에스트리올

Estriol
이 기사는 호르몬으로서의 에스트리올에 관한 것이다.의약품으로 사용하려면 에스트리올(의약품)을 참조하십시오.
에스트리올
Estriol.svg
Estriol molecule ball.png
이름
우선 IUPAC 이름
(1R,2R,3aS,3bR,9bS,11aS)-11a-메틸-2,3,3a,4,5,9b,10,11,11a-데카히드로-1H-시클로펜타[a]페난트렌-1,2,7-트리올
기타 이름
외스트리올, E3, 에스트라트리올,테롤;트리히드록시에스트린;트리히드록시에스트린;16α-히드록시에스트라디올;에스트라-1,3,5(10)-트리엔-3,16α,17β-트리올
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.000.021 Edit this at Wikidata
케그
유니
  • InChI=1S/C18H24O3/c1-18-7-6-13-12-5-3-11(19)8-10(12)2-4-14)15(18)9-16(20)17(18)21/h3,5,8,1317,1921H,9.6H,9.6H
    키: PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@H]1C[C@H]2O)CCC4=C3C=CC(=C4)O)O
특성.
C18H24O3
몰 질량 288.387g/140
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

에스트리올(E3)은 스테로이드, 약한 에스트로겐, 그리고 여성 호르몬이다.[1][2]그것은 에스트라디올과 에스트론 [1]등 3대 내인성 에스트로겐 중 하나입니다.임신하지 않은 여성의 에스트리올 수치는 거의 [3]감지되지 않는다.그러나 임신 중 에스트리올은 태반에서 매우 많은 양으로 합성되어 지금까지 [3][4]체내에서 가장 많이 생성되는 에스트로겐이지만, 에스트리올의 순환 수준은 비교적 높은 신진대사와 [4][5]배설률로 인해 다른 에스트로겐과 유사하다.에스트라디올에 비해 에스트리올과 에스트론은 모두 [1]에스트로겐으로서 훨씬 더 약한 활성을 가지고 있다.

자연 호르몬으로서의 역할 외에도, 에스트리올은 예를 들어 갱년기 호르몬 치료에서 의약품으로 사용됩니다. 의약품으로서의 에스트리올에 대한 정보는 에스트리올 기사를 참조하십시오.

생물학적 활동

에스트리올은 에스트로겐, 특히 에스트로겐 수용체 ERα와 [1][6][7]ERβ의 작용제이다.그것은 에스트라디올보다 훨씬 덜 강력한 에스트로겐이며, 따라서 상대적으로 약한 [1][7][8][9]에스트로겐이다.한 시험관내 연구에 따르면 인간 ERα 및 ERβ에 대한 에스트리올의 상대적 결합 친화력(RBA)은 각각 에스트라디올의 11.3%, 17.6%였으며, ERα 및 ERβ에서 에스트리올의 상대적 전이활성화 용량은 [7]에스트라디올의 10.6%, 16.6%였다.그러나 다른 시험관내 연구에 따르면 ERα 및 ERβ에 대한 에스트리올의 RBA는 각각 [10]에스트라디올의 14%, 21%로 에스트라디올 및 에스트론과 달리 에스트리올이 ERβ에 [6]대해 선호 친화력을 가질 수 있음을 시사한다.

에스트리올은 ER의 효과적인 작용제이지만, ER에서 작용제-항작용제([8][9]부분 작용제) 활성이 혼합된 것으로 보고되고 있다.쥐에게 피하주사를 투여하면 에스트라디올은 [11][12]에스트론보다 약 10배, 에스트리오르보다 약 100배 더 강력하다.에스트리올과 달리 에스트론은 에스트라디올로 대사될 수 있으며, 대부분의 생체 내 효력은 실제로 에스트라디올로 [1]전환되기 때문이다.

고농도(~1000~10,000nM)의 에스트리올은 핵 ERs의 작용제로서 작용하는 것 외에 막에스트로겐 수용체 GPER의 길항제로서도 작용하며, 반대로 에스트라디올은 작용제로 [13][8][6][14]작용한다.에스트라디올은 (ER 외에) GPER의 활성화를 통해 유방암 세포의 성장을 증가시키고, 에스트리올은 GPER의 [14]봉쇄를 통해 3중 음성 유방암 세포의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다.

랫드 내인성 에스트로겐의 생물학적 특성 선택
에스트로겐 ER RBA (%) 자궁중량(%) 자궁확장증 LH 레벨(%) SHBG RBA (%)
통제 – 100 – 100 –
에스트라디올 (E2) 100 506 ± 20 +++ 12–19 100
에스트론 (E1) 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
에스트리올 (E3) 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
에스테트롤(E4) 0.5 ± 0.2 ? 활발하지 않은 ? 1
17α-에스트라디올 4.2 ± 0.8 ? ? ? ?
2-히드록시에스트라디올 24 ± 7 285 ± 8 +b 31–61 28
2-메톡시에스트라디올 0.05 ± 0.04 101 활발하지 않은 ? 130
4-히드록시에스트라디올 45 ± 12 ? ? ? ?
4-메톡시에스트라디올 1.3 ± 0.2 260 ++ ? 9
4-플루오로에스트라디올a 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-히드록시에스트론 1.9 ± 0.8 130 ± 9 활발하지 않은 110–142 8
2-메톡시에스트론 0.01 ± 0.00 103 ± 7 활발하지 않은 95–100 120
4-히드록시에스트론 11 ± 4 351 ++ 21–50 35
4-메톡시에스트론 0.13 ± 0.04 338 ++ 65–92 12
16α-히드록시에스트론 2.8 ± 1.0 552 ± 42 +++ 7–24 0.5 미만
2-히드록시에스트리올 0.9 ± 0.3 302 +b ? ?
2-메톡시에스트리올 0.01 ± 0.00 ? 활발하지 않은 ? 4
주의: 값은 평균 ± SD 또는 범위입니다.ER RBA = 랫드 자궁세포의 에스트로겐 수용체에 대한 상대적 결합 친화력.자궁중량 = 피하 삽입 삼투압 펌프를 통해 1μg/hour를 연속 투여한 후 72시간 후 난소 적출된 랫드의 자궁습중량 변화율.LH 수준 = 피하 임플란트를 통해 24~72시간 연속 투여 후 난소 적출된 쥐의 기준선에 상대적인 황체화 호르몬 수준.각주: = 합성(즉, 내인성이 아님).b = 48시간 이내에 고원이 생기는 비정형 자궁영양 효과(에스트라디올의 자궁영양이 최대 72시간까지 선형적으로 지속됨)출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

생화학

인간 스테로이드 생성 오른쪽 [15]하단에 에스트리올이 보입니다본질적으로, 디히드로에피안드로스테론 또는 DHEA(왼쪽)의 경로를 따르지만, 추가적인 OH-group이 있는 수정된 DHEA를 가지고 있다.

생합성

비임신 여성의 경우

임신하지 않은 여성의 경우 에스트리올은 극소량만 생성되며 순환 수준은 거의 [3]감지되지 않습니다.에스트라디올 및 에스트론과는 달리 에스트리올은 [16]난소에서 합성되거나 난소에서 분비되지 않으며,[17][18] 대신 주로 간에서 시토크롬 P450 효소(예를 들어 CYP3A4)에 의한 에스트라디올 및 에스트론의 16α-히드록실화로부터 유도된다.에스트리올은 임신하지 않은 여성의 혈액에서 빠르게 제거되기 때문에 순환 수준은 매우 낮지만 소변의 에스트리올 농도는 상대적으로 [17]높습니다.

비록 에스트리올의 순환 수치는 임신 외에서는 매우 낮지만, 여성에 대한 에스트리올 수치는 여성에 [8]비해 어느 정도 높은 것으로 밝혀졌다.

임신부의 경우

에스트리올은 임신 [3]중에만 눈에 띄는 양으로 생산된다.임신 중 [8]에스트라디올과 에스트론의 수치는 1,000배 증가하는 반면, 에스트라디올과 에스트론은 100배 [12]증가하며,[5] 임산부의 소변에서 에스트리오가 에스트로겐의 90%를 차지한다.현재 태반에 의한 에스트리올의 하루 생산량은 35~[12]45mg이며, 모체순환 수준은 8~13ng/dL이다.[3]

태반은 [4]순환하는 콜레스테롤로부터 프레그네놀론과 프로게스테론을 생성한다.임신은 태아 부신에서 흡수되어 디하이드로에피안드로스테론(DHEA)으로 전환되고, 디하이드로피안드로스테론 황산염(DHEA-S)[citation needed]은 스테로이드 술포트랜스퍼레이스에 의해 황산염(DHEA-S)으로 황화된다.DHEA-S는 높은 CYP3A7 발현에 의해 히드록실화되어 태아간 16α-히드록시-DHEA-S(16α-OH-DHEA-S)에 활성하고, [3]태아 [3][19]부신의 제한된 범위 내에서 16α-OH-DHEA-S를 태반에 흡수한다.태반 내 스테로이드 술파타아제의 고발현에 의해 16α-OH-DHEA-S가 16α-OH-DHEA로 [3]급속히 분해된다.그럼 16α-OH-DHEA 나는(3β-HSD1)3β-hydroxysteroid 탈수소 효소 형식으로 16α-hydroxyandrostenedione(16α-OH-A4)에 16α-OH-A4 방향화 효소에는 그 후에 에스 트리올에17β-hydroxysteroid 탈수소 효소에 의해 주로 모성이 순환에 숨겼다 바뀌16α-hydroxyestrone(16α-OH-E1)[20]으로 전환되는 변환됩니다..[3][17]에스트리올 형성의 전구체의 약 90%는 [17]태아에서 비롯된다.

임신 중에는 산모순환 중 에스트리오르의 90~95%가 에스트리오글루쿠로니드 및 황산 에스트리오르 형태로 결합되며, 비공역 에스트리오르의 농도는 비공역 에스트라디올보다 약간 낮고 비공역 에스트론과 [5]유사하다.따라서 대상 조직은 임신 [5]중 비슷한 양의 유리 에스트리올, 에스트라디올 및 에스트론에 노출될 가능성이 높다.

에스트론과 에스트라디올도 임신 [3]중 태반에서 생성된다.단, 에스트론 및 에스트라디올의 경우 태반에서 DHEA-S를 흡수하여 스테로이드 술파타아제(DHEA)로 분해하고, DHEA를 3β-히드록시스테로이드탈수소효소 I에 의해 안드로스테디온으로 변환하여 에스트론으로 [3]방향족화한다.그 후 태반 17β-히드록시스테로이드탈수소효소가 에스트론과 에스트라디올을 상호변환하여 두 [3]호르몬이 모체순환으로 분비된다.태반에서 흡수되는 DHEA-S는 주로 태아 [3]부신에서 생성된다.

분배

에스트리올은 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)[21]에 잘 결합하지 않으며, 에스트라디올에 비해 이 단백질에 대한 결합 친화력이 훨씬 낮으며, 따라서 생물학적 [22]활동에 더 큰 분율을 사용할 수 있다.

대사

에스트리올은 글루쿠론화 및 [23][24]황화를 통해 대사된다.

배설물

개코원숭이 정맥주사를 통해 투여되는 외인성 에스트리올의 주요 비뇨기 대사물은 에스트리올 16α-글루쿠로니드(65.8%), 에스트리올 3-글루쿠로니드(14.2%), 에스트리올 3-황산 16α-글루쿠로니드(13.4%), 에스트리올 3-황산 16α-글루쿠로니드(-1%)[23][24]이다.이 동물들의 에스트리올의 신진대사와 배설은 [24]사람에게서 관찰된 것과 매우 유사했다.

의료용

주요 기사 : 에스트리올 (의약품)

에스트리올은 주로 갱년기 [1]증상을 위한 호르몬 치료에 약물로 사용된다.

화학

다음 항목도 참조하십시오.에스트로겐 목록
주요 내인성 에스트로겐 구조
Chemical structures of major endogenous estrogens
에스트리올 (E3)
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히드록실기(–OH)는 1개, 에스트라디올기(E2)는 2개, 에스트리올기(E3)는 3개, 에스테트롤기(E4)는 4개이다.

16α-히드록시에스트라디올 또는 에스트라-1,3,5(10)-트라이엔-3,16α,17β-트리올이라고도 알려진 에스트리올은 C1과 C2, C3과 C4, C5와 C10의 위치 및 수산기 사이에 이중 결합을 가진 자연적으로 발생하는 에스트란 스테로이드이다.에스트리올이라는 이름과 약어 E3는 에스트라-1,3,5(10)-트리엔이라는 화학 용어와 트리올(3개의 수산기)에서 유래했다.

역사

에스트리올은 [27][28]1930년에 발견되었다.그것은 Marrian과 [27][28]동료들에 의해 임산부의 소변에서 분리되고 정제되었다.

선별에 사용

에스트리올은 산모의 혈액이나 소변으로 측정될 수 있으며 태아의 건강과 건강의 지표로 사용될 수 있다.임신부의 비결합 에스트리올(uE3 또는 유리 에스트리올) 수치가 비정상적으로 낮으면 다운 증후군이나 에드워드 증후군과 같은 염색체 또는 선천성 기형을 나타낼 수 있습니다.태아 이상에 대한 태아 검사를 위한 트리플 테스트와 쿼드러플[29] 테스트의 일부로 포함됩니다.

임산부의 많은 병리학적 조건이 에스트리올 수준의 편차를 일으킬 수 있기 때문에, 이러한 검사는 종종 비스트레스 테스트보다 태아-자반 건강의 결정성이 떨어지는 것으로 보인다.태아 고통에 대한 에스트리올 테스트에서 잘못된 양성 및 잘못된 음성을 생성할 수 있는 질환에는 전립선증, 빈혈, 신장 [30]기능 저하가 포함됩니다.

레퍼런스

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추가 정보