모나스트롤
Monastrol | |
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| 이름 | |
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| IUPAC 이름 에틸 4-(3-히드록시페닐)-6-메틸-2-술파닐필리덴-3,4-디하이드로-1H-피리미딘-5-카복시산염 | |
| 기타 이름 모나스트롤 | |
| 식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| 켐스파이더 | |
펍켐 CID | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
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| 특성. | |
| C14H16N2O3S | |
| 어금질량 | 292.35344 |
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다. | |
 NVERIFI (?란  ? | |
| Infobox 참조 자료 | |
모나스트롤(Monastrol)은 토마스 U. 메이어가 팀 미치슨(Tim Mitchison)의 연구실에서 발견한 세포충전성 소분자 억제제다. 모나스트롤은 스핀들 바이폴라성에 중요한 운동 단백질인 키네신-5(KIF11, Kinesin Eg5)를 억제하는 것으로 나타났다.[1]
작용기전
모나스트롤은 Eg5(KIF11 또는 Kinesin-5) 키네신 계열에 특유한 긴 루프에 바인딩되며, 키네신의 ATPase 활동을 원천적으로 억제한다.
모나스트롤(Monastrol)은 키네신-5 계열의 Eg5를 구체적으로 억제하여 유사분열에서 세포를 체포하는 작고 세포가 용해되는 분자다. 우리는 평형 결합 접근법뿐만 아니라 평형 결합 접근법뿐만 아니라 정상 상태 및 프리스트스테디 상태 운동학을 사용하여 단층 인간 Eg5/KSP의 S-monastrol 억제의 기계론적 기초를 정의해 왔다. 마이크로튜브(Mts)가 없을 경우 제품 출시 지연을 통해 기저 ATPase 활성화가 억제된다. 마이크로튜브가 존재하는 경우, 정상상태 ATP 교체 시 Eg5와 마이크로튜브의 결합이 약해지면서 ATPase 활성도 감소한다. 또한 모나스트롤 처리 Eg5는 평형 조건에서 마이크로튜브에 대한 상대 친화력이 감소하는 것을 보여준다. ATP 바인딩의 산 에그5 프리스트스테디 상태 운동학과 후속 ATP 의존 이성질화는 첫 번째 ATP 교체 동안 영향을 받지 않는다. 그러나 모나스트롤은 ATP 가수 분해 단계에서 역전을 허용하는 준수를 안정화하는 것으로 보인다. 모나스트롤은 마이크로튜브와 Eg5의 연관성이 관찰된 비율을 획기적으로 감소시키고, Eg5산을 걸지 않고 ADP 방출이 느려지는 것을 촉진한다.ADP중간. Eg5에 대한 S-monastrol 바인딩은 ATP 가수 분해 후 ATP 재합성을 선호하는 모터 영역의 안정적인 순응적 변화를 유도할 것을 제안한다. ATP 가수분해 단계에서 미세관 및 역방향과의 이상 상호작용은 Eg5의 힘을 발생시키는 능력을 변화시켜 양극성 스핀들을 설정하거나 유지할 수 없는 비생산적인 Eg5 콤플렉스를 산출한다.
참조
- ^ Thomas U. Mayer; Tarun M. Kapoor; Stephen J. Haggarty; Randall W. King; Stuart L. Schreiber; Timothy J. Mitchison (1999). "Small Molecule Inhibitor of Mitotic Spindle Bipolarity Identified in a Phenotype-Based Screen". Science. 286 (5441): 971–974. doi:10.1126/science.286.5441.971. PMID 10542155. S2CID 15348455.
- ^ Maliga Z, Kapoor TM, Mitchison TJ (September 2002). "Evidence that monastrol is an allosteric inhibitor of the mitotic kinesin Eg5". Chem. Biol. 9 (9): 989–96. doi:10.1016/S1074-5521(02)00212-0. PMID 12323373.
