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니아신

Niacin
니아신
Kekulé, skeletal formula of niacin
케쿨레, 나이아신의 골격 공식
Ball and stick model of niacin
니아신의 볼과 스틱 모델
이름들
발음 /ˈ나 ɪə ɪn/
선호 IUPAC 이름
피리딘-3-카르복실산[1]
기타이름
  • 니코틴산(INN)
  • 바이오닉
  • 비타민B3
  • 비타민 PP
식별자
3D 모델(JSMO)
3D Met
109591
ChEBI
쳄블
켐스파이더
드럭뱅크
ECHA 인포카드 100.000.401 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 200-441-0
3340
케그
MeSH 니아신
펍켐 CID
RTECS 번호
  • QT0525000
유니아이
  • InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H, (H,8,9)
    키 : PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H, (H,8,9)
    키 : PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYAA
  • OC(=O)c1ccnc1
특성.
C6H5NO2
어금니 질량 123.111g·mol−1
외모 흰색 반투명 결정체
밀도 1.473gcm−3
융점 237°C, 458°F, 510K
18gL−1
로그 P 0.219
도(pKa) 2.0, 4.85
등전점 4.75
1.4936
0.1271305813 D[citation needed]
열화학
−344.9 kJ mol−1
−2.73083 MJ mol−1
약리학
C04AC01 (WHO) C10BA01 (WHO) C10AD02 (WHO) C10AD52 (WHO)
라이센스 데이터
근육내, 입으로
약동학:
20-45분
유해성
GHS 라벨링:
GHS07: Exclamation mark
경고문
H319
P264, P280, P305+P351+P338, P337+P313, P501
NFPA 704 (파이어다이아몬드)
NFPA 704 four-colored diamondHealth 1: Exposure would cause irritation but only minor residual injury. E.g. turpentineFlammability 1: Must be pre-heated before ignition can occur. Flash point over 93 °C (200 °F). E.g. canola oilInstability 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no code
1
1
0
플래시 포인트 193°C (379°F, 466K)
365°C (689°F; 638K)
별도의 언급이 없는 경우를 제외하고, 표준 상태(25 °C [77 °F], 100 kPa에서)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.
checkY 검증 (무엇이?)
니아신
INN:INN니코틴산
임상자료
상호니아코르, 니아스판, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인 플러스a682518
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • AU:AU면제[2]
법적지위
법적지위
  • US:USOTC/Rx 전용
식별자
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.000.401 Edit this at Wikidata
니아신의 공간채움 모형

니코틴산으로도 알려진 나이아신유기 화합물이자 인간의 필수 영양소비타민 B3 비타민입니다.[3]아미노산 트립토판으로부터 식물과 동물에 의해 제조될 수 있습니다.[4]나이아신은 다양한 전체가공 식품에서 얻어지는데, 강화 포장 식품, 육류, 가금류, 참치연어와 같은 붉은 생선에서 가장 높은 함량을 보이며 견과류, 콩류 및 씨앗에서 더 적은 함량을 가집니다.[3][5]나이아신이 부족해서 생기는 질환인 펠라그라를 치료하는 데는 식이보충제로 나이아신이 사용됩니다.펠라그라의 징후와 증상으로는 피부와 구강 병변, 빈혈, 두통, 피로 등이 있습니다.[6]많은 나라들이 밀가루나 다른 음식물 곡물에 첨가하도록 의무화하여 펠라그라의 위험을 줄였습니다.[3][7]

아미드 유도체 니코틴아마이드(niacinamide)는 조효소인 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드(NAD) 및 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드 인산(NADP)의 성분입니다.+비록 나이아신과 니코틴아마이드는 비타민 활성이 동일하지만, 니코틴아마이드는 나이아신과 동일한 약리학적, 지질 변형 효과 또는 부작용을 가지고 있지 않습니다. 즉, 나이아신이 -아미드 그룹을 차지할 때 콜레스테롤을 감소시키거나 홍조를 일으키지 않습니다.[8][9]니코틴아마이드는 부작용으로 간주되는 홍조를 일으키지 않고 치료제 양으로 투여할 수 있기 때문에 나이아신 결핍 치료제로 권장됩니다.[10]

나이아신 또한 처방약입니다.[11]비타민 기능을 위해 권장되는 식이 섭취량을 훨씬 초과하는 양은 혈중 중성지방저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 낮추고 혈중 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C, 흔히 "좋은" 콜레스테롤)을 증가시킵니다.즉시 방출형 니아신과 지속 방출형 니아신 두 가지 형태가 있습니다.초기 처방량은 500mg/일이며 치료 효과가 나타날 때까지 시간이 지남에 따라 증가합니다.즉시 방출 용량은 최대 3,000 mg/day일 수 있고 지속 방출은 최대 2,000 mg/day일 수 있습니다.[11]입증된 지질 변화에도 불구하고, 나이아신은 이미 스타틴을 복용한 사람들에게서 심혈관 질환의 위험을 줄이는 데 유용한 것으로 발견되지 않았습니다.[12]2010년 리뷰에서는 나이아신이 단일 요법으로 효과적이라는 결론을 내렸지만,[13] 2017년 리뷰에서는 처방받은 나이아신이 지질 수치에 영향을 미치면서도 모든 원인 사망률, 심혈관 사망률, 심근 경색, 치명적이거나 치명적이지 않은 뇌졸중을 감소시키지 않았다는 결론을 내렸습니다.[14]처방 니아신은 간독성을[15] 유발하고 제2형 당뇨병의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.[16][17]미국의 나이아신 처방은 2009년 940만 건으로 정점을 찍은 [citation needed]뒤 2020년에는 80만 건으로 줄었습니다.[18]

나이아신은 화학식CHNO이고
6
5
2 피리딘 카르복실산 그룹에 속합니다.[3]
나이아신은 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드 인산염전구체로서 DNA 복구에 관여합니다.[19]

정의.

나이아신은 비타민, 즉 필수 영양소로 식이보충제로 시판되고 있으며, 미국에서는 처방약으로 시판되고 있습니다.비타민으로서, 이것은 조효소인 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드(NAD)와 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드 인산(NADP)의 전구체입니다.이 화합물들은 많은 수소 전달 과정에 참여하는 많은 탈수소 효소의 조효소입니다.NAD는 지방, 탄수화물, 단백질 및 알코올의 이화작용과 세포 신호전달 및 DNA 복구에 중요하며 NADP는 대부분 지방산 및 콜레스테롤 합성과 같은 분해 반응에서 중요합니다.[20]여러 나라에서 권장하는 비타민 섭취량은 하루에 14-18mg을 섭취하면 건강한 성인의 요구를 충족시킬 수 있다는 것입니다.[4][21][22]나이아신 또는 니코틴아마이드(나이아신아마이드)는 비타민 부족으로 인한 질병인 펠라그라의 예방과 치료에 사용됩니다.[6][20]니아신이 콜레스테롤과 중성지방의 상승을 치료하는 약으로 사용될 때, 하루 용량은 500에서 3,000 mg/day입니다.[23][24]고용량 니코틴아마이드는 이 약효가 없습니다.[20]

비타민 결핍증

만성적인 비타민 B 부족으로3 인한 펠라그라 환자

식사에서 나이아신이 심하게 결핍되면 설사, 피부의 색소 과다 침착과 비후를 수반하는 햇볕에 민감한 피부염, 입과 혀의 염증, 섬망, 치매, 그리고 치료를 받지 않으면 사망에 이르게 되는 질병인 펠라그라를 유발합니다.[6]일반적인 정신과적 증상으로는 짜증, 집중력 저하, 불안, 피로, 기억력 상실, 안절부절, 무관심, 우울증 등이 있습니다.[20]관찰된 결핍으로 인한 신경변성에 대한 생화학적 메커니즘(들)은 잘 이해되어 있지 않지만, A) 신경독성의 트립토판 대사산물의 생성을 억제하기 위한 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드(NAD+)의 요구, B) 미토콘드리아 ATP 생성의 억제, C) 의 활성화.PARP는 DNA 복구에 관여하는 핵 효소이지만 NAD+가 없으면 세포사멸을 초래할 수 있기 때문에 ly (ADP-리보스) 중합효소 (PARP) 경로.[25] D) 신경보호유래 신경영양인자 또는 그 수용체 트로포마이오신 수용체 키나아제 B의 합성 감소; 또는 E) 나이아신 결핍으로 인해 직접적으로 게놈 발현 변화.

나이아신 결핍은 선진국에서 거의 나타나지 않으며, 만성 알코올 중독에 비해 빈곤, 영양실조 또는 영양실조와 더 전형적으로 관련이 있습니다.[26]옥수수는 소화가 잘 되는 나이아신이 적은 유일한 곡물이기 때문에 옥수수를 주식으로 하는 덜 발달된 지역에서도 발생하는 경향이 있습니다.니스타말라이제이션(nixtamalization)이라 불리는 조리 기술, 즉 알칼리 성분으로 전처리하는 것은 옥수수 식사/밀 제조 동안 니아신의 생체이용률을 증가시킵니다.[27]이러한 이유로 옥수수를 토르티야나 호미로 섭취하는 사람들은 나이아신 결핍의 위험이 적습니다.

세계보건기구(WHO)는 결핍을 치료하기 위해 니아신아마이드, 즉 니아신이 아닌 니코틴아마이드를 투여하여 일반적으로 발생하는 홍조 부작용을 피할 것을 권고하고 있습니다.가이드라인에서는 3~4주 동안 하루 300mg을 사용할 것을 권장합니다.[10]치매와 피부염은 1주일 이내에 호전됩니다.다른 B-비타민의 결핍이 존재할 수 있기 때문에 WHO는 나이아신아마이드 외에 멀티 비타민을 권장합니다.[10]

하트누프병은 나이아신 결핍을 초래하는 유전성 영양 장애입니다.[28]그것은 나이아신 합성의 전구물질인 필수 아미노산 트립토판을 흡수하는 데 실패하는 유전적 장애를 가진 영국인 가족의 이름을 따서 지어졌습니다.그 증상은 붉은 색, 비늘 모양의 발진, 햇빛에 민감한 것을 포함하여 펠라그라와 비슷합니다.이 질환에 대한 치료법으로 경구 나이아신 또는 나이아신아마이드를 하루에 두 번 50~100mg의 용량으로 투여하며 조기에 발견하여 치료하면 예후가 좋습니다.[28]나이아신 합성은 또한 세로토닌을 형성하기 위한 전구 트립토판의 대사적 전환 때문에 카르티노이드 증후군에서 부족합니다.[3]

비타민 상태 측정

나이아신과 나이아신 대사물의 혈장 농도는 나이아신 상태를 나타내는 유용한 지표가 아닙니다.[4]메틸화된 대사 물질 N1-메틸-니코틴아마이드의 소변 배설은 신뢰할 수 있고 민감한 것으로 간주됩니다.24시간 소변을 채취해야 합니다.성인의 경우 5.8μmol/day 미만의 값은 결핍된 나이아신 상태를 나타내고 5.8~17.5μmol/day는 낮음을 나타냅니다.[4]세계보건기구에 따르면, 소변 N1-메틸-니코틴아마이드를 발현하는 대체 수단은 24시간 소변 수집에서 mg/g 크레아티닌으로서 부족한 것은 <0.5, 낮은 0.5-1.59, 허용 가능한 1.6-4.29, 높은 4.3[10] 니아신 결핍은 펠라그라의 징후와 증상이 나타나기 전에 발생합니다.[4]적혈구 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드(NAD) 농도는 결핍, 저, 적합성에 대한 정의는 확립되지 않았지만, 잠재적으로 나이아신 고갈의 또 다른 민감한 지표를 제공합니다.마지막으로, 혈장 트립토판은 낮은 나이아신 식단에서 감소하는데, 이는 트립토판이 나이아신으로 전환되기 때문입니다.하지만 트립토판이 적은 것도 이 필수 아미노산이 적은 식단이 원인이 될 수 있어 비타민 상태를 확인하는 데는 특이한 사항이 아닙니다.[4]

식사 권장 사항

식사 권장 사항
오스트레일리아 뉴질랜드
연령대 니아신 RDI(mg NE/day)[22] 흡입구[22] 상부
유아 0~6개월 2 mg/d 미리 형성된 나이아신* ND
유아 7~12개월 4 mg/d NE*
1–3 6 10
4–8 8 15
9–13 12 20
14–18 30
19+ 35
여성 14+ 14
남성 14+ 16
임신한 여성 14–50명 18
임신한 여성 14–18세 30
임신한 여성 19–50명 35
수유중인 암컷 14–50마리 17
수유중인 암컷 14–18 30
수유중인 암컷 19–50마리 35
* 유아의[4] 적절한 섭취량
캐나다
연령대(년) 니아신 RDA(mg NE/d)[29] 허용 가능한 상부 흡기 레벨[29]
0-6개월 2 mg/d 미리 형성된 나이아신* ND
7-12개월 4 mg/d NE*
1–3 6 10
4–8 8 15
9–13 12 20
여성 14~18세 14 30
남성 14–18 16
여성 19+ 14 35
남성 19+ 16
임신한 여성 <18 18 30
임신한 여성 18–50명 18 35
수유 여성 <18 17 30
수유중인 암컷 18–50마리 17 35
유럽식품안전청
성별 적정 섭취량(mg NE/MJ)[30]
여성 1.3
수컷 1.6
연령(년) 니코틴산 허용 상한치(mg/day)[30] 니코틴아마이드 허용 상한치(mg/day)[30]
1–3 2 150
4–6 3 220
7–10 4 350
11–14 6 500
15–17 8 700
미국
연령대 니아신 RDA(mg NE/day) 허용 가능한 상부 흡기 레벨[4]
유아 0~6개월 2* ND**
유아 6~12개월 4*
1–3 6 10
4–8 8 15
9–13 12 20
여성 14~18세 14 30
남성 14–18 16 30
여성 19+ 14 35
남성 19+ 16 35
임신한 여성 14–18세 18 30
임신한 여성 19–50명 18 35
수유중인 암컷 14–18 17 30
수유중인 암컷 19–50마리 17 35
* RDA가 아직 확립되지 않았기 때문에 유아에게 적합한 섭취량
** 확립할 수 없음. 섭취원은 조제 분유 및 식품만[4] 사용해야 함

미국 의학연구소(2015년 National Academy of Medicine)는 1998년 나이아신에 대한 EAR(Estimate Average Requirements)와 RDA(Recommended Dietary Allowances)를 업데이트했으며, 또한 참을 수 있는 상위 섭취 수준(ULs)도 업데이트했습니다.RDA 대신, 적정 섭취량(AI)은 대부분의 사람들의 영양소 요구량을 충족시키기에 충분한 식이 섭취 수준을 식별하기에 충분한 증거가 없는 모집단에 대해 식별됩니다.[31](표 참조).

유럽 식품 안전청(EFSA)은 총 정보 집합을 DRV(식량 기준 값)라고 하며, RDA 대신 인구 기준 섭취량(PRI), EAR 대신 평균 요구량(Average Requirement)이라고 합니다.EU의 경우, AI와 UL은 미국과 동일한 정의를 갖지만, 단위가 mg/day가 아닌 소비되는 에너지의 메가줄(MJ)당 밀리그램이라는 점을 제외하고는 말입니다.여성의 경우(임신 중이거나 수유 중인 경우 포함), 남성과 소아의 PRI는 메가줄당 1.6mg입니다.환산량이 1 MJ = 239 kcal이므로, 2390 kcal를 섭취하는 성인은 16 mg 나이아신을 섭취해야 합니다.이는 미국 RDA(성인 여성의 경우 14mg/일, 성인 남성의 경우 16mg/일)와 유사합니다.[21]

UL은 부작용을 유발하는 비타민과 미네랄의 양을 확인한 후 '건강에 악영향을 미칠 가능성이 없는 최대 일일 섭취량'을 상한량으로 선정해 결정합니다.[31]다른 나라의 규제 기관들이 항상 동의하는 것은 아닙니다.미국의 경우 청소년과 성인은 30~35mg, 어린이는 적게 사용합니다.[4]성인용 EFSAUL은 미국 값의 약 3분의 1인 10mg/일로 설정됩니다.모든 정부 UL에 대해 이 용어는 1회 투여로 섭취하는 보충제로서 나이아신에 적용되며 피부 홍조 반응을 피하기 위한 제한으로 의도됩니다.따라서 EFSA의 경우 일일 권장 섭취량이 UL보다 많을 수 있습니다.[32]

DRI와 DRV 모두 1 mg NE = 1 mg 나이아신 또는 필수 아미노산 트립토판 60 mg으로 계산되는 나이아신 당량(NE)으로 필요한 양을 설명합니다.이것은 아미노산이 비타민을 합성하는데 사용되기 때문입니다.[4][21]

미국 식품 및 식이 보충제 표시 목적의 경우 1인분의 양은 일일 가치(%DV)의 백분율로 표시됩니다.나이아신 라벨링의 경우 일일 값의 100%는 16mg입니다.2016년 5월 27일 이전에는 20 mg 이었으며, RDA와 합의하기 위해 개정되었습니다.[33][34] 업데이트된 표시 규정을 준수하려면 2020년 1월 1일까지 연간 식품 매출 미화 1천만 달러 이상인 제조업체, 2021년 1월 1일까지 식품 판매량이 낮은 제조업체가 준수해야 합니다.[35][36]기준 일일 섭취량에는 기존 및 새로운 성인 일일 값 표가 제공됩니다.

원천

나이아신은 강화포장 식품, 다양한 동물의 고기, 해산물, 향신료를 포함한 다양한 전체 및 가공 식품에서 발견됩니다.[3][37]일반적으로 동물성 식품은 1인분에 약 5-10mg의 나이아신을 제공하지만 유제품과 달걀은 거의 없습니다.견과류, 콩류, 곡물과 같은 일부 식물성 식품은 1인분에 약 2-5mg의 나이아신을 제공하지만, 일부 곡물 제품에서는 자연적으로 존재하는 나이아신이 주로 다당류와 글리코펩타이드에 결합되어 약 30%의 생체이용이 가능합니다.밀가루와 같은 강화된 음식 재료에는 생체이용이 가능한 나이아신이 첨가되어 있습니다.[5]100그램 당 니아신 함량이 가장 높은 전체 식품 공급원 중:

출처[38]
(mg/100g)
영양효모[39]
= 2Tbsp(16g) 제공 시 56mg 함유
350
참치,황다랑어 22.1
땅콩 14.3
땅콩버터 13.1
베이컨 10.4
참치, 연, 통조림 10.1
연어 10.0
터키는 어떤 부위에 어떻게 요리되느냐에 따라서 7-12
어떤 부위에 어떻게 조리되느냐에 따라 치킨 7-12
출처[38]
(mg/100g)
소고기는 부위에 따라, 조리방법에 따라 달라집니다. 4-8
돼지고기는 부위에 따라, 어떻게 조리되느냐에 따라 달라집니다. 4-8
해바라기씨 7.0
참치,흰색,통조림 5.8
아몬드 3.6
버섯,흰색 3.6
대구물고기 2.5
밥,갈색 2.5
핫도그 2.0
출처[38]
(mg/100g)
아보카도 1.7
구운 감자, 껍질째 구운 감자 1.4
옥수수(마이즈) 1.0
밥,흰색 0.5
케일 0.4
계란 0.1
우유 0.1
치즈 0.1
두부 0.1

영양효모, 땅콩, 땅콩버터, 타히니, 현미, 버섯, 아보카도, 해바라기씨와 같은 제품들이 포함된다면 채식주의자와 비건 식단은 충분한 양을 제공할 수 있습니다.충분한 섭취를 보장하기 위해 강화된 음식과 식이 보충제를 섭취할 수도 있습니다.[5][40]

음식준비

음식에서 자연적으로 발견되는 나이아신은 특히 산성 음식과 소스가 있을 때 고열 요리로 인해 파괴되기 쉽습니다.그것은 물에 잘 녹아서, 물에 끓인 음식으로부터 손실될 수도 있습니다.[41]

식량강화

국가들은 알려진 결핍을 해결하기 위해 영양소가 있는 음식을 강화합니다.[7]2020년 기준으로 54개국이 니아신 또는 니아신아마이드로 밀가루의 식량 강화를 요구했고 14개국은 옥수수 가루의 식량 강화를, 6개국은 쌀의 식량 강화를 요구했습니다.[42]나라마다 나이아신 강화는 1.3에서 6.0 mg/100 g에 이릅니다.[42]

건강보조식품으로

미국에서 나이아신은 1회 제공량 당 100~1000mg 범위의 비처방 식이 보충제로 판매됩니다.이러한 제품에는 미국 식품 의약국(FDA)에서 허용하는 구조/기능 건강 주장이[43] 있는 경우가 많습니다.예를 들면 "건강한 혈중 지질 프로필을 지지한다"가 될 것입니다.미국 심장 협회는 심각한 부작용을 초래할 수 있기 때문에 식이 보충제 니아신을 처방 니아신으로 대체하는 것에 반대할 것을 강력히 권고하고 있는데, 이것은 니아신이 건강 관리 전문가의 감독하에서만 사용되어야 한다는 것을 의미합니다.그리고 식이 보충제 니아신의 제조는 처방 니아신만큼 FDA에 의해 잘 조절되지 않기 때문입니다.[44]식이보충제로 섭취하는 나이아신 30mg 이상은 피부 홍조를 일으킬 수 있습니다.얼굴, 팔, 가슴 피부는 작은 피하 혈관의 혈관 확장으로 인해 붉은 색으로 변하며, 열감과 따끔거림, 가려움을 동반합니다.이러한 징후와 증상은 일반적으로 일시적이며, 몇 분에서 몇 시간 동안 지속됩니다. 독성보다는 불쾌하게 여겨집니다.[5]

지질을 변형시키는 약물로서

미국에서는 일차성 고지혈증고중성지방혈증을 치료하기 위해 즉시 방출과 느리게 방출되는 형태의 처방 니아신을 사용합니다.[23][24]이것은 단독 요법으로 사용되거나 다른 지질 변형 약물과 함께 사용됩니다.용량은 500 mg/day부터 시작하며 목표 지질 변화(낮은 LDL-C 및 중성지방, 높은 HDL-C)를 달성하기 위해 즉시 방출 시 3000 mg/day 또는 느린 방출 시 2000 mg/day까지 점차적으로 증가합니다.[23][24]미국에서의 처방은 2009년 940만건으로[citation needed] 정점을 찍고 2020년에는 80만건으로 감소했습니다.[18]

체계적인 검토를 통해 처방된 나이아신이 HDL 콜레스테롤을 증가시킴에도 불구하고 모든 원인 사망률, 심혈관 사망률, 심근경색, 치명적이거나 치명적이지 않은 뇌졸중에 미치는 영향을 발견하지 못했습니다.[12][45]보고된 부작용은 새로운 발병 제2형 당뇨병의 위험 증가를 포함합니다.[14][16][17][46]

매커니즘

나이아신은 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C), 저밀도 지단백 콜레스테롤(VLDL-C), 지단백(a), 중성지방의 합성을 감소시키고 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C)을 증가시킵니다.[47]니아신의 지질 치료 효과는 체지방에서 많이 발현되는 히드록시카르복실산 수용체 2(HCA2)와 히드록시카르복실산 수용체 3(HCA3)을 포함한 G 단백질 결합 수용체의 활성화를 통해 부분적으로 매개됩니다.[48][49]HCA와2 HCA는3 순환 아데노신 일인산(cAMP) 생성을 억제하여 체지방으로부터 유리 지방산(FFA)의 방출을 억제하여 문제의 혈액 순환 지질을 합성하기 위해 간으로의 이용 가능성을 줄입니다.[50][51][52]유리 지방산의 감소는 또한 폴리포단백질 C3과 PPARg 공동 활성화제-1b의 간 발현을 억제하여 VLDL-C 회전율을 증가시키고 생산을 감소시킵니다.[53]나이아신은 또한 트리글리세라이드 합성을 위한 핵심 효소인 디아실글리세롤 O-아실트랜스퍼라제2(DGAT2)의 작용을 직접적으로 억제합니다.[52]

니아신이 HDL-C를 증가시키는 메커니즘은 완전히 이해된 것은 아니지만, 다양한 방식으로 발생하는 것으로 보입니다.나이아신은 HDL-C의 구성 성분인 이 단백질의 분해를 억제함으로써 폴리포단백질 A1의 수치를 증가시킵니다.[54][55]또한 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질(CETP) 유전자의 생성을 억제함으로써 HDL-Cheptic 흡수를 억제합니다.[47]단세포와 대식세포에서 ABCA1 전달체를 자극하고 퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체 감마상향 조절하여 역콜레스테롤 전달을 유도합니다.[56]

스타틴과 결합

확장 방출 나이아신은 처방 약물 조합으로 로바스타틴(Advicor) 및 심바스타틴(Simcor)과 결합되었습니다.니아신/로바스타틴의 조합은 2001년 미국 식품의약국에 의해 승인되었습니다.[57]니아신/심바스타틴 조합은 2008년 FDA 승인을 받았습니다.[58][59]그 후, 이러한 나이아신 및 스타틴 치료법을 사용한 대규모 결과 시험에서는 스타틴 치료법만으로는 나이아신의 점진적인 이점을 입증할 수 없었습니다.[60]FDA는 2016년 두 약물에 대한 승인을 철회했습니다.그 이유는 "여러 대규모 심혈관 결과 실험에서 나온 집단적 증거에 근거하여,이 기관은 과학적 증거의 총체가 스타틴 치료를 받은 환자들의 약물에 의한 중성지방 수치의 감소 및/또는 HDL-콜레스테롤 수치의 증가가 심혈관 사건의 위험을 감소시킨다는 결론을 더 이상 지지하지 않는다고 결론 내렸습니다."제약회사에서 약을 중단했습니다.[61]

금기사항

처방 즉시 방출 (Niacor) 및 연장 방출 (Niaspan) 나이아신은 활동성 또는 간 질환의 병력이 있는 사람들에게 금지됩니다. 왜냐하면 둘 다, 특히 나이아스판은 심각한, 경우에 따라 치명적인 간부전의 예와 관련이 있기 때문입니다.[24][62]두 제품 모두 기존 소화성 궤양 질환자나 다른 출혈 문제가 있는 사람에게는 사용할 수 없습니다. 나이아신이 혈소판 수를 낮추고 혈액 응고를 방해하기 때문입니다.[23][24][62]두 제품 모두 인체시험에서 임신 중 안전성이 평가되지 않았기 때문에 임신 중이거나 임신을 기대하는 여성에게는 사용이 금지됩니다.이 제품들은 니아신이 모유로 배설된다는 것이 알려져 있기 때문에 수유 중인 여성들에게 금기시되고 있지만, 수유 중인 영아에게 미치는 부작용의 양과 가능성은 알려지지 않았습니다.여성들은 아이를 간호하지 말거나 약을 끊는 것이 좋습니다.고용량 나이아신은 16세 미만의 어린이에게 사용할 수 있도록 시험되거나 승인되지 않았습니다.[23][24][62]

역효과

약용 나이아신(500–3000 mg)의 가장 일반적인 부작용은 얼굴, 목과 가슴, 두통, 복통, 설사, 소화불량, 메스꺼움, 구토, 비염, 소양증, 발진 등입니다.[3][5][62]이것들은 낮은 용량으로 치료를 시작하고, 용량을 점진적으로 늘리고, 공복에 투여하는 것을 피함으로써 최소화될 수 있습니다.[62]

고지혈증 치료에 흔히 사용되는 고용량 나이아신 요법(하루 1~3그램)의 급성 부작용은 저혈압, 피로감, 포도당불내성인슐린 저항성, 속쓰림, 시야 흐리거나 손상된 시력, 황반부종 등을 더 포함할 수 있습니다.[3][5]고용량 나이아신 요법(하루 750mg)의 부작용에는 간부전(피로, 메스꺼움, 식욕 감퇴와 관련된), 간염, 급성 간부전도 포함됩니다. 나이아신의 이러한 간독성 효과는 연장 방출 용량 형태가 사용될 때 더 자주 발생합니다.[3][5][3][5]나이아신을 하루 2g 이상 장기간 복용하면 뇌출혈, 허혈성 뇌졸중, 위장관 궤양출혈, 당뇨병, 소화불량, 설사 등의 위험도 크게 증가합니다.[5]

플러싱

홍조(붉은 피부색을 유발하는 피부 대동맥의 단기 확장)는 대개 15분에서 30분 정도 지속되지만, 때로는 몇 주 동안 지속될 수도 있습니다.일반적으로 얼굴이 영향을 받지만, 반응이 목과 가슴 위쪽까지 확대될 수 있습니다.원인은 프로스타글란딘 GD2(PGD2)와 세로토닌의 상승으로 인한[3][5] 혈관 확장입니다.[63][64][65][66]홍조는 종종 히스타민을 포함하는 것으로 생각되었으나 히스타민은 반응에 관여하지 않는 것으로 나타났습니다.[63]홍조는 때때로 따끔거리거나 가려운 느낌을 동반하는데, 특히 옷으로 덮인 부분에서는 더욱 그렇습니다.[5]

홍조를 예방하려면 프로스타글란딘 매개 경로를 변경하거나 차단해야 합니다.[5][67]나이아신이 홍조를 막기 30분 전에 복용한 아스피린이부프로펜도 마찬가지입니다.식사와 함께 나이아신을 복용하는 것도 이런 부작용을 줄이는 데 도움이 됩니다.[5]획득된 내성은 홍조를 줄이는 데도 도움이 될 것입니다. 몇 주 동안 일정한 용량을 투여한 후 대부분의 사람들은 더 이상 홍조를 경험하지 않습니다.[5]느리거나 "지속된" 방출 형태의 나이아신은 이러한 부작용을 줄이기 위해 개발되었습니다.[68][69]

간손상

약 복용 중인 나이아신은 간 손상의 바이오마커인 혈청 트랜스아미나제와 비결합 빌리루빈의 약간의 상승을 유발할 수 있습니다.약물을 계속해서 섭취해도 대개 증가 폭이 줄어듭니다.[15][70][71]그러나 약물의 지속적인 방출 형태는 며칠에서 몇 주 사이에 발병하는 심각한 간독성을 일으킬 수 있습니다.심각한 간 손상의 초기 증상으로는 메스꺼움, 구토, 복통, 황달, 소양증 등이 있습니다.그 메커니즘은 혈청 나이아신 상승의 직접적인 독성으로 생각됩니다.용량을 줄이거나 즉시 해제 형태로 전환하면 증상을 해결할 수 있습니다.드물게 부상이 심하고 간부전으로 진행됩니다.[15]

당뇨병

고지혈증을 치료하기 위해 사용되는 많은 양의 니아신은 제2형 당뇨병을 가진 사람들의 공복 혈당을 높이는 것으로 나타났습니다.[16]장기적인 나이아신 치료는 새로운 발병 제2형 당뇨병의 위험 증가와도 관련이 있었습니다.[16][17]

기타 악영향

많은 양의 니아신은 또한 니아신 황반병증, 황반망막의 두꺼움, 그리고 시야의 흐려짐과 실명을 초래할 수 있습니다.이 황반병증은 나이아신 섭취가 중단된 후에 되돌릴 수 있습니다.[72]느리게 방출되는 제품인 니아스판은 혈소판 함량의 감소와 프로트롬빈 시간의 약간의 증가와 관련이 있습니다.[24]

약리학

약력학

HCA를2 활성화하는 것은 혈청 콜레스테롤과 중성지방의 농도를 낮추는 것 외에 항산화, 항염증, 항혈전, 개선된 내피 기능과 플라크 안정성, 이 모든 것들이 죽상동맥경화증의 발달과 진행을 억제하는 효과가 있습니다.[73][74]

나이아신은 시토크롬 P450 효소 CYP2E1, CYP2D6CYP3A4억제합니다.[75]나이아신은 정상인과 길버트 증후군을 가진 사람들에게서 혈청 비결합 빌리루빈의 증가를 유발합니다.그러나 길버트 증후군에서는 정상인보다 빌리루빈의 상승이 더 높고 클리어런스가 더 오래 지연됩니다.[76]길버트 증후군 진단에 도움이 되는 한 가지 테스트는 니코틴산(나이아신)을 30초 동안 50mg의 용량으로 정맥 투여하는 것입니다.[70][71]

약동학

나이아신과 나이아신아마이드 모두 위와 소장에서 빠르게 흡수됩니다.[77]흡수는 나트륨 의존적 확산에 의해 촉진되고, 더 높은 섭취량에서는 수동적 확산을 통해 촉진됩니다.다른 비타민과는 달리, 흡수되는 비율은 용량을 늘려도 줄어들지 않기 때문에, 3-4그램의 양으로도 흡수가 거의 완료됩니다.[20]1그램 용량으로 15~30μg/mL의 최고 혈장 농도가 30~60분 이내에 도달합니다.경구 약리 용량의 약 88%가 신장에 의해 그 주요 대사 물질인 불변 나이아신 또는 니코티누르산으로 제거됩니다.나이아신의 혈장 제거 반감기는 20분에서 45분 사이입니다.[23]

나이아신과 니코틴아마이드는 둘 다 조효소 NAD로 전환됩니다.[78]NAD는 효소 NAD+ 키나아제의 존재 하에서 인산화에 의해 NADP로 전환됩니다.높은 에너지 요구량(뇌) 또는 높은 회전율(장, 피부) 기관은 대개 그들의 결핍에 가장 취약합니다.[79]간에서 나이아신아마이드는 저장 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오티드(NAD)로 전환됩니다.필요에 따라 간 NAD는 나이아신아마이드와 나이아신으로 가수분해되어 조직으로 전달되고, 다시 NAD로 전환되어 효소 보조인자의 역할을 합니다.[20]과량의 나이아신은 간에서 N-메틸니코틴아미드1(N-methylnicotinamide, NMN)로 메틸화되고, 산화된 대사 물질 N-메틸-2-피리돈-5-카복사미드1(2-피리돈)와 같은 소변으로 배설됩니다.이러한 대사 물질의 요 함량 감소는 나이아신 결핍의 척도입니다.[20]

트립토판의 나이아신, 세로토닌(5-하이드록시트립타민) 및 멜라토닌 생합성

생산.

생합성

식이요법으로부터 나이아신을 흡수하는 것 외에도 필수 아미노산 트립토판으로부터 나이아신을 합성할 수 있는데, 이 과정은 2단계 화합물이 퀴놀린산(quinolinic acid)인 5단계 과정입니다(그림 참조).일부 박테리아와 식물은 퀴놀린산으로 가는 경로에 아스파르트산을 사용합니다.[80]인간의 경우 나이아신 1mg을 만들기 위해 트립토판 60mg이 필요한 것으로 전환의 효율성은 추정됩니다.리보플라빈, 비타민B6, 철분이 이 과정에 필요합니다.[20]펠라그라는 옥수수에 있는 니아신이 잘 이용되지 않고 옥수수 단백질이 밀과 쌀 단백질에 비해 트립토판 함량이 낮기 때문에 옥수수가 지배적인 식단의 결과입니다.[81]

산업합성

니코틴산은 1867년 니코틴의 산화적 분해에 의해 처음 합성되었습니다.[82]나이아신은 니코티노니트릴의 가수분해에 의해 제조되며, 이는 상술한 바와 같이 3-피콜린의 산화에 의해 생성됩니다.산화는 공기에 의해 영향을 받을 수 있지만, 산화는 더 효율적입니다.후자의 공정에서 니코티노니트릴은 3-메틸피리딘의 혼합에 의해 생성됩니다.니트릴 하이드라타제는 니코티노니트릴을 니코틴아마이드로 촉매하는데 사용되며, 이는 나이아신으로 전환될 수 있습니다.[83]또는 암모니아, 아세트산 및 파알데히드를 사용하여 5-에틸-2-메틸-피리딘을 만들고, 이는 니아신으로 산화됩니다.[84]새로운 "친환경" 촉매는 기존 산화물처럼 질소 산화물이 생성되는 것을 방지하면서 비부식성 산화제로서 아세틸 과산화물을 사용하는 망간 치환 알루미노포스페이트를 사용하여 테스트되고 있습니다.[85]

상업적 생산에 대한 수요는 동물 사료와 인간의 소비를 위한 식량 강화를 포함합니다.Ullmann의 산업 화학 백과사전에 따르면, 전세계적으로 31,000톤의 니코틴아마이드가 2014년에 팔렸습니다.[82]

기후 영향

니아신의 생성은 아산화질소를 부산물로 생성하는데, 이것은 강력한 온실가스입니다.2018년, 스위스 비스프(Visp)에 있는 나이아신(Niacin) 공장이 국가 온실가스 배출량의 약 1%를 차지한다는 사실이 밝혀졌습니다.결국 2021년 대부분의 배출가스를 회피하는 촉매 스크러빙 기술이 탑재되었습니다.[86]

화학

이 무색의 수용성 고체는 3-위치에 카르복실기(COOH)가 있는 피리딘의 유도체입니다.[20]비타민 B의3 다른 형태는 카르복실 그룹이 카르복실 그룹(CONH
2
)으로 대체된 상응하는 아미드 니코틴아마이드(나이아신아마이드)를 포함합니다.[20]

준비물

나이아신은 멀티 비타민에 포함되어 단일 성분의 식이 보충제로 판매됩니다.후자는 즉시 해제될 수도 있고 느리게 해제될 수도 있습니다.[87]

니코틴아마이드(나이아신아마이드)는 나이아신 결핍을 치료하는 데 사용되는데 나이아신에서 보이는 홍조 이상반응을 일으키지 않기 때문입니다.니코틴아마이드는 성인의 경우 하루에 3g/일을 초과하는 용량으로 간에 독성이 있을 수 있습니다.[88]

처방 제품은 즉시 출시(Niacor, 500 mg 정제) 또는 연장 출시(Niaspan, 500 mg 및 1000 mg 정제)가 될 수 있습니다.니아스판에는 니아신의 방출을 지연시키는 필름 코팅이 있어 8-12시간 이상 흡수됩니다.이는 혈관 확장홍조 부작용을 감소시키지만 즉시 방출 약물에 비해 간독성의 위험을 증가시킵니다.[89][90]

스타틴 약물과 조합된 처방 니아신 제제(단종)가 상기 기술되어 있습니다.니아신과 라로피프란트의 조합은 유럽에서 사용이 승인되었으며 Tredaptive로 시판되었습니다.라로피프란트(Laropiprant)는 프로스타글란딘 D2 결합 약물로, 나이아신에 의한 혈관 확장 및 홍조 부작용을 감소시키는 것으로 나타났습니다.[47][91][92]다른 스타틴 제제와 함께 사용했을 때 콜레스테롤을 낮추는 Tredaptive의 추가적인 효능은 임상시험에서 나타나지 않았지만 다른 부작용은 증가했습니다.[93]그 연구는 국제 시장에서 Tredaptive의 철수라는 결과를 낳았습니다.[94][95]

이노시톨 헥산코틴산염

미국에서 판매되는 건강보조식품의 한 형태는 이노시톨 헥사니코티네이트(IHN)이며, 또한 이노시톨 니코티네이트라고도 불립니다.이것은 이노시톨의 알코올 그룹 6개 모두에 나이아신으로 에스테르화이노시톨입니다.[96]IHN은 일반적으로 250 mg, 500 mg 또는 1000 mg/캡슐 단위로 "무 플러시" 또는 "무 플러시" 니아신으로 판매됩니다.미국에서는 일반의약품으로 판매되며, 종종 나이아신으로 시판되고 라벨이 붙어 소비자들이 그들이 유효한 형태의 약을 얻는 것으로 오해하게 합니다.이러한 형태의 나이아신은 즉시 방출되는 제품과 관련된 홍조를 유발하지는 않지만, 고지혈증을 치료하기 위해 IHN을 추천할 충분한 증거는 없습니다.[97]

역사

화학적 화합물로서의 나이아신은 1873년 화학자 휴고 바이델에 의해 니코틴에 대한 그의 연구에서 처음으로 기술되었지만,[98] 그것은 생명에 필수적인 단백질, 지방 그리고 탄수화물 이외의 음식 성분의 개념보다 수년 전에 생겨났습니다.비타민 명명법은 처음에는 알파벳 순으로, 엘머 맥컬럼은 이러한 지용성 A와 수용성 B라고 불렀습니다.[99]시간이 지남에 따라 화학적으로 구별되는 수용성 B 비타민 8종이 분리되어 번호가 매겨졌고, 나이아신은 비타민 B로3 분류되었습니다.[99]

옥수수는 미국 남동부와 유럽 일부 지역에서 주식이 되었습니다.햇빛에 노출된 피부의 피부염을 특징으로 하는 질병이 가스파르 카살에 의해 1735년 스페인에서 기술되었습니다.그는 그 원인을 빈약한 식단 탓으로 돌렸습니다.[100]북부 이탈리아에서는 롬바르드어(아그라 = 홀리(holly) 또는 혈청(serum) 같은 언어, 펠(pell) = 스킨(skin)에서 "펠라그라(pellagra)"라는 이름이 붙여졌습니다.시간이 흐르면서, 그 병은 옥수수와 더 밀접하게 연관되어 있었습니다.[103]미국에서 조셉 골드버거는 미국의 외과장관으로부터 펠라그라를 연구하라는 임무를 받았습니다.그의 연구 결과 옥수수를 이용한 식단이 원인으로 확인되었지만, 그는 근본적인 원인을 밝혀내지 못했습니다.[104][105]

니코틴산은 1937년 생화학자 콘래드 엘베젬에 의해 간에서 추출되었습니다.그는 나중에 활성 성분을 확인했는데, 그것을 "펠라그라 방지 인자"와 "항흑어 인자"라고 언급했습니다.[106]"비타민 PP", "비타민 P-P" 및 "PP-인자"라고도 불렸으며, 모두 "펠라그라 예방 인자"라는 용어에서 유래되었습니다.[10]1930년대 후반, 톰 더글러스 스파이, 매리언 블랭켄혼, 클라크 쿠퍼의 연구는 니아신이 인간의 펠라그라를 치료한다는 것을 확인했습니다.그 결과 질병의 유병률이 크게 감소했습니다.[107]

니코틴산으로 밀가루를 농축하기 시작한 1942년, 대중 언론의 헤드라인에는 "빵에 담배"라는 기사가 실렸습니다.이에 대한 대응으로 미국의학협회 식품영양위원회는 식품영양위원회의 새로운 이름인 니아신니아신아미드를 주로 비과학자들이 사용하도록 승인했습니다.비타민이나 나이아신이 풍부한 음식에 니코틴이 들어있다는 인식을 피하거나 담배에 비타민이 들어있다는 인식을 피하기 위해 니코틴산과 니코틴을 분리하는 이름을 선택하는 것이 적절하다고 생각되었습니다.결과적으로 나이아신이라는 이름은 니코틴산 + 비타민에서 유래되었습니다.[108][109]

1951년 카펜터는 옥수수의 나이아신은 생물학적으로 이용할 수 없으며, pH 11의 매우 알칼리성 석회수에서만 방출될 수 있다는 것을 발견했습니다.이것은 왜 토르티야를 만들기 위해 알칼리 처리된 옥수수 가루를 사용했던 라틴 아메리카 문화가 나이아신 결핍의 위험에 처하지 않았는지 설명합니다.[110]

1955년 알츠철과 동료들은 많은 양의 니아신이 지질을 낮추는 특성을 가지고 있다고 설명했습니다.[111]이와 같이 나이아신은 가장 오래된 지질 강하제입니다.[112]최초의 스타틴 약물인 로바스타틴은 1987년에 처음 시판되었습니다.[113]

조사.

동물 모델체외에서 나이아신은 나이아신 수용체 1(NIACR1)로도 알려진 하이드록시카르복실산 수용체 2(HCA2)의 활성화를 통해 뇌, 위장관, 피부, 혈관 조직 등 다양한 조직에서 두드러진 항염증 효과를 만들어냅니다.[114][115][116][117]나이아신과 달리, 니코틴아마이드는 NIACR1을 활성화하지 않지만, 나이아신과 니코틴아마이드 둘 다 체외에서 G 단백질 결합 에스트로겐 수용체(GPER)를 활성화합니다.[118]

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외부 링크

  • "Niacin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.