나루부핀

Nalbuphine
나로핀과 혼동하지 마세요.
나루부핀
Skeletal formula
Ball-and-stick model of nalbuphine
임상 데이터
상호누바인, 날파인, 날부핀 등
기타 이름EN-2234A, N-시클로부틸-14-히드록시디히드로노몰핀, 17-시클로부틸메틸-4, 5α, 14-트리올, N-시클로부틸메틸-4, 5α-에폭시-3, 6α, 14-모르핀
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682668
임신
카테고리
  • B
루트
행정부.		정맥주사, 근육내, 피하
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: 스케줄 IV
  • US: 일부 상태에서는 Rx 전용(스케줄 없음) 스케줄 IV
  • Federally Uncontrolled(RX만 해당), KY, C-IV 제외
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티• 구강 : 11%(청년), 44%(노인)[1] 이상
• 81%(10mg), 83%(20mg)
• : 76 % (20 mg), 79 % (10 [2]mg)
단백질 결합50%[1]
대사간(글루쿠론화)[4][1]
대사물글루쿠로니드 결합체(비활성), 기타[3][4][1]
조치의 개시• 구강 : 1시간[1] 미만
• 직장: 30분[1] 미만
• : 2~3분[5]
• : 15분[5] 미만
• : 15분[5] 미만
반감기 제거최대 5시간(3~6시간)[3] <
작업 기간3~6시간[5]
배설물소변, 담즙, 대변,[1] 93%가 6시간[6] 이내
식별자
  • (4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(시클로부틸메틸)-1,2,4,5,6,7,7a,13-옥타히드로-4,12-메타노벤조푸로[3,2-e]이소퀴놀린-4,7,9-트리올
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.039.895 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H27NO4
몰 질량357.450 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O[C@@H]4[C@@H]5 Oc1c2c(ccc1O)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@]3(O)CC4)CC6CC6
  • InChI=1S/C21H27NO4/c23-14-5-13-10-16-21(25)7-6-15(24)19-20(21,17(13)18(14)26-19)8-9-22(16)11-12-2-1-3-12,12-4-15,1523,1523
  • 키: NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N checkY
(표준)

누바인 등의 브랜드명으로 판매되고 있는 날부핀은 [3][7][5]통증 치료에 사용되는 오피오이드 진통제입니다.정맥, 근육, [3][5]지방 등에 주사하여 투여한다.

나부핀의 부작용으로는 진정, 땀 흘림, 구토, 현기증, 현기증, 입마름, [7]두통 등이 있다.다른 오피오이드와 달리, 그것은 행복감이나 호흡 [3][7]우울증에 대한 용량이 거의 또는 전혀 없다.또한 전형적인 치료량에서 소화불량,[3][7] 해리, 환각 및 관련 부작용의 발생률이 거의 또는 전혀 없다.나르부핀은 혼합작용제/안타고니스트 오피오이드 [3][7]변조제이다.구체적으로는 μ-오피오이드 수용체(MOR)의 중간효율 부분작용제 또는 길항제 및 γ-오피오이드 수용체(KOR)의 고효율 부분작용제로 작용하지만 γ-오피오이드 수용체([8][7]DOR) 및 시그마 수용체에는 상대적으로 친화력이 낮다.

Nalbuphine은 1963년 특허를[9] 받았으며 [10][11]1979년 미국에서 의료용으로 도입되었다.그것은 전 [12]세계 많은 나라에서 판매되고 있다.

의료 용도

Nalbuphine은 중간에서 심각한 통증을 완화하기 위해 사용된다.또한 균형 마취, 수술 전 및 수술 후 진통, 분만 중 산부인과 진통에도 사용할 수 있습니다.그러나 2014년 Cochrane Systematic Review는 포함된 연구에서 "위약과 비교하여 0.1 - 0.3mg/kg 나르부핀이 [13]어린이 통증 치료에 효과적인 수술 후 진통제일 수 있다"는 것을 입증할 수 있는 제한된 증거가 있다고 결론지었다.따라서 나부핀을 다른 수술 후 [13]오피오이드와 비교하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

nalbuphine은 오피오이드 길항제 활성을 가지고 있지만, 비의존 환자에서 주사 직전, 동시 또는 주사 직후 투여된 오피오이드 진통제에 길항하지 않는다는 증거가 있다.따라서 오피오이드 진통제, 전신 마취제, 페노티아진 또는 기타 신경안정제, 진정제, 최면제 또는 기타 CNS 억제제(알코올 포함)를 나르부핀과 병용할 경우 첨가 효과가 나타날 수 있습니다.이러한 복합 치료를 고려할 때, 한 가지 또는 두 가지 약제의 투여량을 줄여야 한다.

이 약은 통증 완화 외에도 모르핀 유도 가려움증 치료제로 연구되어 왔다.Pruritus는 모르핀이나 다른 순수한 MOR 작용제 오피오이드 투여의 일반적인 부작용이다.Kjellberg et al.(2001)는 모르핀 유도 가려움증의 유병률과 그 약리학적 통제와 관련된 임상시험의 리뷰를 발표했다.저자들은 나부핀이 모르핀 유도 가려움증에 대한 효과적인 항경련제라고 말한다.효과는 중추신경계 메커니즘을 통해 매개될 수 있다.

Pan(1998)은 KOR의 약리학적 수준에서 활성화가 뇌의 다양한 MOR 매개 작용에 길항한다는 증거를 요약한다.저자는 KOR에 의한 잠재적으로 매우 일반적인 MOR 안티고나이징 기능에 대한 신경 메커니즘이 중추신경계 매개 질환 치료에 광범위하게 적용될 수 있다고 말한다.그러나 그는 nalbuphine의 pruritus에 대한 약리학적 작용 메커니즘이 두 오피오이드 수용체 사이의 상호작용의 결과라고 언급하지 않았다.

모르핀 유도 프로리투스 증후군은 또한 피부의 비만 세포에서 히스타민이 방출됨으로써 발생할 수 있다(Gunion 등).(2004).파우스 등(2006) MORs와 KORs가 피부신경과 각질세포에 있다고 보고한다.Levy et al.(1989)는 피부 돛대 세포에서 오피오이드 매개 히스타민 방출과 저혈압, 홍조 및 가려움증의 병인과의 관계에 대한 문헌을 검토했다.저자들은 실험 대상자들에게 5 x 10-4 M의 등극 농도의 0.02ml를 피하에 주입했을 때 히스타민 방출 매개 모세관 투과성 및 조직 부종("휠 반응") 증가, 피부 혈관 확장 및 국소 홍조("플레어 반응")를 유도하는 다양한 오피오이드의 상대적 능력을 조사했다.휠 또는 플레어 반응을 일으키지 않는다.

이용 가능한 폼

Nalbuphine은 mL당 10mg과 20mg의 염산나부핀 농도로 이용 가능하다.방부제로 구연산수소나트륨 0.94%, 무수구연산 1.26%, 메타비술파이트나트륨 0.1%, 메틸파라벤과 프로필파라벤의 9:1 혼합물 0.2%를 함유하며 필요에 따라 염산으로 pH를 조절한다.10 mg/mL 강도는 0.1%의 염화나트륨을 함유하고 있다.이 약물은 또한 아황산염 및 파라벤이 없는 제제로 mL당 10mg과 20mg의 나르부핀 염산염 두 가지 농도로 제공됩니다.각 강도의 1 mL는 구연산나트륨 수화물 0.94%, 무수구연산 1.26%를 함유하고 있으며 필요에 따라 염산으로 pH를 조절한다.10 mg/mL 강도는 0.2%의 염화나트륨을 함유하고 있다.

Trevi Therapeutics는 조사적인 연장 방출 경구 제제를 개발 중이다.

부작용

순수한 MOR 작용제와 마찬가지로, 혼합 작용제/항고니스트 오피오이드 등급의 약물은 시간이 지남에 따라 감소하는 약물의 초기 투여로 부작용을 일으킬 수 있다("내성")이는 메스꺼움, 진정 및 인지 증상의 부작용에 특히 해당된다(Jobey 등 2003).이러한 부작용은 많은 경우에 허용 가능한 시작 용량에서 원하는 치료 용량까지 약물을 적정함으로써 약물 개시 시점에 개선되거나 방지될 수 있다.nalbuphine과 순수 MOR 작용제 오피오이드 진통제 사이의 중요한 차이점은 호흡에 대한 "천장 효과"이다(그러나 진통제 효과에 대한 상한은 없음).호흡기 우울증은 순수 MOR 작용제의 사용으로 인해 잠재적으로 치명적인 부작용이다.날부핀은 호흡 기능을 억제하는 능력이 제한적이다(Gal 등 1982년).

현재 Nubain Package Insert(2005)에 보고된 바와 같이, 나부핀으로 치료된 1066명의 환자 중 가장 빈번한 부작용은 381(36%)의 진정제였다.

기타 덜 빈번한 반응으로는 땀/기분 99% (9%), 메스꺼움/구토 68 (6%), 어지럼증/수고 58 (5%), 구강 건조증 44 (4%), 두통 27 (3%) 등이 있다.발생할 수 있는 기타 부작용(보고된 1% 이하의 발병률)은 다음과 같다.

  • CNS 효과:초조함, 우울증, 불안함, 울음, 행복감, 홍조,[clarification needed] 적대감, 이상한 꿈, 혼란, 현기증, 환각, 불쾌감, 무감각, 따끔거림, 비현실감.비현실성, 비개인화, 망상, 이상 공포증 및 환각과 같은 정신 자극 효과의 발생률은 펜타조신에서 발생하는 것보다 낮은 것으로 나타났다.
  • 심혈관:고혈압, 저혈압, 서맥, 빈맥, 폐부종.
  • 위장: 경련, 소화불량, 쓴맛.
  • 호흡:우울증, 호흡곤란, 천식.
  • 피부과:가려움증, 화끈거림, 두드러기
  • 산부인과: 의사 사인파 태아의 심장 리듬.

다른 가능성이 있지만 드문 부작용으로는 언어장애, 소변긴급성, 흐릿한 시야, 홍조, 따뜻함 등이 있다.

Schnabel 외 연구진의 2014 Cochrane Systematic Review는 제한된 데이터 때문에 다른 오피오이드나 수술 후 통증에 대한 위약과 비교하여 나부핀으로 치료된 어린이에 대한 부작용 분석을 확실하게 [13]보고할 수 없다고 결론지었다.

과다 복용

과다 복용 또는 부작용의 경우, 나록손(Narcan)의 즉각적인 정맥 투여가 특정 해독제이다.산소, 정맥주사액, 혈관압박제 및 기타 보조수단을 그림과 같이 사용해야 합니다.

약리학

약역학

오피오이드 수용체에서의 나르부핀
위치 Ki EC50 IA 참조
MOR 0.89nM 14nM 47% [8]
DOR 240 nM ND ND [8]
KOR 2.2nM 27 nM 81% [8]

나르부핀은 페넌트렌 또는 모르피난 계열의 반합성 혼합 작용제/항고니스트 오피오이드 조절제이다.그것은 구조적으로 널리 사용되는 오피오이드 길항제인 나록손과 나르트렉손 및 잠재적인 오피오이드 진통제 옥시몰폰과 관련이 있다.Nalbuphine은 MOR [8]및 KOR에 높은 친화력으로 결합하며,[8] DOR에 대한 친화력은 상대적으로 낮다.MOR의 중간 효율 부분 작용제(또는 혼합 작용제/안타고니스트) 및 [8]KOR의 고효율 부분 작용제로 작용한다.Nalbuphine은 시그마 수용체에 대해 약하거나 친화력이 없다(예: Ki > 100,000nM).[7][14][15]

나르부핀은 낮은 용량에서 모르핀 유사성이 더 높은 것으로 알려져 있다.하지만 더 많은 양을 복용할 경우, 그것은 더 많은 진정, 음주, 불쾌감, 그리고 [16]해리를 일으킨다.따라서 그 영향은 용량에 [17]따라 달라진다.그러한 영향에는 진정(21~36%), 어지럼증 또는 현기증(5%), 현기증(1%), 불안(1% 미만), 공포증(1% 미만), 행복감(1% 미만), 혼란(1% 미만), 환각(1% 미만), 이인화(1%), 이상한 꿈(1% 미만), 현실감(1%)[17] 등이 포함된다.

날부핀은 강력한 진통제이다.근육 내 투여를 사용한 상대적 효능 연구에 기초한 밀리그램 기준의 진통제 효능은 기본적으로 모르핀과 동일하다(Beaver et al. 1978).경구 투여된 나부핀은 코데인보다 3배 더 강력한 것으로 보고되었다(Okun et al. 1982).임상시험은 투여 후 4시간에서 6시간 동안 진통 효과를 위해 단일 용량 실험 경구 즉시 방출 날부핀 정제를 연구했다.15 - 60mg 범위의 날부핀은 30 - 60mg 범위의 코데인을 즉시 방출하는 것과 유사한 진통 효과가 있었다(칸토르 등 1984; 선샤인 등 1983).슈미트 외 연구진(1985)은 나부핀의 임상 전 약리학을 검토하고 다른 유형의 오피오이드 화합물과 관련된 비교 데이터를 보고했다.저자들은 나르부핀 부분이 (오피오이드 KOR 작용제를 통해) 진통제와 MOR 길항제로서 작용하는 약물의 능력을 정량화하는 "안타고니스트 지수" 척도에서 혼합 오피오이드 작용제/안타고니스트 부톨파놀보다 약리적으로 약리적으로 약리적으로 약효가 있다고 지적한다.나르푸핀의 오피오이드 길항제 활성은 나로핀의 4분의 1, 펜타조신의 10배에 달한다.

약동학

나르부핀의 작용 시작은 정맥 투여 후 2~3분 이내에, 피하 또는 근육 내 주입 후 15분 이내에 발생한다.nalbuphine의 제거 반감기는 평균 약 5시간이며, 임상 연구에서 진통제 활동 기간은 3~6시간으로 보고되었다.

화학

날부핀은 모르핀의 유도체이며 N-시클로부틸메틸-14-히드록시디히드로노몰핀으로도 알려져 있다.

역사

날부핀은 1965년에 처음 합성되었고 1979년 미국에서 [11]의료용으로 도입되었다.

순수 MOR 작용제 오피오이드보다 남용 가능성이 적은 오피오이드 진통제를 찾는 과정에서 다수의 반합성 오피오이드들이 개발됐다.이러한 물질을 혼합 작용제-항작용제 진통제라고 한다.나르부핀은 이 물질군에 속한다.혼합 작용제-항작용제 약물 등급은 KOR에서 작용제 활성을 통해 진통 작용을 발휘한다.이 세분류에 속하는 모든 약물은 MOR 길항제 활성을 가지고 있어 남용 가능성을 감소시키지만, 날부핀은 MOR 부분작용제 또는 길항제로서 오피오이드 수용체에 대한 약리작용 및 선택성 측면에서 혼합 작용제-항작용제 등급에서 유일하게 승인된 약제이다(Gustein et al. 2001).

Nubain은 1978년 미국에서 시판 허가를 받았으며, 이 유형의 오피오이드 진통제 중 유일하게 CSA(Controlled Substances Act)에 의해 관리되지 않는 것으로 남아 있습니다.1971년 규제물질법(CSA)이 제정되었을 때, 나르부핀은 스케줄 II에 배치되었다.Endo Laboratories, Inc.는 1973년 DEA에 나부핀을 CSA의 모든 스케줄에서 제외해 달라고 청원했다.보건복지부의 전신인 보건교육복지부로부터 의료 및 과학적 검토와 일정 권고를 받은 후, 1976년 Nalbuphine은 CSA의 스케줄 II에서 제외되었다.현재 nalbuphine은 CSA에 의해 제어되는 물질이 아닙니다.

Nalbuphine HCL은 현재 미국과 유럽연합에서만 주사제로 사용할 수 있습니다.Astra USA 브랜드명인 Nubain은 2008년 상업적 이유로 미국에서 시판되지 않았다(Federal Register 2008). 그러나 현재 다른 상업적 공급업체는 시장에 일반 주사제인 Nalbuphine을 제공하고 있다.

사회와 문화

브랜드명

Nalbuphine은 주로 Nubain, Nalpain,[12] Nalbuphin이라는 브랜드명으로 판매된다.이집트에서는 Nalufin, 방글라데시에서는 Raltrox, 인도에서는 Rusan Healthcare Pvt Ltd, 파키스탄에서는 Kinz 및 Nalbin, 파키스탄에서는 Arnalids에서는 Global Pharmacuticals로 판매되고 있다.파키스탄의 인더스 제약회사, 다른 [12]많은 회사들 중에서요.

법적 상태

다른 많은 오피오이드들과 달리, 나부핀은 행복감에 대한 제한된 잠재력을 가지고 있고, 따라서,[3][17] 거의 남용되지 않는다.이는 MOR 작용제가 행복감을 생성하는 반면, MOR 길항제들은 행복감을 생성하지 않으며, 나르부핀과 같은 KOR 작용제가 실제로 디스포리아를 [3][16]생성하기 때문이다.나르부핀은 1970년 규제물질법([3]Controlled Substances Act)이 제정되면서 다른 오피오이드와 함께 당초 미국에서 스케줄 II 규제물질로 지정됐다.그러나 제조사인 엔도 연구소는 1973년 스케줄 II에서 제외해 달라고 식품의약국에 청원했고, 의학 및 과학적 검토를 거쳐 1976년 나부핀이 규제물질법에서 완전히 제외되어 오늘날 [3][16]미국의 규제물질이 아니다.비교를 위해, MOR 전체 작용제는 미국에서 모두 부칙 II이며, 혼합 KOR 및 MOR 작용제/안토르파놀 및 펜타조신은 [16]부칙 IV이다.캐나다에서는 대부분의 오피오이드가 스케줄 I로 분류되지만, 나르부핀과 부톨파놀은 스케줄 IV [18]물질로 분류된다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

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