코데인

Codeine
그 외의 용도는, 코드인(동음이의)을 참조해 주세요.
코데인
Skeletal formula
Ball-and-stick model
임상 데이터
발음/cokodiːn/
기타 이름3-메틸모르핀
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682065
임신
카테고리
중독
책임		높다[2]
루트
행정부.		구강주사, 직장주사, 피하주사, 근육주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태

통제 의약품: 부칙 II(약국에서 저용량으로 구매하지 않는 한)

약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티구강 : ~90 %
대사간 : CYP2D6(모르핀), CYP3A4(노르코데인), UGT2B7(코데인, 노르코데인 및 [4]모르핀의 3-글루쿠로니드)
대사물• 모르핀
• 노르코데인
• 기타 (예: 접합체)
조치의 개시15~30분[3]
반감기 제거2.5~3시간
작업 기간4 ~ 6 시간[3]
식별자
  • (5α,6α)-7,8-디드로-4,5-에폭시-3-메톡시-17-메틸모르피난-6-ol
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.882 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C18H21NO3
몰 질량299.199 g/140−1
3D 모델(JSmol)
  • CN1CC[C@]23[C@H]4[C@H]1CC5=C2C(=C(C=C5)OC)O[C@H]3[C@H](C=C4)o
  • InChI=1S/C18H21NO3/c1-19-8-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21)6-3-10(15)18)9-12(19)19/h3-6, 11(13)11, 17-20-1, 9-2
  • 키: OROGSEYTFOCAN-DNJOTXNNSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

코데인은 통증, 기침, 설사 치료에 사용되는 모르핀의 아편제 및 프로드러그입니다.그것은 아편 양귀비인 파파버 솜니페럼의 [3][5]수액에서 자연적으로 발견됩니다.보통 가벼운 정도에서 중간 정도의 [3]통증을 치료하기 위해 사용됩니다.파라세타몰(아세트아미노펜)[3] 또는 아스피린이나 이부프로펜과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 결합하면 더 큰 이점이 발생할 수 있다.아동이나 [6][7]성인의 급성 기침 억제제 사용을 뒷받침하는 증거는 없다.유럽에서는 12세 [3]미만에게는 기침약으로 추천하지 않습니다.일반적으로 [3]입으로 복용한다.보통 30분 후에 작동하기 시작하며, 최대 효과는 [3]2시간입니다.그 효과는 약 4시간에서 6시간 동안 지속된다.코데인은 다른 오피오이드 [3]약물과 유사한 남용 가능성을 보인다.

일반적인 부작용으로는 구토, 변비, 가려움증, 현기증,[3] 졸음이 포함된다.심각한 부작용에는 호흡곤란과 [3]중독이 포함될 수 있다.임신 중 사용이 안전한지는 불분명하다.[3]모유 수유 중에는 아기에게 [3]아편 독성을 유발할 수 있으므로 주의해야 합니다.2016년 현재 [8]어린이에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.코데인은 간에서 모르핀으로 분해된 후 작용한다; 이것이 얼마나 빨리 일어나느냐는 사람의 [3]유전학에 달려있다.

코데인은 1832년 피에르 장 로비케에 [9]의해 발견되었다.2013년에는 약 361,000kg(795,000lb)의 코데인이 생산되었으며, 249,000kg(549,000lb)이 사용되었으며, 이는 가장 일반적으로 아편제를 [10]복용하는 것으로 기록되었습니다.그것은 세계보건기구의 필수 [11]의약품 목록에 있다.코데인은 자연적으로 발생하며 아편의 [9]약 2%를 차지한다.

의료 용도

고통

코데인은 가벼운 통증에서 중간 정도의 [3]통증 치료에 사용된다.그것은 일반적으로 수술 후 치아 [12]통증을 치료하는데 사용된다.

약한 증거는 그것이 암 통증에 유용하다는 것을 나타내지만, 그것은 다른 오피오이드들에 [13]비해 특히 변비를 증가시켰을 수 있다.미국소아과학회는 부작용을 [8]이유로 어린이에게 사용을 권장하지 않는다.FDA는 12세 미만의 연령을 사용 [14]금지로 명시하고 있다.

기침

코데인은 [3]기침을 완화하는데 사용된다.아동의 [6]급성 기침 억제를 위한 사용을 뒷받침하는 증거는 없다.유럽에서는 12세 [3]미만에게는 기침약으로 추천하지 않습니다.몇몇 잠정적인 증거는 그것이 성인의 만성 [15]기침을 줄일 수 있다는 것을 보여준다.

설사.

비록 로페아미드, 디페녹실산염, 파레고리산염, 심지어 라우다눔이 [16]심한 설사를 치료하는데 더 자주 사용되지만, 그것은 설사와 설사-소화성 과민성 장증후군을 치료하는데 사용된다.

제제

코데인은 단일 성분 의약품으로, 파라세타몰(예: 코코다몰: 파라코드, 파나데인 브랜드, 타이레놀 포함 코데인 시리즈), 아스피린(코다프린펜) 또는 이부프로펜(코다프린펜)과 함께 판매된다.이러한 조합은 어느 약제보다 더 큰 통증 완화를 제공합니다(약물 시너지).

코데인은 또한 다른 진통제나 근육 이완제와 함께 코데인을 함유한 제품, 페나세틴(코데인 1, 2, 3, 4, 5번 엠프라질), 나프록센, 인도메타신, 디클로페낙, 그리고 혼합 아스피린 + 파라세탄 + ±아세틴과 같은 더 복잡한 혼합물과 함께 일반적으로 판매된다.항히스타민제 및 위에 언급된 다른 약제.

코데인 전용 제품은 시판 태블릿으로 처방전이 있으면 구할 수 있습니다.코데인은 기침 시럽에 0~6가지 다른 유효성분이 함유되어 있으며, 코데인이 표시된 모든 용도를 위한 린커스(예: Paveral)로 판매된다.

주입 가능한 코데인은 피하주사 또는 근육내주사에만 사용할 수 있으며, 정맥주사는 비면역성 비만세포의 탈과정을 초래하여 아나필락토이드 반응을 일으킬 수 있으므로 금지된다.코데인 좌약은 일부 국가에서도 판매되고 있다.

부작용

코데인의 사용과 관련된 일반적인 부작용에는 졸음과 변비가 포함된다.가려움, 메스꺼움, 구토, 구토, 구강건조증, 미오시스, 기립성 저혈압, 요로 유지, 행복감, 그리고 불쾌감 등이 덜 흔하다.드문 부작용으로는 과민증, 발작, 급성 췌장염, 호흡기 우울증이 [17]있다.모든 아편제와 마찬가지로 장기적인 효과는 다양할 수 있지만 성욕 저하, 무관심 및 기억 상실을 포함할 수 있습니다.코데인에 대해 피부 붓기나 발진 [3]등의 알레르기 반응을 보이는 사람도 있습니다.

치료 효과를 포함한 코데인의 많은 효과에 대한 내성은 장기간 사용하면서 발달합니다.예를 들어 변비 유발 효과에 대한 내성이 특히 느리게 발생하는 등 다양한 효과에 대해 다양한 비율로 발생합니다.

다른 오피오이드와 마찬가지로 잠재적으로 심각한 약물 부작용은 호흡기 우울증이다.이 우울증은 용량과 관련이 있으며 과다 복용으로 인한 잠재적으로 치명적인 결과의 메커니즘이다.코데인이 모르핀으로 대사됨에 따라 모르핀은 잠재적으로 치사량의 모유를 통해 전달될 수 있으며, 모유 수유한 [18][19]아기의 호흡을 치명적으로 억제합니다.2012년 8월, 미국 연방 의약품청은 편도선 절제술 후 코데인과 함께 "정상" 용량인 파라세타몰을 섭취한 후 6세 미만 소아 환자의 사망에 대한 경고를 발령했다. 이 경고는 2013년 [20]2월 블랙박스 경고로 업그레이드되었다.

어떤 환자들은 코데인의 활성 형태인 모르핀을 매우 효과적으로 변환시켜 치사적인 혈액 수치를 초래한다.FDA는 현재 젊은 편도선 절제 환자들에게 코데인의 매우 신중한 사용을 권고하고 있다; 이 약은 "필요에 따라" 고통을 조절할 수 있는 가장 적은 양으로 사용되어야 하며, 사용자가 부정적으로 반응한다면 즉각적인 의학적 치료가 필요하다.

탈퇴와 의존

다른 아편제와 마찬가지로, 코데인의 만성적인 사용은 신체적 의존을 야기할 수 있으며, 사람이 갑자기 약을 끊으면 심각한 금단 증상을 초래할 수 있다.금단 증상으로는 약물 갈망, 콧물, 하품, 땀, 불면증, 약함, 위경련, 메스꺼움, 구토, 설사, 근육경련, 오한, 과민성, 통증 등이 있다.이러한 부작용은 아세트아미노펜/아스피린 조합에서도 발생하지만 정도는 적다.금단 증상을 최소화하기 위해 장기 사용자는 의료 [21]전문가의 감독 하에 코데인 약물을 점차 줄여야 합니다.

또한 CYP2D6 억제가 코데인의존증 [22]치료에 유용함을 나타내는 증거는 없지만 코데인에 대한 코데인의 대사(따라서 글루쿠로니드 모르핀 결합체에 대한 추가 대사)는 코데인의 [23]남용 가능성에 영향을 미친다.그러나, CYP2D6는 특히 효소 [19][24]활성이 증가한 산모에게 코데인이 투여될 때 신생아 독성과 사망에 관련되었다.

약리학

약역학

오피오이드 수용체에서의 코데인(및 대사물)
컴파운드 친화력()Ki 비율 참조
MOR DOR KOR MOR: DOR:KOR
코데인 79 nM 1,000nM 이상 1,000nM 이상 ND [25]
모르핀 1.8nM 90nM 317nM 1:50:176 [26]

등압 용량[27][28][29]
컴파운드 경로 양
코데인 PO 200밀리그램
하이드로코돈 PO 20~30밀리그램
하이드로모르폰 PO 7.5mg
하이드로모르폰 IV 1.5밀리그램
모르핀 PO 30밀리그램
모르핀 IV 10밀리그램
옥시코돈 PO 20밀리그램
옥시코돈 IV 10밀리그램
옥시모르폰 PO 10밀리그램
옥시모르폰 IV 1밀리그램

코데인은 비합성 오피오이드이다.[30]μ-오피오이드 수용체(MOR)[30]의 선택적 작용제입니다.코데인 자체는 [30][25]MOR에 대한 친화력이 상대적으로 약합니다.코데인은 MOR에 직접 작용하지 않고 주요 활성 대사물인 모르핀과 코데인-6-글루쿠로니드의 프로드러그 역할을 하며,[30][26] 이에 비해 훨씬 더 강력한 MOR 작용제이다.

코데인은 탈분극 뉴런을 가진 비인간 영장류의 뇌에서 모르핀과 함께 내인성 화합물로 발견되어 코데인이 중추신경계에서 [31]신경전달물질 또는 신경조절제 역할을 할 수 있음을 나타낸다.모르핀과 마찬가지로 코데인은 알로디니아와 [32]과알게시아를 일으키는 TLR4 시그널링을 일으킨다.통증 [32]민감도를 높이기 위해 모르핀으로 바꿀 필요는 없다.

작용 메커니즘

코데인은 뮤 오피오이드 수용체(MOR)의 작용제이자 오피오이드이다.그것은 중추신경계에 작용하여 진통 [33]효과가 있다.그것은 간에서 대사되어 뮤 수용체에 대해 10배 더 강력한 모르핀을 생성한다.오피오이드 수용체는 하류 신호를 통해 시냅스 전달을 긍정적이고 부정적으로 조절하는 G 단백질 결합 수용체이다.코데인 또는 모르핀이 뮤오피오이드 수용체에 결합하면 뉴런의 과분극이 일어나 침윤성 신경전달물질의 방출이 억제되어 신경의 흥분성 [33][34]저하로 인한 진통효과와 통증내성이 증가한다.

약동학

CYP3A4는 노르코데인을 생성하고 UGT2B7은 [35]코데인, 노르코데인 및 모르핀을 대응하는 3-글루쿠로니드에 결합시킨다.Srinivasan, Wielbo 및 Tebett은 코데인-6-글루쿠로니드가 코데인의 진통 중 많은 비율을 차지하기 때문에 이러한 환자들은 약간의 진통증을 [36]경험해야 한다고 추측한다.많은 부작용들은 여전히 신진대사가 잘 되지 않는 곳에서 경험될 것이다.반대로, 인구의 0.5~2%가 "확장 대사제"이다. 2D6에 대한 유전자의 여러 복사본은 높은 수준의 CYP2D6를 생성하며 다른 사람들보다 더 빠르게 그 경로를 통해 약물을 대사한다.

일부 약물은 CYP2D6 억제제이며 코데인의 모르핀으로의 전환을 감소시키거나 완전히 차단한다.이들 중 가장 잘 알려진 것은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제인 파록세틴(Paxil)과 플루옥세틴(Prozac)과 항히스타민 디펜히드라민(Benadryl)과 항우울제 부프로피온(Wellbutrin, Zyban)이다.리팜피신 및 덱사메타손과 같은 다른 약물은 CYP450 동질효소를 유도하여 전환 속도를 증가시킨다.

CYP2D6는 코데인을 모르핀으로 변환하고, 모르핀은 글루쿠론화를 거친다.CYP2D6의 여러 기능적 대립 유전자가 있는 환자에서는 삽관이 필요한 호흡 억제를 포함한 생명을 위협하는 중독이 며칠에 걸쳐 발생할 수 있으며, 그 결과 코데인과 같은 오피오이드가 모르핀으로 [37][38][39]초기형 대사된다.

코데인의 진통제 효과에 대한 연구는 모르핀에 대한 CYP2D6에 의한 대사가 중요하다는 생각과 일치하지만, 일부 연구는 신진대사가 잘 되지 않는 사람들과 광범위한 신진대사자들 사이에 큰 차이가 없음을 보여준다.모르핀 형성이 증가하여 초산성 대사제가 코데인으로부터 더 큰 진통증을 얻을 수 있다는 가설을 뒷받침하는 증거는 사례 [40]보고로 제한된다.

모르핀으로의 코데인의 대사 증가로 인해 초아라피드 대사제(CYP2D6 대립 유전자의 기능적 복사본을 두 개 이상 보유한 대사제)는 모르핀 독성과 관련된 부작용의 위험이 증가한다.CPIC(Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium)가 발표한 가이드라인은 이 유전자 정보를 이용할 수 있는 초산성 대사제에 코데인을 투여하지 말 것을 권고하고 있습니다.CPIC는 또한 코데인은 이 [41]그룹에서의 효능이 부족하기 때문에 불량 대사물에서는 사용을 피해야 한다고 제안한다.

코데인과 그 소금은 소화관에서 쉽게 흡수되며, 코데인 인산염 섭취는 약 1시간 내에 최대 혈장 농도를 생성한다.혈장 반감기는 3~4시간이며 경구/근육 진통제 효력비는 약 1:1.5이다.미국, 캐나다, 영국, 아일랜드, 유럽연합, 러시아 및 기타 국가에서 130mg IM으로 사용되는 등가 환산비율에서 가장 일반적인 환산비는 200mg PO에 해당하며, 모두 황산 모르핀 10mg과 황산 모르핀 60mg에 해당한다.사용 중인 두 약물의 염분: 유리염기 비율은 대략 동일하며 일반적으로 임상적으로 [42]차이가 없다.

코데인은 간에서 O- 및 N-탈메틸화에 의해 모르핀과 노르코데인으로 대사된다.하이드로코돈은 또한 인간의 [43]코데인의 대사물이다.코데인과 그 대사물은 주로 글루쿠론산과의 [44]결합체로 신장에 의해 거의 완전히 배설된다.

코데인의 활성대사물, 특히 모르핀은 μ-오피오이드 수용체와 결합하고 활성화함으로써 그 효과를 발휘한다.

화학

다른 오피오이드와의 관계

코데인은 과거 하이드로코돈(1920년 독일), 옥시코돈(1916년 독일), 디히드로코데인(1908년 독일), 니코코데인(1956년 오스트리아)[citation needed]과 같은 유도체와 같은 주로 순하고 중간 정도의 강도의 오피오이드의 시작 물질 및 프로토타입으로 사용되어 왔다.그러나 이러한 오피오이드는 더 이상 코데인에서 합성되지 않고 보통 다른 아편 알칼로이드, 특히 [45]테바인에서 합성됩니다.다른 일련의 코데인 유도체로는 1920년경 독일에서 개발된 이소코데인과 그 유도체가 있다.일반적으로 케톤류, 디히드로모르핀류, 할로게노몰피드류, 에스테르류, 에테르류 및 기타 다양한 종류의 모르핀 유도체는 코데인류,[46] 디히드로코데인류 및 이소코데인유사체를 가진다.코데인에스테르 아세틸코데인은 길거리 헤로인의 일반적인 활성 불순물인데, 일부 코데인이 지하 헤로인과 모르핀 염기 연구소에서 아편에서 추출될 때 모르핀과 함께 용해되는 경향이 있기 때문입니다.

진통제로서 코데인은 다른 아편제에 비해 약하다.코데인과 관련된 다른 방법으로는 코데인 메토브로미드와 마찬가지로 질소 모르핀 유도체에 관련된 코독심, 테바콘, 코데인-N-옥사이드(제노코데인) 및 헤테로코데인(헤테로코데인)이 있는데, 헤테로코데인(헤테로코데인)은 분자의 작은 재배열로 인해 즉 메틸기를 이동시킨다.e 모르핀 탄소 골격의 3에서 6 위치까지.

코데인과 밀접한 구조적 관계에 의해 코데인과 유사한 효과를 갖는 약물은 에틸모르핀, 코데틸린(디오닌)이라고도 알려진 벤질모르핀(페로닌)을 포함한 3가지 위치에서 메틸기 변이체이다.그 자체의 마취 효과는 없지만, 중요한 오피오이드 전구체 테바인은 코데인과 구조가 약간 다를 뿐이다.현재 약에 사용되지 않는 의사 코데인과 다른 유사한 알칼로이드는 아편에서도 미량 검출된다.

역사

코데인 또는 3-메틸모르핀은 파파베라과의 식물인 파파버 솜니페룸 알부민에서 발견되는 알칼로이드이다.아편 양귀비는 모르핀, 코데인, 파파베린을 포함한 다양한 활성 성분과 관련된 다양한 약물과 최면 특성을 위해 인간의 역사를 통해 재배되고 이용되어 왔다.

코데인은 파파버 솜니페럼의 익지 않은 꼬투리로부터 라텍스법으로 제조된 아편에서 1%~3%의 농도로 검출된다.코데인이라는 이름은 고대 그리스어 ώia ( (α(kdedeia, "포피 헤드")에서 유래했다.가장 흔한 아편 알칼로이드인 모르핀에 대한 코데인의 상대적 비율은 아편 알칼로이드를 조제하는 양귀비 빨대 방법에서 다소 높은 경향이 있다.

19세기 초까지 생아편은 라우다눔(토머스 드 퀸시의 '영국 아편-이터의 고백' 참조)과 파레고릭 엘릭시르로 알려진 다양한 준비물에 사용되었고, 그 중 많은 수가 18세기 초부터 영국에서 인기가 있었다; 원래의 준비물은 레이든에서 정교하게 만들어진 것으로 보인다.1715년경 르모르트라는 화학자에 의해 열도; 1721년에 런던 약국은 1746년에 Elixir Paregoricum이라는 용어로 대체된 Elixir Asthmaticum을 언급하고 있다.

아편의 몇 가지 활성 성분의 점진적인 분리는 아편 기반 약물의 선택성과 안전성을 향상시키는 길을 열었다.

모르핀은 이미 1804년 [47]프리드리히 세르튀르너에 의해 독일에서 격리되었다.코데인은 1832년 프랑스에서 가장 널리 퍼진 붉은 색소인 알리자린을 발견한 것으로 이미 유명한 피에르 로비케에 의해 정제된 모르핀 추출 [48]과정에 의해 처음 분리되었다.Robiquet는 또한 펠레티에, 카벤투, [48]룽지로부터 독립적으로 카페인을 발견한 것으로 알려져 있다.

코데인은 세계에서 [49]가장 널리 사용되는 아편제이며 세계보건기구(WHO)와 국제연맹(LOEA) 전신기구 등의 수많은 보고서에 따르면 전체적으로 가장 일반적으로 사용되는 약 중 하나이다.

코데인은 원래 공급원인 아편에서 직접 추출할 수 있지만, 대부분의 코데인은 O-메틸화 [49][50]과정을 거쳐 20세기 말에 로버트 C에 의해 처음으로 완성된 과정을 통해 훨씬 더 풍부한 모르핀에서 합성된다.Corcoran과 Junning Ma.[51]

그 약이 발견된 이후 많은 코데인 소금이 준비되었다.가장 일반적으로 사용되는 것은 염산염(유리기 환산비 0.805, 즉 염산염의 10mg은 유리기 형태의 8.05mg에 해당), 인산염(0.736), 황산염(0.859) 및 구연산염(0.842)이다.그 밖에 살리실산염 NSAID, 코데인 살리실산염(0.686), 브롬화물(코데인메틸브로미드, 0.759) 및 적어도 5개의 코데인계 바르비투르산염(0.56), 시클로헥세닐에틸바르비투르산염(0.559)을 포함한다.후자는 1912년에 Codeonal로 도입되었으며,[52] 신경과민으로 인한 통증을 나타냅니다.코데인 메틸브로미드는 또한 다양한 [53]목적을 위해 별도의 약물로 간주된다.

아편뿐만 아니라 코데인과 모르핀은 1880년대 [54]이후 1950년대까지 당뇨병을 치료하기 위해 사용되었다.

사회와 문화

이름

미국, 영국, 호주에서 종종 코데인 황산염 또는 코데인 인산염의 형태로 소금으로 판매된다.염산 코데인은 세계적으로 더 흔하며 구연산염, 요오드화수소염, 브롬화수소염, 주석산염 및 기타 소금도 [55]볼 수 있다.코데인의 화학명은 모르피난-6-ol, 7,8-디데히드로-4,5-에폭시-3-메톡시-17-메틸-, (5α,6α)-[56]이다.

레크리에이션용

레크리에이션용 약물 린은 코데인 시럽(사진)으로 만들 수 있습니다.

헤로인(디아모르핀) 또는 다른 아편/오피오이드 중독자는 그들이 선호하는 약물을 사용할 수 없거나 구입할 [57]수 없는 기간 동안 금단 효과를 막기 위해 코데인을 사용할 수 있다.

코데인은 또한 항-나우제 약물인 프로메타진과 함께 시럽 형태로 제공됩니다.코데인과 함께 페네르간 또는 코데인과 함께 프로메타진이라는 총칭으로 명명된 이 브랜드는 1990년대에 '시럽', '린', '퍼플 드링크'[58]라고 불리는 레크리에이션 의약품으로 청량 음료와 섞이기 시작했다.그룹 UGK 출신의 래퍼 핌프 C는 이 [59]조합의 과다복용으로 사망했다.

코데인은 불법 [60][61]약물 실험실에서 모르핀을 만드는데 사용된다.

검출

코데인과 그 주요 대사물은 혈액, 혈장 또는 소변에서 정량화되어 치료를 감시하거나 중독 진단을 확인하거나 의료법적 사망 조사에 도움을 줄 수 있다.약물 남용 선별 프로그램은 일반적으로 소변, 머리카락, 땀 또는 타액을 검사합니다.모르핀을 대상으로 한 많은 상업용 아편 스크리닝 테스트는 코데인과 그 대사물과 현저하게 교차 반응하지만 크로마토그래피 기술은 코데인을 다른 아편제 및 오피오이드와 쉽게 구별할 수 있다.코데인을 사용하면 배설 생성물로 상당한 양의 모르핀이 발생한다는 점에 유의해야 합니다.또한 헤로인은 불순물로 코데인(또는 아세틸코데인)을 함유하고 있으며, 이를 사용하면 소량의 코데인이 배출된다.양귀비씨 음식은 생체유체에서 코데인의 낮은 수치를 나타내는 또 다른 원천이다.혈액 또는 혈장 코데인의 농도는 일반적으로 치료약 복용자의 경우 50–300 µg/L 범위, 만성사용자의 경우 700–7,000 µg/L, 용량 [62][63][64]초과로 치명적일 경우 1,000–10,000 µg/L 범위이다.

코데인은 [35]모르핀과 같은 생합성 경로를 따라 인체에서 생성된다.파킨슨병 [35]치료를 위해 L-DOPA를 복용하는 개인에서 내인성 코데인과 모르핀의 소변 농도가 유의하게 증가하는 것으로 밝혀졌다.

법적 상태

전 세계적으로 코데인은 그 농도에 따라 마약에 [65]관한 단일 협약에 따라 부칙 II 및 III 약물이 된다.호주, 캐나다, 뉴질랜드, 스웨덴, 영국, 미국 및 기타 많은 국가에서 코데인은 다양한 마약 단속법에 의해 규제된다.일부 국가에서는 면허를 받은 약사의 조합 처방 없이 최대 20mg 또는 500mg 파라세타몰과 조합하여 판매한 경우 30mg까지 사용할 수 있다.

유럽연합 회원국 중 12개국(불가리아, 키프로스, 덴마크, 에스토니아, 아일랜드, 라트비아, 리투아니아, 몰타, 폴란드, 루마니아, 슬로베니아)은 OTC 코데인 고체 투여 형태의 [66]판매를 허용한다.

호주.

호주에서는 2018년 2월 1일부터 [67][68]처방전 없이는 코데인이 함유된 조제를 사용할 수 없습니다.

순수한 코데인을 함유한 제제(예: 코데인산염 정제 또는 코데인산염 린투스)는 처방전에 따라 제공되며 S8로 간주된다(부칙 8 또는 "권한 없는 통제된 약물 소유").부칙 8 제제는 소비자가 사용할 수 있는 모든 의약품 중 가장 엄격한 규제를 따릅니다.

2018년 2월 1일 이전에 코데인은 처방전 없이 구입할 수 있었다.[69]

캐나다

캐나다에서 코데인은 CDSA(Controlled Drugs and Substances Act)에 해당하는 NCR(Narricotic Control Regulations)에 따라 규제된다.규정에 따르면 조제제가 마취제(S.36.1 NCR)[70][71]가 아닌 2가지 이상의 추가 의약성분을 포함할 경우 약사는 처방전 없이 저용량 코데인 제품(정제당 최대 8mg 또는 액체 제제 30ml당 최대 20mg 함유)을 판매할 수 있다.

캐나다에서 8mg의 코데인과 15mg의 카페인과 300mg의 아세트아미노펜이 함유된 정제는 처방전 없이 T1s(타이레놀 넘버 1)로 판매된다.아세트아미노펜 대신 아세틸살리실산(아스피린) 325375mg을 함유한 "A.C.&C."라고 불리는 유사한 정제도 처방전 없이 구할 수 있다.항히스타민제, 그리고 종종 카페인과 결합된 코데인은 다양한 상표명으로 판매되며 처방전 없이 구입할 수 있다.이 제품들은 처방전 없이 보관되며 [citation needed]수량을 제한할 수 있는 약사에 의해 조제되어야 한다.

캐나다의 많은 코데인 및 디히드로코데인 제품의 이름은 미국 섹션에서 아래에 언급된 마취제 성분 번호 체계(Tylenol With Codine No. 1, 2, 3, 4 &c)를 따르는 경향이 있으며,[citation needed] 1906년 순수 식품 의약품법에 따라 현재의 형태가 되었다.

2020년 [72]7월 28일 발효된 통제 약물 및 물질법(S.C. 1996, c. 19)코데인은 현재 부칙 1에 따라 분류되어 있으며, 법 위반자의 처우 우선순위가 높다.

코데인은 2016년 2월 1일 매니토바주에서 처방전 전용 약이 되었다.매니토바에서 판매된 저용량 코데인 태블릿의 수는 정책 변경 전 해의 5250만 태블릿에서 그 다음 [73]해의 330만 태블릿으로 94% 감소했다.약사는 처방전을 발행할 수 있으며, 모든 구매는 [74]과잉 처방을 방지하기 위해 중앙 데이터베이스에 기록됩니다.서스캐처원의 약학대학은 매니토바와 비슷한 [75][76]금지법 제정을 고려하고 있다.

2019년 5월 9일, 캐나다 약사협회는 NCR, BOTSR 및 FDR - Part G를 개정하는 규정을 캐나다 보건부에 제출하였으며, 여기에는 코데인을 함유한 모든 제품을 처방전에 의해서만 [70]사용할 수 있도록 요구하는 내용이 포함되었다.

캐나다 보건부는 2016년 7월 28일 "편도선이나 아데노이드를 제거하는 수술 후 통증을 치료하기 위해 코데인을 더 이상 사용하지 말아야 한다. 이러한 환자들은 심각한 호흡 장애의 위험에 더 취약하기 때문이다.코데인(처방 및 비처방)은 이미 12세 미만의 어린이에게는 사용하지 [77]않는 것이 좋습니다.

덴마크

덴마크에서 코데인은 처방전 없이 최대 9.6mg(아스피린, 브랜드명 Kodimagnyl 포함)까지 판매됩니다. 더 강한 것은 [78]처방전이 필요합니다.

에스토니아

에스토니아에서 코데인은 처방전 없이 최대 8mg까지 판매된다(파라세타몰, 브랜드명 Co-Codamol).[66]

프랑스.

프랑스에서는 코데인이 함유된 대부분의 조제품이 2017년부터 의사의 처방전을 필요로 하기 시작했다.코데인을 함유하는 제품에는 Néocodion(코데인 및 장뇌), Tussipax(에틸모르핀 및 코데인), Paderyl(코데인 단독), Codoliprane(코데인 및 파라세타몰 포함 코데인), Prontgine 및 Migralgine(코데인, 파라세타몰 및 카페인)[79]이 포함된다.2017년 법 개정으로 에틸모르핀과 덱스트로메토르판을 [80]포함한 모든 코데인 제품에 대한 처방이 의무화되었습니다.

독일, 스위스 및 오스트리아

코데인은 Betäubungsmittelgesetz에 독일에서 스위스에 있는 비슷하게 명명된 마약 및 제어 물질 법 기록되어 있다.오스트리아에서는, 그 약은 Suchtmittelgesetz에 범주는 단일 협약의 마약에 따라 그들의 분류에 해당하는에 기록되어 있다.제품 코데인과 유사한 약(dihydrocodeine,nicocodeine, benzylmorphine, ethylmorphine 등)을 포함하는 해결사가 아니라고 일반적으로 의사로부터 처방전이나 약사의 신중함이 필요하다.

지방 지방 자치 규제, 특히 오스트리아, 스위스, 도시 각 시도가 SMG/BtMG. 개개의 화학자들의 상점 또는 볼륨, 주파수 또는single-purchase 한계와 다른 것들을 부과하는 그들 제공하는 것에서 벗어날 수 있는least-regulated 스케줄의 판매를 규제하기 위해 허용하는 가용성에 영향을 미칠 수 있다.같은 가게다.평야 코데인 염산 약뿐만 아니라 코데인의 다른non-injectable 형태와 그것의 미드 레인지 파생 상품 이런 식으로, 벤조 디아제핀의 대부분의 화학 수업,non-barbiturate sedative/hypnotics가 대다수의 같은 일이 생기고, 바르비투르 적어도 몇몇 없어도 된다.

는 또는 쉥겐 조약의 제목 76그것이 가능한 서명자 국가 내에서 국가와 수출 다양한 단서, 및 요건 등의 주문 기록과 다양한 다른 규칙과 함께 약물을 수입하기로 했다.

그리스

비록 합법적으로 다른 나라에서 그것을 처방해 주었다 Codeine 그리스에서 불법 마약처럼과 개인이 그것을 소지한 이상이 체포될 수 있다면, 분류되고 있다.그것은 한 의사의 처방(Lonarid-N, Lonalgal)뿐으로 판매된다.[81]

홍콩

홍콩에서는, 코데인 홍콩, 위험한 마약은 조례장은 134, 공정표 1의 법칙에 의거하여 규제된다.그것은 법적으로 건강 전문가 만과 대학 연구 목적에 의해 사용될 수 있다.그 물질은 처방전에 따라 약사에 의해 투여될 수 있다.누가 처방전 없이 물질을 공급하는 사람(HKD)1만달러의 벌금이 부과됩니다.인신 매매는 물질 제조를 위해 최고 형량은달러 500만(HKD)벌금과 종신형.보건부에서 면허 없이 소비의 물질적 소유권은 백만달러(HKD)과 잘은 불법이다 및/또는의 감옥 생활을 7살이다.

단, 코데인은 면허 약사의 처방 없이 최대 [82]: Schedule 1, Part IV, paragraph 23 0.1%(즉, 5mg/5ml)[82]: Section 3, (1) (a) 의 용량으로 이용 가능하다.

인도

코데인을 준비하려면 인도에서 처방을 받아야 합니다.파라세타몰과 코데인의 제제는 인도에서 구할 수 있다.코데인은 또한 클로페닐라민 말레산염을 포함한 코데인산염으로서 다양한 기침 시럽에 존재한다.순수한 코데인은 또한 코데인 황산염 태블릿으로도 이용 가능하다.인도에서는 2016년 3월 14일부터 기침약이 함유된 코데인이 금지되었다.보건 가족 복지부는 기침 [83]억제 효과가 있다는 증거를 찾지 못했다.

이란

이란의 코데인은 보통 파라세타몰이나 과이페닌과 함께 제공되며 처방전 없이 구입할 수 있다.순수한 코데인은 코데인 인산 30mg 정제로도 제공되며 구매 시 특별 허가가 필요합니다.이란 보건부 차관은 코데인의 조합이 이란에서 가장 잘 팔리는 산부인과 [citation needed]의약품이라고 보고했다.

아일랜드

아일랜드에서는 약물 남용에 대한 우려로 코데인에 관한 새로운 규제가 2010년[84] 8월 1일 발효되었다.코데인은 알약당 최대 12.8mg까지 처방전 없이 살 수 있는 준 비처방 의약품으로 남아있지만, 코데인 제품은 "공중이 스스로 선택할 수 없다"[85]는 입법 요건을 용이하게 하기 위해 일반인의 시야에서 벗어나야 한다.실제로, 이것은 고객이 약사에게 명목상 코데인이 함유된 제품을 요청해야 한다는 것을 의미하며, 약사는 환자가 코데인을 사용하기에 적합한지 여부를 판단하고, 환자가 이러한 제품을 올바르게 사용할 수 있도록 충분히 조언해야 한다는 것을 의미한다.코데인이 12.8mg 이상 함유된 제품은 처방전이 있어야만 [86]구입할 수 있습니다.

이탈리아

코데인 알약이나 조제에는 이탈리아에서 처방전이 필요합니다.파라세타몰과 코데인은 Co-Efferalgan과 [87]Tachidol로 이탈리아에서 제조할 수 있습니다.

일본.

코데인은 약국에서 처방전 없이 살 수 있으며,[88] 성인에게는 하루에 최대 50mg의 코데인산염을 허용한다.

라트비아

라트비아에서 코데인은 처방전 없이 최대 8mg까지 판매된다(파라세타몰,[66] 브랜드명 Co-Codamol 포함).

몰디브

몰디브는 약물에 대해 악명높게 엄격한 방침을 취하고 있으며, 많은 일반적인 약품들, 특히 코데인이 함유된 것은 공증되고 인증된 의사의 처방전이 없는 한 금지되어 있습니다.이 규정을 어긴 방문객들은 심지어 의도치 않게도 추방되거나 투옥되었다.

나이지리아

나이지리아는 2018년 코데인이 [89]함유된 기침 시럽의 제조와 수입을 금지할 계획이다.이것은 술에 [89]취하기 위한 사용에 대한 우려 때문이다.

루마니아

코데인은 처방전 없이는 허용되지 않습니다.코데인은 파마코드라는 이름으로 판매되며 농도는 15mg을 넘지 않는다.아스파코라는 이름의 아세틸살리실산, 파라세타몰, 코데인산 반수화물의 조합은 의학 처방 없이 허용되지만, 치료 중에 운전이 허용되지 않음을 의미하는 느낌표 빨간색 기호가 서명되어 있습니다.처방전 없이 약을 투여해도 제재는 없다.

러시아 연방

ITAR-Tass 및 Austria Prese-Agentur에 따르면, 지하 데소모르핀 합성의 Krokodil 방법이 발견됨에 따라 코데인 제품의 OTC 제공이 2012년에 전국적으로 취소되었다.이 움직임에 반대하는 사람들은 러시아 22개 지역에서 수년간 OTC를 이용할 수 없었으며, 그 수요는 자체 공급을 요구하게 될 것이며, 이는 합법적인 최종 사용자만이 부정적인 영향을 받는다는 것을 의미한다고 지적한다(이 문제의 [citation needed]Pravda 기사에서 인용).

남아프리카 공화국

코데인은 남아프리카에서 처방전 없이 살 수 있다.비록 많은 사람들이 이것을 전혀 요구하지 않지만, 어떤 약국에서는 사람들이 단기간에 너무 많이 사지 않도록 하기 위해 이름과 주소를 적도록 요구한다.로찬 나이두 전 마약관리위원회 회장에 따르면, 마약을 구하기 더 어렵게 만드는 것은 금단된 사람들이 그들의 치료를 [90]받기 위해 불법 마약에 의지하는 훨씬 더 심각한 문제를 야기할 수 있다고 한다.코데인은 자유롭게 사용할 수 있지만, 남아프리카공화국은 모든 아편제를 엄격하게 규제하고 있는 미국에 비해 연간 아편제 사용률이 0.3%로 상당히 낮다.

스리랑카

코데인 조제법은 스리랑카에서 처방전 없이 살 수 있습니다.가장 일반적인 제제는 Paracetamol 500mg과 Codeine 8mg을 포함하는 Panadeine입니다.하지만 코데인과 프로메타진이 함유된 기침 시럽은 처방전이 있더라도 금지된다.

아랍에미리트

UAE는 많은 일반 의약품, 특히 코데인이 함유된 의약품은 공증되고 인증된 의사의 처방전이 없는 한 금지되는 등 의약품에 대해 예외적으로 엄격한 입장을 취하고 있다.이 규정을 어긴 방문객들은 심지어 의도치 않게도 추방되거나 투옥되었다.UAE 주재 미국 대사관은 수입할 수 없는 품목에 대한 비공식 목록을 보관하고 있습니다.

영국

영국에서는 코데인의 판매와 소지가 법으로 별도로 제한되어 있습니다.

깔끔한 코데인 및 고강도 코데인 제제는 일반적으로 처방전 전용 의약품(POM)으로, 이러한 제품의 판매가 1968년 의약품법에 따라 제한된다.파라세타몰, 이부프로펜 또는 아스피린과 조합하여 용량 단위당 최대 12.8mg의 코데인을 함유한 저강도 제품을 약국에서 처방전 없이 구입할 수 있다.일부 약국에서도 5ml당 15mg의 코데인 링커스를 구입할 수 있지만,[citation needed] 구매자는 약사에게 특별히 요청해야 한다.

1971년 약물남용법에 따르면 코데인은 B급 통제물질 또는 [91][92]A급 약물을 주입할 준비가 되었을 때 사용된다.처방전 없이 통제된 약물을 소지하는 것은 형사 [93]범죄이다.단, 코데인의 특정 제제는 약물 오용 규정 2001의 부칙 5에 따라 이 제한에서 면제된다.따라서 코데인이 적어도 하나의 다른 활성 또는 비활성 성분과 배합되어 있고 각 정제, 캡슐 등의 용량이 100mg 또는 액체 제제의 경우 농도 2.5%를 초과하지 않는 한 처방전 없이 코데인을 보유하는 것이 합법이다.이 면제는 [94]주입을 위해 설계된 코데인의 준비에는 적용되지 않습니다.

미국

미국에서 코데인은 통제물질법에 의해 규제된다.연방법에 따르면 코데인은 코데인을 단독으로 함유하거나 용량 단위당 80mg 이상을 함유하는 통증 완화를 위한 제품에 사용될 때 스케줄 II 통제 물질이다.아스피린이나 아세트아미노펜(타이레놀)이 없는 코데인은 남용을 막기 위해 매우 드물게 사용되거나 처방된다.아스피린 또는 아세트아미노펜(파라세타몰)과 조합하여 통증 완화를 목적으로 하는 코데인 정제는 부칙 II에 기재되어 있으며, 의사가 지시한 처방전의 물리적 종이 사본(일명 세 부)이 필요하다.

기침 시럽은 제제에 따라 스케줄 III, IV 또는 V로 분류된다.예를 들어 아세트아미노펜/코데인 항충해액은 부칙 IV 제어 물질이다.[95]

일부 주에서는 코데인의 남용 사례를 줄이기 위해 코데인 준비를 보다 제한적인 스케줄로 재분류하는 방법을 선택했습니다.예를 들어 미네소타는 스케줄 V 일부 코데인 제제(예: 체라투신)를 스케줄 II 제어 물질로 [96]재분류하기로 결정했다.

V 제어 물질의 스케줄 설정

이 부칙의 물질은 부칙 IV에 열거된 물질에 비해 남용 가능성이 낮으며 주로 제한된 양의 특정 마약이 함유된 제제로 구성된다.

부칙 V 물질의 예로는 100밀리리터당 또는 100그램당 200mg 이하의 코데인이 함유된 기침 제제(Robitussin AC®, Codeine®이 포함된 Penergan) 및 에조가빈이 [97]포함된다.

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메모들

  1. ^ Portaria SVS/MS 344/98 의 예외를 참조해 주세요.

추가 정보

외부 링크

Wikimedia Commons에는 Codeine 관련 미디어가 있습니다.
  • "Codeine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.