켤레 에스트로겐

Conjugated estrogens
에스트로겐 결합체나 에스테르화 에스트로겐과 혼동하지 마세요
켤레 에스트로겐
Estrone sulfate.svg
에스트로겐의 주요 활성 성분인 황산 에스트로겐(전체 함량의 약 50~70% 구성)
Equilin sulfate.svg
에스트로겐 결합에서 두 번째로 가장 큰 활성 성분인 황산 에퀼린(Equilin sulfate)입니다(전체 함량의 약 20~30%를 구성합니다).
의 조합
황산에스트론에스트로겐
황산 에퀼린에스트로겐
17α-디히드로에퀼린황산염에스트로겐
임상 데이터
상호Cenestin, Enguvia, congestion, C.E.S., Premarin, Prempro(with), Premphase(with), 기타
기타 이름CEs, 켤레 말 에스트로겐, CEEs, 임신 암말 소변, 프레마린, 에스트로겐, 켤레
AHFS/Drugs.com소비자용 의약품 정보
임신
카테고리
  • X
루트
행정부.		구강별 국소주사, 질주사, 정맥주사, 근육주사[1][2]
약물 클래스에스트로겐
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티변수[3]
단백질 결합높음(알부민 및 [3][1])
대사간[3][1]
반감기 제거Estrone: 26.7 시간
에스트로네():BA 14.8시간
Equilin : 11.4시간[4]
배설물소변[3]
식별자
CAS 번호
PubChem CID
PubChem SID
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.031.987 Edit this at Wikidata
(표준)

프레마린이라는 브랜드명으로 판매되는 복합 에스트로겐(CEs) 또는 복합 에스트로겐(CEEs)은 갱년기 호르몬 치료 및 다양한 [5][3][1][6]징후를 위해 사용되는 에스트로겐 약물이다.그것은 에스트론 황산염과 에퀼린 [1][6][5]황산염과 같은 말에서 발견되는 에스트로겐 복합체의 나트륨 염의 혼합물입니다.CEE는 임신한 암말의 소변으로 제조된 천연 제제와 천연 [7][8]제제의 완전한 합성 복제의 형태로 이용 가능하다.그것들은 단독으로 그리고 메드록시프로게스테론 아세테이트와 [5]같은 프로게스틴과 조합된다.CEE는 보통 구강으로 복용되지만 크림으로 피부나 질에 바르거나 혈관이나 [1][2]근육에 주입하여 투여할 수도 있다.

CEE의 부작용으로는 가슴의 압통과 확대,[3][1] 두통, 체액 유지, 메스꺼움 등이 있다.프로게스테론과 [3][1]같은 프로게스토겐과 함께 복용하지 않으면 자궁이 온전한 여성의 자궁내막과형성과 자궁내막암의 위험을 증가시킬 수 있다.이 약은 또한 혈전, 심혈관 질환, 그리고 대부분의 프로게스토겐과 결합될 경우 [9]유방암의 위험을 증가시킬 수 있다.CEE는 에스트로겐 또는 에스트로겐 수용체의 작용제이며 [1][3]에스트라디올과 같은 에스트로겐의 생물학적 표적이다.에스트라디올에 비해 CEE의 특정 에스트로겐은 신진대사에 대한 저항력이 더 높고,[1] 약물은 간과 같은 신체 특정 부위에서 상대적으로 높은 효과를 보인다.이는 에스트라디올에 [1][10]비해 CEE의 혈전 및 심혈관 문제 위험을 증가시킨다.

사용 중인 CEE의 주요 브랜드인 Premarin은 화이자에서 제조되며 1941년 캐나다에서, 1942년 미국에서 [6]처음 판매되었다.그것은 미국에서 [11][12]갱년기 호르몬 치료에서 가장 일반적으로 사용되는 형태의 에스트로겐이다.그러나 폐경 호르몬 [12][13][14][15]치료에 유럽에서 가장 널리 사용되는 에스트로겐 형태인 생체 동질 에스트라디올에 비해 인기가 떨어지기 시작했다.CEE는 [5]전 세계에서 널리 이용 가능합니다.CEE와 매우 유사하지만 소스 및 구성이 다른 에스트로겐 [1]제제를 에스테르화한다.2017년에는 미국에서 206번째로 많이 처방된 의약품으로 200만 건 이상의 [16][17]처방을 받았다.

의료 용도

CEE는 [18]여성들에게 사용되는 호르몬 치료의 한 형태이다.그것은 질과 주변 [19]부위의 화끈거림, 가려움, 건조함을 치료하기 위해 자궁 절제술을 받은 폐경 후 여성들에게 가장 흔하게 사용된다.그것은 [1]자궁 절제술을 받지 않은 여성들에게 프로게스토겐과 함께 사용되어야 한다.이 약을 이미 복용하고 있는 여성의 경우 골다공증 치료에 사용할 수 있지만,[20] 이 용도로만 권장되지는 않습니다.잘 알려지지 않은 일부 용도는 여성과 남성 모두의 유방암 치료와 남성의 [21][22]전립선암 치료에서 고용량 에스트로겐 치료의 수단이다.전립선암에 [23][24]대해 하루에 세 번 2.5mg(총 7.5mg/일)의 용량으로 사용되어 왔다.

CEE는 폐경기, 저산소증, 난소절제술 또는 일차성 난소부전으로 인한 저산소증, 자궁 출혈과 관련된 중간에서 심각한 혈관 운동 증상(핫 플래시)과 외음부위(위축성 질염, 위축성 요도염)의 치료에 대해 미국 및 캐나다와 같은 국가에서 특별히 승인되었다.g, 여성의 전이성 유방암의 완화 치료, 남성의 진행 안드로겐 의존성 전립선암의 완화 치료, 폐경 후 [4][25][5]골다공증의 예방.CEE의 정맥내 제제는 기능성 자궁 [2][26]: 318 [27]: 60 출혈로 인한 출혈을 빠르게 제한하기 위해 특별히 사용된다.

갱년기 호르몬 치료를 위한 에스트로겐 투여량
루트/폼 에스트로겐 낮다 표준. 높은
오랄 에스트라디올 0.5~1mg/일 1일 1~2mg 하루 2 ~ 4 mg
에스트라디올 발라레이트 0.5~1mg/일 1일 1~2mg 하루 2 ~ 4 mg
초산 에스트라디올 0.45~0.9mg/일 0.9~1.8mg/일 1.8~3.6mg/일
켤레 에스트로겐 0.3~0.45mg/일 0.625mg/일 0.9~1.25mg/일
에스테르화 에스트로겐 0.3~0.45mg/일 0.625mg/일 0.9~1.25mg/일
에스트로피네이트 0.75mg/일 1.5 mg/일 3 mg/일
에스트리올 1일 1~2mg 하루 2 ~ 4 mg 4~8mg/일
에티닐에스트라디올a 2.5~10μg/일 5~20μg/일 –
비강 스프레이 에스트라디올 150μg/일 300μg/일 600μg/일
경피 패치 에스트라디올 25μg/일b 50μg/일b 100μg/일b
경피겔 에스트라디올 0.5 mg/일 1 ~ 1.5 mg / day 하루 2~3mg
질내 에스트라디올 25μg/일 – –
에스트리올 30μg/일 0.5mg/주 2배 0.5 mg/일
IM 또는 주입 에스트라디올 발라레이트 – – 4 mg 1x4 주간
에스트라디올 시피온산염 1 mg (1 x 3~4 주) 3 mg (1 x 3~4 주) 5 mg (1 x 3~4 주)
에스트라디올 안식향산염 0.5mg/주 1회 1 mg/주 1회 1.5mg/주 1회
SC 이식하다 에스트라디올 25 mg 1x6개월 50 mg 1x6개월 100 mg 1x6개월
각주: = 건강상의 문제로 인해 더 이상 사용하지 않거나 권장하지 않습니다.b = 배합물에 따라 1주일에 1~2회 (3-4일 또는 7일 동안 사용)하여 주십시오.주의: 복용량이 반드시 동일한 것은 아닙니다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

이용 가능한 폼

다음 항목도 참조하십시오.켤레 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세테이트, 켤레 에스트로겐/노르게스트렐, 켤레 에스트로겐/메틸테스토스테론 및 켤레 에스트로겐/베지독시펜

Premarin으로서 천연 CEE는 경구용 정제(0.3mg, 0.625mg, 0.9mg, 1.25mg 또는 2.5mg), 국소 또는 질 투여용 크림(0.625mg/g), 정맥 또는 근육 내 주입용 약병(25mg/vial)[2][28]의 형태로 제공됩니다.Cenestin(합성 A), Enjuvia(합성 B), 일반 제제와 같은 합성 CEE는 경구 정제(0.3mg, 0.45mg, 0.625mg, 0.9mg 또는 1.25mg)와 국소 또는 질 투여용 크림(0.625mg/g)[2][29]의 형태로 이용 가능하다.

금지 사항

참고 항목: 에스트로겐(약물) » 금기 사항

CEE의 금기사항에는 [citation needed]유방암과 정맥혈전 색전증 병력이 포함된다.

부작용

CEE와 관련된 가장 흔한 부작용은 질 효모 감염, 질 반점이나 출혈, 고통스러운 월경, 그리고 다리 경련이다.일부 모순되는 데이터가 있지만, 에스트로겐은 레보노르제스트렐이나 메드록시프로게스테론 [30]아세테이트와 같은 특정 프로게스틴과 결합된 경우와 달리, 관상동맥 심장병이나 유방암의 위험을 증가시키지 않는 것으로 보인다.소수의 임상 연구만이 건강 [31]파라미터 측면에서 구강 CEE와 구강 에스트라디올 간의 차이를 평가했다.구강 CEE는 구강 에스트라디올(OR= 2.08) 및 구강 에스테르화 에스트로겐(=OR 1.78)[31][32][33]보다 혈전 색전 및 심혈관 합병증의 위험이 상당히 높은 것으로 밝혀졌다.그러나 다른 연구에서 구강 CEE와 메드록시프로게스테론 아세트산 및 구강 에스트라디올+노레스티론 아세트산에서의 정맥 혈전 색전증 위험 증가는 각각 RR동일한 것으로 밝혀졌다(각각 4.0,[34][35] 3.9).현재로선 명확한 [31]결론을 내릴 수 있는 무작위 제어 시험은 없다.

WHI(Women's Health Initiative) 갱년기 호르몬 치료 무작위 대조 시험 결과
임상 결과 가설화
리스크에 대한 영향		 에스트로겐 및 프로게스토겐
(CEs0.625mg/일 + 2.5mg/일)
(n = 16,608(자궁 포함), 5.2~5.6년 경과)		 에스트로겐만
(CEs0.625mg/일 p.o.)
(n = 10,739, 자궁 없음, 6.8-7.1년 경과)
HR 95% CI AR HR 95% CI AR
관상 동맥 심장병 감소. 1.24 1.00–1.54 +6/10,000 PY 0.95 0.79–1.15 - 3 / 10,000 PY
스트로크 감소. 1.31 1.02–1.68 +8/10,000 PY 1.37 1.09–1.73 +12/10,000 PY
폐색전증 증가된 2.13 1.45–3.11 +10/10,000 PY 1.37 0.90–2.07 +4 / 10,000 PY
정맥혈전색전증 증가된 2.06 1.57–2.70 +18/10,000 PY 1.32 0.99–1.75 +8/10,000 PY
유방암 증가된 1.24 1.02–1.50 +8/10,000 PY 0.80 0.62–1.04 - 6 / 10,000 PY
대장암 감소. 0.56 0.38–0.81 - 7 / 10,000 PY 1.08 0.75–1.55 +1 / 10,000 PY
자궁내막암 – 0.81 0.48–1.36 - 1 / 10,000 PY – – –
고관절 골절 감소. 0.67 0.47–0.96 - 5 / 10,000 PY 0.65 0.45–0.94 - 7 / 10,000 PY
총 골절 감소. 0.76 0.69–0.83 - 47 / 10,000 PY 0.71 0.64–0.80 - 53 / 10,000 PY
총사망률 감소. 0.98 0.82–1.18 - 1 / 10,000 PY 1.04 0.91–1.12 +3/10,000 PY
글로벌 인덱스 – 1.15 1.03–1.28 +19/10,000 PY 1.01 1.09–1.12 +2 / 10,000 PY
당뇨병 – 0.79 0.67–0.93 0.88 0.77–1.01
담낭병 증가된 1.59 1.28–1.97 1.67 1.35–2.06
스트레스성 요실금 – 1.87 1.61–2.18 2.15 1.77–2.82
요실금을 촉진하다 – 1.15 0.99–1.34 1.32 1.10–1.58
말초동맥질환 – 0.89 0.63–1.25 1.32 0.99–1.77
치매 가능성 감소. 2.05 1.21–3.48 1.49 0.83–2.66
약어: CES = 켤레 에스트로겐.MPA = 메드록시프로게스테론 아세테이트. 경구당 p.o. =HR = 위험비.AR = 귀책 위험.PYs = 인년.CI = 신뢰 구간입니다.주의:샘플 크기(n)에는 환자의 절반 정도였던 위약 수용자가 포함된다."글로벌 지수"는 각 여성에 대해 관상동맥 질환, 뇌졸중, 폐색전증, 유방암, 대장암, 자궁내막암(에스트로겐+프로게스토겐 그룹만 해당), 고관절 골절 및 기타 원인으로 인한 사망에 대한 가장 빠른 진단 시간으로 정의된다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
호르몬 치료 및 산아제한(QResearch/CPRD)으로 정맥혈전색전증(VTE) 위험
유형 경로 약품 승산비(95%)
갱년기 호르몬 요법 오랄 에스트라디올 단독
1일 1mg 이하
1일 1mg 이상		 1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
켤레 에스트로겐만
0.625mg/일
0.625mg/일		 1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
에스트라디올/메드록시프로게스테론아세테이트 1.44 (1.09–1.89)*
에스트라디올/디드로게스테론
1일 1mg 이하
1일 1mg 이상		 1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
에스트라디올/노레스티론
1일 1mg 이하
1일 1mg 이상		 1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
에스트라디올/노르게스트렐 또는 에스트라디올/드로스피레논 1.42 (1.00–2.03)
복합 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세테이트 2.10 (1.92–2.31)*
켤레 에스트로겐/노르게스트렐
0.625mg/일
0.625mg/일		 1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
티볼론만 1.02 (0.90–1.15)
랄록시펜 단독 1.49 (1.24–1.79)*
경피 에스트라디올 단독
하루 50μg 이하
하루 50μg 이상		 0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
에스트라디올/프로게스토겐 0.88 (0.73–1.01)
질내 에스트라디올 단독 0.84 (0.73–0.97)
켤레 에스트로겐만 1.04 (0.76–1.43)
복합 산아 제한 오랄 에티닐에스트라디올/노레스티론 2.56 (2.15–3.06)*
에티닐에스트라디올/레보노르게스트렐 2.38 (2.18–2.59)*
에티닐에스트라디올/노르게스티메이트 2.53 (2.17–2.96)*
에티닐에스트라디올/데소게스트렐 4.28 (3.66–5.01)*
에티닐에스트라디올/게스토덴 3.64 (3.00–4.43)*
에티닐에스트라디올/드로스피레논 4.12 (3.43–4.96)*
아세트산 에티닐에스트라디올/시프로테론 4.27 (3.57–5.11)*
참고: (1) QResearch 및 임상 프랙티스 연구 데이터링크(CPRD) 데이터베이스의 데이터를 기반으로 한 사례-대조군 연구(2015, 2019). (2) 생물학적 프로게스테론은 포함되지 않았지만 에스트로겐에만 관련된 추가 위험은 없는 것으로 알려져 있다.각주: * = 통계적으로 유의합니다(p < 0.01).출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

과다 복용

참고 항목: 에스트로겐(약) » 과다 복용

CEE를 포함한 에스트로겐은 급성 과다 [citation needed]복용으로 비교적 안전하다.

상호 작용

참고 항목: 에스트로겐(약물) » 상호작용

시토크롬 P450 효소의 억제제 및 유도제는 CEE와 [citation needed]상호작용할 수 있다.

약리학

약역학

다음 항목도 참조하십시오.에스트라디올의 약리학
에스트라디올, 에스트론 황산염의 주요 활성 형태이며 CEE와 [1]함께 주요 활성 에스트로겐입니다.
17β-디히드로에퀼린 황산염의 주 활성 형태이며 CEEs를 [1]가진 두 번째 주요 활성 에스트로겐이다.

CEE는 에스트로겐,[1] 즉 에스트로겐 수용체의 작용제의 조합이다.CEEs의 주요 에스트로겐인 황산나트륨은 그 자체가 비활성이며 오히려 에스트론과 에스트라디올의 [1][36][37]프로드러그 역할을 한다.에스트론 황산염의 에스트론으로의 전환은 스테로이드 술파타아제에 [1][38]의해 촉매되고, 에스트론은 17β-히드록시스테로이드 탈수소효소에 의해 에스트라디올로 촉매된다.CEEs와 에스트론은 에스트로겐 [6]활성의 동물 모델에서 효력에 동등하다는 것이 밝혀졌습니다.한편, 에퀼린 및 17β-디히드로에퀼린과 같은 CEE의 말 에스트로겐 활성 형태는 에스트라디올과 에틸스틸베스트롤과 [1]같은 합성 에스트로겐과 마찬가지로 간에 더 큰 효력을 가진다.이는 에스트라디올에 비해 간 단백질 생산에 불균형적인 영향을 미치지만, 에스티닐에스트라디올 [1]및 디에틸스틸베스트롤보다는 적은 수준이다.또한 17β-디하이드로 에스트로겐 수용체 변조기(SERM)와 유사한 에스트로겐 활성 프로파일을 원숭이를 대상으로 한 연구에서 보여졌으며, 원숭이의 뼈와 심혈관계에 유익한 영향은 관찰되었지만 유방 또는 자궁내막의 증식 반응은 관찰되지 않았다.나우엔.[39]

CEE는 에스트로겐의 황산에스테르 중 나트륨염으로 특정하고 일관된 조성으로 구성됩니다(표 [1][6]참조).CEE의 주요 에스트로겐은 에스트론 황산나트륨과 에퀼린 황산나트륨으로, 모두 CEE [5][1][6]총 함량의 약 71.5~92.0%를 차지한다.CEE는 에스트로겐의 [1][6][5]활성 형태의 산물이다.에스트론 황산나트륨은 에스트라디올의 프로드러그인 반면 에스트라디올 황산나트륨은 에클린과 17β-디히드로 [1]에퀼린의 프로드러그이다.이와 같이 CEEs를 가진 주요 활성 에스트로겐은 에스트라디올과 17β-디히드로이린이며, 이들은 강력한 에스트로겐 활성을 가지며 CEE의 [1]효과 대부분을 차지한다.17α-에스트라디올 및 17α-디히드로이클린과 같은 CEE의 17α-에스트로겐은 에스트로겐성이 낮으며 그 [1]효과에 최소한으로 기여하는 것으로 생각됩니다.프레마린과 같은 천연 CEE 제품에는 230가지 화합물, 심지어 안드로겐과 프로게스토겐을 포함한 많은 다른 스테로이드제가 있지만, 오직 에스트로겐만이 임상적으로 관련된 효과를 [6][40][11]낼 수 있을 만큼 충분한 양이 존재한다.

0.625mg/일 경구 CEE를 복용하면 SHBG 수치가 100% [40][41]상승하는 것으로 밝혀졌다.비교를 위해 1mg/일 경구 에스트라디올은 SHBG 수치를 45% 증가시켰으며, 50µg/일 경피 에스트라디올은 SHBG 수치를 12%[40][41] 증가시켰다.에티닐에스트라디올은 CEE 또는 에스트라디올보다 간 단백질 합성에 더 강력하며, 경구 에티닐에스트라디올은 10µg/일 CEEs와 [40]약 1.25mg/일에 상당하는 것으로 확인되었다.

복합 에스트로겐의 조성 및 성분 특성
컴파운드 동의어 비율(%) 상대 효력
질에서(%)		 상대 효력
자궁 내(%)		 RBA 을 위해서
ERα(%)		 RBA 을 위해서
ERβ(%)		 ERα / ERβ
RBA 비율
켤레 에스트로겐 – 100 38 100 – – –
에스트로네 – 49.1–61.5 30 32 26 52 0.50
에퀼린 Ⅱ-에스트론7 22.4–30.5 42 80 13 49 0.26
17α-디히드로에퀼린 δ-17α-에스트라디올7 13.5–19.5 0.06 2.6 41 32 1.30
17α-에스트라디올 – 2.5–9.5 0.11 3.5 19 42 0.45
Ⅱ-에스트론8 – 3.5–3.9 ? ? 19 32 0.60
에퀼레닌 Ⅱ-에스트론6,8 2.2–2.8 1.3 11.4 15 20–29 0.50–0.75
17β-디히드로에퀼린 δ-17β-에스트라디올7 0.5–4.0 83 200 113 108 1.05
17α-디히드로에퀼레닌 δ-17α-에스트라디올6,8 1.2–1.6 0.018 1.3 20 49 0.40
17β-에스트라디올 – 0.56–0.9 100 ? 100 100 1.00
17β-디히드로에퀼레닌 δ-17β-에스트라디올6,8 0.5–0.7 0.21 9.4 68 90 0.75
δ-17β-에스트라디올8 – 소량 ? ? 68 72 0.94
비고: 열거된 모든 화합물은 특히 황산에스테르 나트륨염의 형태로 공역 에스트로겐 제품에 존재한다(에스트론 황산나트륨, 에퀼린 황산나트륨 등).출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
구강[data sources 1] 에스트로겐의 효능
컴파운드 특정 용도를 위한 용량([a]통상 mg)
ETD[b] EPD[b] MSD[b] MSD[c] OID[c] TSD[c]
에스트라디올(비미크론) 30 ≥120–300 120 6 - -
에스트라디올(미립자화) 6–12 60–80 14–42 1–2 5를 넘다 >8
에스트라디올 발라레이트 6–12 60–80 14–42 1–2 - >8
에스트라디올 안식향산염 - 60–140 - - - -
에스트리올 ≥20 120~150[d] 28–126 1–6 5를 넘다 -
숙신산 에스트리올 - 140~150[d] 28–126 2–6 - -
황산에스트론 12 60 42 2 - -
켤레 에스트로겐 5–12 60–80 8.4–25 0.625–1.25 3.75 이상 7.5
에티닐에스트라디올 200μg 1–2 280μg 20~40μg 100μg 100μg
메스트라놀 300μg 1.5–3.0 300~600μg 25~30μg 80μg 이상 -
퀴네스트롤 300μg 2–4 500μg 25~50μg - -
메틸에스트라디올 - 2 - - - -
디에틸스틸베스트롤 2.5 20–30 11 0.5–2.0 5를 넘다 3
디프로피온산 DES - 15–30 - - - -
디엔스트롤 5 30–40 42 0.5–4.0 - -
디엔스트롤 디아세테이트 3–5 30–60 - - - -
헥스테롤 - 70–110 - - - -
클로로트리아니센 - 100을 넘다 - - 48 이상 -
메탈렌스트릴 - 400 - - - -
소스 및 각주:
  1. ^ [42][43][44][45][46][47] [48][49][50][51] [52][53][54][55][56][57][58][59][60]
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  3. ^ a b c 매일 투약
  4. ^ a b 분할 용량으로 하루에 3배, 불규칙하고 비정형 증식.
에스트로겐의 상대적인 구강 효능
에스트로겐 HF VE UCa FSH LH HDL-C SHBG CBG AGT Liver
에스트라디올 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
에스트로네 ? ? ? 0.3 0.3 ? ? ? ? ?
에스트리올 0.3 0.3 0.1 0.3 0.3 0.2 ? ? ? 0.67
황산에스트론 ? 0.9 0.9 0.8–0.9 0.9 0.5 0.9 0.5–0.7 1.4–1.5 0.56–1.7
켤레 에스트로겐 1.2 1.5 2.0 1.1–1.3 1.0 1.5 3.0–3.2 1.3–1.5 5.0 1.3–4.5
황산 에퀼린 ? ? 1.0 ? ? 6.0 7.5 6.0 7.5 ?
에티닐에스트라디올 120 150 400 60–150 100 400 500–600 500–600 350 2.9–5.0
디에틸스틸베스트롤 ? ? ? 2.9–3.4 ? ? 26–28 25–37 20 5.7–7.5
출처 및 각주
비고: 값은 비율이며 에스트라디올을 표준으로 한다(즉 1.0).약어: = 핫 플래시의 임상적 완화.VE =질상피 증식 증가UCa =의 감소 = 레벨의 억제.LH = C수치의 억제 - , , , = 이들 간 단백질의 혈청 수치가 증가한다.간 = 간 에스트로겐 효과와 일반/신생 에스트로겐 효과의 비율(핫 플래시/고나도트로핀).출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

항나토픽 효과

전립선암에 [61]걸린 남성의 테스토스테론 수치와 다양한 에스트로겐 수치.초기 방사선면역측정(RIA)[61]으로 측정했다.출처는 Shearer et al.(1973).[61]

여성의 배란 억제에 대한 예비 연구에서는 경구 CEE가 1.25mg/일에서 33%,[62][63] 3.75mg/일에서 94% 효과가 있는 것으로 나타났다.매일 2.5mg의 경구 CEE를 3회(총 7.5mg/일) 투여하면 남성의 총 테스토스테론 수치를 3mg/일 경구 디에틸스틸베스트롤과 동등한 수준으로 억제하는 것으로 밝혀졌다. 이는 총 테스토스테론 수치를 거세물 범위(<50ng/DL)[64]로 일관되게 억제하는 데 필요한 디에틸스틸베스트롤의 최소 용량이다.

약동학

다음 항목도 참조하십시오.에스트라디올의 약동학

CEE는 경구 [65][5]투여 시 1차 대사 과정에서 장에서 가수분해된다.흡수 후 1차 통과 [65]시에도 주로 간에서 재황화된다.이어서 순환 저장소로 작용하여 서서히 비결합 활성 [65]형태로 재 가수분해된다.

경구 CEE는 1일 용량 0.625mg에서 각각 150pg/mL와 30~50pg/mL의 에스트론과 에스트라디올 수치를 달성하고, 1.25mg의 경구 용량에서 각각 [66]120~200pg/mL와 40~60pg/mL의 에스트라디올 수치를 달성한다.약 4.5mg의 에스트론 황산나트륨과 2.5mg의 에퀼린 황산나트륨을 함유한 10mg CEE를 경구 섭취하면 [66]각각 3, 5시간 이내에 1,400pg/mL, 560pg/mL의 에스트론과 에퀼린 농도가 최대화된다.10mg 투여 후 24시간 경과하면 에스트론은 280pg/mL, 에퀼린은 125pg/mL로 각각 [66]떨어진다.비록 이 equilin과 oth을 설명하지 않는다 그것은 구강기 CEEs 1.25mg/daily과 구두 micronized 특히 바이 페놀 A1mg/daily 에스트론과 에스트라디올(micronized에 150–300 pg/mL과 30–50 pg/mL 에스트라디올, 각각)(구강 에스트라디올 대대적으로 에스트론으로 간성first-pass 대사 중 대사입니다)[66]의 비슷한 플라즈마 농도 결과로서 낳는다.음.정말CEE의 효과에 관여하는 말 에스트로겐.[67][68] 에스트로겐에 비해 훨씬 더 강력할 수 있다.질 CEEs와[69] 정맥 CEEs의 약물역동학도 [70]연구되었다.

다른 에스트로겐에 비해 매우 높은 에클린의 농축은 CEE의 [71]전형적인 임상 선량에 의해 생성된다.1.25mg 경구 CEEs 용량에서 1,082~2,465 pg/mL의 에퀼린 수치가 [71]관찰되었다.이러한 수준의 equilin의 임상적 의미는 알려지지 않았다.[71]

활성 형태는 주로 [5]간에서 대사된다.CEE의 [5]장간 재순환이 몇 가지 있습니다.0.625 CEEs의 단일 경구 용량 후 에스트론의 생물학적 반감기는 26.7시간, 기준선 조정 에스트론은 14.8시간,[4] 에클린은 11.4시간이었다.

다른 경로로 복합 에스트로겐을 1회 투여한 후 혈장 에스트로겐 수치
경로 양 Time E2 (↑Δ ) E1 (↑Δ ) Ratio
오랄
 0.3mg
0.625mg
1.25mg
1.25mg
2.5밀리그램		 6시간
6시간
6시간
1시간
6시간		 +20 페이지/ml
+50 페이지/ml
+70 페이지/ml
+35 ~ 58 페이지/ml
+160 페이지/ml		 ND
ND
ND
110 페이지/ml
ND		 ND
ND
ND
0.32–0.52
ND
질내
(크림)		 0.3mg
0.625mg
0.625mg
1.25mg
1.25mg
2.5밀리그램		 ND
ND
ND
2시간
ND
ND		 +4 pg/mL
+13~29 페이지/ml
+17 페이지/ml
+25 pg/ml
+27 페이지/ml
+32 페이지/ml		 +20 페이지/ml
+29~55 페이지/ml
+45 pg/ml
+50 페이지/ml
+110 페이지/ml
+40 pg/ml		 0.2
0.24–1.0
0.38
0.5
0.25
0.8
정맥 주사a 20밀리그램 5분
30분
60분
120분		 800 페이지/ml
3000 pg/ml
3500 pg/ml
3100 페이지/ml		 4500 pg/ml
24000 pg/ml
19000 pg/ml
10500 pg/ml		 1:5.3
1:8.1
1:5.5
1:3.4
참고: = 절대 레벨, 변경되지 않음.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
에스트로겐의 단백질 결합 및 대사 클리어런스율
컴파운드 RBA 로
SHBG (%)		 필드
SHBG (%)		 필드
알부민(%)		 합계
(%)		 MCR
(L/day/m2)
17β-에스트라디올 50 37 61 98 580
에스트로네 12 16 80 96 1050
에스트리올 0.3 1 91 92 1110
황산에스트론 0 0 99 99 80
17β-디히드로에퀼린 30 ? ? ? 1250
에퀼린 8 26 13 ? 2640
17β-디히드로에퀼린황산염 0 ? ? ? 375
황산 에퀼린 0 ? ? ? 175
Ⅱ-에스트론8 ? ? ? ? 1710
참고: (%)의 경우 테스토스테론의 경우 100%와 비교됩니다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

화학

다음 항목도 참조하십시오.에스트로겐, 에스트로겐 에스테르 및 에스트로겐 결합체 목록

CEE는 자연적으로 발생하는 에스트란 [1][6]스테로이드이다.그것들은 C17β 황산에스테르s의 [1][6]나트륨 소금과 같은 켤레 형태이다.CEE의 에스트로겐은 비결합 활성 형태로 에스트라디올 및 에스트론과 같은 생체 동질 인간 에스트로겐과 에클린 및 17β-디히드로 [1][6]에클린과 같은 말 특이 에스트로겐을 포함한다.말 에스트로겐은 스테로이드 [1][6]핵의 B 고리에 추가적인 이중 결합을 가지고 있다는 점에서 인간 에스트로겐과 다르다.CEE는 에스트라디올과 같은 17β-에스트로겐과 17β-디히드로에퀼린과 17α-에스트라디올과 17α-디히드로에퀼린과 [1][6]같은 C17α 에피머를 모두 포함한다.

말 에스트로겐의[11][72] 화학적 구조
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이 다이어그램은 켤레 에스트로겐에 존재하는 말 에스트로겐의 활성/비결합 형태의 화학 구조를 보여준다.

역사

1930년대 프로기논과 에메닌이라는 브랜드명으로 팔린 임산부의 소변 추출물인 복합 에스트리올은 프레마린의 [73]전신이다.이 두 제품 모두 프레마린과 유사하게 켤레 에스트로겐을 함유하고 있었지만 에스트로겐은 말 에스트로겐이 아닌 인간 에스트로겐으로 조성이 달랐다.프로기논과 에메닌의 주요 유효성분은 에스트리올 글루쿠로니드였다.

에스트론 황산염은 1930년대 [74]말 토론토 대학 생화학과의 연구자들에 의해 임신한 암말의 소변에서 처음 분리되었다.프레마린은 1941년 와이스 에어스트에 의해 열화 및 폐경기 증상에 대한 치료제로 처음 도입되었다. 그 당시 와이스 에어스트는 효능이 [75]아닌 안전성을 증명하기만 하면 되었다.1962년 Kefauver Harris 개정안에 대응하여 FDA는 그 효능을 검토하였고, 1972년에 그것이 갱년기 증상에 효과적이고 아마도 골다공증에 [76]효과적이라는 것을 발견했다.또한 검토 결과 에스트로겐 두 개(에스트론 황산염과 에퀼린 황산염)가 프레마린의 활성에 주로 관여하는 것으로 확인되었으며, 일반 버전의 [75]약식 신약 애플리케이션(ANDA) 제출을 위한 토대가 마련되었다.1984년 NIH 컨센서스 패널은 에스트로겐이 골다공증[77] 예방에 효과적이라는 것을 발견했고 1986년 FDA는 연방관보에 프레마린이 골다공증 [78]예방에 효과적이라고 발표했다.이 발표는 매출의 급속한 성장으로 이어졌고 제네릭 제조사의 제네릭 버전에 [75]대한 관심으로 이어졌다.

복합 에스트로겐은 1941년 캐나다, 1942년 미국, [79]1956년 영국에서 의료용으로 도입됐다.

사회와 문화

이름

에스트로겐, 복합은 약의 총칭과 그 [80]약과 그리고 입니다.그것은 또한 켤레 에스트로겐 또는 켤레 에킨 [4]에스트로겐으로 알려져 있다.브랜드명 프레마린은 "임신 암말의 소변"[81][82][83]의 축약어이다.

CEE는 [5]전 세계에서 다수의 브랜드명으로 판매되고 있습니다.임신한 암말의 소변으로 제조되는 천연 CEE의 주요 브랜드명은 [5]Premarin입니다.CEE의 완전 합성 버전의 주요 브랜드명에는 미국의 Cenestin과 Enjuvia, 캐나다의 [5][7][8]C.E.S.와 Congestion가 포함된다.CEE는 또한 프로게스틴과 [5]함께 제조된다.메드록시프로게스테론과 아세테이트를 조합한 CEE의 주요 브랜드명으로는 미국의 Prempro와 Premphase, 캐나다의 Premplus, 영국과 아일랜드의 Premique, 호주와 뉴질랜드의 [5][84]Premia, 남아프리카공화국의 Premel 등이 있다.Prempak-C는 영국과 아일랜드에서 사용되는 CEE와 노르스트렐의 조합이며 Prempak N은 남아프리카에서 [5]사용되는 CEE와 Medrogestone의 조합입니다.상기의 브랜드명의 상당수는, 영어를 사용하지 않는 [5]다른 나라에서도 사용되고 있습니다.

유용성

다음 항목도 참조하십시오.미국의 에스트로겐 목록

CEE는 [5][25]전 세계에서 널리 판매되고 있습니다.여기에는 모든 영어권 국가, 유럽 전역, 중남미, 아시아 및 세계 [5][25]다른 지역도 포함됩니다.

사용.

피임약에 사용되는 에티닐에스트라디올 외에 CEE는 2016년 미국에서 420만 개의 총 처방전이 [16][failed verification]채워져 두 번째로 많이 사용된 에스트로겐이었다.가장 먼저 사용된 에스트로겐은 에스트라디올로 총 1340만 개의 처방전이 채워졌다.[16][failed verification]CEE는 그 [16]해 미국에서 206번째로 많이 처방된 약이었다.

건강에 미치는 영향

1975년에 시작된 연구는 자궁내막암의 [85][86]위험이 상당히 증가했음을 보여주었다.1976년부터 그 약에는 [87]위험성에 대한 경고 라벨이 붙어 있었다.국립보건원이 후원하는 여성 건강 이니셔티브의 일부로서, 폐경 HRT의 대규모 임상 실험은 에스트로겐과 프로게스틴의 장기 사용이 뇌졸중, 심장마비, 혈전, 유방암의 [88]위험을 증가시킬 수 있다는 것을 보여주었다.이러한 결과에 따라 Wyeth는 Premarin, Prempro(CEEs 및 Medroxy Progesterone 아세테이트) 및 관련 제품의 매출이 2002년 20억달러에서 [89]2006년 10억달러로 크게 감소했습니다.

소송

이 약은 소송의 대상이 되어 2002년부터 2009년 사이에 13,000명 이상이 와이스를 고소했다.Wyeth와 Pharmacia & Upjohn은 판사의 판결, 배심원의 평결, 원고 [90]스스로 기각의 조합을 통해 이전에 재판에 회부된 호르몬 치료 사례의 대부분을 승소했다.이 회사의 손실 중 2개의 배심원 평결이 재판 후 번복되었고 다른 배심원 평결들은 항소심에 불복하고 있다.와이스는 또 프리엠프로 사건에 대한 5건의 즉결판결을 받아 원고로부터 15건의 사건을 자진 기각당했다.그 회사는 또 다른 3,000건의 [91]소송에서 해고 판결을 받았다.2006년, 매리 다니엘은 필라델피아에서 열린 재판에서 150만 달러의 배상금과 공개되지 않은 징벌적 손해배상을 받았다.2010년 현재, 와이스는 5건의 사건 중 마지막 4건을 승소했는데, 가장 최근 버지니아 주에서 원고 조지아 토키 [92]토크의 유방암에 대한 책임이 없다는 것을 알게 되었다.와이스는 "유방암과 관련된 많은 위험 요소들이 확인되었지만 과학은 어떤 특정한 위험 요소나 조합이 여성의 유방암에 [93]어떤 역할을 하는지 밝혀낼 수 없다"고 말했다.WHI 재판에서 여성의 99.62%가 이 약을 복용했으며 "유방암에 [91]걸리지 않았다"고 와이스의 변호인도 언급했다.

동물 복지

동물 복지 단체들은 CEE를 생산하는데 사용되는 동물 사육과 채뇨 방법이 관련된 암말들에게 과도한 스트레스와 고통을 준다고 주장한다.동물 운동가들은 부적절한 좌판 크기, 긴 감금 기간, 성가신 소변 채집, 지속적인 번식 주기 등 다양한 학대를 주장해왔다.고령이 되면 많은 암말들이 레크리에이션용으로 입양되고 일부는 도축용으로 사료에 보내진다.논란에도 불구하고 USDA는 CEEs HRT 산업을 자율규제 [94]모델이라고 규정했다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

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추가 정보

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