노레티노드렐

Noretynodrel
노레티노드렐
Noretynodrel.svg
Noretynodrel molecule ball.png
임상 데이터
상호Enovid(메스트라놀 포함), 기타
기타 이름노레티노드렐, 노레티노드렐, 뉴욕주, SC-4642, NSC-15432, 5(10)-노레티스테론, 17α-에티닐-19-노르-5(10)-테스토스테론, 17α-에티닐-19-γ-19-노르티스테론5(10), 17α-에티노스테론
루트
행정부.		입으로
약물 클래스프로게스토겐, 프로게스틴, 에스트로겐
ATC 코드
약동학 데이터
단백질 결합Noretynodrel: 알부민으로, 알부민으로, 알부민으로, 알부민으로, 또는
대사간, 장(히드록실화, 이성질화, 결합)[1][3]
대사물• 3α-히드록시노레티노드렐[2]
• 3β-히드록시노레티노드렐[2]
• 노레스티론[2][1][3]
• 에티닐에스트라디올[3][4]·복합체[3]
반감기 제거초단시간(30분 [5]미만)
배설물모유 : [6]1%
식별자
  • (8R,9S,13S,14S,17R)-17-에티닐-17-히드록시-13-메틸-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-도데카히드로시클로펜타[a]페난트렌-3-온
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.620 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H26O2
몰 질량298.426 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C4CC\1=C(\CC[C@H]2[C@H]/1CC[C@H]3([C@H]2)CC[C@]3(C#C)O)C4)C4
  • InChI=1S/C20H26O2/c1-3-20(22)11-9-18-17-6-4-13-12-14(21)5-7-15(13)16(17)8-19(18,20)2/h1,16-18,22H,4-12H2/T
  • 키: ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N checkY
(표준)

노레티노드렐, 즉 노레티노드렐은 Enovid라는 상표명으로 판매되고 있는 프로게스틴 약물로, 이전에는 피임약과 산부인과 질환 치료에 사용되었지만, 현재는 더 이상 [3][6][7][8]판매되지 않는다.그것은 단독으로도 사용할 수 있고 [7][8][9]에스트로겐과 함께 사용할 수 있었다.약은 [7]입으로 먹는다.

노르에티노드렐은 프로게스틴 또는 합성 프로게스토겐으로 프로게스테론과 [3]같은 프로게스테론의 생물학적 표적인 프로게스테론 수용체의 작용제이다.그것은 상대적으로 약한 프로게스토겐이다.[10]그 약은 에스트로겐 활성은 약하고 안드로겐 활성은 없거나 매우 약하며 다른 중요한 호르몬 [3][8][11][12]활성은 없습니다.노르에스티론 등 [3][13]체내 다양한 활성 대사물의 프로드러그입니다.

노르티노드렐은 1957년에 의료용으로 [8]도입되었다.산부인과 및 생리 [8]장애의 치료를 위해 메스트라놀과 조합하여 이번에 특별히 승인되었습니다.그 후 1960년에 이 제제는 피임약으로 [8][14]사용이 승인되었다.그것은 최초로 도입된 피임약이었고,[8][14][15] 얼마 지나지 않아 노르에스티스톤과 다른 프로게스틴이 함유된 피임약이 그 뒤를 이었다.노레티노드렐은 상대적으로 약한 프로게스토겐이라는 특성 때문에 더 이상 [10]약에 사용되지 않는다.그 때문에,[6][16] 그것은 더 이상 판매되지 않습니다.

의료 용도

Noretynodrel은 이전에 에스트로겐 메스트라놀과 함께 산부인과 및 월경 장애 치료에 사용되었으며 복합 [8][14]피임약으로 사용되었습니다.또한 하루에 [17]40~100mg의 높은 용량으로 자궁내막증 치료에도 사용되고 있다.그 약은 단종되었고 [10][16][18]더 이상 의학적으로 판매되거나 사용되지 않는다.

금지 사항

참고 항목: Progestin © 금지 사항

산모가 노르티노드렐로 [6]치료받은 모유 수유 영아에게서 어떠한 부작용도 관찰되지 않았다.이 때문에 미국 소아과학회는 노르티노드렐이 보통 모유 [6]수유와 양립할 수 있다고 생각해 왔다.

부작용

참고 항목: 프로게스틴 » 부작용

임신 [6][19][20]중 유산위협으로 어머니가 노르티노드렐 치료를 받은 여성 영아에게서 남성화의 징후가 보고된 사례가 있다.

과다 복용

참고 항목: 프로게스틴 † 과다 복용

상호 작용

참고 항목: Progestin © Interactions

약리학

약역학

노르에티노드렐의 활성 대사물인 노르에티스테론(γ-노레티노드렐4).

노르에티노드렐은 약한 프로게스토겐 활성, 약한 에스트로겐 활성, 약한 안드로겐 활성이 없거나 매우 약한 안드로겐 [3]활성을 가지고 있다.프로드러그로 간주되며, 이러한 이유로 노르티노드렐의 대사물은 생물학적 활성에 [3]중요한 역할을 한다.이와 같이 노르에티노드렐의 약리역학은 그 [3]대사에 관계하지 않고서는 이해할 수 없다.

노르에티노드렐은 노르에티스테론,[2][21] 티볼론은 각각4 노르에티노드렐의 γ-이성체, 7α-메틸유도체이다.노르에스티스테론의 신진대사는 다르지만 티볼론과 매우 유사한 방식으로 대사된다.[2]노레티노드렐 및 티볼론은 모두 3α- 및 3β-히드록실화 대사물 및 γ-이성체4 대사물([2][21]노레티노드렐의 경우 이는 노레티스테론)로 변환되는 반면, 노레티스테론은 3α-4 또는 3β-히드록실화 대사물을 형성하지 않는다.노르에티노드렐의 주요 대사물은 각각 3α-히드록시노레트렐과 3β-히드록시스테로이드 탈수소효소(AKR1C1–4)에 의해 형성되는 3β-히드록시노레트렐이며, γ-이성질4 노르에스테로이드 탈수소효소([2]AKR1–4)에 의해 형성되는 미량 대사물이다.

티볼론은 3α- 및 3β-히드록실화 [2]및 γ-이성화4 대사물 모두의 프로드러그로 간주된다.노르에티노드렐은 또한 프로게스테론 수용체(PR)[2][5][13]에 대한 상대적 친화력이 매우 약하지만 극소량에서만 노르에스티론(Noretisterone)을 형성하는 것으로 보이기 때문에 프로드러그인 것으로 생각된다.

노르에티노드렐, 티볼론 및 대사물의 상대적 친화력(%)
컴파운드 코드명 PR AR ER GR MR SHBG CBG
노레티노드렐 – 6 0 2 0 0 0 0
노르에스티스테론()δ4-NYD – 67–75 15 0 0–1 0–3 16 0
3α-히드록시노레틸 – ? ? ? ? ? ? ?
3β-히드록시노레트렐 – ? ? ? ? ? ? ?
에티닐에스트라디올 – 15–25 1–3 112 1–3 1 미만 0.18 0.1 미만
티볼론()7α-Me-NYD ORG-OD-14 6 6 1 ? ? ? ?
δ-티볼론4 ORG-OM-38 90 35 1 0 2 1 0
3α-히드록시티볼론 ORG-4094 0 3 4–6 0 ? ? ?
3β-히드록시티볼론 ORG-301260 0 4 3–29 0 ? ? ?
7α-메틸에티닐에스트라디올 – ? ? ? ? ? ? ?
주의: 값은 백분율(%)입니다.참조 리간드(100%)는 의 경우 프로메게스톤, 의 경우 메트리볼론, 의 경우 알도스테론, 의 경우 코르티솔이었습니다. 출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
노르에스티론, 대사물 및 프로드러그의 상대적 친화력(%)
컴파운드 유형a PR AR ER GR MR SHBG CBG
노르에스티스토론 – 67–75 15 0 0–1 0–3 16 0
5α-디히드로노레스티론 대사물 25 27 0 0 ? ? ?
3α,5α-테트라히드로노레스티론 대사물 1 0 0–1 0 ? ? ?
3α,5β-테트라히드로노레스티론 대사물 ? 0 0 ? ? ? ?
3β,5α-테트라히드로노레스티론 대사물 1 0 0–8 0 ? ? ?
에티닐에스트라디올 대사물 15–25 1–3 112 1–3 0 0.18 0
아세트산노레티스테론 프로드러그 20 5 1 0 0 ? ?
에난트산노레티스테론 프로드러그 ? ? ? ? ? ? ?
노레티노드렐 프로드러그 6 0 2 0 0 0 0
어원노디올 프로드러그 1 0 11–18 0 ? ? ?
어원디올디아세테이트 프로드러그 1 0 0 0 0 ? ?
린에스트레놀 프로드러그 1 1 3 0 0 ? ?
주의: 값은 백분율(%)입니다.참조 리간드(100%)는 의 경우 프로메게스톤, 의 경우 메트리볼론, 의 경우 에스트라디올, 의 경우 덱사메타손, 의 경우 알도스테론, 의 경우 디히드로테스토스테론, 의 경우 코르티솔이었다. 각주: = 활성/비활성 대사물, 프로드러그 또는 노르에스테론은 모두 해당되지 않았다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

프로게스토겐 활성

노르에티노드렐은 상대적으로 약한 프로게스토겐으로 노르에스티스테론의 [10]프로게스토겐 활성의 약 10분의 1에 불과하다.노르에티노드렐의 배란 억제 용량은 4.0mg/일이며, 노르에티스테론의 [1]경우 0.4mg/일이다.반대로 노르에티노드렐의 자궁내막변환량은 사이클당 150mg이며,[1] 노르에티스테론은 사이클당 120mg이다.PR에 있어서 노르테노드렐은 PR에A 대한 노르테스테론 친화력의 약 6~19%밖에 가지지 않지만, PR에B 대한 두 약물의 친화력은 유사하다(노레테노드렐은 [21]PR에B 대한 노르테론 친화력의 94%를 차지한다).티볼론의 티볼론 및 γ-이성체4 대사물은 각각 노르에티노드렐 및 노르에스티론으로서 PR에 대한 친화력이 유사하지만 티볼론의 3α- 및 3β-히드록실화 대사물은 PR에 [21]대한 친화력이 사실상 결여되어 있다.때문에 구조적으로 관련androgen/anabolic 스테로이드 trestolone(7α-methyl-19-nortestosterone)강력한 progestogen,[22]은 7α-methyl 대체progestogenic 활동을 방해하지 않는다면서, 3α-과3β-hydroxynoretynodrel 가능성이 홍보를 위해 친화력의 마찬가지로 3α-과3β-hydroxylated metaboli에 결여되어 있는 것으로 알려졌다.tes티볼론의.[21]

안드로겐 활성

노레티노드렐은 안드로겐 활성이 없거나 [8][11][12]매우 약한 것으로 알려져 있다.이는 경미하지만 유의미한 [8][3]안드로겐성을 보이는 노르에스티론과는 대조적이다.노르에스티스테론에 비해 노르에티노드렐은 안드로겐 수용체(AR)[21]에 대해 45~81% 낮은 친화력을 가진다.이에 따라 자궁내막증이 있는 여성의 치료에서 장기간(9-12개월) 동안(예: 60mg/일) 많은 용량으로 사용되었을 때에도 노르에노드렐과 함께 안드로겐 효과(예: 다모증,[23] 음핵확대 또는 음성변화)가 관찰되지 않았다.또한 에티스테론, 노르에스티스테론 및 노르에스티론 아세테이트를 포함한 [24]다른 테스토스테론 유래 프로게스틴과 달리 노르에티노드렐은 여성 태아를 남성화하는 것으로 발견되지 않았다.그러나, 노르티노드렐에 [20]의한 것으로 생각되는 의사 헤르마프로디즘(미화 생식기)의 사례가 적어도 1건 관찰되고 있다.티볼론의 γ-이성체4 대사물은 노르에스티론 및 노르에티노드렐에 비해 AR에 대한 친화력이 극적으로 증가(노레티스테론보다 5.7~18.5배 높음)하여 티볼론의 7α-메틸기가 안드로겐 활성을 현저하게 증가시키고 더 크고 더 큰 산소와 관련이 있음을 나타낸다.노르티노드렐과 [21]관련된 티볼론의 외측부위.

에스트로겐 활성

노레티노드렐은 대부분의 프로게스틴과 달리 어원디올 디아세테이트와 비슷하게 에스트로겐 [11]활성을 가지고 있다.다른 19-노르테스토스테론 프로게스틴에 비해 노르테노드렐은 훨씬 더 강한 에스트로겐 [5]활성을 가진 것으로 알려져 있다.동물의 에스트로겐성에 대한 Allen-Doisy 테스트에서,[3] Noretynodrel은 Noretisterone보다 100배 더 많은 에스트로겐 활성을 가지고 있는 것으로 보고되었습니다.노레티스테론은 에스트로겐 수용체(ERs)에 대한 친화력이 사실상 없는 반면, 노레티노드렐은 ERα와 ERβ 모두에 대해 매우 약하지만 일부 친화력을 보인다(상대 결합 친화력 측면에서 각각 [21][25]에스트라디올의 0.7%, 0.22%).3α- 및 3β-히드록시노레티노드렐의 에스트로겐 활성은 [2]평가되지 않았다.단, 티볼론은 노레티노드렐과 유사한 ER 친화력을 보이는 반면 티볼론의 3α- 및 3β-히드록실화 대사물은 ER에 [2][21]대해 몇 배 높은 친화력을 가진다.이와 같이 노르에티노드렐의 3α- 및 3β-히드록실화 대사물도 에스트로겐 활성 증가를 보일 수 있으며,[2][21] 이는 노르에티노드렐의 알려진 에스트로겐 효과를 설명할 수 있다.

티볼론의 γ-이성체는4 노르에스티론처럼 ER에 [21]대한 친화력이 사실상 결여되어 있다.티볼론 및 그 대사물 모두 방향족화되지 않은 반면, 트레스톨론은 테스토스테론 및 19-노르테스토스테론과 유사하게 방향족화되기 쉬우며, 이러한 이유로 노르에티노드렐 또는 그 대사물도 [26]노르에스티스테론 이외의 방향족화되지 않을 가능성이 높다.따라서 방향족화는 티볼론이나 노르티노드렐의 [26]에스트로겐 활성에 관여하지 않을 수 있다.그러나, 이 문제에 대한 논란이 존재하며, 다른 연구자들은 티볼론과 노르티노드렐이 소량 매우 강력한 에스트로겐(각각 [27][28]에티닐에스트라디올과 그 7α-메틸 유도체)으로 방향족화될 수 있다고 제안했다.

약동학

노르에티노드렐은 경구 투여 시 빠르게 흡수되고 빠르게 대사되어 30분 [29][5]이내에 혈액에서 사라집니다.혈장단백질결합에 있어서 노르에노드렐은 알부민과 결합하고 있으며, 성호르몬결합글로불린 또는 코르티코스테로이드결합글로불린에 [1]대하여 친화력을 보이지 않는다.그러나 [3]노르에스티론 같은 대사물의 혈장 단백질 결합은 다를 수 있다.

noretynodrel의 순환의 주요 대사 물질 있3α-hydroxynoretynodrel(3α-HSD에 의해 형성된)고 더 작은 한도로 3β-hydroxynoretynodrel(3β-HSD에 의해 형성된), 그리고 noretynodrel의 더 사소한 대사 물질이 노르에 티스 테론(δ5-4-isomerase에 의해 형성된)과 가능한(방향화 효소나 혹은 가능하면 다른 시토 크롬 P450 효소에 의해 형성되 ethinylestradiol.개최일 m오녹시게나아제).[3][2][4][29]노르에티노드렐은 매우 짧은 제거 반감기와 수용체 결합 측정에서 스테로이드 호르몬 수용체에 대한 친화력이 낮기 때문에 경구 [1][3][5][13]투여 후 장과 간에서 활성 대사물로 빠르게 변환되는 프로드러그로 간주된다.몇몇 연구자들은 그것이 특히 노르에스티론의 [1][3][13]프로드러그라고 말했다.그러나 다른 연구원들에 따르면, 연구 부족으로 인해,[13] 이것이 현재 사실이라는 것을 명백하게 입증하기에는 자료가 불충분하다고 한다.

노르티노드렐의 경구 투여량의 약 1%가 [6]모유에서 검출된다.

노레티노드렐의 약물 동태가 [30]검토되었다.

화학

다음 항목도 참조하십시오.프로게스토겐 목록

17α-에티닐-γ-19-노르테스토스테론5(10) 또는 17α-에티닐스트르-5(10)-en-17β-ol-3-one이라고도 하는 노르에티노드렐은 합성 에스트란 스테로이드로 [18][31]테스토스테론의 유도체이다.특히 C17α 위치에서 에틸화, C19 위치에서 탈메틸화, C5 및 C10 [18][31]위치 사이에서 탈수소(즉, 이중 결합을 가지고 있음)된 테스토스테론의 유도체이다.이와 같이 노르테노드렐은 난드로론(19-노르테스토스테론)과 에스티스테론(17α-에티닐테스토스테론)[18][31]의 조합 유도체이다.또한 C4 이중결합이 C5와 C10 위치 [18][31]사이의 이중결합으로 치환된 노르에스티스테론(17α-에티닐-19-노르테스토스테론) 이성질체이다.이 때문에 노르테노드렐은 5(10)-[18][31]노레티스테론으로도 알려져 있다.다른 19-노르테스토스테론 프로게스틴은 노레티노드렐의 C5(10) 이중결합을 공유하는 경우는 거의 없지만, 티볼론, 노레티노드렐의 [18][31]C7α메틸유도체(즉 7α-메틸노레티노드렐) 및 노레티노드렐의 C17비닐유도체인 노르게스테론을 포함한다.

합성

노레티노드렐의 화학적 합성물이 발표되었다.[31][30]

역사

노르티노드렐은 프랭크 B에 의해 처음 합성되었다. 1952년 G.D. Searle & Company의 Colton, 그리고 이것은 루이스 E에 의한 노르에스티론 합성이 선행되었다. 1951년 [8]Syntex의 Miramontes와 Carl Jerassi.1957년, 노르티노드렐과 노르에스티스테론은 메스트라놀과 함께 미국에서 생리장애 치료에 [15]대해 승인되었다.1960년 노르티노드렐은 메스트라놀(Enovid)과 함께 미국에서 첫 경구피임약으로 소개되었고, 1963년 노르티스테론과 메스트라놀의 조합이 두 번째 [15]경구피임약으로 소개되었다.1988년, 에노비드는 에스트로겐을 많이 함유한 다른 경구 피임약과 함께 사용이 [32][33]중단되었다.

Noretynodrel은 1961년 자궁내막증 치료에서 처음 연구되었으며 이 [17]질환의 치료를 위해 조사된 최초의 프로게스틴이었다.

사회와 문화

일반명

Noretynodrel은 약의 약인 반면 Noretynodrel은 약과 입니다.[6][16][18][31]개발 코드명 SC-4642로도 [6][16][18][31]알려져 있다.

브랜드명

Noretynodrel은 Enidrel, Orgametril 및 Previson이라는 브랜드명으로 단독으로 판매되고 있으며, Conovid, Enavid, Enavid, Enovid, Norolen [9]및 Singestol이라는 브랜드명으로 메스트라놀과 조합하여 판매되고 있습니다.

유용성

Noretynodrel은 미국에서 더 이상 어떤 제조물에서도 판매되지 않으며 다른 국가에서도 [16][18]여전히 판매되고 있는 것으로 보이지 않습니다.[34]

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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