에틸비닐레스트라디올

Ethinylestradiol
에틸비닐레스트라디올
Ethinylestradiol.svg
Ethinylestradiol molecule ball.png
임상자료
발음/ˌɛθɪnɪlˌɛstrdadaɪ.əl/
상명셀 수 없이
기타 이름Ethynestradiol, Ethillestradiol, EE, EE2, 17α-Ethynestradiol, 17α-Ethylstra-1,3,5(10)-트리엔-3,17β-diol; NSC-10973[1]
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
메드라인플러스a604032
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		• 입으로(테이블트)
• 경피(패치)
• 질(링)
마약류에스트로겐
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성38–48%[2][3][4]
단백질 결합97–98%(알부민에 연결,[5] 에 구속되지 않음)[6]
신진대사간(주로 CYP3A4)[9]
대사물• 에틸레스타디올 황산염[7][8]
• 기타[7][8]
제거 반감기7-36시간[9][2][10][11]
배설대변: 62%[10]
소변 : 38%[10]
식별자
  • (8R,9S,13S,14S,17R)-17-17-ethyl-13-메틸-7,8,9,11,12,14,15,16-옥타하이드로-6H-사이클로펜타[a]17-diol
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.311 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C20H24O2
어금질량296.1987 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점182~184°C(360~363°F)
  • Oc1cc4c(cc1)[C@H]3CC[C@]2([C@@H](CC[C@]2(C#C)O)[C@@H]3CC4)c
  • InChI=1S/C20H24O2/c1-3-20(22)11-9-18-17-6-4-13-12-14(21)5-7-15(13)16(17)8-10-19(18,20)2/h1,5,7,12,16-18,21-22H,4,6,8-11H2,2H3/t16-,17-,18+,19+,20+/m1/s1 checkY
  • 키:BFPYWIDHMRZLRN-SLNCBLASA-N checkY
(iii)

에틸비닐레스트라디올(EE)은 프로게스틴과 결합하여 피임약에 널리 쓰이는 에스트로겐 약이다.[7][8] 과거에 EE는 갱년기 증상, 산부인과 질환, 특정 호르몬에 민감한 암 등의 치료와 같은 다양한 적응증에 널리 사용되었다. 주로 입으로 복용하지만 패치와 질반지로도 쓰인다.[7][12]

EE의 일반적인 부작용은 가슴의 부드러움과 확대, 두통, 유체 보유, 메스꺼움 등이 있다.[7] 남성의 경우 EE는 유방 발달, 일반적인 여성화, 저혈압, 성기능장애 등을 추가로 유발할 수 있다. 드물지만 심각한 부작용으로는 혈전, 간 손상, 자궁암 등이 있다.[7]

EE는 에스트라디올과 같은 에스트로겐의 생물학적 표적인 에스트로겐 수용체의 작용제 또는 에스트로겐 수용체의 작용제다.[7] 천연 에스트로겐인 에스트라디올의 합성파생물로 다양한 면에서 그것과 다르다.[7] EE는 에스트라디올에 비해 입으로 복용할 때 생체이용률이 크게 향상되고 신진대사에 대한 저항력이 강하며, 간이나 자궁과 같은 신체 특정부위에서는 비교적 높은 효과를 보인다.[7] 이러한 차이는 EE를 에스트라디올보다 산아제한 약에 더 유리하게 만들지만, 혈전 및 다른 희귀한 부작용의 위험도 증가시킨다.[7]

EE는 1930년대에 개발되었고 1943년에 의학용으로 도입되었다.[13][14] 이 약은 1960년대에 피임약에 사용되기 시작했다.[15] 오늘날, EE는 거의 모든 형태의 피임약에서 발견되며, 이러한 목적으로 사용되는 거의 독점적인 에스트로겐으로, 가장 널리 사용되는 에스트로겐 중 하나가 된다.[16][17]

의학적 용법

EE에는 많은 용도가 있다. 산아제한이라고도 하는 복합 경구 피임약(COC)에서 성후 임신을 예방하기 위해 가장 많이 사용된다. 산아제한 제형에서 EE는 임신을 예방하기 위해 사용될 뿐만 아니라 생리불량과 생리중 증상, 여드름 치료에도 사용될 수 있다.

EE는 갱년기 호르몬 치료로도 사용된다. 갱년기 여성들에게 HRT를 사용하는 주된 이유는 핫플래시, 야근, 플러싱과 같은 흔한 혈관조영 증상을 완화시키기 위함이다. 연구에 따르면 에스트로겐 대체물이 위약과 비교했을 때 이러한 증상들을 개선하는데 도움이 된다고 한다.[18] 질 건조증(성교 중 통증을 유발할 수 있는 것), 질 가려움증, 우울한 기분 등 다른 일반적인 폐경 증상도 HRT의 혜택을 받을 수 있다. EE는 갱년기 증상 치료 외에도 트랜스젠더 여성들을 위한 여성 호르몬 치료의 성분으로 사용되어 왔다.[19] 그러나, 에스트라디올이 그것을 대체하였기 때문에, 더 이상 이 목적을 위해 일반적으로 사용되거나 권장되지 않는다.[19]

EE는 또한 여성의 저고선증을 치료하고 여성의 골다공증을 예방하는데 사용될 수 있으며, 남성의 전립선암과 여성의 유방암을 완화하는 치료제로 사용되어 왔다.[8][20]

자궁내막암의 위험 증가 때문에 자궁을 가진 여성에게는 EE나 에스트로겐만 금지된다; 에스트로겐과 함께 프로게스테겐을 투여하면 그 위험이 완화된다.[21]

사용 가능한 양식

EE는 수많은 COC에서 프로게스틴과 조합하여 사용할 수 있다.[22] 경피 피임용 패치로서 프로게스틴과 피임용 질고리와 결합하여 사용하기도 한다.[12] 게다가, 갱년기 호르몬 요법에 여전히 사용되고 있는 구강 알약에 EE(2.5 µg, 5µg)와 프로게스틴을 매우 낮은 용량으로 함유한 단일 조제법이 있다.[12] EE는 이전에 0.02, 0.05, 0.5mg(20, 50, 500µg)의 태블릿 형태로 에스티닐이라는 브랜드 이름으로 단독으로 구입할 수 있었다.[23]

COCs의 EE의 양은 지난 몇 년 동안 줄어들었다.[8] 이전에 COCs는 하루에 100µg에 달하는 고선량의 EE를 포함했다.[24] 50µg 이상의 EE 선량은 고선량으로 간주되며, 30µg 및 35µg EE 선량은 저선량으로 간주되며, 10~25µg EE 선량은 매우 낮은 선량으로 간주된다.[25] 오늘날 COC는 일반적으로 10 ~ 50µg EE를 포함하고 있다.[25] 높은 EE 투여량은 VTE와 심혈관 질환의 높은 위험 때문에 중단되었다.[24]

콘트라인커뮤니케이션

EE는 정맥 혈전증(VTE), 심근경색, 허혈성 뇌졸중과 같은 심혈관 질환의 위험이 증가하기 때문에 동맥혈전증 또는 정맥혈전증(혈전)에 민감하거나 알려진 이력이 있는 개인에서는 피해야 한다.[26] 여기에는 다음을 갖춘 여성이 포함된다.

그것을 치료하기 위해 사용될 때를 제외하고, EE는 예후가 악화될 수 있기 때문에 현재 유방암을 앓고 있는 여성들에게서는 피해야 한다.[27]

또한 EE는 VTE의 위험 증가로 인해 산후 21일 미만의 여성들에게 모유를 먹이는 것을 피해야 한다.[28] 적어도 21일 산후 수유에 사용하는 EE는 제공자와 논의해야 하며 EE 사용에 대한 장단점 및 대안에 대한 정보를 포함해야 한다.[28]

담수성 간독성의 위험성 때문에 임신중추, 간종양, 활성간염, 담도배출의 가족성 결손 이력이 있는 여성에게는 EE를 함유한 COC를 피해야 한다는 것이 널리 검토되고 있다.[29]

부작용

피임약에 함유된 에틸비닐레스트라디올 용량 및 정맥 혈전증(VTE) 위험
에틸비닐레스트라디올 선량 VTE 건수 여자년 VTE 레이트 조정됨
낮음(<50μg) 53 127,000 10,000년 만에 4.2개 1.0
중간(50μg) 69 98,000 10,000년 만에 7.0 1.5
높음(>50μg) 20 20,000 10,000년 만에 10.0 1.7
전부 142 245,000 10,000년 만에 5.8개 –
각주: = 저선량에 대한 상대적(비사용에 대한 상대적). 참고: 노리스테론이나 레보노르제스트렐과 같은 1세대 프로게스틴을 함유한 피임약. 출처: 주: 추가:

부작용의 심각도는 EE의 선량 및 투여 경로에 따라 달라질 수 있다.[33] EE의 일반적인 부작용은 다른 에스트로겐과 동일하며, 가슴의 부드러움, 두통, 체액 유지(부드러움), 메스꺼움, 현기증, 체중 증가를 포함한다.[10][29] 거의 항상 EE인 경구 피임약의 에스트로겐 성분이 유방 연기와 충만감을 유발할 수 있다.[23] 남성의 경우 EE는 자네코마스티아(가슴발달), 일반적인 여성화, 저포고나드증, 불임, 성기능장애(예: 성욕저하, 발기부전) 등 추가적인 부작용이 있다. 하루 200μg/일 200μg/EE의 고선량 에스트로겐 치료를 3개월 이상 받은 남성의 경우 98%에 자이에코마스티아가 발생했고 42~73%[34]에 성욕 감소가 발생했다.

장기적인 영향

에틸비닐라디올 함유 피임약의 유익성 및 부작용
유익한 효과 역효과
병 RR 병 RR
철분결핍성빈혈 0.58 심혈관 질환(총) 1.5
메노라기속 0.52 심근경색(심장마비) (총) 3.3
불규칙한 월경 0.65 심근경색(비흡연자) 1.0
월경간 출혈 0.72 심근경색(경량 흡연자) 3.5
이질병 0.37 심근경색(흡연자 많이) 20
골반염증성질환(증상) 0.50 뇌혈관질환(총) 1.4
골반염증성질환(병원화) 0.22 뇌혈전(뇌졸중) 2.5
트리코모나스 질염 0.56 아연산성 출혈(흡연자 중) 10
양성유방병 0.69 폐색전증 3.0
섬유소성 유방질환 0.66 심맥 혈전증 2.5
양성유방섬유종 0.35 담낭병 3.0
류마티스 관절염 0.49 양성간종양 50
자궁내막암 0.40–0.50 간세포암 3.0
난소암(증상) 0.37–0.64 에리테마노도섬 등 다형동물 3.0
난소암(사망) 0.20 프리리토스(고치) 2.0
양성 엽낭낭(고선량 COC) 0.24 감광성 습진 4.0
여드름속 0.44 자극제 습진 2.0
낮은 골밀도(생명에 더 늦음) 0.35a 피부염(에케마) 2.0
엑토픽 임신 0.19 클로즈마(멜라스마) 1.5
세르비티시스 (6년 사용) 3.0
클라미디아 감염증 2.5
각주: = 승산비 출처:

피가 응고되다.

VTE는 정맥의 혈전이며, 심부정맥혈전증(DVT)과 폐색전증(PE)을 포함한다.[7][36][37] 에스트로겐은 응고 인자의 간 합성에 영향을 미치기 때문에 VTE의 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있다.[7][36][37] EE는 자연 에스트라디올보다 혈액 응고 형성과 VTE의 위험이 더 크며, 이는 두 화합물 사이의 구조적 차이와 간 불활성화에 대한 다른 민감성 때문이라고 생각된다.[7]

2012년 메타분석에서는 VTE의 절대위험이 비사용의 경우 여성 1만명당 2명, EE와 레보노게스트렐 함유 피임약의 경우 여성 1만명당 8명, 데소게스트렐이나 드로스피레논과 같은 3, 4세대 프로게스틴이 함유된 피임약의 경우 여성 1만명당 10~15명으로 추정했다.[38] 비교를 위해, VTE의 절대 위험은 일반적으로 비사용의 경우 1만 년당 1~5년, 임신 1만 년당 5~20년, 산후 기간의 경우 1만 년당 40~65년으로 추정된다.[38] 현대의 COC는 사용하지 않는 것보다 약 2-4배 높은 VTE 위험과 연관되어 있다.[38] EE/프로게스틴 함유 피임용 질 링과 피임용 패치가 COC와 동일하거나 심지어 더 높은 VTE 위험을 가지기 때문에 EE의 투여 경로는 VTE 위험에 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.[38][39] 임신은 VTE 위험의 약 4.3배 증가와 관련이 있다.[38] 미국에서는 매년 최소 300~400명의 건강한 젊은 여성들이 EE 함유 피임약에 의한 VTE로 인해 사망하는 것으로 추정되고 있다.[40]

현대의 COC는 10 ~ 35 μg EE를 포함하지만, 일반적으로 20, 30 또는 35 μg을 포함한다.[38][41] 1960년대에 도입된 COC의 초기 제형은 100~150μg EE를 포함하고 있다.[42][32][41] 그러나 EE는 VTE의 위험 증가와 연관되어 있고 그 위험은 용량에 의존한다는 것이 곧 밝혀졌다.[41] 이러한 사건 이후, EE의 선량은 크게 감소되었고, 현재는 항상 50μg 미만이다.[43][44][45] 이러한 낮은 선량은 피임 효과의 손실 없이 VTE의 위험을 현저히 감소시킨다.[41] 게스트만 외 연구진(1991)은 50μg 이상의 EE를 포함하는 COC는 1.7배, 50μg의 EE를 포함하는 COC는 50μg 미만의 COC의 VTE 위험의 1.5배임을 발견했다.[30] 2014년 Cochrane 검토 결과 50μg EE(레보노게스트렐 포함)를 함유한 COC는 각각 30μg 또는 20μg EE(레보노게스트렐 포함)[38]를 함유한 COC의 위험이 2.1배에서 2.3배 높았다. 20μg EE를 포함하는 COC도 마찬가지로 30 μg 또는 40 μg EE를 포함하는 COC보다 심혈관 사건 위험이 현저히 낮다.[46] 그러나 COCs 중단은 출혈 패턴의 문제적 변화로 인해 10~20μg의 EE 용량에서 더 흔하다.[47]

혈우병 걸린 여성은 혈우병 없는 여성보다 EE 함유 피임으로 VTE에 걸릴 확률이 현저히 높다.[38][39] 상태에 따라 이러한 여성 미사용에 비해 VTE의 위험은 5~50배 증가할 수 있다.[38][39]

성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 수준은 간 에스트로겐 피폭을 나타내며, 이 주제에 대해 논의되었음에도 불구하고, 에스트로겐 치료로 응고 및 VTE 위험을 대신하는 표식일 수 있다.[48][49][50] 다른 프로게스틴을 함유한 피임약을 함유한 SHBG 수치는 레보노게스트렐을 1.5배에서 2배, 데소게스트렐과 게스토덴을 2.5배에서 4배, 드로시레논과 디에노게스트를 3.5배에서 4배에서 5배 증가시킨다.[48] 피임용 질고리와 피임용 패치 역시 SHBG 수치가 각각 2.5배, 3.5배 증가하는 것으로 나타났다.[48] 에틸비닐에스테라디올(>50μg)을 고선량 함유한 피임약은 SHBG 수치를 5~10배까지 높일 수 있어 임신 중 발생하는 증가와 비슷하다.[51] 반대로 SHBG 수준의 증가는 에스트라디올과 함께 훨씬 더 낮으며, 특히 파렌탈로 사용할 경우 더욱 그러하다.[52][53][54][55][56] 고선량 parenteral polyestradiol phosphate therapy는 SHBG 수치를 약 1.5배 증가시키는 것으로 밝혀졌다.[55]

호르몬 치료 및 산아 조절에 따른 정맥 혈전증(VTE)의 위험성(QResearch/CPRD)
유형 경로 약물 승산비(95%)
갱년기 호르몬 치료 구강 에스트라디올만
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
결합 에스트로겐만
≤0.625 mg/일
>0.625 mg/일		 1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
에스트라디올/메드록시프로게스테론 아세테이트 1.44 (1.09–1.89)*
에스트라디올/디드로게스테론
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
에스트라디올/노레티스테론
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
에스트라디올/노르제스트렐 또는 에스트라디올/드로스피레논 1.42 (1.00–2.03)
혼합 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세테이트 2.10 (1.92–2.31)*
결합 에스트로겐/노르제스트렐
≤0.625 mg/일
>0.625 mg/일		 1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
티볼론만 1.02 (0.90–1.15)
랄록시펜만 1.49 (1.24–1.79)*
경피 에스트라디올만
≤50μg/일
>50μg/일		 0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
에스트라디올/프로게스테겐 0.88 (0.73–1.01)
질내 에스트라디올만 0.84 (0.73–0.97)
결합 에스트로겐만 1.04 (0.76–1.43)
복합출생조절 구강 에틸비닐레스트라디올/노레시스테론 2.56 (2.15–3.06)*
에틸비닐스트라디올/레보노르제스트렐 2.38 (2.18–2.59)*
에틸비닐레스트라디올/노르스테이트 2.53 (2.17–2.96)*
에틸비닐레스트라디올/데소게스트렐 4.28 (3.66–5.01)*
에틸비닐레스트라디올/제스토덴 3.64 (3.00–4.43)*
에틸비닐레스트라디올/드로스피레논 4.12 (3.43–4.96)*
에틸비닐레스트라디올/사이프로테론 아세테이트 4.27 (3.57–5.11)*
참고: (1) QResearch 및 CPRD(Clinical Practice Research Datalink) 데이터베이스의 데이터를 기반으로 한 내포된 사례-제어 연구(2015, 2019). (2) 생물학적 식별 프로게스테론은 포함되지 않았지만 에스트로겐에만 관련된 추가적인 위험과는 관련이 없는 것으로 알려져 있다. 각주: * = 통계적으로 유의함(p < 0.01) 출처: 템플릿을 참조하십시오.

심혈관 질환

때 구두로 높은 마시면 예를 들어,high-dose 에스트로겐 요법의 전립선 암 남자와 유방 암, EE및 디에틸 스틸 베스트 롤 VTE, 심근 경색 및 뇌 일혈과 같은 심각한 심장 혈관 합병증의 상당히 높은 비율과 관련된처럼non-bioidentical 합성 난포 호르몬을 가지고 있는 여성에게에 한 형태로 사용된다.[20][57][58] 디에틸스틸베스트롤은 심혈관 독성 및 사망의 최대 35% 위험과 전립선암으로 치료된 남성에서 15%의 VTE 발병률과 관련이 있다.[57][58] EE는 남성의 전립선암 치료에 사용될 때 디에틸스틸베스트롤보다 심혈관 합병증의 위험이 어느 정도 낮다.[8] 그러나 그럼에도 불구하고 EE와 디에틸스틸베스트롤은 간 단백질 합성에 매우 불균형한 영향을 미치고 있는데, 이것은 그들의 심혈관 독성의 원인이 된다고 생각된다.[7][58]

EE나 디에틸스틸베스트롤과 같은 경구 합성 에스트로겐과는 대조적으로, 전립선암에 걸린 남성들에게서 심혈관 사망률이나 혈전증상의 위험을 증가시키는 것은 고용도 폴리에스테스트라디올 인산염과 경피 에스트라디올이 발견되지 않았다.[58][59][60] 그러나, 현저하게 증가한 심혈관 질환은 다량의 폴리페스트라디올 인산염으로 관찰되었다.[58][59][60] 어쨌든 이러한 에스트로겐은 EE나 디에틸스틸베스트롤과 같은 경구 합성 에스트로겐보다 훨씬 안전한 것으로 간주된다.[58][59][60] 또 EE의 구강이지만 파렌탈처럼 오래 지속되는 프로드약인 에틸비닐라디오롤술폰산염(EES)은 전립선암 치료에 사용되며 EE보다 심혈관 안전에 대한 프로파일이 상당히 좋다고 한다.[8]

간 단백질 합성과 관련 심혈관 위험에 대한 불균형적인 효과 때문에 EE와 디에틸스틸베스트롤과 같은 합성 에스트로겐은 갱년기 호르몬 치료에서 더 이상 사용되지 않는다.[8] 그들은 또한 전립선암 치료에서 폴리에스테스트라디올 인산염과 경피 에스트라디올과 같은 자궁외 형태의 에스트라디올로 대체되고 있다.[58]

간 손상

EE는 (현재 COC에서 사용되고 있는 낮은 용량에서) 17α 알킬화 안드로겐/아나볼릭 스테로이드 및 17α-에틸화 19-노르테스토스테론 프로게스틴과 유사한 철석 간독성과 거의 관련이 없었다.[61][62] ABCB11(BSEP) 및 MRP2(ABCC2) 단백질에 대한 영향과 그에 따른 담즙 흐름 및 담즙 염분 배설의 변화를 통해 EE의 글루쿠로니드 대사물이 담석증의 원인이 되는 것으로 보인다.[63] 대사물인 에스트라디올 글루쿠로니드를 통해 고농도 에스트라디올은, 예를 들어, 임신의 콜레스타시즘과 같은, 콜레스타시즘과 관련되어 있다.[62] 그러나, 발열성 간독성의 발병률과 심각성은 EE에서 에스트라디올보다 훨씬 더 큰 것으로 보인다. 이는 17α-ethyl 대체와 그에 따른 신진대사 감소 때문이다.[29] EE 함유 피임약은 양성 간 종양의 위험이 50배 증가하고 간세포암 위험도 [8]: 390 3배 증가하며 다른 간 합병증과 관련이 있다.[64][65]

자궁암

초기 COC에서 사용된 EE의 높은 선량은 예를 들어 프로게스테르겐 디메티스테론을 함유한 것과 같은 특정 준비에서 자궁내막암의 위험성이 현저히 증가된 것과 관련이 있었다.[66] EE와 같이 반대하지 않는 에스트로겐은 자궁내막에 발암 유발 효과가 있고 프로게스테론은 이러한 영향으로부터 보호하지만, 디메티스테론은 상대적으로 약한 프로게스테론이며 EE의 자궁내막 발암 유발 효과를 적절히 반감시킬 수 없어 결과적으로 자궁내막암의 위험성이 증가하게 된다.[66] 디메시스테론을 함유한 COC는 그 이후 단종되었고(대신에 더 강력한 프로게스테르균을 사용함) COC의 EE 투여량은 전반적으로 급격히 감소하여 위험을 제거했다.[66] 결국, 현대의 COCs에 대한 대부분의 연구는 자궁내막암의 위험을 감소시키는 것을 발견했다.[67]

생태 효과

폐수에는 EE를 비롯한 각종 에스트로겐이 함유돼 폐수처리 절차로 완전히 분해되지 않는다.[68] 민물 생태계에 인공 에스트로겐의 투입은 어류와 양서류 개체군에 영향을 미친다. 7년 동안 낮은 수준의 EE에 만성적으로 노출되어 캐나다 온타리오 주의 실험 호수에서 살찐 머리의 작은 나물 개체수가 붕괴되었다.[68] EE는 암컷 생선의 난자를 바꾸고, 수컷 생선이 난자 성숙, 비텔로겐, 그리고 초기 단계의 난자와 관련된 단백질을 생산하도록 여성화했다.[68] 양서류에서 EE에 노출되면 부화 성공을 줄이고 생식선 발달을 변화시킬 수 있다.[69] 호르몬에 노출되면 개구리의 유전자에 암호화되어 있음에도 불구하고 개구리의 생식선 발달을 변화시킬 수 있다.[69] 밍크 개구리 연구는 실험적으로 EE에 노출되지 않은 개구리보다 더 많은 인터섹스 올챙이를 발견했고, 녹색 개구리는 부화 성공률이 훨씬 낮았다.[69]

과다 복용

참고 항목: 에스트로겐(의약품화) § 과다복용

EE와 같은 에스트로겐은 급성 과용으로 비교적 안전하다.[citation needed]

상호작용

EE는 CYP3A4와 CYP2C9를 포함한 특정 사이토크롬 P450 이소폼에 의해 대사된다.[70] 따라서 CYP3A4와 같은 효소의 유도체는 EE의 순환 농도를 감소시킬 수 있다.[29] 유도제의 예로는 페니토인, 프리미돈, 에토수시미드, 페노바비탈, 카바마제핀과 같은 항경련제, 플루코나졸과 같은 아졸레 항정신병제, 리팜핀(리팜피신)과 같은 리파마이신 항생제가 있다.[29] 반대로 CYP3A4와 다른 사이토크롬 P450 효소의 억제제는 EE의 순환 수준을 증가시킬 수 있다.[29] 그 예로는 CYP3A4의 강력하고 선택성이 높은 억제제인 트로이안도마이신이 있다.[29]

파라세타몰(아세타미노펜)은 파라세타몰 1,000mg 전처리 시 EE의 AUC 수치(22% 증가)가 크게 증가하고 여성에서 에틸비닐라디올 황산염(EE 황산염) AUC 수치가 크게 감소하는 등 EE의 황화를 경쟁적으로 억제하는 것으로 밝혀졌다.[29] 비록 상호작용의 중요성이 의심스러운 것으로 여겨지지만, 아스코르브산(비타민 C)과 EE도 같은 사실이 밝혀졌다.[29]

에스트라디올과 대조적으로 흡연(특정 사이토크롬 P450 효소를 현저히 유도하고 에스트라디올의 2-하이드록실화를 현저하게 증가시키는)과 EE 사이에 약동적 상호작용은 있을 것 같지 않다.[29] 이것은 에스트라디올과 EE가 서로 다른 사이토크롬 P450 효소에 의해 대사된다는 것을 암시한다.[29] 그러나 흡연과 다른 금단의 경우와 유사하게, 흡연과 EE로 인한 심혈관 합병증의 위험이 증가한다.[29]

EE는 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 등 여러 가지 사이토크롬 P450 효소를 억제하는 것으로 알려져 있으며, CYP2A6의 유도체일 가능성이 있다.[71] 결과적으로, 그것은 많은 다른 약물의 신진대사와 농도에 영향을 미칠 수 있다.[71] 알려진 상호작용의 예로는 부프로피온, 카페인, 메페니토인, 미다졸람, 니코틴, 니페디핀, 오메프라졸, 프로그아닐, 셀레길린, 테오필린, 티자니딘 등이 있다.[71][29] 가장 주목할 만한 상호작용 중 하나는 EE가 CYP2B6와 CYP2C19의 기질인 셀레길린의 수준을 강하게 증가시킨다는 것이다.[71] EE는 또한 글루쿠로니화를 유도하고 황화를 변화시킬 수 있다.[71] 글루쿠로노화되었다고 알려진 다양한 약품의 간극을 높이고 농도를 낮추는 것으로 밝혀졌다.[71] 예를 들면 클로피브레이트, 라모트리진, 로라제팜, 옥사제팜, 프로프라놀올 등이 있다.[71]

흔히 EE와 함께 사용되는 프로게스틴은 시토크롬 P450 효소를 억제하는 것으로 알려져 있으며, 이는 EE 함유 피임약과의 약물 상호작용에도 기여할 수 있다.[71] 예로는 게슈타인, 데소게스트렐, etonogestrel 등이 있는데, CYP3A4와 CYP2C19 억제제들이다.[71] 또한 이러한 프로게스틴은 EE 자체의 신진대사를 점진적으로 억제하고 농도를 증가시키는 것으로 알려져 있다.[29]

약리학

약리역학

EE는 에스트라디올과 같은 자연 에스트로겐과 유사한 에스트로겐과 디에틸스틸베스트롤과 같은 합성 에스트로겐이다. 에스트로겐 수용체, ERα 및 ERβ의 이소 형태와 결합하여 활성화한다.[8] 한 연구에서 EE는 ERα와 ERβ에 대한 에스트라디올의 친화력이 각각 233%, 38%인 것으로 밝혀졌다.[72] 또 다른 연구에서는 ERα와 ERβ에 대한 에스트라디올의 친화력의 각각 194%와 151%를 갖는 것으로 밝혀졌다.[73] EE는 또한 에스트라디올과 유사하게 막 에스트로겐 수용체인 GPER(선호도 미상)의 강력한 작용제로 작용하는 것으로 보인다.[74][75][76][77] 에스트로겐은 ERα의 활성화를 통해 항원항등성 효과를 가진다.[78] 피임약으로서 EE는 프로게스틴과 함께 작용하여 항원항산화효과를 통해 루틴화호르몬(LH)과 모낭 자극호르몬(FSH)의 중간주기 급증을 억제하여 모낭생식을 억제하고 배란을 방지하여 임신가능성을 높인다.[79][80]

EE는 핵 보유 시간이 약 24시간인 장시간 작용하는 에스트로겐이다.[31]

웅변적으로 EE는 미세화된 에스트라디올과 결합 에스트로겐과 같은 자연 에스트로겐보다 무게에 의해 100배나 강력한 명령을 받고 있는데, 이는 주로 1차 통과 대사에 대한 저항성이 상당히 높은 데 기인한다.[81][82][83] 특히 에스트로겐 효력 면에서 미크론화 에스트라디올과 비슷한 효력을 가진 에스트로피페이트(피페라진 에스트론 황산염)의 80~200배 범위에 있다.[84][85] 반대로 EE와 천연 에스트로겐은 1차 통과 대사의 우회 작용으로 정맥주사를 투여할 때 효력이 유사하다.[41] 프로드마약 메스타놀에 비해 EE는 무게로 볼 때 약 1.7배의 위력을 가지고 있다.[82]

ERα 및 ERβ에 대한 에스트로겐 수용체 리간드의 친화성
리간드 기타 이름 상대 결합 친화도(RBA, %)a 절대 결합 친화도(Ki, nM)a 액션
ERα ERβ ERα ERβ
에스트라디올 E2; 17β-에스트라디올 100 100 0.115 (0.04–0.24) 0.15 (0.10–2.08) 에스트로겐
에스트론 E1; 17-케토에스트라디올 16.39 (0.7–60) 6.5 (1.36–52) 0.445 (0.3–1.01) 1.75 (0.35–9.24) 에스트로겐
에스트리올 E3; 16α-OH-17β-E2 12.65 (4.03–56) 26 (14.0–44.6) 0.45 (0.35–1.4) 0.7 (0.63–0.7) 에스트로겐
에스테트롤 E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 에스트로겐
알파트라디올 17α-에스트라디올 20.5 (7–80.1) 8.195 (2–42) 0.2–0.52 0.43–1.2 대사물
16에피스트리올 16β-히드록시-17β-에스트라디올 7.795 (4.94–63) 50 ? ? 대사물
17에피스트리올 16α-히드록시-17α-에스트라디올 55.45 (29–103) 79–80 ? ? 대사물
16,17-에피스트리올 16β-히드록시-17α-에스트라디올 1.0 13 ? ? 대사물
2-히드록시스테스트라디올 2-OH-E2 22 (7–81) 11–35 2.5 1.3 대사물
2-메톡시스테스트라디올 2-MeO-E2 0.0027–2.0 1.0 ? ? 대사물
4-히드록시스테스트라디올 4-OH-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 대사물
4-메톡시스테스트라디올 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? 대사물
2-히드록시스테론 2-OH-E1 2.0–4.0 0.2–0.4 ? ? 대사물
2-메톡시스트론 2-MeO-E1 <0.001–<1 <1 ? ? 대사물
4-히드록시스테론 4-OH-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? 대사물
4-메톡시스트론 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? 대사물
16α-히드록시스트론 16α-OH-E1; 17-Ketoestriol 2.0–6.5 35 ? ? 대사물
2-히드록시스테스트리올 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? 대사물
4-메톡시스테스트리올 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? 대사물
황산 에스트라디올 E2S; 에스트라디올 3-황산염 <1 <1 ? ? 대사물
이황산 에스트라디올 에스트라디올 3,17β-이황산염 0.0004 ? ? ? 대사물
에스트라디올 3글루쿠로니드 E2-3G 0.0079 ? ? ? 대사물
에스트라디올 17β-글루쿠로니드 E2-17G 0.0015 ? ? ? 대사물
에스트라디올 3-글루크 17β-황산염 E2-3G-17S 0.0001 ? ? ? 대사물
황산 에스트론 E1S; 에스트론 3-황산염 <1 <1 >10 >10 대사물
에스트라디올 벤조아테 EB; 에스트라디올 3-벤조이트 10 ? ? ? 에스트로겐
에스트라디올 17β-벤조아산 E2-17B 11.3 32.6 ? ? 에스트로겐
에스트로네 메틸에테르 에스트론 3-메틸에테르 0.145 ? ? ? 에스트로겐
엔트-에스트라디올 1-에스트라디올 1.31–12.34 9.44–80.07 ? ? 에스트로겐
에퀴린 7-데히드로에스트론 13 (4.0–28.9) 13.0–49 0.79 0.36 에스트로겐
에퀼레닌 6,8-디데히드로에스트론 2.0–15 7.0–20 0.64 0.62 에스트로겐
17β-디히드로에퀴린 7-Dehydro-17β-에스트라디올 7.9–113 7.9–108 0.09 0.17 에스트로겐
17α-디히드로에퀴린 7-데하이드로17α-에스트라디올 18.6 (18–41) 14–32 0.24 0.57 에스트로겐
17β-디히드로에퀼레닌 6,8-디데하이드로-17β-에스트라디올 35–68 90–100 0.15 0.20 에스트로겐
17α-디히드로에퀼레닌 6,8-다이데하이드로-17α-에스트라디올 20 49 0.50 0.37 에스트로겐
Δ-에스트라디올8 8,9-데하이드로-17β-에스트라디올 68 72 0.15 0.25 에스트로겐
Δ-에스트론8 8,9-데히드로에스트론 19 32 0.52 0.57 에스트로겐
에틸비닐레스트라디올 EE; 17α-Ethyl-17β-E2 120.9 (68.8–480) 44.4 (2.0–144) 0.02–0.05 0.29–0.81 에스트로겐
메스타놀 EE 3-메틸에테르 ? 2.5 ? ? 에스트로겐
뜸부기 RU-2888; 11β-메톡시-EE 35–43 5–20 0.5 2.6 에스트로겐
메틸에스트라디올 17α-메틸-17β-에스트라디올 70 44 ? ? 에스트로겐
디틸스틸베스트롤 DES; 스틸베스트롤 129.5 (89.1–468) 219.63 (61.2–295) 0.04 0.05 에스트로겐
헥세스트롤 디하이드로디에틸스틸베스트롤 153.6 (31–302) 60–234 0.06 0.06 에스트로겐
디에네스트롤 데이드로틸베스트롤 37 (20.4–223) 56–404 0.05 0.03 에스트로겐
벤제스트롤(B2) – 114 ? ? ? 에스트로겐
클로로트리아니센 TACE 1.74 ? 15.30 ? 에스트로겐
트리페닐틸렌 TPE 0.074 ? ? ? 에스트로겐
트리페닐브로모에틸렌 TPBE 2.69 ? ? ? 에스트로겐
타목시펜 ICI-46,474 3 (0.1–47) 3.33 (0.28–6) 3.4–9.69 2.5 SERM
아피목시펜 4-히드록시타목시펜; 4-OHT 100.1 (1.7–257) 10 (0.98–339) 2.3 (0.1–3.61) 0.04–4.8 SERM
토레미펜 4-클로로타목시펜; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15.4 SERM
클로미펜 MRL-41 25 (19.2–37.2) 12 0.9 1.2 SERM
사이클로페닐 F-6066; 섹소비드 151–152 243 ? ? SERM
나폭시딘 U-11,000a 30.9–44 16 0.3 0.8 SERM
랄록시펜 – 41.2 (7.8–69) 5.34 (0.54–16) 0.188–0.52 20.2 SERM
아르조시펜 LY-353,381 ? ? 0.179 ? SERM
라소옥시펜 CP-336,156 10.2–166 19.0 0.229 ? SERM
오르멜록시펜 센트크로맨 ? ? 0.313 ? SERM
레보멜록시펜 6720-CDRI, NNC-460,020 1.55 1.88 ? ? SERM
오스피펜 데아미노하이드록시토레미펜 0.82–2.63 0.59–1.22 ? ? SERM
바세독시펜 – ? ? 0.053 ? SERM
에탁스틸 GW-5638 4.30 11.5 ? ? SERM
ICI-164,384 – 63.5 (3.70–97.7) 166 0.2 0.08 항에스트로겐
풀베스트런트 ICI-182,780 43.5 (9.4–325) 21.65 (2.05–40.5) 0.42 1.3 항에스트로겐
프로필피라졸레트리올 PPT 49 (10.0–89.1) 0.12 0.40 92.8 ERα 작용제
16α-LE2 16α-락톤-17β-에스트라디올 14.6–57 0.089 0.27 131 ERα 작용제
16α-아이오도-E2 16α-아이오도-17β-에스트라디올 30.2 2.30 ? ? ERα 작용제
메틸피페리디노피라졸 MPP 11 0.05 ? ? ERα 길항제
다이어리프로피오니트리올 DPN 0.12–0.25 6.6–18 32.4 1.7 ERβ 작용제
8β-VE2 8β-비닐-17β-에스트라디올 0.35 22.0–83 12.9 0.50 ERβ 작용제
프리나베렐 ERB-041; WAY-202,041 0.27 67–72 ? ? ERβ 작용제
ERB-196 WAY-202,196 ? 180 ? ? ERβ 작용제
에르테베렐 SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2.68 0.19 ERβ 작용제
세라바-2 – ? ? 14.5 1.54 ERβ 작용제
쿠메스트롤 – 9.225 (0.0117–94) 64.125 (0.41–185) 0.14–80.0 0.07–27.0 제노에스트로겐
제니스테인 – 0.445 (0.0012–16) 33.42 (0.86–87) 2.6–126 0.3–12.8 제노에스트로겐
에콜 – 0.2–0.287 0.85 (0.10–2.85) ? ? 제노에스트로겐
다이딘 – 0.07 (0.0018–9.3) 0.7865 (0.04–17.1) 2.0 85.3 제노에스트로겐
바이오캐닌A – 0.04 (0.022–0.15) 0.6225 (0.010–1.2) 174 8.9 제노에스트로겐
캄페롤 – 0.07 (0.029–0.10) 2.2 (0.002–3.00) ? ? 제노에스트로겐
나링게닌 – 0.0054 (<0.001–0.01) 0.15 (0.11–0.33) ? ? 제노에스트로겐
8-프레닐나레닌 8-PN 4.4 ? ? ? 제노에스트로겐
케르세틴 – <0.001–0.01 0.002–0.040 ? ? 제노에스트로겐
이프리플라본 – <0.01 <0.01 ? ? 제노에스트로겐
미로스트롤 – 0.39 ? ? ? 제노에스트로겐
디옥시미로스트롤 – 2.0 ? ? ? 제노에스트로겐
β-시토스테롤 – <0.001–0.0875 <0.001–0.016 ? ? 제노에스트로겐
레스베라트롤 – <0.001–0.0032 ? ? ? 제노에스트로겐
α-자랄레놀 – 48 (13–52.5) ? ? ? 제노에스트로겐
β-제랄레놀 – 0.6 (0.032–13) ? ? ? 제노에스트로겐
제라놀 α-자레알란올 48–111 ? ? ? 제노에스트로겐
탈레란올 β-자아랄란올 16 (13–17.8) 14 0.8 0.9 제노에스트로겐
제랄레논 젠 7.68 (2.04–28) 9.45 (2.43–31.5) ? ? 제노에스트로겐
제랄라노네 잔 0.51 ? ? ? 제노에스트로겐
비스페놀 A BPA 0.0315 (0.008–1.0) 0.135 (0.002–4.23) 195 35 제노에스트로겐
엔도설판 EDS <0.001–<0.01 <0.01 ? ? 제노에스트로겐
케폰 클로드코네 0.0069–0.2 ? ? ? 제노에스트로겐
O,p'-DDT – 0.0073–0.4 ? ? ? 제노에스트로겐
p,p'-DDT – 0.03 ? ? ? 제노에스트로겐
메톡시염소 p,p'-디메톡시-DDT 0.01 (<0.001–0.02) 0.01–0.13 ? ? 제노에스트로겐
HPTE 히드록시염소; p,p'-OH-DDT 1.2–1.7 ? ? ? 제노에스트로겐
테스토스테론 T; 4-안드로스테놀론 <0.0001–<0.01 <0.002–0.040 >5000 >5000 안드로겐
디히드로테스토스테론 DHT; 5α-안드로스타놀론 0.01 (<0.001–0.05) 0.0059–0.17 221–>5000 73–1688 안드로겐
난드롤론 19-노르테스토스테론, 19-NT 0.01 0.23 765 53 안드로겐
디트로피안드로스테론 DHEA; 프라스터론 0.038 (<0.001–0.04) 0.019–0.07 245–1053 163–515 안드로겐
5-안드로스테네디올 A5; 안드로스테네디올 6 17 3.6 0.9 안드로겐
4-안드로스테네디올 – 0.5 0.6 23 19 안드로겐
4-안드로스테네디온 A4; 안드로스테네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
3α-안드로스타네디올 3α-아디올 0.07 0.3 260 48 안드로겐
3β-안드로스타네디올 3β-아디올 3 7 6 2 안드로겐
안드로스타네디온 5α-안드로스타네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
에티오콜라네디온 5β-안드로스타네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
메틸테스토스테론 17α-메틸테스토스테론 <0.0001 ? ? ? 안드로겐
에틸비닐-3α-안드로스타네디올 17α-에틸-3α-아디올 4.0 <0.07 ? ? 에스트로겐
에틸비닐-3β-안드로스타네디올 17α-에티닐-3β-아디올 50 5.6 ? ? 에스트로겐
프로게스테론 P4; 4-프레네디온 <0.001–0.6 <0.001–0.010 ? ? 프로게스테겐
노리스테론 NET; 17α-Ethyl-19-NT 0.085 (0.0015–<0.1) 0.1 (0.01–0.3) 152 1084 프로게스테겐
노레티노드렐 5(10)-노레스테론 0.5 (0.3–0.7) <0.1–0.22 14 53 프로게스테겐
티볼론 7α-메틸노레트니노드렐 0.5 (0.45–2.0) 0.2–0.076 ? ? 프로게스테겐
Δ-티볼론4 7α-메틸노레티스테론 0.069–<0.1 0.027–<0.1 ? ? 프로게스테겐
3α-히드록시티볼론 – 2.5 (1.06–5.0) 0.6–0.8 ? ? 프로게스테겐
3β-히드록시비볼론 – 1.6 (0.75–1.9) 0.070–0.1 ? ? 프로게스테겐
각주: = (1) 바인딩 선호도 값은 사용 가능한 값에 따라 "중간(범위)" (#-#), "범위"(#-#) 또는 "값"(#) 형식이다. 범위 내의 전체 값 집합은 위키 코드에서 찾을 수 있다. (2) 결합 친화성은 에스트라디올과 인간 ERα 및 ERβ 단백질을 포함한 다양한 체내 시스템의 변위 연구를 통해 결정되었다(1997) 랫드 ERβ인 Kuiper 등(1997)의 ERβ 값은 제외한다. 출처: 템플릿 페이지를 참조하십시오.
스테로이드 호르몬 수용체와 혈액 단백질에 대한 에스트로겐의 상대적 친화성
에스트로겐 상대 결합 친화도(%)
ER AR PR GR MR SHBG CBG
에스트라디올 100 7.9 2.6 0.6 0.13 8.7–12 <0.1
에스트라디올 벤조아테 ? ? ? ? ? <0.1–0.16 <0.1
에스트라디올 발레리테 2 ? ? ? ? ? ?
에스트론 11–35 <1 <1 <1 <1 2.7 <0.1
황산 에스트론 2 2 ? ? ? ? ?
에스트리올 10–15 <1 <1 <1 <1 <0.1 <0.1
에퀴린 40 ? ? ? ? ? 0
알파트라디올 15 <1 <1 <1 <1 ? ?
에피스트리올 20 <1 <1 <1 <1 ? ?
에틸비닐레스트라디올 100–112 1–3 15–25 1–3 <1 0.18 <0.1
메스타놀 1 ? ? ? ? <0.1 <0.1
메틸에스트라디올 67 1–3 3–25 1–3 <1 ? ?
뜸부기 12 <0.1 0.8 3.2 <0.1 <0.2 <0.1
디틸스틸베스트롤 ? ? ? ? ? <0.1 <0.1
참고: 참조 리간드(100%)는 에스테로스테론, 에스트라디올, 에스테라솔, 덱사메타손, 알도스테론, 디하이드로테스토스테론, 코티솔의 경우. 출처: 템플릿을 참조하십시오.
에스트로겐의 상대적 구강 효력
에스트로겐 HF VE UCa FSH LH HDL-C SHBG CBG AGT Liver
에스트라디올 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
에스트론 ? ? ? 0.3 0.3 ? ? ? ? ?
에스트리올 0.3 0.3 0.1 0.3 0.3 0.2 ? ? ? 0.67
황산 에스트론 ? 0.9 0.9 0.8–0.9 0.9 0.5 0.9 0.5–0.7 1.4–1.5 0.56–1.7
결합 에스트로겐 1.2 1.5 2.0 1.1–1.3 1.0 1.5 3.0–3.2 1.3–1.5 5.0 1.3–4.5
황산 에퀴린 ? ? 1.0 ? ? 6.0 7.5 6.0 7.5 ?
에틸비닐레스트라디올 120 150 400 60–150 100 400 500–600 500–600 350 2.9–5.0
디틸스틸베스트롤 ? ? ? 2.9–3.4 ? ? 26–28 25–37 20 5.7–7.5
출처 및 각주
참고: 값은 에스트라디올을 표준으로 하는 비율이다(즉 1.0). 약어: = 핫 스플래시의 임상적 완화. VE = 질 상피의 증식 증가. UCa = 의 감소 = 수준 억제. LH = 수치의 억제.C - , , 그리고 = 이들 간 단백질의 혈청 수치의 증가. 간 = 일반/시스템 에스트로겐 효과에 대한 간 에스트로겐 효과의 비율(핫플래시/곤아도트로핀). 출처: 템플릿을 참조하십시오.
구강 에스트로겐의[data sources 1] 효능
화합물 특정 용도에 대한 용량(보통 mg)[a]
ETD[b] EPD[b] MSD[b] MSD[c] OID[c] TSD[c]
에스트라디올(비미크론) 30 ≥120–300 120 6 - -
에스트라디올(미크론화) 6–12 60–80 14–42 1–2 >5 >8
에스트라디올 발레리테 6–12 60–80 14–42 1–2 - >8
에스트라디올 벤조아테 - 60–140 - - - -
에스트리올 ≥20 120–150[d] 28–126 1–6 >5 -
에스트리올이 굴복하다 - 140–150[d] 28–126 2–6 - -
황산 에스트론 12 60 42 2 - -
결합 에스트로겐 5–12 60–80 8.4–25 0.625–1.25 >3.75 7.5
에틸비닐레스트라디올 200 μg 1–2 280 μg 20–40 μg 100 μg 100 μg
메스타놀 300μg 1.5–3.0 300–600 μg 25~30μg 80μg 이상 -
퀴네스트롤 300μg 2–4 500 μg 25-50 μg - -
메틸에스트라디올 - 2 - - - -
디틸스틸베스트롤 2.5 20–30 11 0.5–2.0 >5 3
DES 이중전산염 - 15–30 - - - -
디에네스트롤 5 30–40 42 0.5–4.0 - -
디에네스트롤 디아세테이트 3–5 30–60 - - - -
헥세스트롤 - 70–110 - - - -
클로로트리아니센 - >100 - - >48 -
메탈레네스트릴 - 400 - - - -
출처 및 각주:
  1. ^ [86][87][88][89][90][91] [92][93][94][95] [96][97][98][99][100][101][102][103][104]
  1. ^ 달리 명시되지 않은 한 복용량은 밀리그램으로 주어진다.
  2. ^ a b c 2~3주마다 복용한다.
  3. ^ a b c 일일 복용량
  4. ^ a b 분할된 용량에서 하루 3배, 불규칙 및 비정형 증식.

항안드로겐 및 항원항산화 효과

전립선암에 걸린 남성들의 테스토스테론 수치와 다양한 에스트로겐 함유.[105] 조기 무선문자측정(RIA)으로 결정을 내렸다.[105] 출처는 시어러 외(1973년)이었다.[105]

EE는 여성과 남성 모두에게 강력한 기능성 항안드로겐이다.[106] 1) 간에서 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)의 생성을 자극하여 혈액 내 테스토스테론의 생체활성 농도를 낮추고 2) 뇌하수체에서 호르몬(LH) 분비를 억제하여 생식선에 의한 테스토스테론의 생성을 감소시킴으로써 항안드로겐 효과를 매개한다..[106][107][22][108] EE를 함유한 피임약은 항안드로겐 효과 때문에 여드름이나 히르수티즘과 같은 안드로겐 의존적인 상태를 치료하는데 유용하다.[106][109]

EE가 함유된 피임약은 여성에게서 순환 SHBG 수치를 2배에서 4배까지 증가시키고 테스토스테론 [22]농도를 40에서 80%까지 감소시키는 것으로 밝혀졌다. EE를 많이 함유한 피임약은 여성의 SHBG 수치를 5배에서 10배까지 높일 수 있다.[51] 이는 임신 중 발생하는 SHBG 수치가 5~10배 증가하는 것과 비슷하다.[51] SHBG 수치가 눈에 띄게 증가했기 때문에 EE 함유 피임약을 복용한 치료 중에는 테스토스테론 수치가 매우 낮아진다.[10] 남성의 경우 5주 동안 EE 투여량이 20μg/일 EE로 비교적 적은 치료법으로 순환 SHBG 수치가 150% 증가했으며, 자유 테스토스테론 수치가 감소함에 따라 테스토스테론의 총 순환수치가 50% 증가(부정 피드백 감소로 인한 고나달 테스토스테론 생산량 증가)했다는 연구 결과가 나왔다. 시상하부-하위-하위-하위-고나단 축에 안드로겐에 의해.[107] EE에 의한 간 SHBG 생산의 자극은 간에서 불활성화에 대한 EE의 높은 저항과 따라서 신체의 이 부분에서 불균형한 효과 때문에 에스트라디올과 같은 다른 에스트로겐보다 훨씬 강하다.[7][10][110]

에스트로겐은 항고나도트로핀으로 뇌하수체에서 LH와 FSH의 분비를 억제할 수 있으며, 나아가 고나달 테스토스테론 생산을 억제할 수 있다.[111][112] EE를 포함한 고선량 에스트로겐 요법은 남성의 테스토스테론 수치를 95% 정도 억제하거나 거세/여성의 범위 내에서 억제할 수 있다.[113][111][112] 수술 전 성전환 여성의 호르몬 치료 성분으로 사용하기 위해 필요한 EE의 투여량은 하루 50~100µg/일이다.[114] 이 높은 복용량은 특히 40세 이상의 사람들에게서 높은 VTE 발병률과 관련이 있으며, 사용해서는 안 된다고 말해 왔다.[114] 남성의 전립선암 치료에 사용되는 EE의 투여량은 150~1000µg/일(0.15–1.0mg/일)이다.[8][115] 매일 50μg의 EE 투여량(총 100μg/일)이 남성에게서 테스토스테론 수치를 3mg/일 경구용 디에틸스틸베스트롤과 동등한 수준으로 억제하는 것으로 조사되었으며, 이는 테스토스테론 수치를 지속적으로 거세 범위 내에서 억제하는 데 필요한 디에틸스틸베스트롤의 최소 투여량이다.[116] 여성의 프로게스틴과 결합하지 않고 스스로 EE의 배란 억제 선량은 하루 100μg이다.[117][118] 단, 하루 20μg/일의 용량에서 배란을 억제하는 데는 약 75~90%, 50μg/일의 용량에서 약 97~98%의 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[119][120][121][122] 또 다른 연구에서는 EE 선량이 하루 50μg인 25.2%에서 배란이 발생했다.[123]

EE의 낮은 투약량 또한 유의미한 항원항등성 효과를 가진다.[114] 15µg/일 EE의 "매우 낮은" 투여량은 남성의 LH 및 테스토스테론 수치의 억제에 필요한 "경계선" 양으로 설명되어 왔으며, 한 연구에서는 LH와 테스토스테론 수치가 30µg/일 EE 용량에 의해 남성에게서 "안정적으로" 억제되었다는 것을 밝혀냈다.[8] 그러나 다른 임상 연구에서는 20µg/day EE가 남성에서 테스토스테론 수치를 50% 증가시켰으며(위에서 설명한 바와 같이),[107] 32µg/day 용량과 42µg/day EE는 남성의 FSH 수치를 억제하였지만 LH 수치에는 유의미한 영향을 미치지 않았다는 것을 밝혀냈다.[8] 9일 동안 50µg의 에틸비닐레스트라디올과 0.5mg의 노게스트렐을 함유한 복합 경구 피임약을 사용하여 매일 치료를 받은 남성에게서 테스토스테론 수치를 더 강하게 억제하는 것이 관찰되었다.[8] 그러나 조사 결과 프로게스틴은 테스토스테론 수준의 억제를 담당하는 가장 중요한 성분으로 밝혀졌다.[8] 따라서, COCs의 프로게스틴 성분은 주로 여성의 배란 억제에 책임이 있다.[8] 20µg/day EE와 10mg/day 메틸테스토스테론의 조합으로 남성의 FSH 분비를 정자생식을 막을 수 있을 정도로 억제하는 것으로 밝혀졌다.[8] 여성에 대한 연구는 EE가 폐경 후 여성에서 LH와 FSH 수치를 약 70% 억제한다는 것을 밝혀냈다.[85]

EE는 항원 항산화 효과 외에도 고농도에서 부신에 의한 안드로겐 생성을 현저하게 억제할 수 있다.[8][124][125] 한 연구는 하루에 100µg/day의 높은 복용량으로 치료하는 것이 트랜스젠더 여성에서 순환하는 부신 안드로겐 수치를 27~48% 억제한다는 것을 발견했다.[8][124][125] 이것은 에스트로겐에 의한 안드로겐 수준의 억제에 추가로 기여할 수 있다.[8][124][125]

간 단백질 합성에 미치는 영향

EE는 투여 경로에 관계없이 저용량에서도 간 단백질 합성에 현저한 영향을 미친다.[8][7] 이러한 영향은 에스트로겐 활성으로 매개된다.[8][7] 이 약은 용량 의존적으로 SHBG, 코르티코스테로이드 결합 글로불린(CBG), 티록신 결합 글로불린(TBG)의 순환 수치를 증가시키며, 광범위한 다른 간 단백질에도 영향을 미친다.[8][7] EE는 하루 1μg/일의 낮은 선량에서 트리글리세리드 레벨과 2.5μg/일의 낮은 선량에서 LDL 및 HDL 콜레스테롤 레벨에 영향을 미친다.[126] EE는 하루 5µg/day의 낮은 용량으로 여러 간 단백질에 영향을 미친다.[8] 하루 20µg/일 이상의 용량에서 EE가 간 단백질 합성에 미치는 증분 효과는 지속적으로 작아진다.[8]

폐경 후 여성에게서 하루 5μg의 EE는 SHBG 수치를 100% 증가시키는 반면, 하루 20µg/일 EE 복용량은 200%[8] 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 안드로겐은 간상 SHBG 생산을 감소시키고 EE가 SHBG 수준에 미치는 영향을 반대하는 것으로 밝혀졌다.[8] 이는 COC에 사용되는 많은 프로게스틴이 안드로겐 활성의 정도가 다르다는 점을 고려할 때 특히 관련이 있다.[8] A combination of 20 µg/day EE and 0.25 mg/day levonorgestrel, a progestin with relatively high androgenicity, decreases SHBG levels by 50%; 30 µg/day EE and 0.25 mg/day levonorgestrel has no effect on SHBG levels; 30 µg/day EE and 0.15 mg/day levonorgestrel increases SHBG levels by 30%; and triphasic COCs containing EE and levonorgestrel increase SHBG 레벨이 100~150%[8] 상승한다. 레보노게스트렐보다 상대적으로 안드로겐성이 약한 프로게스틴인 30µg/day 데소게스트렐과 150µg/desogestrel의 조합은 SHBG 레벨을 200% 증가시키고, 강력한 항안드로겐 활성을 가진 프로게스틴인 35µg/day 사이프로테론 아세테이트 2mg/day cyproterone acetate의 조합은 SHBG 레벨을 400%[8] 증가시킨다. 이와 같이 COCs에 포함된 프로게스틴의 종류와 복용량은 EE가 SHBG 수준에 미치는 영향을 현저히 낮춘다.[8]

하루 10µg/day EE 복용량은 CBG 수준을 50% 증가시키는 반면, 20µg/day EE 복용량은 CBG 수준을 100% [8]증가시키는 것으로 밝혀졌다. 프로게스테론 파생상품인 프로게스틴은 CBG 수준에 영향을 미치지 않는 반면 19노르테스토스테론 파생상품과 같은 안드로겐 프로게스틴은 CBG 수준에 약한 영향만 미친다.[8] COCs는 CBG 수준을 100~150%[8]까지 높일 수 있다. 일일 EE 용량 5µg/day EE는 TBG 레벨을 40% 증가시키는 반면, EE 용량 20µg/day는 60% 증가시키는 [8]것으로 확인되었다. 프로게스테론 유도체인 프로게스틴은 TBG 수준에 영향을 미치지 않는 반면 안드로겐 활성인 프로게스틴은 TBG 수준을 감소시킬 수 있다.[8] 적당히 안드로겐성 프로게스틴인 30µg/day EE와 1mg/day norethisterone의 조합은 TBG 레벨을 50~[8]70% 증가시키는 반면, 30µg/desogestrel과 150µg/day desogestrel의 조합은 TBG 레벨을 100% 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

에스트라디올과의 차이점

폐경 후 여성에서 경구 에스트라디올 또는 경구 에틸리스타디올로 치료한 후 에스트로겐에 민감한 단백질의 수치의 변화.[55][56] FSH는 뇌하수체 단백질로 일반/체계 에스트로겐 효과를 나타내며, SHBG는 간 단백질이며 간 에스트로겐 효과를 나타낸다.[55][56]
1) 320mg 폴리에스테스트라디올 인산염의 근육내 주입을 가진 남성의 SHBG 수치, 2) 4주마다 한 번씩 80mg 폴리에스테스트라디올 인산염의 근육내 주입 조합, 1일 150µg/[54]일 경구 에티닐라디올의 150µg, 3) 난초만.

EE는 에스트라디올에 비해 간 단백질 합성에 강하고 불균형한 효과를 보인다.[7] 간뿐만 아니라 자궁도 17β-히드록시스테로이드 탈수소효소(17β-HSD)를 발현하는데, 이 효소는 에스트라디올을 불활성화하는 역할을 하며 훨씬 덜 강력한 에스트로겐 에스트로겐(에스트라디올의 에스트로겐 활성도 약 4%를 갖는 것)으로 역변환함으로써 이들 조직에서 효과적으로 그 효력을 억제한다.[7] 에스트라디올과 대조적으로 EE의 17α-ethynyl 그룹은 17β-HSD에 의해 EE의 C17β 위치의 산화를 방지하며, 이러한 이유로 EE는 이들 조직에서 비활성화되지 않고 그 안에서 상대적 에스트로겐 활성도가 훨씬 더 강하다.[7][127][11] 이는 EE가 간 단백질 생산에 미치는 불균형적으로 강한 효과의 메커니즘으로,[7][127] 에스트라디올에 비해 VTE 및 심혈관 위험에 미치는 영향의 크기가 크게 증가한다.[128]

한편, 자궁내막(자궁)에서 17β-HSD에 의한 EE의 불활성화 상실로 인해 EE는 자궁내막의 에스트라디올보다 상대적으로 활동성이 높으며, 이러한 이유로 질 출혈의 발생률과 발현률이 비교했을 때 현저하게 낮은 것과 관련이 있다.[7] 이는 에스트로겐과 프로게스테겐 요법을 결합한 경우(COCs 또는 갱년기 HRT와 같이), 프로게스테균이 자궁내막에서 17β-HSD의 발현을 유도하기 때문에 특히 그러하다.[7] EE를 통한 질 출혈 감소와 발견은 잠재적으로 열등할 수 있는 안전성 프로파일([3]간 단백질 합성과 VTE 발생에 대한 부작용과 관련됨)에도 불구하고 에스트라디올 대신 COCs에 사용되는 주요 이유 중 하나이다.[129]

EE는 투여 경로가 구강인지, 경피인지, 질인지에 관계없이 간 단백질 합성 및 VTE 위험에 불균형적인 영향을 미치는 것으로 조사되었으며, 구강 경로에 걸쳐 자궁경로를 사용하는 것이 EE가 비열성 작용에 비해 비례적인 간 작용을 갖는 결과를 초래하지 않는다는 것을 보여준다.[127][8] 그러나 간 단백질 합성에 대한 EE의 효력은 어떤 경우라도 자궁경부 투여를 통해 감소된다.[8] 간 단백질 합성에 미치는 영향 측면에서 10 µg/일 질 EE 복용량은 간 SHBG 생성 자극과 같은 50 µg 경구 EE와 동등한 것으로 밝혀졌다.[8] 이와 같이 경구 EE와 함께 발생하는 간을 통해 첫 번째 통과를 우회하는 자궁경부 EE는 경구 EE보다 무게에 의한 간 단백질 합성에 미치는 영향이 5배 낮은 것으로 밝혀졌다.[8] 경구 에스트라디올뿐만 아니라 EE와 대조적으로, 경피 에스트라디올은 전형적인 갱년기 복용량에서 간 단백질 합성에 거의 또는 전혀 영향을 주지 않는다.[7]

에스트라디올과 에틸비닐레스트라디올의 비교
매개변수 에스트라디올 에틸비닐레스트라디올
ER 친화력 1 × 1010 M-1 2-5-1 × 1011 M
핵보유 6~8시간 24시간이 모자라
제거 반감기 90분 7시간
기판:? 네 아니요.
로 바인딩됨? 네 아니요.
상대 구강 간 효력 1 ~500–1,500
상대 구강 뇌하수체 효력 1 200
출처:[55]

약동학

흡수

EE는 단식 중이거나 여성에서 20µg EE와 2mg의 노레티스테론 아세테이트의 단일 경구 투여량을 함유한 알약을 섭취한 후 고지방 식사를 한다.[130][7]

EE의 경구 생체이용률은 평균 45%로, 개인간 변동성이 높기 때문에 20%~74%(가장 일반적으로 38~48%)의 범위가 넓다.[10][4] 상대적으로 낮지만 EE의 경구 생체이용률은 미크론화 에스트라디올(5%)[2][10]보다 상당히 높다. 폐경 후 여성의 EE 20μg 단회 투여와 2mg의 노레티스테론 아세테이트를 결합한 EE 농도는 평균 1.5시간 이내에 최대 50pg/mL에 도달하는 것으로 밝혀졌다.[7] 첫 번째 투여 후, 정상 상태 농도에 도달할 때까지 일반적으로 EE의 평균 수준은 약 50% 더 증가하며,[7][130] 매일 투여한 지 1주일이 지나면 정상 상태에 도달한다.[8] 비교를 위해, 2 mg 미크론화 에스트라디올 또는 에스트라디올 발리트로 달성한 에스트라디올의 평균 피크 수준은 첫 번째 투여 후 40 pg/mL이고, 3주 투여 후 80 pg/mL이다.[7] 이러한 에스트라디올의 최대 농도는 EE의 경구 선량에 의해 생성되는 EE의 농도와 동일한 범위에 있으며, 이는 에스트라디올에 비해 EE의 경구 효력이 약 100배 증가된 것과 일치한다.[81][7] EE의 경구 생체이용률에서 높은 개인간 변동성에 따라 EE 수준에서는 개인간 변동성이 크다.[7][131] 하루 50μg/일의 EE 투여량이 약 100 - 2,000 pg/mL의 광범위한 순환 EE 수준을 달성하는 것으로 밝혀졌다.[132][131] 고지방 식사와 함께 EE를 복용하면 최고 농도가 현저하게 감소하는 것으로 밝혀졌다.[130][7]

정맥주사에 의한 50μg 단일 투여 후 EE 레벨은 경구 투여 후 50mg 단일 투여 후 EE 레벨보다 몇 배 높다.[132] 수준 차이 외에도 두 노선의 탈락 경로는 비슷하다.[132]

EE의 약동학에는 성별에 따른 차이가 있을 수 있으며, EE는 남성보다 여성에게 더 큰 구강 효력이 있을 수 있다.[8] A study found that a combination of 60 μg/day EE and 0.25 mg/day levonorgestrel in women and men resulted in peak levels of EE of 495 pg/mL and 251 pg/mL, area-under-the-curve levels of EE of 6.216 pg/mL/hour and 2.850 pg/mL/hour, and elimination half-lives of 16.5 hours and 10.2 hours, respectively.[8] 이러한 현상이 환경 에스트로겐 노출에 대한 남성의 "보호 메커니즘"을 나타낼 수 있다는 주장이 제기되었다.[8]

분배

EE의 혈장 단백질 결합은 97~98%[5][7][10][133]로 알부민에만 거의 독점적으로 결합된다. EE는 SHBG에 높은 친화력으로 결합하는 에스트라디올과 달리 이 단백질에 대한 친화력이 매우 낮으며, 따라서 에스트라디올에 대한 친화력이 약 2%로, 따라서 중요하게 결합하지 않는다.[134]

신진대사

장과 간에서 높은 1차 통과 신진대사로 인해 EE의 경구 투여량 중 1%만이 EE 그 자체로 혈액 순환에 나타난다.[7] 1차 통과 대사 시 EE는 글루쿠로니드화 및 황화를 통해 호르몬 불활성 에틸비닐라디올 글루쿠로니드 및 에틸비닐라디올 황산염(EE sulfate)으로 광범위하게 결합되며, 유통 중인 EE 황산염의 수치가 EE보다 6~22배 높다.[7][4] 비교하자면, 2mg 미크론화 에스트라디올을 경구 투여했을 때 에스트론과 에스트론 황산염은 각각 에스트라디올보다 4~6배, 200배 높다.[7] 에스트라디올과 대조적으로, EE는 C17α 에틸니엘 그룹에 의한 강직 장애로 인해 17β-HSD에 의해 대사되거나 비활성화되지 않으며,[11] 이것이 구강 에스트라디올에 비해 구강 EE의 극적으로 증가하는 효력에 책임이 있는 일차적인 요인이다.[7]

황산염의 결합과는 별도로 EE는 주로 히드록실화에 의해 카테콜 에스트로겐으로 대사된다.[7] 이것은 주로 2-hydroxy-EE로 2-hydroxylation에 의해 이루어지며, 주로 CYP3A4에 의해 촉매된다.[10] C4, C6α, C16β 위치에서 EE를 4-, 6α, 16β-히드록시-EE로 히드록시화 하는 것도 보고되었지만, 그 신진대사에 작은 기여만 하는 것으로 보인다.[10] 2-와 4-메트록시-E 또한 2-와 4-히드록시-E의 카테콜 O-메틸전달효소에 의해 형성된다.[7] 에스트라디올의 경우와 달리, 16α-하이드록실화는 EE와 함께 발생하지 않는데, 이는 C17α에서 에틸 그룹(ethynl group)에 의한 강직한 방해 때문이다.[10][7] EE의 에티플레이션은 대부분 되돌릴 수 없으며, 따라서 EE는 에스트라디올 에스테르와 달리 에스트라디올에 대사되지 않는다.[7] 한 리뷰는 문헌에서 보고된 EE의 제거 반감기의 범위는 13.1시간에서 27.0시간이라는 것을 발견했다.[2] 또 다른 리뷰는 10~20시간의 EE의 반감기를 없앤다고 보고했다.[10] 그러나 EE의 제거 반감기는 다른 소스에 의해서도 7시간[11], 36시간 정도로 보고되었다.[9]

수치의 급격한 상승이 있고 수시간 동안 고원 같은 곡선으로 계속 상승하는 에스트라디올의 경우와 달리 EE의 수위는 정점을 찍은 후 급격히 떨어진다.[7] 이는 EE를 위한 EE 황산염 저장소는 ET에 비해 훨씬 작은 반면 Estrone과 Estrone 황산염을 역방향으로 변환하여 에스트라디올의 호르몬 불활성 저장소로 기능할 수 있기 때문이라고 생각된다.[7][4] 어떤 경우든 EE 황산염의 형성으로 인해 장내혈액 재순환은 비록 덜하지만 에스트라디올과 유사한 EE의 약동학에 관여한다.[7][135] 총 순환 EE 수준에 대한 장내혈액 재순환의 기여는 12~20% 이하로 나타나며 일관성 있게 관찰되지 않는다.[8][135] 투여 후 10-14시간 후 EE 레벨의 2차 피크는 종종 구강 EE로 관찰될 수 있다.[135]

매우 반응적인 대사물의 산화성 형성에 따라 EE는 그것의 신진대사에 관여하는 시토크롬 P450 효소를 불가역적으로 억제하며, 이것은 또한 에스트라디올에 비해 EE의 효력이 증가하는 데 역할을 할 수 있다.[7] 실제로 EE는 간 대사에 현저한 효과가 있다고 하며, 이것이 무엇보다도 에스트라디올과 같은 자연 에스트로겐이 선호될 수 있는 이유 중의 하나이다.[133] EE 함유 COC가 있는 EE 레벨에서 2배 축적된 것이 1년 치료 후 관찰되었다.[135]

제거

EE는 대변에서 62%, 소변에서 38%를 제거한다.[10]

화학

17α-ethynestradiol 또는 17α-ethynestra-1,3,5(10)-트리엔-3,17β-diol로도 알려진 EE는 합성 에스트란 스테로이드 및 C17α 위치에서 에틸 대체를 갖는 에스트라디올의 파생물이다.[1][136] The 17α-ethynylation of estradiol to create EE is analogous to the 17α-substitution of testosterone to make testosterone derivatives such as 17α-ethynylated progestins like ethisterone (17α-ethynyltestosterone) and norethisterone (17α-ethynyl-19-nortestosterone) as well as 17α-alkylated androgens/anabolic steroids like methyltestosterone (17α-meth이레스토스테론이다.

아날로그

참고 항목: 에스트로겐 § 17α-대체 에스트라디올 파생상품 목록

EE의 많은 파생상품이 존재한다.[1][136] 여기에는 메스타놀(EE 3-메틸 에테르), 퀴네스트롤(EE 3-사이클로펜틸 에테르), 에틸리닐라디올술폰산염(EE 3-이소프로필설폰산염), 뜸세스트롤(11β-메톡시-EE) 등이 포함된다.[1][136][8] 전자는 EE의 약점이고 후자는 그렇지 않다.[8] C17α 위치에서 다른 대체물과 EE의 몇 가지 유사점이 존재한다.[1][136] 에스트라디올 유도체 메틸에스트라디올(17α-메틸에스테스트라디올)과 에틸에스테스트라디올(17α-에틸에스테스트라디올)과 에스트리올 유도체 에틸에스티올(17α-에틸레스트리올)과 나일레스트리올(17α-에틸니에틸레스트리올 3사이클로페틸 에테르)이 대표적이다.[1][136] 비록 에스트로겐 활성도가 약하지만 EE의 안드로스테네이드 아날로그에는 에티닐란드로스테네디올(17α-ethyl-5-안드로스테네디올), 17α-ethyl-3β-안드로스타네디올, 17α-ethyl-3α-androstanediol(17α-methyl-5-androstenediol)이 있다.

역사

EE는 최초의 구강 활성 합성 에스트로겐이었으며 1938년 베를린에서 한스 헤로프 인호펜과 셰링 AG의 월터 홀웨그에 의해 묘사되었다.[137][138][139][140][141] 1943년 6월 25일 에 의해 승인되었고, 에스티비닐이라는 브랜드명으로 셔링에 의해 판매되었다.[14] FDA는 2004년 6월 4일 에스테비닐의 마케팅을 중단한 셰링의 요청에 따라 에스테비닐의 승인을 철회했다.[142]

EE는 근육주사에 의해 사용되도록 소개된 적이 없다.[143]

EE는 1964년 메스트라놀의 대안으로 COCs에서 처음 사용되었고, 얼마 지나지 않아 COCs에서 메스트라놀로 대체되었다.[15]

초기 COC에는 40~100μg/일 EE와 50~150μg/일 mestranol이 포함되어 있었다.[144][145]

사회와 문화

일반 이름

Ethilonestradiol은 약과 약의 , , , 그리고 의 영어 총칭이다.[146][1][147][136] 에틸레스트레이디올, 에틸레슬로에스트레이디올, 에틸레슬로스트레이디올(모두 같은 발음을 가지고 있음)으로 철자되기도 하였으며, 후자는 이전에도 있었지만 결국 바뀌었다.[146][1][136] 또한 EE의 이름에 에틸비닐 에스트라디올(그들의 변형뿐만 아니라)이라고 쓰여질 정도로 공간이 포함되는 경우가 많으며, 이것이 그 이름이다.[146][136] 프랑스어로 EE의 총칭은 에틸레스트라디올이고, 스페인어는 에티닐레스트라디올이며, 이탈리아어는 에티닐레스트라디올로, 라틴어는 에틸레스트라디올룸이다.[146][136]

약의 이름은 의학 문헌에서 흔히 EE 또는 EE2로 약칭된다.

브랜드명

EE는 현재 대부분의 제형이 중단되었지만, 다른 것들 중 에스테드, 에스티비닐, 페미니론, 린노랄, 메놀린, 노베스트롤, 팔로닐, 스패네스트린, 얄스트롤이라는 브랜드명으로 독립형 경구약으로 판매되어 왔다.[148][149][136] 그것은 경구 피임약으로 사용하기 위해 프로게스틴과 결합하여 전세계적으로 매우 많은 수의 브랜드 이름으로 판매되고 있다.[146] 또한 EE는 피임용 패치로 Ortho Evra와 Xulane이라는 상표명으로 노렐게스트로민, 피임용 질 링으로 누바링이라는 상표명으로 etonogestrel과 결합하여, Fema라는 상표명으로 노레티스테론 아세테이트와 결합하여 시판되고 있다.갱년기 증상 치료를 위한 구강 호르몬 대체 요법의 HRT.[12]

유용성

EE는 전 세계적으로 널리 판매되고 있다.[146][136] 그것은 독점적으로 또는 거의 독점적으로 프로게스틴과 결합하여 판매되고 있다.[146]

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