 판매하는 회사에 대해 조치를 취했습니다.[82][83] 크라톰은 향과 같은 다른 용도로 판매될 수 있습니다.[84]

유럽

2011년 현재 덴마크, 라트비아, 리투아니아, 폴란드, 루마니아 및 스웨덴에서 공장이 통제되고 있습니다.[22]

크라톰은 불가리아에서 통제되는 물질입니다.[85]

영국에서는 정신활성물질법에 따라 2016년부터 크라톰의 판매, 수출입이 금지되어 있습니다.[86]

2017년 크라톰은 아일랜드 공화국에서 7-하이드록시미트라기닌과 미트라기닌이라는 이름으로 스케줄 1 불법 약물(최고 수준)로 지정되었습니다.[87]

인도네시아

크라톰은 인도네시아 국립마약국(BNN)의 새로운 규정이 발효되면 2024년 인도네시아에서 불법 물질이 될 예정입니다.[88] 이 보류 중인 금지는 2019년부터 시행되고 있으며, 금지 발효일은 크라톰 농부들이 다른 작물로 전환할 수 있는 시간을 주기 위해 2024년으로 연기되었습니다. 특히, 이 금지는 미국의 크라톰의 거의 대부분이 인도네시아 수출을 통해 공급되기 때문에 미국의 크라톰 공급을 황폐화시킬 가능성이 있습니다.[citation needed]

말레이시아

케툼(ketum) 또는 비악(Biak)이라고 현지에서 알려진 크라톰 잎의 사용은 1952년 독극물법 제30조 제3항에 따라 말레이시아에서 사용, 수입, 수출, 제조, 화합물, 혼합, 분배, 판매, 공급, 관리 또는 소지하는 것이 금지되며 징역 또는 벌금 또는 둘 다로 처벌됩니다.[89] 크라톰은 법으로 금지되어 있지만, 나무가 자생적으로 자라고 지역 사회에서 쉽게 차를 만들 수 있기 때문에 특히 말레이시아 반도의 북부 및 동부 해안 지역에서 널리 사용되고 있습니다.[90] 특정 당사자들은 정부가 더 무거운 처벌을 받을 수 있는 독극물법 대신 위험 약물법에 따라 크라톰을 사용하는 것에 대해 처벌해야 한다고 촉구했습니다.[91]

태국.

크라톰 잎(태국: ต้นกระท่อม, RTGS: ton krathom)의 소지는 2018년까지 태국에서 불법이었습니다. 태국에서 아편이 매우 비싸지고 태국 정부가 아편 시장을 장악하려고 했을 때, 태국 정부는 1943년 8월 3일부터 나무 심기를 불법화하는 크라톰 법 2486을 통과시켰습니다.[14][10] 1979년, 태국 정부는 마리화나와 함께 크라톰을 마약의 5가지 범주 분류의 V 범주에 넣었습니다.[14] 크라톰은 1987년에서 1992년 사이에 마약으로 체포된 사람들 중 2% 미만을 차지했습니다.[93]

태국 정부는 2004년, 2009년, 2013년, 2020년에 오락용으로 크라톰을 합법화하는 것을 고려했습니다.[94][95] 2018년 태국은 동남아시아 국가 중 처음으로 의료 목적으로 크라톰을 합법화했습니다.[92] 2021년 태국은 크라톰을 완전히 합법화하고 카테고리 V 마약 목록에서 삭제했으며, 크라톰 관련 범죄로 유죄 판결을 받은 12,000명 이상이 여전히 마약으로 간주되었을 때 사면을 받았습니다.[96][97]

미국

미국에서는 2017년 말 크라톰을 스케줄 I 의약품으로 만드는 방안이 검토됐습니다.[98] 2019년 FDA는 크라톰이 의약품으로 사용하기 위해 주간 상거래에 승인되지 않은 상태로 남아 있고,[99] 상업적으로 이용 가능한 제품에서 안전하지 않을 수 있으며, 수입품을 압수할 수 있는 수입 경보에 있다고 소비자에게 경고했습니다.[12] 크라톰을 예약하려는 노력은 일반 대중과 과학계 사이에서 큰 논란을 일으켰고 결국 실패했습니다.[100][101][35]

FDA 평가

2019년 4월 FDA는 크라톰이 어떤 의료용으로도 승인되지 않았고, 미국에서 사용할 수 있는 상업용 제품에서 잠재적으로 안전하지 않으며, 수입품이 압수되는 수입 경보를 유지한다고 선언하는 성명을 발표했습니다.[12] 2018년 4월 4일, FDA는 여러 크라톰 함유 제품의 살모넬라균 오염 우려로 역사상 최초로 의무 리콜을 발표했습니다.[102] 트라이앵글 파마나투랄이 제조하고 '원형 유기농'이라는 브랜드로 판매하는 이 제품의 샘플은 오염에 대해 양성 반응을 보였고 제조업체는 연방 정부의 자발적 리콜 요청에 응하지 않았습니다.[103] 고틀립 FDA 국장은 이번 리콜이 "이 제품이 살모넬라균에 오염됨에 따라 야기된 임박한 건강 위험에 근거한 것"이며 다른 규제 문제와 관련이 없다고 말했습니다.[102] 소비자들은 심각한 건강 위험을 방지하기 위해 그러한 제품을 즉시 폐기하도록 권고 받았습니다.[103]

2018년 2월, FDA 위원인 Scott Gottlieb는 크라톰의 추가적인 오피오이드 유사 특성을 설명하고 의료 치료 또는 오락용으로 사용되어서는 안 된다는 성명을 발표했습니다.[8] 또한 2018년 FDA는 미주리주의 전국 유통업체가 크라톰 식이보충제를 자발적으로 폐기하는 것을 감독하고 크라톰 상거래에 관련된 모든 회사가 제품을 시장에서 제거하도록 권장했습니다.[104] 지난 2월 26일 FDA는 "미트라세이프"라고 불리는 크라톰 제품의 캘리포니아 제조업체에 이 보충제가 안전한 것으로 확인되지 않았고, 식이 보충제나 약물로 승인되지 않았으며, 주간 상거래에 불법이라고 경고했습니다.[31]

2017년 11월 FDA는 미국에서 크라톰 사용과 관련된 마케팅 및 효과(사망 포함)에 대한 심각한 우려를 인용하여 "오피오이드 사용 장애 치료제로 크라톰 사용을 뒷받침하는 신뢰할 수 있는 증거가 없다. 현재 FDA 승인을 받은 크라톰의 치료 용도는 없다. 그리고 FDA는 사용과 관련하여 중대한 안전 문제가 있다는 것을 보여주는 증거를 가지고 있습니다."[105]

DEA 스케줄링

2016. 8. 30. 마약단속국(DEA)은 공공안전에 대한 임박한 위험에 대한 경고로서 크라톰 공장 내 활성물질을 통제물질법 부칙 I에 포함시키겠다는 의사를 밝혔고, 2010년에서 2015년 사이에 독극물 통제 센터에 600건 이상의 전화가 걸려왔고 2014년에서 2016년 사이에 크라톰과 관련된 15건의 사망을 예로 들었습니다.[106] 이로 인해 크라톰을 사용하여 만성적인 통증을 해결하거나 오피오이드나 알코올을 제거하는 사람들 사이에서 강한 항의를 받았습니다.[107] 미국 하원의원 51명과 상원의원 9명이 각각 척 로젠버그 DEA 행정관 대행에게 상장에 항의하는 서한을 보냈고 약 14만 명이 이에 항의하는 온라인 백악관 청원서에 서명했습니다.[108][109]

DEA는 응답에 주목했지만 상장을 진행할 의도라고 말했습니다. 대변인은 "우리는 여론과 일화적인 증거에 의존할 수 없습니다. 우리는 과학에 의존해야 합니다."[110] 2016년 10월 DEA는 2016년 12월 1일로 종료되는 검토 기간 동안 공개 의견을 수렴하면서 의사 통지를 철회했습니다.[111][112] 2016년 7월 현재 앨라배마, 아칸소, 인디애나, 버몬트, 위스콘신은 크라톰을 불법으로 규정했고,[113] 미군은 군인들이 사용하는 것을 금지했습니다.[114] 국제마약통제위원회에 따르면 2014년 2월부터 2016년 7월까지 미국 사법당국은 "55톤의 크라톰을 발견했다", 즉 약 5천만 개의 개별 투여량을 기록했습니다.[115]

대중의 반응

크라톰의 연방 금지에 대한 FDA의 주장은 비판과 지지를 동시에 이끌어냈습니다.[116][117][118] 고틀립 FDA 청장은 2018년 비판에 대해 "FDA는 부작용 보고서, 임상 문헌 및 기타 크라톰과 관련된 정보 출처에 대한 철저한 검토를 수행했다"고 밝혔습니다.[117] 그러나 2021년 브렛 지로이르 전 식품의약국(FDA) 국장 대행은 크라톰 일정을 잡으라는 FDA의 권고가 "황당한 증거[그리고] 데이터" 때문에 거부됐다고 주장했습니다.[118] 크라톰에 대한 FDA의 입장은 미국 크라톰 협회와 월터 프로지알렉을 포함한 연구자들로부터도 비판을 받았습니다.[116][117][119] 고틀립 전 청장은 2021년에도 기관의 입장을 계속 옹호하면서 크라톰이 미국의 오피오이드 유행을 부추기고 있다고 확신한다고 밝혔지만, 이후 화이자의 이사회 멤버가 되면서 고틀립의 편파성에 의문이 제기되고 있습니다. 오피오이드 의약품의 판매와 마케팅으로 많은 비판을 [118]받아온 회사

조사.

크라톰은 항정신병 및 항우울제의 가능성으로 예비 연구 중입니다.[120][121] 한 연구에 따르면 고용량의 크라톰은 할로페리돌과 유사한 항정신병 효과를 가지고 [122]있지만 크라톰은 모든 사람에게 다른 영향을 미친다는 것에 주목해야 합니다. 조사 결과, 일부 사람들은 아편성 사용 장애, 급성 통증, 만성 통증 및 불안, ADHD 및 우울증을 포함한 다양한 정신 건강 상태에 대한 자가 치료 전략으로 크라톰을 사용하는 것으로 나타났습니다.[41][123][35]

크라톰은 통증, 오피오이드 사용 장애, 알코올 사용 장애 등을 치료하는 신약을 개발하기 위해 연구 중입니다.[124] 크라톰이 만성 통증에 효과적인 치료제라는 일화적 보고를 확증하고, 질병에 대한 안전한 치료제인지 효과적인 치료제인지를 판단하기 위해서는 추가 임상 연구가 필요합니다.[125][126]

참고 항목

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