Docetaxel

Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel.svg
Docetaxel-from-xtal-3D-sk.png
임상 데이터
상호Taxotere, Docecad, Docefrez, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa696031
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		정맥 주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 다음과 같습니다US. §만의 [2]
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티NA
단백질 결합98% 이상
대사간
반감기 제거11시간
배설물담관
식별자
  • 1,7β, 10β-트리히드록시-9-옥소-5β, 20-에폭시택스-11-ene-2α, 4, 13α-아세테이트2-벤조산13-{(2R, 3S)-3-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-2-히드록시-3-페닐산염
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.129.246 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C43H53NO14
몰 질량807.890 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(OC(C)(C)N[C@H](c1cc1)[C@H](=O)C(=O)O[C@H]4C(=C3/[C@H])(O)C(=O)[C@H]6([C@H](OC=O)2cc)[C@@](O)(C3(C)C4)[C@]5(OC(=O)C)[C@H](OC5)C[C@H]6O)/C)/C)/C)
  • InChI=1S/C43H53NO14/c1-22-26(55-37)32(48)30(24-15-11-9-12-16-24)44-38(52)58-39(3,4)5)20-43)35(56)25-17-1825
  • 키: ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSA-N ☒N
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DTX(Docetaxel, DTX 또는 DXL)는 여러 종류의 [4]암을 치료하기 위해 사용되는 화학요법 약물이다.여기에는 유방암, 두경부암, 위암, 전립선암, 비소세포성 [5]폐암이 포함된다.그것은 단독으로 또는 다른 화학요법 [4]약물과 함께 사용될 수 있다.정맥에 [4]천천히 주사함으로써 투여된다.

일반적인 부작용으로는 탈모, 세포감소, 저림, 호흡곤란, 메스꺼움, 구토, 근육통이 [4]있다.다른 심각한 부작용으로는 알레르기 반응과 미래의 [4]암이 있다.Docetaxel 유도 기독성 또한 잘 알려진 부작용으로, 약물 억제 후 시기적절하게 확인하고 치료해야 한다. 부작용은 간 문제가 있는 [4]사람들에게서 더 흔하다.임신 중에 사용하면 [4]아기에게 해가 될 수 있습니다.Docetaxel은 약의 [7]택산 계열에 속합니다.그것은 미세관의 정상적인 기능을 교란시켜 세포 [4]분열을 막음으로써 작용한다.

Docetaxel은 1986년에 특허를 받았으며 [8]1995년에 의료용으로 승인되었습니다.그것은 세계보건기구의 필수 [9]의약품 목록에 있다.Docetaxel은 일반 [4]의약품으로 구입할 수 있습니다.

의료 용도

유방암으로 닥택셀 화학요법을 받고 있는 여성.그녀의 손발에는 차가운 벙어리장갑과 와인 쿨러가 있어 손톱에 해로운 영향을 미연에 방지한다.탈모를 막기 위해 비슷한 전략을 사용할 수 있다.

도세탁셀은 유방암, 폐암, 전립선암, 위암, 두경부암,[4] 난소암 등 다양한 암 치료에 사용된다.임상 데이터에 따르면 닥택셀은 유방암, 대장암, 폐암, 난소암,[10] 전립선암, 간암, 신장암, 위암, 두경부암과 흑색종에 대해 세포독성 활성이 있는 것으로 나타났다.호르몬 감소성 전립선암 닥세탁셀은 기대수명과 전반적인 삶의 [11]질을 향상시킨다.

택산의 최적 선량 스케줄은 확인되지 않았지만, 대부분의 연구는 3주 또는 1주 투여 스케줄에 따라 유의한 사망률 편익을 발견한다.Current Clinical Pharmacology의 2010년 기사에는 "주간 투여가 최적의 일정으로 부상했다"고 기술되어 있지만, 공식 문서 삽입물에서는 [12]3주마다 투여할 것을 권장하고 있습니다.

결과

닥테탁셀로 치료하면 특정 유형의 [13][10][14]암에 걸린 사람들의 생존 시간을 늘릴 수 있습니다.일부 임상시험에서는 중위 생존 시간이 약 3개월 정도 증가하는 것으로 나타나지만 생존 시간의 범위는 크다.[15]많은 사람들이 docetaxel 치료로 5년 이상 생존하지만, 이러한 발견을 docetaxel [16]치료로 직접 돌리기는 어렵다.중위수 생존 시간 및 반응 개선은 Docetaxel이 전이성 암 진행을 늦추고 무병 [15][16][17]생존으로 이어질 수 있음을 나타냅니다.프레디손과 닥세탁셀의 결합치료는 미톡산트론 [16]치료에 비해 삶의 질 향상 및 고통 감소뿐만 아니라 생존율 향상으로 이어지는 것으로 나타났다.

유사분열을 억제할 뿐만 아니라, Docetaxel의 존재는 이전에 아포토시스 유도 메커니즘을 차단했던 암세포의 아포토시스, 종양 [10]퇴행으로 이어지는 온코프로틴 bcl-2의 인산화로 이어지는 것으로 밝혀졌다.Docetaxel과 결합 시 방사선 치료의 효과가 마우스에서 [10]관찰되었습니다.또한 Docetaxel은 세포 흡수가 더 크고 paclitaxel보다 세포 내에 더 오래 보존되어 더 적은 용량으로 Docetaxel 치료를 효과적으로 할 수 있어 [18]부작용이 적고 덜 심각한 것으로 나타났다.

유방암

도세탁셀과 파클리탁셀은 유방암 전이 효과가 비슷하지만 파클리탁셀은 [19]부작용이 덜하다.또한, Docetaxel은 다양한 [20]다른 메커니즘을 통해 세포 약물 내성이 생기기 쉽다는 것이 지적되었다.

감시 및 조합 사용

Docetaxel은 10회 이상 [15]3주마다 1시간씩 주입하여 투여한다.치료는 종양학자의 감독하에 행해진다.혈구수, 간기능, 혈청 전해질, 혈청 크레아티닌, 심장기능, 산소포화도 및 체액유지에 대한 엄격한 모니터링이 필요하므로 필요에 [21]따라 치료를 수정하거나 중단할 수 있습니다.

체액 유지와 [15]과민반응을 줄이기 위해 Docetaxel을 투여할 때마다 코르티코스테로이드를 사용한 사전 약물치료가 권장됩니다.통증 관리와 다른 증상들을 돕기 위해 다른 약들이 종종 투여될 것이다.독소르비신과 시클로포스파미드에 의한 유방암 치료는 닥세탁셀에 의한 보조치료로 강화된다.Docetaxel은 또한 DNA 합성 [22]억제제인 카페시타빈과 함께 사용된다.

부작용

Docetaxel을 사용한 치료에 대해 보고된 일반적으로 경험되는 비-해부학적 부작용의 발생률.3주에 한 번씩 100mg/m2 Docetaxel을 1시간 주입하는 환자를 대상으로 한 40상 II 및 3상 연구(n = 2045)의 데이터.
Docetaxel로 치료된 환자에게 보고된 심각한 부작용의 발생률.40상 II 및 3상 데이터는 3주에 한 번씩 100mg/m2 docetaxel을 1시간 주입하는 환자를 대상으로 연구된다.

Docetaxel은 세포독성 화학요법제이다.[10][23]모든 화학요법과 마찬가지로, 부작용은 흔하고 많은 부작용들이 [15][17]기록되었다.도세탁셀은 세포주기에 특화된 약제이기 때문에 [24]체내의 모든 분열세포에 세포독성이 있다.이것은 모낭, 골수 그리고 다른 생식 세포뿐만 아니라 종양 세포도 포함합니다.이러한 이유로, 탈모와 같은 흔한 화학요법 부작용이 발생한다; 때때로 이것은 영구적일 수 있다.노스웨스트프랑스는 얼마나 많은 사람들이 이런 식으로 영향을 받았는지 정확히 파악하기 위해 조사를 실시하고 있다.독립적인 연구에 따르면 6.3%까지 높을 수 있으며, 이는 '일반적이고 빈번한' 분류에 [24]속합니다.

혈액학적 부작용으로는 호중구 감소증(95.5%), 빈혈증(90.4%), 열성 호중구 감소증(11.0%), 혈소판 감소증(8.0%) 등이 있다.[15][17]독성으로 인한 사망은 2045명의 환자 중 1.7%를 차지했으며, 기준 간 기능 검사(간 [15][17]기능 장애)가 증가한 환자에서 발병률(9.8%)이 증가했다.

택산에 의한 기독성은 드물다.그러나 Docetaxel을 복용하는 환자의 1~5%에서 심각한 기독성이 나타날 수 있다.환자는 호흡곤란과 욕구불만이 될 수 있으며, 이를 조기에 발견해야 한다.흉부 X-ray에서 양측의 불투명도가 나타날 수 있으며 고해상도 CT 흉부에서 조직성 폐렴(OP) 패턴 또는 비특이성 조직성 폐렴(NSIP) 패턴 또는 조합이 나타날 수 있습니다.Docetaxel에 의해 유도되는 DPLD는 치명적인 부작용으로, 약물 복용을 중단하고 적절한 [6]용량으로 스테로이드제를 복용함으로써 관리할 수 있다.

상기 40단계 II 및 단계 III 연구에서 심각한 부작용에 대한 관찰도 기록되었다.

시판 후 드문 사건뿐만 아니라 Docetaxel을 통한 결합 및 보조 치료에 대해 [15]더 많은 부작용이 보고되었다.

금기사항 및 환자 요인

Docetaxel은 기본 호중구 수가 1500셀/µL 미만이고 Docetaxel 또는 polysorbate 80에 대한 심각한 과민반응 이력이 있으며, 심각한 간 장애 및 임신 또는 모유 수유 여성을 [15][17]가진 환자와의 사용을 금지한다.

부작용은 65세 이상 환자가 더 자주 겪지만 복용량은 [15][21]줄지 않는다.신부전은 Docetaxel 용량 [21]조절에 중요한 요인이 되지 않는 것으로 생각된다.혈청 빌리루빈이 정상의 상한(ULN)보다 큰 간 기능 부전 환자는 Docetaxel을 투여하지 않아야 합니다. 단, 이는 명시적인 금기가 아닙니다.도세탁셀, ULN의 5배 이상 수준에서 간 효소에 의해 정의된 간독성, 2등급 파머플랜터 [21]독성에 노출된 후 3등급 또는 4등급 설사를 일으키는 사람에서 복용량은 20% 감소해야 한다.

소아과에서의 Docetaxel의 임상시험이 제한되었기 때문에 16세 미만 환자의 사용안전성이 [14][21]확립되지 않았다.

임신

이용할 수 있는 제한된 데이터에 기초하여, Docetaxel은 임신 중 2, 3개월 동안 투여하면 안전한 것으로 보인다. 하지만, 적절한 [25][26]행동 경로를 결정하기 위해 모성 및 태아 위험을 유익성과 비교하여 저울질해야 한다.모든 화학요법제와 마찬가지로, 임신한 동물에게 투여된 Docetaxel은 장기 형성 기간 동안 투여되었을 때 죽음을 포함한 다양한 태아 독성을 일으킨다.그러나 인간의 산모와 태아의 영향을 조사하는 충분한 연구는 부족하다.임신 중 유방암을 치료하기 위해 택산을 사용하는 것을 조사한 한 작은 체계적 리뷰는 19명의 환자 중 3명만이 선천성 기형이 [27]발생했음을 보여주었다.이 연구에서 관찰된 두 가지 뇌실비대증 환자는 화학요법 투여 전에 기록되었으며, 이는 선천성 기형의 대체 원인을 시사한다.세 번째 사례는 엄마가 도세탁셀, 독소루비신, 시클로포스파미드 및 파클리탁셀의 조합 요법을 받은 영아의 유문 협착증이었다. 태아가 자궁에서 여러 약물에 노출되었기 때문에 도세탁셀을 원인 기형 [27]유발 물질로 식별하는 것은 여전히 어렵다.임신 시 Docetaxel의 안전성을 더 잘 평가하고 임산부의 적절한 투여량을 결정하기 위해 추가 연구가 필요하다.

약물 상호작용

약물 상호작용은 관련된 [14]약물 중 하나로 인해 변경된 약동학 또는 약역학의 결과일 수 있다.시스플라틴, 덱사메타손, 독소루비신, 에토포사이드 및 빈블라스틴은 모두 Docetaxel과 함께 잠재적으로 투여되며 단계 II [28]연구에서 Docetaxel 혈장 결합을 수정하지 않았다.시스플라틴은 일부 CYP와 복잡한 상호작용을 하는 것으로 알려져 있으며 일부 사건에서는 Docetaxel 클리어런스를 최대 [14]25%까지 감소시키는 것으로 나타났다.항경련제는 Docetaxel과 관련된 대사 경로를 유도한다.CYP450 및 CYP3A는 항경련제 사용에 따라 발현이 증가하며 이들 CYP에 의해 Docetaxel 대사물 M4의 대사를 처리한다.일반적인 항경련제인 [14]페니트인과 페노바르비탈을 복용하는 환자에게서 M4의 클리어런스가 25% 증가하였다.

일반적이거나 가능성이 높은 약물-약물 조합과 약물 상호작용으로 인한 알려진 부작용
Docetaxel과 상호작용하는 약물 상호작용에 의한 부작용
시스플라틴 지연성 신경 장애 위험 증가
시클로스포린, 달포프리스틴, 에리트로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 퀴누프리스틴, 테르페나딘, 트롤리안도마이신 빈혈, 백혈병, 혈소판감소증, 발열, 설사 등의 일부 또는 모두를 포함한 Docetaxel 독성 위험 증가
염산독소르비신 담즙성 황달과 가성 뇌성 대장염
염산독소르비신리포좀 독소르비신 노출 증가
칼메트와 게린균, 홍역, 유행성 이하선염, 폴리오바이러스, 로타바이러스, 풍진, 천연두, 장티푸스, 수두, 황열 예방접종 생백신에 의한 감염 위험 증가
탈리도마이드 정맥 혈전 색전증 위험 증가

에리트로마이신, 케토코나졸 및 시클로스포린은 CYP3A4 억제제이므로 Docetaxel의 [14]대사 경로를 저해한다.CYP3A4를 유도하는 항경련제와 함께 사용할 경우 Docetaxel의 용량 [14]증가가 필요할 수 있습니다.

코르티코스테로이드에 의한 전처리는 Docetaxel에 대한 반응으로 과민반응과 부종을 감소시키기 위해 사용되었으며 Docetaxel의 [14]약동학에 영향을 미치지 않았다.Docetaxel의 효능은 경구용 카페시타빈으로 치료하여 개선되었으며, 27개월 이상의 추적 관찰 끝에 생존 효과가 확인되었다.[10]Doxorubicin은 24명의 환자를 대상으로 한 한 연구에서 docetaxel과 결합되어 docetaxel의 AUC가 50~70% 증가하였으며, 이는 doxorubicin이 docetaxel의 [14]배치에 영향을 미칠 수 있음을 나타낸다.이 관찰에 대한 환자 수는 [14]낮았지만 에토포사이드는 또한 Docetaxel 클리어런스를 감소시키는 것으로 나타났다.

독극물과 함께 투여된 프레드니손은 호르몬 분비성 전립선암 [16]환자의 생존, 삶의 질, 통증 관리를 개선시켰다.

화학

Docetaxel은 화학요법 약물 등급인 Taxane이며, 희귀한 태평양 주목나무인 Taxus brevifolia의 [14]껍질에서 추출한 paclitaxel(Taxol)의 반합성 유사물이다.파클리탁셀의 부족으로 인해 광범위한 연구가 수행되었고, 이는 10-디아세틸 바카틴 III의 에스테르화된 제품이며, 유럽 주목나무의 재생 가능하고 더 쉽게 구할 수 있는 잎에서 추출한 것이다.

Docetaxel은 두 가지 화학 구조에서 paclitaxel과 다릅니다.카본10에 수산기 관능기를 가지는 한편, 파클리탁셀은 아세테이트 에스테르를 가지며, 파클리탁셀의 벤즈아미드 대신 페닐프로피온산 측쇄에 tert-부틸카르바메이트 에스테르가 존재한다.탄소 10의 기능성 변화는 Docetaxel이 [14]paclitaxel보다 수용성이 더 높은 원인이 됩니다.

배합 및 구성

Docetaxel은 백색 분말이며, 폴리소르베이트 [14][15]80에 함유된 농축 무수 Docetaxel의 20mg 및 80mg Taxotere 단일 용량 병에 들어 있는 활성 성분이다.해결책은 명확한 brown-yellow이 40mgdocetaxel고 1402호 야 mg폴리소르베이트 80mL함유하고 있다.[15]20mg을 위해 Taxotere물집이 생긴 팩을 위해 Taxotere(docetaxel)준비의 한single-dose 약병을 0.5mL무균pyrogen-free 무수 폴리소르베이트 80년, 한 선량 Taxotere용해제 약병 sa에 1.5mL 13%에탄올을 포함하는 분포되어 있다.라인은 염화나트륨 0.9% 또는 포도당 5%가 함유된 250mL 주입봉투에 혼합하여 희석하여 [15]투여한다.80 mg Taxotere는 동일하게 공급되지만 2.0 mL polysorbate 80과 6.0 mL 13 % 에탄올이 식염수에 포함되어 있다.docetaxel과 solvent vial을 조합하여 10 mg/mL의 용액을 만들고 이 용액에서 필요한 용량을 추출한다.바이알에는 준비 중 액체 손실, 발포, 바이알 벽면과의 접착 및 데드볼륨을 보상하기 위한 오버필이 있습니다.20mg 바이알은 빛으로부터 25°C 이하에서 24개월 동안, 80mg 바이알은 26개월 동안 동일한 [15]조건에서 보관할 수 있다.

최근 사노피는 1병 [citation needed]제제의 승인을 받았습니다.이 1병 제제에서는 제1희석 공정을 생략함으로써 주입액의 제조를 간소화할 수 있다.2-바이알 및 1-바이알 제제는 동일한 약물, Docetaxel 3수화물 및 동일한 이형제(에탄올, 폴리소르베이트 80 및 구연산)를 포함한다.1병 제제는 이미 승인된 2병 제제와 동일한 농도로 동일한 약물을 포함하는 정맥 내 수용액으로 투여된다.폴리소르베이트 80의 등급, 품질 및 양은 두 제제의 주입액에 동일하게 존재한다.이 두 제제의 유일한 차이점은 에탄올의 양이다.

활성 지역

전자결정학적 [29]밀도와 핵자기공명 디콘볼루션에 기초한 모델은 β-튜브린에 대한 Docetaxel의 결합을 설명하기 위해 제안되었다.이 T자형/나비 모형에서는 β-튜브린의 표면 부근에 3개의 잠재적 수소 결합과 복수의 소수성 접점이 Docetaxel에 결합하는 깊은 소수성 균열이 존재한다.소수성 포켓벽은 헬리컬 H1, H6, H7과 H6와 H6와 H7 사이의 루프를 포함하고 있으며, H6와 H7은 3'-벤자미도 페닐, 3'-페닐 및 docetaxel의 2-벤조일 페닐과 소수성 상호작용을 형성한다.3'-페닐은 β-시트 B8 및 B10과도 접촉한다.docetaxel의 C-8 메틸은 β-tubulin의 C 말단 부근에 Thr-276과 Gln-281이라는 두 가지 잔류물과 반데르발스 상호작용을 한다.Docetaxel의 O-21은 Thr-276에 대한 정전 흡인력을 경험하고 C-12 메틸은 B9와 B10 [29]사이의 루프에서 Leu-371에 근접합니다.

약동학

흡수 및 분포

경구 생체 가용성은 자체적으로 8% ±6%이며, 시클로스포린과 함께 투여했을 때 생체 가용성은 90% ± 44%[21]로 증가했다.실제로 Docetaxel은 용량 [14][15][17][30]정밀도를 높이기 위해 정맥주사로만 투여된다.단계 II 및 III 임상 연구에서 Docetaxel 약동학의 평가는 100mg/m2 투여를 3주마다 [14]1시간 이상 투여했다.

Docetaxel은 37°C에서 농도와 무관하게 결합된 98% 이상의 혈장 단백질로 나타났으며, pH 7.4[28] Docetaxel의 혈장 단백질 결합에는 리포단백질, 알파1산 당단백질, 알부민이 포함되어 있다.알파1산 당단백질은 이러한 단백질들 중에서 개별적으로, 특히 암환자에서 가장 가변적이며, 따라서 Docetaxel의 혈장 결합 [28]변동성의 주요 결정 요인이다.Docetaxel은 적혈구와 거의 상호작용하지 않았으며 저장 매체에서 [14][28]폴리소르베이트 80의 영향을 받지 않았다.폴리소르베이트 80은 최근 연구에서 [31][32]나타난 바와 같이 택산에서 과민성 원인일 수 있다.

Docetaxel의 농도-시간 프로파일은 3개 구획 약동학 모델과 [14][15]일치했다.α 반감기가 평균 4.5분으로 비교적 빠른 초기 감소는 전신 순환에서 주변 구획으로의 분포를 나타낸다.평균 38.3분의 β 반감기와 평균 12.2시간의 비교적 느린 δ 반감기는 말초 [14][15]구획에서 Docetaxel의 느린 유출을 나타낸다.

1시간 주입 시 100mg/m2 용량 투여 시 평균 총체 간격은 21L/h/m2, 평균 BSA(체표면적)[14][15] 1.68m를2 기준으로2 73.8L/m 또는 123L였으며 혈장 농도-시간 곡선의 평균값은 2.8mgh/[14]L였다.docetaxel의 Cmax는 4.15 ± 1.35 mg/[33]L로 확인되었다.선량이 증가하면 농도-시간 곡선 아래의 영역이 선형적으로 증가하므로 선량은 혈장 [14]농도에 정비례한다는 결론을 내렸다.

대사 및 배설

Docetaxel은 주로 동질효소의 시토크롬 P450 CYP3A4 및 CYP3A5 서브패밀리에 의해 간에서 대사된다.[14][23][34]신진대사는 주로 산화적이며, tert-부틸프로피온산 측쇄에서 먼저 알코올 도세탁셀(M2)을 생성하고, 그 후 세 가지 대사물(M1, M3, M4)[34]로 환산한다.577명의 환자를 대상으로 한 II상 임상시험에서 Docetaxel 클리어런스는 신체 표면적, 간 효소 및 알파1산 당단백질 혈장 [28]수치와 관련이 있는 것으로 나타났다.다음 모델은 인간의 docetaxel clearance를 나타냅니다.

CL = BSA · (22.1 - 3.55 ·)AAG - 0.095 · AGE + 0.2245 · ALB ) · ( 1 - 0.334 · HEP 12 )

CL은 총체 클리어런스(L/h), BSA는 총체 표면적(m2), AAG와 ALB는 각각 알파1산 당단백질과 알부민 혈장 농도(g/L), AGE는 환자 연령(년)[14]이다.HEP12는 Docetaxel의 클리어런스에 영향을 미치는 간 기능 장애를 나타냅니다.이 최종 모델은 환자의 일부 비율을 차지했으며 모델(CL = 35.6 L/h 모집단 중위수)에서 다양한 대부분의 환자를 간 기능 장애를 가진 것으로 확인했으며, 간 기능이 간극 [14]변동성과 관련하여 가장 예측 불가능한 인자로 나타났다.

심각한 간 기능 장애가 있는 환자는 Docetaxel 클리어런스가 약 30% 감소했으며 Docetaxel 치료로 [14]인한 독성 중독 위험도 높았다.모집단 약동학 연구에서 클리어런스는 나이가 들수록 현저하게 감소하고 알파1산 당단백질과 알부민 농도가 증가하며 신체 표면적이 [14]감소하는 것으로 나타났다.

신장 장애는 신장 배설이 [14]제거의 5% 미만으로 기여하기 때문에 docetaxel의 대사 또는 배설에 영향을 미치지 않을 수 있습니다.용량 55~75mg2/m의 소아에서 Docetaxel을 사용할 수 있는 데이터는 제한적이다.분포와 제거의 두 구획 모델에 가장 적합한 33 L/h/m의2 평균 간극과 집중 시간 프로파일을 보여주는 두 개의 소아과 연구가 이루어졌다.소아과 [14]연구에서 평균 분포 반감기는 0.09시간이었고 평균 제거 반감기는 1.4시간이었다.

3명의 환자에게 14C 라벨이 부착된 독세탁셀의 생물 분포는 대사되어 [14]담즙으로 배설되는 약물의 대부분을 보여주었다.투여된 방사성 라벨의 docetaxel 중 80%는 7일 동안 소변 중 5%와 함께 배설물로 제거되었으며, 이는 docetaxel의 소변 배설이 최소임을 나타낸다.침은 배설량을 최소화했으며 폐수단을 [14]통한 배설은 검출되지 않았다.Docetaxel의 말기 반감기는 임상적으로 명시된 10-18시간의 [21][33]말기 반감기와 달리 장기 혈장 샘플링을 통해 약 86시간으로 측정되었다.

작용 메커니즘

분자 표적

Docetaxel은 높은 친화력으로 마이크로튜브에 가역적으로 결합하며, 마이크로튜브의 [35]1몰 당 1몰의 최대 화학량계를 가진다.이 결합은 미세관을 안정화시키고 칼슘 이온으로부터의 탈중합, 온도 저하 및 희석(우선 미세관의 플러스 [35]끝)을 방지합니다.도세탁셀은 신장암세포보다 난소선암세포에 고농도로 축적되어 도세탁셀에 [10][35]의한 난소암의 보다 효과적인 치료에 기여할 수 있는 것으로 밝혀졌다.그것은 또한 온코프로틴 [10]형태의 아포토시스 차단인 온코프로틴 bcl-2의 인산화로 이어지는 것으로 밝혀졌다.

동작 모드

Docetaxel의 세포독성 활성은 GTP가 [10][18][36]없을 때 생리적 미세관 탈중합/분해를 방지하면서 미세관 조립체를 촉진 및 안정화함으로써 발휘된다.이는 미소관 형성에 필요한 유리튜브린의 현저한 감소를 초래하고 중기와 과민기 사이의 유사분열 억제를 초래하여 추가적인 암세포 자손을 [10][15][35]예방한다.

마이크로튜브는 Docetaxel의 존재 하에서 분해되지 않기 때문에 세포 내부에 축적되어 아포토시스의 [35]시작을 일으킨다.아포토시스는 또한 아포토시스 차단 BCL-2 온코프로틴의 [10]차단에 의해 촉진된다.시험관내 및 생체내 분석 모두 Docetaxel의 항종양 활성은 광범위한 알려진 암세포에 대해 효과적이며, 다른 항종양제 활성과 협력하며, 아마도 세포 내 흡수가 [10]더 빠르기 때문에 paclitaxel보다 세포독성이 더 크다는 것을 보여준다.

docetaxel의 치료 작용의 주요 모드는 아포토시스([10][35]apotosis) 또는 BCL-2의 차단으로 이어지는 미소관 결합이 아닌 미소관 동적 조립 및 분해의 억제이다.

셀룰러 응답

Docetaxel은 유방암,[10] 대장암, 폐암, 난소암, 위암, 신장암, 전립선암 세포에서 세포독성 활성을 보인다.Docetaxel은 상간 미소관의 분해를 차단하지 않기 때문에 유사분열 사이클로의 진입을 막지는 않지만 유사분열을 [35]억제하여 유사분열을 차단한다.파클리탁셀 또는 안트라사이클린 독소루비신에 대한 내성이 반드시 Docetaxel에 [10]대한 내성을 나타내는 것은 아니다.Docetaxel의 존재 하에서 형성되는 미세관은 paclitaxel의 존재 하에서 형성되는 미세관보다 크기 때문에 세포독성 효과가 [18]개선될 수 있다.마이크로튜브의 풍부한 형성과 Docetaxel에 의한 복제 방지는 종양세포의 아포토시스(apotosis)로 이어지며, Docetaxel을 암 [18]치료제로 사용하는 기초가 된다.Docetaxel의 활동은 [10]폐종양보다 난소와 유방종양에서 현저하게 크다.

사회와 문화

발견, 규제 및 마케팅

Docetaxel은 Sanofi-Aventis의[13] Taxotere, Sun Pharma Global의 Docefrez, Zydus의 [37]Zytax라는 이름으로 전 세계에 판매되고 있습니다.2010년 Taxotere의 연간 매출은 21억2200만유로(31억달러)였습니다.특허는 [citation needed]2010년에 만료되었다.

Taxotere는 Ronne-Poulanc Rorer(현재의 Sanofi-Aventis)가 Taxol [38]생산 개선 작업 중 Gif-sur-Yvette CNRS에서 Pierre Potier의 발견에 따라 개발되었습니다.

비용.

영국(2009년)21일마다 75mg/m2 IV 용량에서 6사이클(18주)의 Docetaxel 비용은 £5,262이다(평균 신체 표면적 1.75m2 [39][40]기준).

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Docetaxel". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.