요오드화 칸토코늄

Candocuronium iodide
요오드화 칸토코늄
Candocuronium iodide.png
임상자료
기타 이름요오드화 찬도늄; HS-310
임신
범주
  • 해당되지 않음
경로:
행정		IV
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 임상 개발 중단
약동학 데이터
생체이용가능성100%(IV)[citation needed]
식별자
  • (4aS,4bR,8S,10aR,10bS,12aS)-1,1,10a,12a-tetramethyl-8-(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)-3,4,4a,4b,5,7,8,9,10,10b,11,12-dodecahydro-2H-naphtho[2,1-f]quinolin-1-ium diiodide
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C26H46I2N2
어금질량640.477 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • [I-][I-]C\53=C/C[C@H]1[C@H](CC[C@]2([C@H])1CCC[N+]2(C)C)C)[C@@]3(C)CC[C@H]([N+]4(C)CCCC4)C/5
  • InChi=1S/C26H46N2.2HI/c1-25-14-12-21(28(5)17-6-7-18-28)19-20(25)10-11-22-23(25)13-15-26(2)24(22)9-8-16-27(26,3)4;;/h10,21-24H,6-9,11-19H2,1-5H3;2*1H/q+2;;/p-2/t21-,22+,23-,24-,25-,26-;;/m0../s1 ☒N
  • 키:GGAGIPMNQXAXNH-XDMBKMBKMSA-L ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

요오드화 칸토르노늄(INN, 이전 찬도늄, HS-310)[1]은 비분열 신경근 차단제 범주에 있는 아미노스테로이드 신경근 차단제 또는 골격근 이완제다. 수술이나 기계적 인공호흡 중에 골격근 이완을 제공하고 내과 삽관을 용이하게 하기 위해 마취에서 그것의 잠재적 보조적 사용은 인도의 임상 연구에서 간략하게 평가되었지만, 주로 빈맥에 지나지 않는 빈맥과 같은 동반 심혈관 효과로 인해 추가 발육이 중단되었다.임상적으로 확립된 판쿠로늄 브롬화물보다 개선된 것은 아니다.[2][3][4][5] 칸토콘토늄은 갱년기 차단 활동이 거의 또는 전혀 없는 짧은 지속시간과 빠른 행동의 시작을 보여주었고, 판쿠로늄보다 약간 덜 강력한 힘을 발휘했을 뿐이다.[1]

배경

다른 신경근 차단제와 마찬가지로, 촛농은 아세틸콜린 수용체의 니코틴 하위 타입에 우선하여 경쟁적으로 대항한다.[6] 이 작용제는 가장 인기 있는 임상적으로 사용되는 탈분극화제인 수사메토늄(수치닐콜린)에 대한 비분극화 대체물을 찾는 작업의 일환으로 인도 챈디가르 주 판자브 대학의 하키산 싱 연구소에 의해 개발되었다.[citation needed]

칸소코늄 설계

칸토늄이 속하는 단일 및 비스쿼터 아자스테로이드 화합물 시리즈는 판쿠로늄, 베큐로늄, 로큐로늄과 같은 아미노스테로이드로이드로이드: 스테로이드 골격을 사용하여 2쿼터 암모늄 센터 사이에 다소 경직된 거리를 제공하고, 그 조각이 포함된 첨가물을 사용한다. 콜린 또는 아세틸콜린. 싱에[7] 의해 시작된 발견 프로그램은 처음에는 튜브암호테라닌이 장착되지 않고 작용 지속시간이 1/3이지만 추가 임상평가에는 적합하지 않은 이등분할 비분할성 물질 HS-342(4,17a-디메틸-4,17a-diaza-D-homo-5α-androstan dimethiodide)의 합성을 이끌었다.[8][9] HS-342 구조의[clarification needed] 수정은 HS-347과 HS-310([editorializing]이후 챈도늄, 그 후 칸토노늄)이라는 두 개의 다른 주목할 만한 에이전트로 이어졌다.[1][7] HS-347은 튜브암호화폐로 무력화되었지만 상당한 갱년기 차단 활동을 보였다; 캉노코늄은 임상 전 평가를 장려한 후 임상실험에 적합하게 배치되는 것으로 보였다.[editorializing][10][11][12][13]

칵토늄 설계

그러나, 촛농은 원하는 프로필을 제공하지 않았고,[clarification needed] 그 한계를 극복하기 위해 연구를 더 확장했다.[clarification needed] 이로 인해 HS-692, HS-693, HS-704, HS-705 [editorializing]등 4개의 유망 화합물이 더 생겨났는데,[clarification needed][14] 시작과 지속 시간이 촛농과 구별되지 않았지만, 불행히도 모두 심오한 [editorializing]광합성 효과와 촛농도가 촛농도보다 훨씬 약하다는 것을 보여주었다.[11] 효력 향상을 위해, 또 다른 유망 화합물인 [editorializing]HS-626을 식별하기 위해,[clarification needed] 칸토늄 핵의 추가 개조가 수행되었다.[15] 불행하게도 고양이의 사전 임상적 평가와 격리된 준비물에서 HS-626은 [16]촛농보다 약간 더 바람직한 신경근육 차단 프로파일을 보여 주었지만, 임상 실험으로의 진보를 보증하기에는 전반적인 개선이 불충분했다.

안드로스테인 핵의 3- 및 16-position에서의 수정

촛농염의 발견으로 인해 작용 기간이 짧지만 바람직하지 않은 심혈관 효과를 동반하는 수많은 관련 신경근 차단제가 나왔다. 그 후 마샬 그룹은 안드로스테인 핵의 3-16-positions에서 다른 변형들을 탐구했지만,[17][18] 이 연구는 아직 이 신경근육 차단제의 아자스테로이드 등급에서 임상 실험으로 확대 평가될 만한 가치가 있는 작용제를 만들어내지 못했다.

참조

  1. ^ a b c Gandiha A, Marshall IG, Paul D, Singh H (Nov 1974). "Neuromuscular and other blocking actions of a new series of mono and bisquaternary aza steroids". J Pharm Pharmacol. 26 (11): 871–877. doi:10.1111/j.2042-7158.1974.tb09195.x. PMID 4156557. S2CID 37704229.
  2. ^ Dasgupta D, Gupta KC, Vispute AV, Karandikar SM (Apr 1990). "Comparative clinical evaluation of chandonium iodide and pancuronium bromide as muscle relaxant". J Postgrad Med. 36 (2): 95–99. PMID 2151453.
  3. ^ Dasgupta D, D'Souza M, Shah SJ, Gupta KC, Satoskar RS (Mar 1988). "Clinical evaluation of chandonium iodide as muscle relaxant". Indian J Med Res. 87: 298–302. PMID 3397166.
  4. ^ Kumar D, Bhatia VK, Yajnik S, Gaur SP, Nityanand S (Oct 1990). "Clinical evaluation of chandonium iodide as a nondepolarising muscle relaxant". Indian J Med Res. 92: 367–370. PMID 2148735.
  5. ^ 수리 YV (1984년). 찬도늄-요오드. 새로운 비분열성 근육 이완제. 인: "Anestheiology. 임상 약리학" 수리 YV, 싱 D(Eds). 뉴델리: 바니 교육 도서; 28-35.
  6. ^ Harvey AL, Paul D, Rodger IW, Singh H (1976). "Actions of the muscle relaxant chandonium iodide on guinea-pig ileum and vas deferens preparations". J Pharm Pharmacol. 28 (8): 617–619. doi:10.1111/j.2042-7158.1976.tb02812.x. PMID 11309. S2CID 7700031.
  7. ^ a b Singh H, Paul D (1974). "Steroids and related studies. Part XXV. Chandonium iodide (17a-methyl-3β-pyrrolidino-17a-aza-D-homoandrost-5-ene dimethiodide) and other quaternary ammonium steroid analogues". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 12 (12): 1475–1479. doi:10.1039/p19740001475. PMID 4472321.
  8. ^ Marshall IG, Paul D, Singh H (Jun 1973). "Some actions of 4,17a-dimethyl-4,17a-diaza-D-homo-5alpha-androstane dimethiodide (HS-342), a new neuromuscular blocking drug". J Pharm Pharmacol. 25 (6): 441–446. doi:10.1111/j.2042-7158.1973.tb09130.x. PMID 4146581. S2CID 46013073.
  9. ^ Marshall IG, Paul D, Singh H (May 1973). "The neuromuscular and other blocking actions of 4,17a-dimethyl-4,17a-diaza-d-homo-5 -androstane dimethiodide (HS-342) in the anaesthetized cat". Eur J Pharmacol. 22 (2): 129–134. doi:10.1016/0014-2999(73)90002-2. PMID 4715215.
  10. ^ Gandiha A, Marshall IG, Paul D, Rodger IW, Scott W, Singh H (Mar–Apr 1975). "Some actions of chandonium iodide, a new short-acting muscle relaxant, in anaesthetized cats and on isolated muscle preparations". Clin Exp Pharmacol Physiol. 2 (2): 159–170. doi:10.1111/j.1440-1681.1975.tb01830.x. PMID 237641. S2CID 21840628.
  11. ^ a b Teerapong P, Marshall IG, Harvey AL, Singh H, Paul D, Bhardwaj TR, Ahuja NK (Aug 1979). "The effects of dihydrochandonium and other chandonium analogues on neuromuscular and autonomic transmission". J Pharm Pharmacol. 31 (8): 521–528. doi:10.1111/j.2042-7158.1979.tb13576.x. PMID 39992. S2CID 37032460.
  12. ^ Singh H, Chaudhary AK (May 1985). "Pharmacokinetics and disposition of chandonium iodide in rat". Indian J Exp Biol. 23 (5): 253–257. PMID 4077122.
  13. ^ Singh H, Chaudhary AK (May 1985). "Pharmacokinetics and disposition of chandonium iodide in monkey". Indian J Exp Biol. 23 (5): 258–261. PMID 4077123.
  14. ^ Singh H, Bhardwaj TR, Ahuja NK, Paul D (1979). "Steroids and related studies. Part 44. 17a-Methyl-3β-(N-pyrrolidinyl)17a-aza-D-homo-5α-androstane bis(methiodide)(dihydrochandonium iodide) and certain other analogues of chandonium iodide". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: 305–307. doi:10.1039/P19790000305.
  15. ^ Singh H, Bhardwaj TR, Paul D (1979). "Steroids and related studies. Part 48. A chandonium iodide analogue possessing an acetylcholine-like moiety". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: 2451. doi:10.1039/p19790002451.
  16. ^ Marshall IG, Harvey AL, Singh H, Bhardwaj TR, Paul D (Jul 1981). "The neuromuscular and autonomic blocking effects of azasteroids containing choline or acetylcholine fragments". J Pharm Pharmacol. 33 (7): 451–457. doi:10.1111/j.2042-7158.1981.tb13831.x. PMID 6115032. S2CID 26115020.
  17. ^ Jindal DP, Piplani P, Fajrak H, Prior C, Marshall IG (Feb 2001). "Synthesis and neuromuscular blocking activity of 16β-piperidinosteroidal derivatives". Eur J Med Chem. 36 (2): 195–202. doi:10.1016/s0223-5234(00)01205-8. PMID 11311750.
  18. ^ Jindal DP, Piplani P, Fajrak H, Prior C, Marshall IG (Nov 2002). "Synthesis and neuromuscular blocking activity of 16β-N-methylpiperazino steroidal derivatives". Eur J Med Chem. 37 (11): 901–908. doi:10.1016/s0223-5234(02)01413-7. PMID 12446049.

외부 링크