L-838,417

L-838,417
L-838,417
L-838,417.svg
Ball-and-stick model of the L-838,417 molecule
식별자
  • 3-(2,5-디플루오로페닐)-7-(1,1-디메틸레틸)-
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C19H19F2N7O
어금질량399.406 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CN1N=CN=C1COC4=NN2C(C=C4C(C))==NN=C2C3=CC(F)=CC=C3f
  • InChI=1S/C19H19F2N7O/c1-19(2,3)13-8-15-24-25-17(12-7-11(20)5-6-14(12)21)28(15)26-18(13)29-9-16-22-10-23-27(16)4/h5-8,10H,9H2,1-4H3 checkY
  • 키:BQDUNOMMYOKHEP-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

L-838,417은 과학 연구에 사용되는 항불안제다. 벤조디아제핀 약물과 비슷한 효과가 있지만 구조적으로 구별돼 있어 비벤조디아제핀 항불안제로 분류된다. 이 화합물은 머크, 샤프, 도메에 의해 개발되었다.

L-838,417은 아형 선택형 GABAA 양성 알로스테리 모듈레이터로, α2, α3, α5 아형에서 부분작용제 역할을 한다. 단, α1 하위타입에서 음의 알로스테릭 변조기 역할을 하며, α4 또는 α6 하위타입에 대해서는 친화력이 거의 없다.[1] 이것은 선택적 항불안제 효과를 주는데, 주로 α와2 α3 아형으로 매개되지만, 이러한 효과는 α로1 매개되기 때문에 진정제나 압제 효과는 거의 없다.[2][3] 일부 진정제는 α5 하위 유형에서의 활동으로 인해 여전히 예상할 수 있지만, 높은 용량에서도 동물 연구에서는 진정 효과가 발견되지 않았으며, 이는 L-838,417이 주로 덜 중요한 α25 하위 유형으로 α3 및 α 하위 유형에서 작용하고 있음을 시사한다.[4][5]

구속력 있는 프로필에서 예상할 수 있듯이 L-838,417은 동물에 있는 항불안제 벤조디아제핀 클로디아제포화물을 대체하지만 최면제 이미다조피리딘 약 졸피뎀은 대체하지 않는다.[6][7] L-838,417 및 이와 유사한 화합물의 합성은 2005년 의학저널 오브 메디컬 케미스트리(Journal of Medical Chemistry)에 기술되었다.[8]

신경통 동물 모델에서는 신경막에서 염화칼륨 코트란스포터 2(KCC2)를 안정시키면 쥐의 L-838,417 유도 진통기(L-38,417 유도 진통기)를 잠재울 수 있을 뿐만 아니라, 고 용량에서 진통기(High Dose)로 진통기(Hyperological pain)의 새로운 전략을 조합하여 밝혀냈다. 적절한 GABAA 수용체 하위 유형(즉, α2, α3) 및 Cl의− 동종 원상회복.[9]

참고 항목

참조

  1. ^ McKernan RM, Rosahl TW, Reynolds DS, Sur C, Wafford KA, Atack JR, et al. (June 2000). "Sedative but not anxiolytic properties of benzodiazepines are mediated by the GABA(A) receptor alpha1 subtype". Nature Neuroscience. 3 (6): 587–92. doi:10.1038/75761. PMID 10816315. S2CID 10340592.
  2. ^ Atack JR (May 2005). "The benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors as a target for the development of novel anxiolytics". Expert Opinion on Investigational Drugs. 14 (5): 601–18. doi:10.1517/13543784.14.5.601. PMID 15926867. S2CID 22793644.
  3. ^ Morris HV, Dawson GR, Reynolds DS, Atack JR, Stephens DN (May 2006). "Both alpha2 and alpha3 GABAA receptor subtypes mediate the anxiolytic properties of benzodiazepine site ligands in the conditioned emotional response paradigm". The European Journal of Neuroscience. 23 (9): 2495–504. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04775.x. PMID 16706856. S2CID 24380865.
  4. ^ Mathiasen LS, Rodgers RJ, Mirza NR (May 2007). "Comparative effects of nonselective and subtype-selective gamma-aminobutyric acidA receptor positive modulators in the rat-conditioned emotional response test". Behavioural Pharmacology. 18 (3): 191–203. doi:10.1097/FBP.0b013e32814fcdd4. PMID 17426483. S2CID 7867324.
  5. ^ Ujfalussy B, Kiss T, Orbán G, Hoffmann WE, Erdi P, Hajós M (March 2007). "Pharmacological and computational analysis of alpha-subunit preferential GABA(A) positive allosteric modulators on the rat septo-hippocampal activity". Neuropharmacology. 52 (3): 733–43. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.09.022. PMID 17113111. S2CID 11504408.
  6. ^ Mirza NR, Rodgers RJ, Mathiasen LS (March 2006). "Comparative cue generalization profiles of L-838, 417, SL651498, zolpidem, CL218,872, ocinaplon, bretazenil, zopiclone, and various benzodiazepines in chlordiazepoxide and zolpidem drug discrimination". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 316 (3): 1291–9. doi:10.1124/jpet.105.094003. PMID 16339395. S2CID 21913400.
  7. ^ Mathiasen L, Mirza NR (November 2005). "A comparison of chlordiazepoxide, bretazenil, L838,417 and zolpidem in a validated mouse Vogel conflict test". Psychopharmacology. 182 (4): 475–84. doi:10.1007/s00213-005-0119-z. PMID 16133136. S2CID 8312733.
  8. ^ Carling RW, Madin A, Guiblin A, Russell MG, Moore KW, Mitchinson A, et al. (November 2005). "7-(1,1-Dimethylethyl)-6-(2-ethyl-2H-1,2,4-triazol-3-ylmethoxy)-3-(2-fluorophenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine: a functionally selective gamma-aminobutyric acid(A) (GABA(A)) alpha2/alpha3-subtype selective agonist that exhibits potent anxiolytic activity but is not sedating in animal models". Journal of Medicinal Chemistry. 48 (23): 7089–92. doi:10.1021/jm058034a. PMID 16279764.
  9. ^ Lorenzo LE, Godin AG, Ferrini F, Bachand K, Plasencia-Fernandez I, Labrecque S, et al. (February 2020). "A-mediated analgesia in neuropathic pain". Nature Communications. 11 (1): 869. doi:10.1038/s41467-019-14154-6. PMC 7018745. PMID 32054836.