트릴로스테인

Trilostane
트릴로스테인
Trilostane.svg
임상 데이터
상호데소판, 모드라스탄, 모드레날, 트릴록스, 베토릴, 윈스턴
기타 이름WIN-24,540;4α,5-에폭시-3,17β-디히드록시-5α-안드로스트-2-엔-2-카보나트릴
AHFS/Drugs.com모노그래프
루트
행정부.		입으로[1]
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • US: 수의용도
약동학 데이터
대사간
대사물17-케토릴로스탄[1]
반감기 제거트릴로스테인: 1.2시간[1]
17-케토릴로스탄: 1.2시간[1]
식별자
  • (1S, 2R, 6R, 8S, 11S, 12S, 15S, 16S)-5, 15-디히드록시-2, 16-디메틸-7-옥사펜타시클로[96,8.7.02,8.012,16] 옥타데크-4-엔-4-카보나이트릴
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.033.743 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H27NO3
몰 질량329.140 g/140−1
3D 모델(JSmol)
  • N#C\C4=C(/O)[C@H]5O[C@]35[C@]([C@H]2)2[C@H]([C@H]1[C@])([C@H](O)CC1)(C)CC2)CC3)C4(C)
  • InChI=1S/C20H27NO3/c1-18-7-6-14-12(13)3-4-15(18)22)5-8-20-17(24-20)16(23)11(10-21)9-19(14,20)2/12,17-22,23H,23H,23H
  • 키: KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N
(표준)

Modrenal, Vetoryl 등의 브랜드명으로 판매되고 있는 트릴로스테인은 인간의 쿠싱증후군, 콘증후군,[2][3][4][5][1] 폐경 후 유방암 치료에 사용되고 있는 의약품이다.1990년대[6] 미국에서 사람에게 사용하기 위해 사용이 중지되었지만 2000년대 들어 [7]개에 대한 쿠싱 증후군을 치료하기 위해 수의학에서 사용이 승인되었다.입으로 [1]먹는 거예요.

의료 용도

트릴로스테인은 인간의 [3][1]쿠싱증후군(고코르티솔증), 콘증후군(고알도스테론증), 폐경 후 유방암 치료에 사용되어 왔다.유방암 치료에 사용될 때 글루코콜티코이드 결핍을 예방하기 [1]위해 코르티코스테로이드와 함께 트릴로스테인을 투여한다.

수의학적 용도

트릴로스테인은 개의 쿠싱 증후군 치료에 사용된다.이 적응증에 대한 트릴로스테인의 안전성과 효과는 여러 [8][9]연구에서 나타났다.성공은 혈액 검사 결과와 신체 증상(식욕과 활동 수준 정상화, 헐떡임, 갈증, [8][9]소변 감소)의 개선으로 측정되었다.

금지 사항

트릴로스테인은 [1]임산부에게 사용해서는 안 된다.

트릴로스테인은 다음과 같은 개에게 투여해서는 안 된다.

부작용

인간에서 코르티코스테로이드와 함께 트릴로스테인의 부작용은 위염, 메스꺼움, 구토,[1] 설사 등의 위장 부작용을 포함한다.비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 트릴로스테인과 [1]함께 설사의 발생률을 낮출 수 있다.소화성 궤양, 미란성 위염, 위 천공, 혈청, 멜레나와 같은 NSAID와 결합하여 트릴로스테인의 심각한 위장 부작용이 일부 [1]개인에서 발생할 수 있다.트릴로스테인과 함께 [1]가역성 과립구 감소증과 일시적인 구강 감각증이 발생할 수 있다.

약리학

약역학

스테로이드 생성.트릴로스테인은 3β-HSD를 억제한다.

트릴로스테인은 스테로이드 생성 [1]억제제이다.이는 특이적으로 3β-히드록시스테로이드 탈수소효소(3β-HSD)[1][13]의 억제제이다.그 결과 트릴로스테인은 프로게스테론, 17α-히드록시프레게놀론, 17α-히드록시프레게놀론, 디히드로에피안드로스테론(DHEA) 및 안드로스테디올을 포함한 δ-3-케토스테로이드의4 프로게스테론, 17α-히드록시프로옥시프로게스테로이드를 포함한 δ-3-히드록시스테로이드의5 전이를 저지한다.따라서 트릴로스테인은 안드로겐, 에스트로겐, 프로게스토겐, 글루코코르티코이드 [1]및 미네랄코르티코이드를 포함한 모든 종류의 스테로이드 호르몬 생성을 억제한다.

쿠싱 증후군과 콘 증후군에서 트릴로스테인의 작용 메커니즘은 부신에서 [14][15]코르티코스테로이드와 알도스테로이드와 같은 코르티코스테로이드의 생성을 억제하는 것이다.트릴로스테인은 프로게스테론 [1][16]합성을 억제하기 때문에 낙태 촉진제로도 사용되어 왔다.

트릴로스테인은 방향분해효소 억제제가 아니므로 안드로스테디온과 테스토스테론의 에스트로겐 및 [1]에스트라디올과 같은 에스트로겐으로의 전환을 억제하지 않는다.단, 트릴로스테인은 안드로겐 [1]합성을 저해함으로써 에스트로겐 합성을 저해할 수 있다.

스테로이드 생성 억제 외에도, 트릴로스테인은 에스트로겐 [1][17][18]수용체와의 직접적이고 추정적으로 알로스테릭한 상호작용을 통해 비경쟁적인 항에스트로겐으로 작용하는 것으로 밝혀졌다.폐경 후 유방암에서 트릴로스테인의 효과는 이러한 명백한 항에스트로겐 [1][17][18]활성과 관련이 있을 수 있다.트릴로스테인은 또한 안드로겐 [19]수용체의 작용제 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.따라서, 전립선암에 걸린 남성들에게 이 약을 사용하는 것은 주의를 [1]요할 필요가 있다.

약동학

트릴로스테인은 [1]간에서 대사된다.트릴로스테인의 주요 대사물은 17-케토릴로스테인이다.[1]트릴로스테인의 17-케토릴로스테인으로의 전환은 가역적이며,[1] 이는 트릴로스테인과 17-케토릴로스테인이 체내에서 상호전환되는 것을 시사한다.17-케토릴로스테인은 트릴로스테인보다 3배 높은 수준으로 순환하며, 3β-HSD [1]억제제로서 트릴로스테인보다 더 활성화된다.트릴로스테인과 17-케토릴로스테인의 제거 반감기는 모두 1.2시간이며, 두 화합물은 트릴로스테인 [1]1회 복용 후 6~8시간 이내에 혈액에서 제거된다.17-케토릴로스테인은 [1]신장에 의해 배설된다.

화학

4α, 5-에폭시-3, 17β-디히드록시-5α-안드로스트-2-카보니트릴이라고도 하는 트릴로스테인은 합성 안드로스테인 스테로이드이며, 3α-안드로스테오르, 3β-안드로스테론 및 디히드로스테론 등의 [2]5α 환원 안드로스테인 유도체의 유도체이다.

합성

트릴로스테인은 테스토스테론으로부터 4단계 [citation needed]합성되어 제조된다.

역사

트릴로스테인은 1994년 [20][21][6]4월 미국 시장에서 인간의 사용을 중단했다.영국에서 쿠싱병과 유방암 치료를 위해 Modrenal이라는 상표명으로 계속 사용 가능했지만,[6][22][23][8] 결국 영국에서도 사용이 중단되었다.

트릴로스테인은 2008년 미국에서 개에 대한 쿠싱병(고피질증) 치료제로 베토릴이라는 [24]브랜드명으로 승인받았다.그것은 미국에서 [10]승인되기 전까지 한동안 Vetoryl 브랜드 이름으로 영국에서 처방전에 의해 개들에게 제공되었다.이 약은 또한 [20][25][26]개의 피부 질환인 알로페시아 X를 치료하는데 사용된다.

트릴로스테인은 뇌하수체와 부신 의존성 쿠싱의 [citation needed]개 치료제로 승인된 최초의 약물이었다.오직 하나의 다른 약인 Anipryl selegiline은 개에게 쿠싱병을 치료하도록 FDA가 승인했지만, 복잡하지 않고 뇌하수체에 의존하는 쿠싱병을 [27]치료하기 위해서만 승인되었다.이 병에 대한 유일한 이전 치료법은 라벨이 [9][28]붙어있지 않은 미토탄(브랜드명 리소드렌)을 사용하는 것이었다.

미국의 많은 복합 약국에서 강아지용 [citation needed]트릴로스테인을 판매한다.2008년 [24]12월 미국이 Vetoryl을 승인한 이후, 조제 약국은 더 이상 조제 목적으로 대량 약품을 사용할 수 없게 되었지만, Vetoryl에서 [29]조제해야 한다.

사회와 문화

일반명

트릴로스테인은 약의 총칭이며 , , , , , , , , 입니다.[2][3]개발 코드명은 WIN-24,[2][3]540이었습니다.

브랜드명

Trilostane은 Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Oncovet TL 및 [2][3]Winstan을 포함한 여러 브랜드 이름으로 판매되고 있습니다.

유용성

트릴로스테인은 전 [30]세계 많은 나라에서 수의학적으로 사용할 수 있습니다.

조사.

트릴로스테인은 폐경 전 유방암 [1]치료에서 연구되었다.

레퍼런스

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