디옥신

Digoxin
디옥신
Digoxin.svg
Digon ball-and-stick.png
임상자료
발음/dɪˈɒksɪn/[1][2]
상명라녹신 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682301
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정
으로, 정맥주사로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성60~80%(입으로)
단백질 결합25%
신진대사(16%)
제거 반감기36~48시간
(정상 신장 기능)
3.5일에서 5일
(신장 기능 저하)
배설신장
식별자
  • 3β-[(O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-12β,14-dihydroxy-5β-card-20(22)-enolide
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.040.047 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C41H64O14
어금질량780.949 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점249.3°C(480.7°F)
용해성(수중)0.0648 mg/mL(20°C)
  • O=C\1OC/C(=C/1)[C@H]2CC[C@]8(O)[C@]2(C)[C@H](O)C[C@H]7[C@H]8CC[C@H]6[C@]7(C)CC[C@H](O[C@H]5O[C@H](C)[C@H](O[C@H])4O[C@H]([C@H])(O[C@H]3O[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)C3)C][C@@H](O)C][C@@H](O)C4][C@H](O)C5]C6
  • InChI=1S/C41H64O14/c1-19-36(47)28(42)15-34(50-19)54-38-21(3)52-35(17-30(38)44)55-37-20(2)51-33(16-29(37)43)53-24-8-10-39(4)23(13-24)6-7-26-27(39)14-31(45)40(5)25(9-11-41(26,40)48)22-12-32(46)49-18-22/h12,19-21,23-31,33-38,42-45,47-48H,6-11,13-18H2,1-5H3/t19-,20-,21-,23-,24+,25-,26-,27+,28+,29+,30+,31-,33+,34+,35+,36-,37-,38-,39+,40+,41+/m1/s1 checkY
  • 키:LTMHDMANZEIPE-PUGKRICDSA-N checkY
(iii)

그중에서도 라녹신이라는 브랜드명으로 판매되는 디옥신은 다양한 심장 질환을 치료하기 위해 사용되는 약물이다.[4] 가장 자주 심방세동, 심방 동요, 심부전에 사용된다.[4] 디옥신은 심장학 분야에서 사용되는 가장 오래된 약 중 하나이다. 심근 수축성을 높이고, 뇌졸중 볼륨과 혈압을 증가시키며, 심박수를 감소시키며, 수축의 시간을 다소 연장시켜 작용한다.[5] 디옥신은 입으로 먹거나 정맥에 주사하여 먹는다.[4] 디옥신은 정상적인 신장 기능을 가진 환자의 평균 복용량으로 약 36시간의 반감기를 가지고 있다. 그것은 대부분 소변에서 변하지 않고 배설된다.

일반적으로 과도한 복용에 의한 다른 부작용과 함께 유방확대가 일반적이다.[4][6] 이러한 부작용은 식욕 상실, 메스꺼움, 시야 장애, 혼란, 불규칙한 심장박동 등을 포함할 수 있다.[6] 노인이나 신장 기능이 떨어지는 사람에게 더 많은 주의가 필요하다.[6] 임신 중 사용이 안전한지는 불분명하다.[3]

디옥신은 심장 글리코사이드 약품군에 속한다.[4] 그것은 1930년에 여우글로브 공장인 Digitalis lanata에서 처음 격리되었다.[7][8] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[9] 2018년에는 미국에서 183번째로 가장 많이 처방된 약으로 300만 개 이상의 처방전이 있었다.[10][11]

의료용

불규칙 심장 박동

디옥신에 대한 가장 일반적인 징후는 심방세동심방세동이다.[12][13] 단, 심장 장애나 혈류역학적 불안정이 없는 환자 등 일부 환자에서는 베타 차단제 및/또는 칼슘 채널 차단제를 선호할 수 있다.[14]

2015년 한 리뷰는 디옥신이 사망 위험을 증가시킨다는 것을 발견했고,[15] 다른 리뷰는 사망률의 변화가 없다고 보고했다.[16] 일부 연구에서 볼 수 있는 사망률에 대한 영향은 부적절한 고선량의 디옥신 때문이며, 실제로 자주 사용되는 저선량(수준 <0.9 ng/ml)이 사망률을 증가시키지 않을 수 있다는 주장이 제기되었다.[17] 심장 아리스미아는 또한 환자들이 티아지드 및 루프 이뇨제와 함께 디옥신을 처방받을 때 발생할 수 있다.

심부전

디옥신은 더 이상 심부전을 위한 첫 번째 선택이 아니다; 그것은 죽음의 위험을 증가시킬 수 있기 때문에 심부전이 있는 사람들에게 인기가 떨어졌다.[15] 현재 심부전 권고는 ACE억제제, 베타차단제, 미네랄로코르티코이드 길항제의 트리플 치료제다. 디옥신은 제3선 요법이다.[18]

낙태

디옥신은 또한 임신 후기와 임신 후기에 낙태하는 동안 자궁내 또는 양수적으로 사용된다. 일반적으로 투여 후 몇 시간 이내에 태아 사망(심장활동 중단으로 측정)을 일으킨다.[19]

부작용

의약품 부작용의 발생은 치료 지수(효과와 독성의 여유)가 협소하기 때문에 흔하다. 지네코마스티아(유방조직의 확대)는 많은 교과서에서 부작용으로서 언급되고 있는데, 디옥신 분자의 에스트로겐 유사 스테로이드 모이티 때문인 것으로 생각되지만,[20] 체계적으로 추구했을 때 2005년 현재 이에 대한 증거는 모호하다.[21] 증가된 (심방) 부정맥 발생과 억제된 심실(AV) 전도(예: AV 블록을 가진 파록실성 심방 빈맥 - 소위 "블록이 있는 PAT")의 조합은 디곡신 독성의 병리학(즉, 진단)이라고 한다.[22]

디옥신은 티아지드와 루프 이뇨제를 투여하면 심장 부정맥으로 이어질 수 있다. 혈중 칼륨의 낮은 혈청 수치인 저칼륨혈증을 유발할 수 있는 티아지드, 루프 이뇨제 등의 약물과 디옥신을 공동 투여하기 때문이다. 이것은 낮은 수준의 칼륨이 ATPase 펌프에서 K+의 양을 줄이고 칼슘 수준을 너무 많이 증가시켜 이러한 아리스미아를 유발하기 때문에 심장 아리스미아의 잠재력을 악화시킨다. 그것은 또한 현기증이나 실신뿐만 아니라 시각 장애도 일으킬 수 있다.

합의제 사용 시 ADR과 관련된 몇 가지 다른 약물로는 베라파밀, 아미오다론, 퀴니딘, 테트라사이클린, 에리트로마이신 등이 있다.

과다 복용

약물 과다 복용으로, 통상적인 지원 조치가 필요하다. 부정맥이 성가신 것으로 판명되거나 악성 고칼륨혈증이 발생하는 경우(세포막 결합, ATPase 의존 Na/K 펌프의 마비로 인한 불치증상 칼륨 수위 상승), 특정 해독제는 항디지옥신(디지옥신, 상표명 Digibind, Digifab)이다.[23] 디지신드의 사용과 함께 부작용 발생 시 사용되는 디지빈드, 디지팩 등의 약물에 작용하는 메커니즘은 디지옥신에 대해 생성된 항체에 있는 FAB 부위가 약물의 소변 배출을 촉진하는 것이다. 따라서 체내 디옥신의 양은 빠르게 배설될수록 빠르게 감소한다.

약리학

약리역학

디옥신을 복용하는 사람의 신호 평균 ECG주로 사전 유도 V4 및 V5에서 ST 감압을 설명한다.

디옥신의 1차 작용 메커니즘은 주로 심근에서 아데노신 삼인산나트륨(Na+/K+ ATPase)의 억제를 포함한다.[5] 이러한 억제는 세포내 나트륨 수치의 증가를 유발하여 나트륨-칼슘 교환기의 활성을 감소시킨다. 나트륨-칼슘 교환기는 보통 세포외 나트륨 이온 3개를 세포로 수입하고 세포내 칼슘 이온 1개를 세포 밖으로 운반한다. 세포내 나트륨의 증가에 의해 촉발된 이 교환기의 역전은 수축성 단백질이 이용할 수 있는 세포내 칼슘 농도의 증가를 초래한다. 칼슘 농도가 높아지면 칼슘과 트로포닌의 결합이 이루어지며, Ca+2 트로포닌 복합체가 형성되어 인오토피아가 증가하게 된다. 세포내 칼슘의 증가는 심장 작용 전위의 4단계와 0단계를 연장시켜 심박수의 감소를 초래한다.[24] 또한 Ca의2+ 양이 증가하면 사코플라스믹 레티쿨룸에 칼슘의 저장량이 증가하여 각 작용 전위 동안 칼슘의 방출량이 그에 상응하는 증가하게 된다. 이것은 심장 에너지 지출을 증가시키지 않고 심장의 수축성(수축력)을 증가시킨다.[citation needed]

나트륨 펌프의 억제는 또한 심부전의 바오레셉터 민감도를 향상시킬 수 있고 디고신의 신경호르몬 효과의 일부를 설명할 수 있다.[25]

디옥신은 또한 특히 심실 노드에 중요한 부교감 효과를 가지고 있다.[26] 그것은 심근 수축성의 크기를 증가시키지만, 수축 기간은 약간 증가할 뿐이다. 부정맥 방지 약으로 사용되며, 이는 직간접 부교감 자극 특성에서 비롯된다. 부랑 신경 자극은 심장 근세포의 굴절 기간을 증가시킴으로써 AV 노드의 전도를 늦춘다. 느린 AV 노드는 수축하기 전에 심실을 채울 시간을 더 준다. 이 부정적인 연대기적 효과는 심장박동조절기 세포에 대한 직접적인 효과와 함께 시너지 효과를 낸다. 부정맥 자체는 영향을 받지 않지만, 충만 상태가 개선되어 심장의 펌핑 기능이 향상된다.

전체적으로 뇌졸중 부피가 증가하면서 심박수가 감소하여 혈압이 순증하여 조직관류증가로 이어진다. 이는 최적화된 혈류역학 및 개선된 심실함수 곡선으로 심근의 효율을 높인다.

다른 전기적 영향으로는 초기 작용 전위가 잠깐 증가했고, 세포Ca2+ 이온의 증가+ K 전도성이 증가함에 따라 감소한다. 아트리움심실굴절 주기는 감소하는 반면, 시나심과 AV 노드에서 증가한다. 덜 부정적인 휴식막 전위가 만들어져서 자극성이 높아진다.

전도 속도는 아트리움에서 증가하지만, AV 노드에서 감소한다. 푸르킨제 섬유와 심실체에 미치는 영향은 미미하다. 아트리움, AV 노드, 푸르킨제 섬유, 심실에서도 자동성이 증가한다.[27]

디옥신을 복용하는 사람들에게서 나타나는 심전도 변화에는 PR 간격 증가(AV 전도 감소로 인한)와 QT 간격 단축이 포함된다. 또한 T파가 반전되어 ST 우울증을 동반할 수도 있다. 그것은 심실 빈맥세동을 야기하는 AV 접합 리듬과 외시적 박동(빅메미니)을 유발할 수 있다.

약동학

디옥신은 보통 구강으로 투여하지만 긴급한 상황에서 IV 주사로도 투여할 수 있다(IV 주사는 느리고 심장 박동도 모니터링해야 한다). IV 치료는 더 잘 견딜 수 있는 반면(메스꺼움 감소) 디옥신은 심장 조직으로 반감기가 매우 오래 분포되어 있어 작용이 몇 시간씩 지연될 것이다. 반감기는 정상적인 신장 기능을 가진 환자의 경우 약 36시간이며, 디옥신은 보통 125μg 또는 250μg 용량으로 매일 한 번 투여된다.[citation needed]

디옥신 제거는 주로 신장 배설에 의해 이루어지며, P-글리코프로테인을 수반하는데, 이는 P-글리코프로테인 억제제 약물과 상당한 임상적 상호작용을 초래한다. 심장질환 환자에게 흔히 사용되는 예로는 스피로놀락톤, 베라파밀, 아미오다론 등이 있다. 신장 기능이 저하된 환자의 경우 Vd(분포량) 감소와 함께 반감기가 상당히 길며, 디지톡신(미국에서는 구할 수 없음)과 같이 복용량의 감소나 다른 글리코사이드로의 전환을 요구하는데, 이때는 약 7일 정도로 훨씬 긴 제거 반감기를 가지고 있고, 이 때문에 제거된다.e [citation needed]

효과적인 혈장 수치는 의학적인 지표에 따라 다르다. 울혈성 심부전의 경우 0.5~1.0ng/ml의 레벨을 권장한다.[28] 이 권고안은 미래 임상시험의 사후 분석에 기초하여 높은 수준이 사망률 증가와 관련될 수 있음을 시사한다. 심장박동조절(심방세동)의 경우 혈장수치가 덜 정의되며 일반적으로 목표심박수에 맞게 적정화된다. 일반적으로 다이옥신 농도는 0.5~2.0ng/ml (또는 0.6~2.6nmol/l) 사이의 심장박동 조절에 치료제로 간주된다.[29] 독성이 의심되거나 효과가 없을 경우 디옥신 수치를 모니터링해야 한다. 플라즈마 칼륨 수치도 면밀하게 제어할 필요가 있다(아래 부작용 참조).

퀴니딘, 베라파밀, 아미오다론은 디옥신의 혈장 수치를 증가시키므로(조직 결합 부위를 치환하고 신랄 디옥신 간극을 저하시킴으로써), 플라즈마 디옥신은 공동 투여되었을 때 주의 깊게 관찰해야 한다.[citation needed]

디옥신이 남성과 여성에게 다르게 영향을 미치는지 살펴본 연구에서는 디옥신이 전반적으로 사망을 줄이지 않고 입원도 줄인 것으로 나타났다. 다이옥신을 복용한 여성은 위약을 복용한 여성(29%)보다 '더 자주'(33%) 숨졌다. 디옥신은 여성의 사망 위험을 23% 증가시켰다. 이번 연구에서는 남성의 사망률에 차이가 없었다.[30]

디옥신은 또한 P-glycoprotein 억제 테스트의 표준 조절 물질로도 사용된다.[citation needed]

약리학적 생물학

에거셀라 렌타라는 박테리아는 디고신의 독성이 감소하는 것과 연관되어 있다.[31] 이러한 영향은 북미인과 남부 인디언의 비교를 통해 연구되었는데, 이 비교에서 디옥신 대사물 프로필이 감소하면 E. 렌즈콩이 풍부해진다.[32] 에리트로마이신이나 테트라시클린과 함께 사용하면 디그옥신 독성이 증가한다는 연구결과도 있다. 이 연구는 이것이 E. 렌텀 인구의 감소에 기인한다고 밝혔다.[33]

전체적으로 디옥신이 장내 마이크로바이옴의 박테리아에 의해 비활성화되는 것과 같이 디옥신의 박테리아 불활성화가 자주 발생한다. 디옥신이 캡슐로 주거나 캡슐에 들어있는 용액으로 주어져 있는 것도 이 때문에 디옥신은 캡슐로 주어져 있다.

역사

디지탈리스속 식물의 파생상품은 오랜 의학적 사용 역사를 가지고 있다. 영국의 의사 윌리엄 위딩은 1785년 저서 '폭스글로브 어카운트'에서 디지탈리스 파생상품의 사용에 대한 첫 번째 설명과 '드롭시기타 질병에 대한 실질적인 언급과 함께 의료용 사용' 일부를 발표한 공로를 인정받고 있다.[34] 그것의 효과는 처음에 Arthur Robertson Cushny에 의해 설명되었다. 그 이름은 디지탈옥신의 발음을 설명하는 [1]디지탈옥신의 이름에서 유래되었다.

1930년에 디옥신은 시드니 스미스 박사에 의해 여우글러브 식물인 디지탈리스 라나타에서 처음 격리되었다.[7][8][35] 당초 디옥신은 건조된 식물성 물질을 아세톤에 녹이고 용액을 클로로포름에 넣어 끓이는 방식으로 정화됐다. 그 다음 용액은 아세트산과 소량의 염화 철황산(Keller reaction) 디옥신은 이 반응에서 생성된 올리브 녹색의 색 용액에 의해 다른 글루코사이드와 완전히 붉은색이 없는 것으로 구별할 수 있었다.[35]

사회와 문화

찰스 컬런은 2003년 뉴저지와 펜실베니아에 있는 병원에서 19년간 간호사 생활을 하면서 심장 약물을 과다 복용한 40명의 병원 환자(보통 다이옥신)를 살해한 사실을 인정했다. 2006년 3월 10일 18연속 종신형을 선고받았으며 가석방 대상이 아니다.[36]

2008년 4월 25일 미국 연방의약국(FDA)은 마이런이 생산한 디지톡신 브랜드 디지텍의 1급 리콜을 알리는 보도자료를[37] 발표했다.[38] 일부 알약들은 두 배의 두께로 방출되었고 따라서 두 배의 강도로 방출되어 일부 환자들은 디옥신 독성을 경험하게 되었다. 아이슬란드 제네릭 제약회사 액타비스를 상대로 한 집단소송이 2주 뒤 발표됐다.[39]

2009년 3월 31일, FDA는 이 회사의 보도자료를 "Caraco Pharmical Laboratory, Ltd."라는 웹사이트에 게시함으로써 또 다른 일반적인 디고신 약품 리콜을 발표했다. '크기 변동성으로 인한 다이옥신 알약 전량 전국 자발적 리콜' 발표 3월 31일 종합 제약 회사인 카라코의 보도 자료는 다음과 같이 말했다.

유통기한이 지나지 않아 유통기한이 2011년 9월 31일 이전인 2009년 3월 31일 이전에 유통된 카라코 브랜드 디곡신 0.125mg과 USP 디곡신 0.25mg의 알약 [All]이 소비자 수준으로 자발적으로 회수되고 있다. 알약은 크기가 다를 수 있기 때문에 활성 성분인 디옥신을 다소 가지고 있을 수 있기 때문에 회수되고 있다.[citation needed]

2008년 한 연구는 디옥신이 심장뿐만 아니라 특정 종류의 암의 위험을 줄이는 데에도 이로운 영향을 미친다고 제안했다.[40] 그러나 본 연구에 대한 코멘트는 디옥신이 치료제 농도의 암 위험을 줄이는 데 효과적이지 못하므로 그 결과는 추가 조사가 필요하다는 것을 시사했다.[41][42]

상명

Digoxin preparations are marketed under the trade names Cardigox; Cardiogoxin; Cardioxin; Cardoxin; Coragoxine; Digacin; Digicor; Digomal; Digon; Digosin; Digoxine Navtivelle; Digoxina-Sandoz; Digoxin-Sandoz; Digoxin-Zori; Dilanacin; Eudigox; Fargoxin; Grexin; Lanacordin; Lanacrist; Lanicor; Lanikor; Lanorale; Lanoxicaps; Lanoxin; Lanoxin PG; Lenox아이캡스;레녹신;리푸신;마프룩신;나티고신;노보디갈;푸르고신;시그맥신;시그맥신-PG;톨록신.[citation needed]

디옥신과 암

심장 글리코사이드 특히 디옥신은 주로 심부전과 심장 부정맥으로 흔한 심장 질환의 치료에 일반적으로 사용되어 왔다. 명백하게, 본 의약품의 작용 메커니즘은 Na+/K+-ATPASs의 억제와 Na+/Ca2+ 멤브레인 교환기의 이차 활성화가 수반된다. 디지옥신의 항암 효과를 조사한 수많은 사전 임상연구가 존재함에도 불구하고 현재까지 확정적이고 결정적인 결과는 나오지 않고 있다. 몇몇 연구들은 심장 당화물이 항암 특성을 가지고 있을 수 있다고 제안했고, 다른 연구들은 그것들이 임상 연구에서 암 위험을 악화시킨다고 보고했다. 그 생각의 이면에 있는 이유는 심장 글리코사이드와 에스트라디올의 기본적인 구조의 유사성 때문이다. 디옥신에 초점을 맞추어, 에스트로겐 수용체를 결합하는 능력을 가지고 있으며, 에스트로겐에 민감한 유방암과 자궁암의 위험을 증가시킨다. 따라서 암에서 심장 글리코사이드의 효과는 여전히 논쟁의 여지가 있다.[43]

디옥신 투여와 암 발생 위험 사이의 가능한 상관관계를 분석한 연구결과가 나왔다. 이 연구의 연구원들은 두 개의 큰 데이터베이스를 사용했다. 미국 식품의약국 부작용 보고 시스템(FAERS)과 일본 의료 데이터 센터(JMDC)는 각각 보고 승산비와 조정된 시퀀스 비율을 평가하기 위한 임상 데이터베이스로 클레임한다. 디옥신 항암 메커니즘과 관련된 분자 경로를 조사하기 위해 BaseSpace Collaboration Engine과 Connectivity Map 생물정보학 데이터베이스가 사용되었다. 디옥신과 네 가지 암 사이에 상당한 역적 연관성이 발견되었다; 위, 대장, 전립선암, 그리고 혈액학적 악성종양. 일관된 발견은 다이옥신 사용이 이러한 암의 위험과 반비례한다는 것을 시사했다. 디옥신이 암세포의 증식을 억제하는 분자 메커니즘에 관해서, 이러한 메커니즘에는 세포사멸의 캐스파아제 캐스파제 캐스케이드 및 과록시솜 증식기 활성 수용체 α(PARα) 경로가 포함되어 있는 것으로 나타났다.[44] 결론적으로, 이 자료들은 디옥신이 몇몇 암에 대해 잠재적인 항암 효과를 가지고 있을 수 있다는 것을 암시한다.

전립선암 위험에 대한 디고신의 보호효과 연구와 관련하여, 소급 코호트 연구는 디고신의 사용과 전립선암 특이 생존 사이의 연관성을 다른 부정맥 약물의 사용자와 비교하여 평가했다. 연구인구는 1996~2009년 진단된 핀란드 전립선암 무작위 검진 연구의 6537명의 전립선암 환자들로 구성됐으며 이중 485명이 디옥신 사용자였다. 부정맥 방지 약품 구입에 대한 정보는 국가 처방 데이터베이스에서 수집되었다. 사전 진단 및 사후 진단 약물 사용은 모두 Cox 회귀 분석 방법을 사용하여 분석하였다. 이 연구는 전립선암 생존과 디옥신 사이의 유의미한 연관성을 발견하지 못했으며 사전 진단과 사후 진단 디옥신 사용의 생존 추정치 간에 차이가 관찰되지 않았다. 디옥신 사용의 누적량, 지속시간 또는 강도에 의한 위험에서 용량 반응은 발견되지 않았다. 따라서 결과는 이 부정맥 방지제의 PCa 보호 효과를 지원하지 않는다.[45]

디옥신과 유방암

소급 연구는 유방암과 자궁암의 발병률 증가와 디옥신 사용 사이의 연관성을 조사했다. 그들은 다이옥신 사용이 종양 특성에 영향을 주고 유방암에 걸린 여성들의 재발 위험을 증가시킬 수 있다는 가설을 세웠다. 1995~2008년 유방암(n=49.312)에 걸린 20~74세 덴마크 여성을 대상으로 분석이 이뤄졌다. 재발 위험비(HR)는 디옥신을 사용하는 여성과 사용하지 않는 여성에서 비교되었고, 연령, 달력 기간, 프로토콜, 종양 크기, 결절 관여, 조직 등급, 에스트로겐 수용체(ER) 상태, 콕스 회귀 모델에서 항 에스트로겐 요법이 비교되었다. 이 연구는 첫 해에 이미 유방암 진단에서 디옥신을 사용한 여성에게서 45번의 리캡슐이 발생했고, 이후 디옥신을 시작한 여성에게서 24번의 리캡슐이 발생했다고 밝혔다. 디옥신 사용자의 전반적인 재발 위험 HR은 첫 해에 통계적으로 유의하게 높았으나 그 이후에는 그렇지 않았다. 1년차 재발 위험은 다이옥신을 사용하는 여성들에게서 ER+ 종양이 아닌 ER+ 종양이 있는 여성들이 높았다. 다이옥신을 복용하는 여성에게서 유방암 발병률이 증가하지만, 디옥신을 복용하는 여성의 유방암 발병률은 디옥신을 복용하지 않는 여성보다 예후가 더 좋다는 결론이 나왔다. 예측 기능에 대한 조정 후 유방암 발병 후 디옥신을 계속 사용한 여성은 디옥신을 사용하지 않은 여성에 비해 첫 해에 재발 위험이 현저히 높았지만 전체적으로 디옥신을 사용하지 않은 여성은 그렇지 않았다.[46]

심장 글리코사이드의 항암 효과를 뒷받침하는 임상 전 증거에도 불구하고 역학 연구는 지속적으로 디고신 사용자들의 유방암 위험 증가를 보여준다. 한 연구는 유방조영술과 라이프스타일 관련 위험 요인의 선별적 영향을 평가하기 위해 간호사 건강 연구 코호트에서 이 연관성을 조사했다. 이 연구는 1994년부터 2010년까지 90,202명의 폐경 후 여성들을 추적했다. 자가 보고된 유방암은 의료기록 검토를 통해 확인되었다. Fit Cox 회귀 모델을 사용하여 시간 변이 디옥신 사용과 유방암 발병률, 전체 및 종양 ER 상태 간의 연관성을 추정했으며 유방조영 검사 및 유방암 위험 요인 확립을 고려했다.

105만 인년 이상 관찰된 디옥신 사용자는 5,004명이었으며, 이 중 144명의 유방암 환자가 발생했다. 디옥신 사용자들은 유방 촬영 검사를 받을 가능성이 더 높았다. 그 결과 현재 4년 이상 지속되는 디곡신 사용은 사용되지 않은 그룹에 비해 유방암 발병률이 45% 증가한 것과 관련이 있는 것으로 나타났다. 협회는 ER 음성 질환보다는 ER 양성 질환에 대해 더 강한 것처럼 보였다. 정기적인 유방조영술 사용 제한과 라이프스타일 관련 노출을 포함한 확립된 유방암 위험 요인에 대한 조정에는 연관성이 강했다. 생활습관 관련 유방암 위험요인과 선별관행 등을 감안했을 때 디옥신 사용과 유방암 발생 사이의 긍정적 연관성이 약화되지 않았다는 결론이 나왔다. 연구진은 세계적으로 흔한 심장약인 디옥신이 유방 발암을 촉진할 수 있다고 추정했다.[47]

디옥신 및 암 발생 위험

2000년 1월 1일부터 12월 31일까지의 타이완의 연구 데이터베이스. 이 연구에는 (1,219명의 환자)와 비교 코호트가 포함되었다. 이러한 분석 자료는 디옥신을 복용하는 환자들이 10년의 추적 기간 동안 유방암, 간암, 폐암을 포함한 암의 위험성이 증가했음을 시사했다. 디고신의 항투석 기능과 대조적으로 연구진은 MCF-7, BT-474, MAD-MB-231, ZR-75-1 등 여러 유방암 세포 라인을 이용한 세포 기반 전략을 통해 디고신의 잠재적 경로를 더욱 조사했다. 결과는 digoxin이 다양한 범위의 농도를 가진 이 네 개의 세포 라인에 세포독성을 지속적으로 발휘했다는 것을 보여주었다. 그러나 ZR-75-1 세포의 증식은 디옥신에 의해 유도된 유일한 세포선이었고 나머지는 디옥신에 의해 극적으로 억제되었다. 디옥신에 대한 SRSF3의 반응성은 세포형 차이와 관련이 있을 수 있다. 요약하면, HF 환자에 대한 이 코호트 연구의 데이터는 번역 문제를 다루는 세포 기반 전략과 결합되어 개인화된 의학의 복잡성을 드러냈다.[48]

디옥신의 시험관내 항균 효과

디옥신이 사망률이 매우 높은 악성 신경내분비종양인 소세포폐암(SCLC)에 미치는 항확산 효과에 대해 체외 모델과 체내 모델을 모두 사용해 연구했다. 결과는 디옥신이 SCLC 세포 성장을 억제하는 데 매우 효과적이었다는 것을 보여주었다. 흥미로운 연구 결과는 NaCl 보충제가 SCLC의 체외 모델과 체내 모델 모두에서 디고신의 항투석 활동을 눈에 띄게 강화했다는 것을 보여주었다. 후속 분석 결과, 디옥신/NaCl의 이 새로운 조합은 SCLC 세포의 높은 휴식막 잠재력을 유도하여 세포내 Na+ 및 Ca2+ 수준의 상향 조절을 유발하였다는 것이 밝혀졌다. 연구원들은 또한 이러한 조합이 높은 수준의 사이토크롬 C 방출과 함께 SCLC 세포의 형태학적 축소를 초래한다는 것을 발견했다. 마지막으로, 데이터에 따르면 NaCl 보충제는 다이옥신에 대한 SCLC 세포의 민감도 증가에 직접적으로 기여하는 ATP1A1(A Na+/K+ ATPase subunit)의 발현을 유도할 수 있었다. 따라서 NaCl이 SCLC용 디고신의 우수한 항암 효과를 필요로 하는 강력한 보충제라는 것은 이번이 처음이다. 또한, 본 연구는 특히 SCLC 환자에게 낮은 Na+가 종종 존재하는 경우, 향후 SCLC 임상 실험에서 Digoxin 치료제를 NaCl 보충제와 결합할 필요가 있을 수 있음을 시사한다.[49]

소급 코호트 연구는 2000년 1월 1일부터 12월 31일까지 대만의 국민건강보험연구 데이터베이스에서 검색된 환자 정보를 분석했다. 이 연구에는 (1,219명의 환자)와 비교 코호트가 포함되었다. 이러한 분석 자료는 디옥신을 복용하는 환자들이 10년의 추적 기간 동안 유방암, 간암, 폐암을 포함한 암의 위험성이 증가했음을 시사했다. 디고신의 항투석 기능과 대조적으로 연구진은 MCF-7, BT-474, MAD-MB-231, ZR-75-1 등 여러 유방암 세포 라인을 이용한 세포 기반 전략을 통해 디고신의 잠재적 경로를 더욱 조사했다. 결과는 digoxin이 다양한 범위의 농도를 가진 이 네 개의 세포 라인에 세포독성을 지속적으로 발휘했다는 것을 보여주었다. 그러나 ZR-75-1 세포의 증식은 디옥신에 의해 유도된 유일한 세포선이었고 나머지는 디옥신에 의해 극적으로 억제되었다. 디옥신에 대한 SRSF3의 반응성은 세포형 차이와 관련이 있을 수 있다. 요약하면, HF 환자에 대한 이 코호트 연구의 데이터는 번역 문제를 다루는 세포 기반 전략과 결합되어 개인화된 의학의 복잡성을 드러냈다.[48]

다이옥신 사용과 다양한 종류의 암의 연관성에 대해 실시한 위의 자료를 바탕으로, 그 발견은 논란의 여지가 있고 확실한 결론을 내릴 수 없다는 결론을 내릴 수 있다. 디옥신 사용과 암 사이의 가능한 연관성을 알아내기 위해서는 체외 연구뿐만 아니라 추가적인 회고적 연구가 필요하다.

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외부 링크