가낙솔론

Ganaxolone
가낙솔론
Ganaxolone.svg
임상자료
기타 이름GNX, CCD-1042; 3β-메틸-5α-프리그난-3α-올-20-1; 3α-히드록시-3β-메틸-5α-프리그난-20-1
마약류신경스테로이드
ATC 코드
식별자
  • 1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-Hydroxy-3,10,13-trimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.210.937 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C22H36O2
어금질량332.528 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(=O)[C@H]1CC[C@H]2[C@]2[C@]1(CC[C@H]3[C@H]2]CC[C@H]4[C@@]3(CC[C@@](C4)(C)O)C)c
  • InChI=1S/C22H36O2/c1-14(23)17-7-8-18-16-6-5-15-13-20(2,24)11-12-21(15,3)19(16)9-10-22(17,18)4/h15-19,24H,5-13H2,1-4H3/t15-,16-,17+,18-,19-,20+,21-,22+/m0/s1 ☒N
  • 키:PGTVWKLGGCQMBR-FLBATMFCSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

가낙솔론(Ganaxolone, 개발코드명 CCD-1042)은 마리너스제약이 항불안제 및 항경련제로의 잠재적인 의학적 사용을 위해 개발 중인 실험의약품이다.[1] 가낙솔론은 동물 모델에서 발작으로부터 보호하고,[2][3] GABAA 수용체의 양성 알로스테릭 변조기를 하는 것으로 밝혀졌다.[1][4]

가낙솔론은 간질 치료에 의학적으로 사용될 가능성이 있는 것으로 조사되고 있다. 그것은 인간의 실험에서 잘 용인되는데, 가장 흔히 보고되는 부작용은 졸음(잠시 졸음), 현기증, 피로감이다.[5] 초점 발작을 일으킨 성인과 유아용 경련을 가진 어린이의 시련이 최근 완료되었다.[6][7] 초점 발작, PCDH19 소아 간질, 그리고 Frasible X 증후군에서의 행동들을 가진 환자들을 대상으로 진행중인 연구가 있다.[6][7]

약리학

작용기전

가낙솔론에 대한 정확한 작용기전은 알려지지 않았지만 동물 연구 결과는 그것이 발작 전파를 차단하고 발작 임계값을 높여 작용한다는 것을 시사한다.[2][3]

가낙솔론은 과도하게 흥분된 뉴런을 정상화하기 위해 시냅스 수용체와 세포외 GABAA 수용체를 모두 조절하는 것으로 생각된다.[1] 가낙솔론의 세포외 수용체 활성화는 GABA 신호를 증가시키는 다른 약물과 잠재적으로 차별화되는 안정화 효과를 제공하는 추가적인 메커니즘이다.[1]

가낙솔론은 GABAA 수용체의 알로스테릭 부위에 결합하여 염화 이온 채널을 변조하고 개방하여 뉴런의 고극화를 초래한다.[1] 이것은 신경전달에 억제효과를 일으켜 성공적인 작용전위(탈극화)의 발생 가능성을 감소시킨다.[1][2][3]

임상시험

임상시험에 걸쳐 보고된 가장 흔한 부작용은 졸음(졸음), 현기증, 피로였다.[5] 2015년 데이비스 캘리포니아대 MIND연구소는 마리너스제약과 공동으로 어린이와 청소년의 연약한 X 증후군과 관련된 행동에 가낙솔론이 미치는 영향을 평가하는 임상 2상 실험을 진행 중이라고 발표했다.[8][9][10]

화학

참고 항목: 신경 스테로이드 목록

가낙솔론은 합성임신 스테로이드다. 다른 임신의 신경 스테로이드로는 알파돌론, 알팍솔론, 알롭케놀론(브렉산올론), 히드록시디온, 미낙솔론, 임페놀론(엘타놀론), 레나놀론 등이 있다.

참조

  1. ^ a b c d e f Carter RB, Wood PL, Wieland S, Hawkinson JE, Belelli D, Lambert JJ, White HS, Wolf HH, Mirsadeghi S, Tahir SH, Bolger MB, Lan NC, Gee KW (March 1997). "Characterization of the anticonvulsant properties of ganaxolone (CCD 1042; 3alpha-hydroxy-3beta-methyl-5alpha-pregnan-20-one), a selective, high-affinity, steroid modulator of the gamma-aminobutyric acid(A) receptor". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 280 (3): 1284–95. PMID 9067315.
  2. ^ a b c Kaminski RM, Livingood MR, Rogawski MA (July 2004). "Allopregnanolone analogs that positively modulate GABA receptors protect against partial seizures induced by 6-Hz electrical stimulation in mice". Epilepsia. 45 (7): 864–7. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.04504.x. PMID 15230714. S2CID 21974013.
  3. ^ a b c Reddy DS, Rogawski MA (May 2010). "Ganaxolone suppression of behavioral and electrographic seizures in the mouse amygdala kindling model". Epilepsy Research. 89 (2–3): 254–60. doi:10.1016/j.eplepsyres.2010.01.009. PMC 2854307. PMID 20172694.
  4. ^ Reddy DS, Rogawski MA (December 2000). "Chronic treatment with the neuroactive steroid ganaxolone in the rat induces anticonvulsant tolerance to diazepam but not to itself". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 295 (3): 1241–8. PMID 11082461.
  5. ^ a b Monaghan EP, Navalta LA, Shum L, Ashbrook DW, Lee DA (September 1997). "Initial human experience with ganaxolone, a neuroactive steroid with antiepileptic activity". Epilepsia. 38 (9): 1026–31. doi:10.1111/j.1528-1157.1997.tb01486.x. PMID 9579942. S2CID 27584114.
  6. ^ a b Nohria V, Giller E (January 2007). "Ganaxolone". Neurotherapeutics. 4 (1): 102–5. doi:10.1016/j.nurt.2006.11.003. PMC 7479704. PMID 17199022.
  7. ^ a b Pieribone VA, Tsai J, Soufflet C, Rey E, Shaw K, Giller E, Dulac O (October 2007). "Clinical evaluation of ganaxolone in pediatric and adolescent patients with refractory epilepsy". Epilepsia. 48 (10): 1870–4. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.01182.x. PMID 17634060. S2CID 24656918.
  8. ^ "Fragile X Research and Treatment Center: Clinical Research Studies" (PDF). UC Davis MIND Institute. 10 February 2015. Retrieved 27 January 2016.
  9. ^ "Ganaxolone Treatment in Children With Fragile X Syndrome". Clinicaltrials.gov. 7 November 2012. Retrieved 27 January 2016.
  10. ^ "UC Davis Health System. UC Davis researchers win $3 million grant from U.S. Congress to study fragile X". UC Davis Health System. 8 February 2011. Retrieved 27 January 2016.