호노키올

Honokiol
호노키올
Honokiol.png
이름
우선 IUPAC 이름
3-Di(프로프-2-en-1-yl)[1,1-비페닐]-2,4-디올
기타 이름
houpa, hnk
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.122.079 Edit this at Wikidata
케그
유니
  • InChI=1S/C18H18O2/c1-3-5-13-7-18(20)16(11)14-8-10-17(19)15(12-14)6-2/h3-4,7-12,19-20H,1-2,5-6H2 checkY
    키: FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N checkY
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    키: FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYAL
  • Oc1cc(cc1C/C=C)c2cc(cc2O)C\C=C
특성.
C18H18O2
몰 질량 266.334 g/g
외모 흰색 솔리드
약간(25°C)
관련 화합물
관련 비페놀
 디에틸스틸베스트롤,
디히드록슈게놀
관련 화합물
 마그놀
4-O-메틸호노키올
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

호노키올은 목련속에 속하는 나무껍질, 씨앗 원추, 잎에서 분리된 리그난이다.그것은 마그놀, 4-O-메틸호노키올, 오보바톨과 함께 일부 전통적인 동양의 한약재에서 화학성분 중 하나로 확인되었다.

생물학

호노키올은 세계 각지에 자생하는 목련의 여러 종에서 추출되었다.미국 남부 원산의 목련그란디플로라, 목련딜바타 등 멕시코산 종들이 호노키올의 [1]원료로 밝혀졌다.동양 의학에서는 전통적으로 목련 바이오니, 목련 오보바타, 목련 오피셜리스 등이 많이 사용된다.[2]화합물 자체에서 매운 냄새가 난다.

호노키올은 물리적 특성 때문에 혈액 뇌 장벽과 뇌척수액 [1][3]장벽을 쉽게 넘을 수 있다.그 결과, 호노키올은 생체 가용성이 높은 잠재적으로 효과적인 치료제이다.

화학

구조.

호노키올은 네올리냥비페놀류에 속한다.폴리페놀로서 그것은 상대적으로 작고 수소 결합, 소수성 상호작용 또는 방향족 파이 궤도 공가 [1]같은 분자간 상호작용을 통해 세포막 단백질과 상호작용할 수 있다.그것은 소수성이며 지질에 쉽게 용해된다.그것은 구조적으로 프로포폴과 [1]유사하다.

정화

호노키올을 정제하고 분리하는 방법에는 여러 가지가 있습니다.본래 호노키올은 구조적인 이성질체 마그놀과 함께 존재하며, 이는 하나의 수산기 위치만으로 호노키올과 다르다.마그놀과 호노키올의 성질이 매우 비슷하기 때문에 정화는 종종 HPLC 또는 전기 색소로 제한된다.그러나 2006년 Jack L. Arbiser의 연구실에서 작업자가 개발한 방법에서는 보호 가능한 디올을 형성하는 마그놀롤의 페놀계 수산기(penolic hydroxyl groups)의 근접성을 이용하여 마그놀 아세토나이드(그림 1)를 생성하고, 이어서 [4]실리카 위에 플래시 크로마토그래피를 통해 간단한 정화를 수행하였다.

그림 1

매그놀과 호노키올은 보통 떼려야 뗄 수 없는 관계입니다.호노키올은 보호 마그놀롤 아세토나이드로부터 쉽게 분리할 수 있습니다.

또한 빠른 분리 접근법이 2007년 크로마토그래피 저널 A에 발표되었다.이 공정은 고용량 고속 역류 크로마토그래피(High-Capacity HSCC)[5]를 사용합니다.본 발명에 따르면 호노키올은 1시간 이내에 순도 98% 이상으로 높은 수율로 분리 정제할 수 있다.

역사

전통의학

시드콘

목련나무의 껍질이나 씨알에서 추출한 추출물은 중국,[2] 한국, 일본에서 전통 의학에 널리 사용되어 왔다.

목련 껍질은 전통적으로 동양의학에서 진통제로 사용되어 왔고 불안과 기분 [2][6]장애를 치료하는데 사용되어 왔다.중국 전통 의학에서 목련껍질은 후푸라고 불리며 목련 오보바타와 목련 오피셜리스 [7]두 종류에서 가장 많이 채취된다.호푸를 함유한 중국의 전통식으로는 반샤 호푸탕, 샤오젠카이탕, 핑웨이산, [2]선미탕 등이 있다.한방식에는 한방식, 사이보쿠식 등이 있다.[2][6]

씨앗들

서양 의학 연구

호노키올은 다방성 화합물로서 여러 경로를 통해 몸에 작용할 수 있다.이러한 상호작용의 다양성은 중추신경계, 심혈관계, 위장계의 많은 조건에 대한 실행 가능한 치료법으로 만든다.항종양, 항염증, 항산화 효과도 [1][8][9]있는 것으로 나타났습니다.

부작용 및 금기사항

연구 결과, 호노키올의 부작용 프로파일은 한정되어 있어, 잘 견디고 있는 것 같습니다.하지만, 이것의 항혈전 효과는 특히 혈우병이나 본 윌브랜드 [1]병과 같은 더 높은 위험성을 가진 환자들에게 출혈을 일으킬 수 있다.또 항응고제를 복용하고 있는 환자는 호노키올 보충제를 복용하기 전에 의사와 상의해야 한다.2002년 연구에서 연구자들은 100μM을 체외에 [10]직접 적용함으로써 태아 쥐 피질 뉴런의 세포사멸을 유도했다.

약리학

항종양 작용

호노키올은 흑색종, 육종, 골수종, 백혈병, 방광,[11] 폐, 전립선, 구강 편평상피세포암, 교아세포다형세포 및 대장암세포주 [13][14][15][16]등에서 전아포토시스 효과를 보였다.호노키올은 Akt, p44/42 마이토겐활성단백질인산화효소(MAPK) 및 src의 인산화를 억제한다.또한 호노키올은 혈관내피성장인자(VEGF), MCL1, 시클로옥시게나아제2(COX-2)의 업스트림 이펙터인 핵인자 카파B(NF-δB) 활성화 경로를 모두 유의한 혈관신생 및 생존인자.호노키올은 TRAIL 매개 방식으로 카스파아제 의존성 아포토시스를 유도하고 독소르비신 및 기타 에토포시드의 아포토시스 효과를 증강한다.호노키올은 다발성 골수종이나 만성 B세포 백혈병과 같은 악명 높은 내약품성 종양도 극복할 정도로 세포자멸 효과가 강력하다.호노키올은 PI3K/m에도 대응합니다.T세포의 [17]경로 활성을 유지하면서 종양세포의 TOR 경로.

신경영양활성

호노키올은[quantify] 쥐의 피질 신경세포에서 신경계 발육을 촉진하고 신경보호 작용을 하는 것으로 나타났다.또한 호노키올은 쥐피질뉴런의 [10]유리세포질 리포라손2+ Ca를 증가시킨다.호노키올은 약한 칸나비노이드 CB2 수용체 리간드이지만 자연발생 유도체 4-O-메틸호노키올은 강력한 선택적 칸나비노이드 CB2 수용체 역작용제이며 항스테오클라스틱 효과가 [18]있는 것으로 나타났다.

항혈전 활성

호노키올은 토끼의 혈소판 응집을 용량 의존적인 방법으로 억제하고, 산화된 저밀도 리포단백질 손상으로부터 배양된 RAEC를 보호한다.호노키올은 프로스타사이클린 대사물 6-케토-PGF1alpha를 유의하게 증가시키며, 이는 잠재적으로 호노키올의 항혈전 [19]활성의 핵심 요소이다.

항염증 활성

국소성 뇌허혈에 의한 손상에 대한 보호 요법으로서 호노키올을 조사하는 연구는 많은 항염증 경로를 확인했다.손상된 조직의 호중구 침윤은 추가적인 손상과 치유에 문제를 일으킬 수 있다.시험관내 연구에서 호노키올은 [1][20]fMLP(N-포름-메티오닐-류실-페닐알라닌)를 감소시키고 PMA(포르볼-12-마이리스테이트-13-아세테이트)는 침윤의 필수 단계인 호중구 고정 접착을 유도하였다.호노키올은 호중구의 [20]ROS 생성을 억제합니다.또한 호노키올은 NF-δB 활성화 [21][22]억제를 통해 글루알 세포에서 염증인자 생성을 차단한다.이 메커니즘은 NO, 종양괴사인자α(TNF-α) 및 RANTS/CCL5의 [21]생성을 억제하는 것으로 여겨진다.

항산화 활성

항산화제로도 호노키올이 제안되고 있다.이 화합물은 ROS의 생산과 [20]이동을 방해하여 지질 과산화로부터 보호한다.ROS의 축적은 세포외적으로 고분자 손상을 일으키는 반면 세포내 축적은 사이토카인 활성화를 유도할 수 있다.

세포독성저해

호노키올이 신경보호제로 작용하는 한 가지 방법은 세포조절과 세포독성의 후속 억제를 통해서이다.이러한 억제를 달성하기 위해 사용되는 두 가지 메커니즘은 GABAA 변조와2+ Ca 억제이다.세포독성 억제는 호노키올의 신경보호 메커니즘일 수 있다.또한 호노키올은 글루타메이트를 [23]차단함으로써 반복 발사를 억제하는 것으로 나타났다.

GABAA 변조
GABA수용체결합부위A

호노키올은 벤조디아제핀이나 Z-약물과 마찬가지로 GABA 수용체에 작용하는A 것으로 알려져 있다.단, 호노키올은 플루라제팜, 디아제팜과 같은A GABA 수용체 작용제보다 운동 또는 인지 부작용이 적으면서 불안증을 일으키는 것으로 나타났다.GABAA 수용체 아형별로 호노키올의 선택성이 높으며, γ 서브유닛을 [1]포함하는 수용체에 작용하였을 때 마그놀과 호노키올 모두 높은 효과를 보였다.GABAA 수용체는 염화 음이온의 유입을 통해 발작 임계값을 증가시키는 데 도움을 줄 수 있는 리간드 게이트− Cl 채널을 제어합니다.호노키올은 또한 GABA 합성에 영향을 미칠 수 있다.생쥐에게 매일 7회 호노키올 주사를 맞은 연구에서, 연구원들은 GABA 합성을 촉매하는 효소인 글루탐산탈탄산화효소(GAD)67의 해마 수치가 약간 증가하는 것을 관찰했다.그러나 단백질 정량화에 사용된 방법에 대해서는 오차범위 내였다.[24]

Ca2+ 억제

고농도의2+ Ca는 ALS, 파킨슨병, 간질과 같은 경련성 질환의 주요 메커니즘으로 여겨지는 흥분 독성을 유도한다. 뇌전증호노키올은 시냅스 밀도 단백질(PSD95)과 신경질산화질소 합성효소(nNOS)[1]의 계면을 파괴한다.NMDA 수용체에 대한 PSD95 및 nNOS 결합은 신경독성의 경로가 될 수 있는 Ca의2+ 세포내 유입을 담당하는 구조 변화를 일으킨다.칼슘 과다는 또한 칼슘 자극 효소의 과활성화에 의해 손상을 일으킬 수 있다.호노키올은 fMLP,[20] AlF4− 및 탑시가르진 G단백질 경로의 억제를 통해 칼슘 유입을 줄일 수 있다.

항바이러스 활성

호노키올은 [25]체외에서 C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 억제하는 것으로 나타났다.인체면역결핍바이러스(HIV-1)[4]에 대한 체외활성이 약하다.

대사 활동

호노키올은 PPARgamma의 [26]작용제 역할을 하여 당뇨병 생쥐의 혈당 수치를 정상화하고 체중 증가를 예방하는 것으로 나타났다.

약동학

호노키올의 약동학은 쥐와 쥐를 대상으로 연구되어 왔지만,[27] 인간에게는 더 많은 연구가 이루어져야 한다.설치류 모델에서 5~10mg/kg을 정맥 투여한 결과, 약 40~60분의 혈장 반감기를 보인 반면, 250mg/kg의 복강 내 주입은 최대 혈장 농도가 20~[1][28]30분 사이에 발생하는 약 4~6시간의 혈장 반감기를 보였다.

배송 방법

호노키올은 일반적으로 경구 복용입니다.호노키올이 들어간 보충제가 많이 있습니다.나무껍질로 만든 목련차도 호노키올의 [citation needed]일반적인 배달 방법입니다.북미 원주민이나 일본 의학 모두 치아 통증과 [29]인후통을 치료하기 위해 티가글을 사용한다.호노키올은 소수성이 매우 강하기 때문에 많은 전달 방법에서 지질에 용해되어야 한다.현재 많은 동물 연구에서 이 화합물은 지질 유화제에 용해되어 복강 내 주입을 통해 전달된다.링거 [27]분만을 위한 리포좀 유화제를 개발하는 작업이 진행[when?] 중이다.

레퍼런스

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외부 링크

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