아데노신A수용체1

Adenosine A1 receptor
아도라1
식별자
별칭ADORA1, RDC7, 아데노신 A1 수용체
외부 IDOMIM: 102775 MGI: 99401 HomoloGene: 20165 GeneCard: ADORA1
직교체
종인간마우스
엔트레스

134

11539

앙상블

ENSG00000163485

ENSMUSG00000042429

유니프로트

P30542

Q60612

RefSeq(mRNA)

NM_000674
NM_001048230
NM_001365065
NM_001365066

RefSeq(단백질)

NP_000665
NP_001041695
NP_001351994
NP_001351995

NP_001008533
NP_00103459
NP_001269874
NP_001278857
NP_001278859

위치(UCSC)Chr 1: 203.09 – 203.17MbChr 1: 134.13 – 134.16Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

아데노신A1 수용체는[5] 아데노신을 내생 리간드로 하는 G단백질결합 수용체의 아데노신 수용체군 중 하나이다.

생화학

수용체들은1 기초 전뇌에 있는 각성 촉진 콜린거 뉴런을 억제함으로써 수면 촉진에 관여한다.[6]수용체들은1 또한 혈관 시스템 전체에 걸쳐 매끄러운 근육에 존재한다.[7]

아데노신A1 수용체는 전신에 어디서나 볼 수 있는 것으로 밝혀졌다.

신호

작용제에 의한 아데노신A1 수용체 활성화는 G 또는i1/2/3 G 단백질의o 결합을 유발한다.G의i1/2/3 결합은 아데닐산 사이클라아제의 억제를 유발하여 cAMP 농도의 감소를 초래한다.이노시톨 삼인산/다이아시틀글리세롤 농도의 증가는 인산염 C의 활성화에 의해 발생하는 반면, 아라키돈산의 상승된 수치는 DAG 리파아제에 의해 매개되며, 이는 DAG를 갈라 아라키돈산을 형성한다.여러 종류의 칼륨 채널이 활성화되지만 N-, P-, Q-형 칼슘 채널은 억제된다.[8]

메커니즘

이 수용기는 그것이 놓여 있는 대부분의 조직에 억제 기능을 가지고 있다.뇌에서, 그것은 작용의 조합에 의해 신진대사 활동을 둔화시킨다.뉴런의 시냅스에서는 시냅스 방출을 감소시킨다.

리간즈

카페인은 물론, 에오필린도 뇌의 A1 수용체와2A A 수용체를 모두 적대시하는 것으로 밝혀졌다.

고민자

PAMs

  • 2-아미노-3-(4′-클로로벤조일)-4-대체-5-아릴시니엘 티오페네 #4e[9]

반목자

비선택적
선택적

토질이 비옥하여

내생 아데노신의 A1 수용체와 A2A 수용체는 심근 산소 소비와 관상동맥 혈류 조절에 역할을 하는 것으로 생각된다.A1 수용체의 자극은 전기충동의 전도를 감소시키고 심박조율기 세포 기능을 억제하여 심박수 감소를 초래하는 심근억제 효과가 있다.이것은 아데노신이 빈맥, 또는 지나치게 빠른 심장 박동수를 치료하고 진단하는 데 유용한 약이 되게 한다.A1 수용체에 미치는 이러한 영향은 심장 소생 시 아데노신을 급속 IV 푸시로 투여할 때 짧은 순간의 심장이 정지하는 이유를 설명하기도 한다.빠른 주입은 순간적인 심근경색 효과를 일으킨다.

정상적인 생리학적 상태에서는 이것이 보호 메커니즘의 역할을 한다.다만 아데노신은 저혈압, 심장마비, 심근경색으로 인한 심부정지와 같은 변화된 심장기능에서 뇌관류를 유지하려는 심박수와 혈압의 필요한 보정증가를 막아 생리적 기능에 부정적인 영향을 미친다.

신생아 의학에서

아데노신 대항제는 신생아 의학에서 널리 사용된다.

A표현의1 감소가 저산소 유도 심실성 분석과 백색 물질의 상실을 예방하는 것으로 나타나기 때문에 A의1 약리학적 봉쇄는 임상적 효용성을 가질 수 있다.

테오필린과 카페인은 미숙아에서 호흡을 촉진하는 데 사용되는 비선택성 아데노신 길항제다.

다만 신생아 카페인 사용과 관련하여 심실백혈증(PVL) 발생을 조사한 임상연구는 알지 못한다.카페인은 미숙아의 뇌혈류를 감소시킬 수 있으며, 혈관 A2 AR을 차단하여 추정한다.따라서 아데노신이 유발하는 뇌 손상을 줄이기 위해 선택적 A1 길항제를 사용하는 것이 더 유리할 수 있다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000163485 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000042429 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Townsend-Nicholson A, Baker E, Schofield PR, Sutherland GR (1995). "Localization of the adenosine A1 receptor subtype gene (ADORA1) to chromosome 1q32.1". Genomics. 26 (2): 423–5. doi:10.1016/0888-7543(95)80236-F. PMID 7601478.
  6. ^ Elmenhorst D, Meyer PT, Winz OH, Matusch A, Ermert J, Coenen HH, Basheer R, Haas HL, Zilles K, Bauer A (2007). "Sleep deprivation increases A1 adenosine receptor binding in the human brain: a positron emission tomography study". J. Neurosci. 27 (9): 2410–5. doi:10.1523/JNEUROSCI.5066-06.2007. PMC 6673478. PMID 17329439.
  7. ^ Tawfik HE, Schnermann J, Oldenburg PJ, Mustafa SJ (2005). "Role of A1 adenosine receptors in regulation of vascular tone". Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 288 (3): H1411–6. doi:10.1152/ajpheart.00684.2004. PMID 15539423. S2CID 916788.
  8. ^ Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J (December 2001). "International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors". Pharmacol. Rev. 53 (4): 527–52. PMID 11734617.
  9. ^ Romagnoli R, Baraldi PG, IJzerman AP, et al. (2014). "Synthesis and Biological Evaluation of Novel Allosteric Enhancers of the A1 Adenosine Receptor Based on 2-Amino-3-(4'-Chlorobenzoyl)-4-Substituted-5-Arylethynyl Thiophene". J. Med. Chem. 57 (18): 7673–86. doi:10.1021/jm5008853. PMID 25181013.
  10. ^ Gottlieb SS, Brater DC, Thomas I, Havranek E, Bourge R, Goldman S, Dyer F, Gomez M, Bennett D, Ticho B, Beckman E, Abraham WT (March 2002). "BG9719 (CVT-124), an A1 adenosine receptor antagonist, protects against the decline in renal function observed with diuretic therapy". Circulation. 105 (11): 1348–53. doi:10.1161/hc1102.105264. PMID 11901047.
  11. ^ Greenberg B, Thomas I, Banish D, Goldman S, Havranek E, Massie BM, Zhu Y, Ticho B, Abraham WT (August 2007). "Effects of multiple oral doses of an A1 adenosine antagonist, BG9928, in patients with heart failure: results of a placebo-controlled, dose-escalation study". Journal of the American College of Cardiology. 50 (7): 600–6. doi:10.1016/j.jacc.2007.03.059. PMID 17692744.
  12. ^ Givertz MM, Massie BM, Fields TK, Pearson LL, Dittrich HC (October 2007). "The effects of KW-3902, an adenosine A1-receptor antagonist, on diuresis and renal function in patients with acute decompensated heart failure and renal impairment or diuretic resistance". Journal of the American College of Cardiology. 50 (16): 1551–60. doi:10.1016/j.jacc.2007.07.019. PMID 17936154.
  13. ^ Cotter G, Dittrich HC, Weatherley BD, Bloomfield DM, O'Connor CM, Metra M, Massie BM (October 2008). "The PROTECT pilot study: a randomized, placebo-controlled, dose-finding study of the adenosine A1 receptor antagonist rolofylline in patients with acute heart failure and renal impairment". Journal of Cardiac Failure. 14 (8): 631–40. doi:10.1016/j.cardfail.2008.08.010. PMID 18926433.

외부 링크