호모타우린

Homotaurine
호모타우린[1]
Skeletal formula
Ball-and-stick model
이름
선호 IUPAC 이름
3-아미노프로판-1-술폰산
기타 이름
트램피프로세이트; 알츠하이드; 3-APS
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
드러그뱅크
ECHA InfoCard 100.020.889 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 222-977-4
케그
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C3H9NO3S/c4-2-1-3-8(5,6)7/h1-4H2, (H,5,5,6, checkY7)
    키: SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChi=1/C3H9NO3S/c4-2-1-3-8(5,6)7/h1-4H2, (H,5,5,6,7)
    키: SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYAT
  • O=S(=O)CCN
특성.
C3H9NO3S
어금질량 139.17 g·190−1
녹는점 293 °C(559 °F; 566 K) (위치)
위험
GHS 라벨 표시:[2]
GHS07: Exclamation mark
경고
H315, H319, H335
P261, P264, P271, P280, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P312, P321, P332+P313, P337+P313, P362, P403+P233, P405, P501
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

호모타우린(Homotaurine, INN, 3-amino-1-propesulfonic acid 또는 3-APS라고도 한다)은 해조류에서 발견되는 천연 아미노산이다.[3]그것은 타우린과 유사하지만 그것의 체인에 여분의 탄소가 있다.겉보기에 닮아 있는 GABA를 흉내내는 등 GABAergic 활동을 하고 있다.[4]null

호모타우린은 효능이 나타나지 않은 알츠하이머병의 잠재적 치료제로 임상 3상에서 조사를 받았다.그러나, 후기 호크 분석에서는 해마 부피 손실 감소 및 전체 코호트의 기억 기능 저하를 포함하여 환자의 2차 엔드포인트 및 하위그룹에 호모타우린이 긍정적이고 유의한 영향을 나타냈으며, 또한 APOE4 알레르 캐리어의 전지구적 인지 저하 감소도 포함시켜 질병-변형성을 시사했다.잉그 [5]효과2018년에 행해진 인지장애 연구는 긍정적인 효과를 보여주었다.[6]null

호모타우린은 현재 AD의 첫 번째 질병 수정 약물로 FDA 승인을 기대하며 3단계 연구를 진행 중이다.[7][8]null

생화학적 특성

임상 전 연구에서 수용성 아밀로이드 베타에 결합하고 신경독성 골재 형성을 억제하는 것이 발견되었다.[5][9]호모타우린은 또한 항경련제 활동, 골격근 토너스의 감소, 저체온 활동도 보였다.[10]null

호모타우린은 GABA의 대항마일 [4]뿐만 아니라 GABA의 대항마로 알려져 있다.[10][11]시험관내 연구 결과 호모타우린은 GABAA 부분작용제일[12] 뿐 아니라 효능이 낮은 GABAB 수용체 부분작용제로서 대항제가 되어 이 수용체에서 완전작용제인 GABA와 바클로펜을 대체한다는 것이 밝혀졌다.[13]쥐를 대상으로 한 연구에서 호모타우린은 바클로펜(원형 GABAB 작용제)에 의해 유도된 카테토니아를 역전시켰고, GABAB 수용체 길항제인 CGP-35348을 적용하면서 폐지된 효과인 GABAB 수용체를 통해 진통제를 생산할 수 있었다.[14][15][16]null

인간 연구에서 호모타우린은 혈관신생 부종의 증거 없이 선택적이고 완전히 임상 용량에서 Aβ42 과점 형성을 억제한다.[7]null

쥐에 대한 한 연구는 호모타우린이 호모타우린, 아캄프로산염의 N-아세틸 유도체와 유사한 방식으로 에탄올 자극 도파민 방출을 억제하고 쥐에 대한 선호도를 억제한다는 것을 보여주었다.[17]아캄프로세이트는 2004년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 알코올 의존성 치료 승인을 받았다.[4]null

참조

  1. ^ "Homotaurine". Sigma-Aldrich.
  2. ^ "Tramiprosate". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 13 December 2021.
  3. ^ Martorana, Alessandro; Di Lorenzo, Francesco; Manenti, Guglielmo; Semprini, Roberta; Koch, Giacomo (23 September 2014). "Homotaurine Induces Measurable Changes of Short Latency Afferent Inhibition in a Group of Mild Cognitive Impairment Individuals". Frontiers in Aging Neuroscience. 6: 254. doi:10.3389/fnagi.2014.00254. PMC 4172065. PMID 25295005.
  4. ^ a b c Lednicer D (2008). The Organic Chemistry of Drug Synthesis (7th ed.). Hoboken: John Wiley & Sons. p. 15. ISBN 978-0-470-18066-2.
  5. ^ a b Caltagirone, C; Ferrannini, L; Marchionni, N; Nappi, G; Scapagnini, G; Trabucchi, M (December 2012). "The potential protective effect of tramiprosate (homotaurine) against Alzheimer's disease: a review". Aging Clinical and Experimental Research. 24 (6): 580–587. doi:10.3275/8585. PMID 22961121. S2CID 10816430.
  6. ^ Martorana, A.; Motta, C; Koch, G.; Massaia, M.; Mondino, S.; Raniero, I.; Vacca, A.; Di Lorenzo, F.; Cavallo, G.; Oddenino, E.; Pavanelli, E.; Maniscalco, M.; Montano, V.; Mastropietro, A.; Bellia, N. C.; Ciravegna, E.; La Rocca, M.; Vitale, E.; Lorico, F.; Zacchettin, B.; Scalise, A.; Codemo, A.; Gabelli, C.; Spano, M.; Poli, S.; Panuccio, D.; Bruno, P.; Alfieri, P.; Ruggiero, R.; Cursi, F.; Levi Della Vida, G. (15 March 2018). "Effect of homotaurine in patients with cognitive impairment: results from an Italian observational retrospective study". Journal of Gerontology and Geriatrics. 66: 15–20.
  7. ^ a b Tolar, Martin; Abushakra, Susan; Hey, John A.; Porsteinsson, Anton; Sabbagh, Marwan (December 2020). "Aducanumab, gantenerumab, BAN2401, and ALZ-801—the first wave of amyloid-targeting drugs for Alzheimer's disease with potential for near term approval". Alzheimer's Research & Therapy. 12 (1): 95. doi:10.1186/s13195-020-00663-w. PMC 7424995. PMID 32787971.
  8. ^ Abushakra, S.; Porsteinsson, A.; Scheltens, P.; Sadowsky, C.; Vellas, B.; Cummings, J.; Gauthier, S.; Hey, J. A.; Power, A.; Wang, P.; Tolar, M.; Tolar, M (1 September 2017). "Clinical effects of tramiprosate in apoe4/4 homozygous patients with mild alzheimer's disease suggest disease modification potential". Journal of Prevention of Alzheimer's Disease. 4 (3): 149–156. doi:10.14283/jpad.2017.26. PMID 29182706. S2CID 44515548.
  9. ^ Aisen, Paul; Gauthier, Serge; Vellas, Bruno; Briand, Richard; Saumier, Daniel; Laurin, Julie; Garceau, Denis (1 September 2007). "Alzhemed: A Potential Treatment for Alzheimers Disease". Current Alzheimer Research. 4 (4): 473–478. doi:10.2174/156720507781788882. PMID 17908052.
  10. ^ a b Lajtha, Abel (2013). Metabolism in the Nervous System. Springer Science & Business Media. p. 520. ISBN 978-1-4684-4367-7.
  11. ^ Tashjian, Armen H.; Armstrong, Ehrin J. (2011). Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. p. 308. ISBN 978-1-4511-1805-6.
  12. ^ Reyes-Haro, Daniel; Cabrera-Ruíz, Elizabeth; Estrada-Mondragón, Argel; Miledi, Ricardo; Martínez-Torres, Ataúlfo (November 2014). "Modulation of GABA-A receptors of astrocytes and STC-1 cells by taurine structural analogs". Amino Acids. 46 (11): 2587–2593. doi:10.1007/s00726-014-1813-0. PMID 25119985. S2CID 10319072.
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  14. ^ Mehta, A; Ticku, M (September 1987). "Baclofen induces catatonia in rats". Neuropharmacology. 26 (9): 1419–1423. doi:10.1016/0028-3908(87)90108-0. PMID 2823166. S2CID 24010833.
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  16. ^ Serrano, Maria Isabel; Serrano, Jose S.; Asadi, Ikhlas; Fernandez, Ana; Serrano-Martino, Maria Carmen (16 June 2001). "Role of K+-channels in homotaurine-induced analgesia". Fundamental and Clinical Pharmacology. 15 (3): 167–173. doi:10.1046/j.1472-8206.2001.00026.x. PMID 11468027. S2CID 19694376.
  17. ^ Olive, M.Foster; Nannini, Michelle A; Ou, Christine J; Koenig, Heather N; Hodge, Clyde W (February 2002). "Effects of acute acamprosate and homotaurine on ethanol intake and ethanol-stimulated mesolimbic dopamine release". European Journal of Pharmacology. 437 (1–2): 55–61. doi:10.1016/s0014-2999(02)01272-4. PMID 11864639.